毒理学基础--课件

毒理学基础毒理学基础1ppt课件毒理学原理毒理学原理第一章第一章第一章第一章 绪论绪论绪论绪论概述概述概述概述简史简史简史简史展望展望展望展望2ppt课件毒理学原理毒理学原理第二章第二章 毒理学基本概念毒理学基本概念毒物、毒性、毒效应、毒效应谱毒物、毒性、毒效应、毒效应谱剂量、剂量剂量、剂量-反应关系反应关系毒理学研究方法毒理学研究方法毒性参数与安全限值毒性参数与安全限值3ppt课件毒理学原理毒理学原理第三章第三章 毒物在体内的生物转运和转化毒物在体内的生物转运和转化转运转运转化转化毒物动力学毒物动力学4ppt课件毒理学原理毒理学原理第四章第四章第四章第四章 毒作用机制毒作用机制毒作用机制毒作用机制毒物的毒物的毒物的毒物的ADMEADME过程与靶器官过程与靶器官过程与靶器官过程与靶器官靶分子的反应靶分子的反应靶分子的反应靶分子的反应细胞调节功能障碍细胞调节功能障碍细胞调节功能障碍细胞调节功能障碍修复障碍修复障碍修复障碍修复障碍第五章第五章第五章第五章 毒作用影响因素毒作用影响因素毒作用影响因素毒作用影响因素化学物本身的因素化学物本身的因素化学物本身的因素化学物本身的因素机体因素机体因素机体因素机体因素环境因素环境因素环境因素环境因素化学物的联合作用化学物的联合作用化学物的联合作用化学物的联合作用5ppt课件毒理学动物实验基础（补）毒理学动物实验基础（补）实验动物实验动物动物实验动物实验6ppt课件第六章第六章第六章第六章 一般毒性作用一般毒性作用一般毒性作用一般毒性作用急性毒性急性毒性急性毒性急性毒性局部刺激与致敏局部刺激与致敏局部刺激与致敏局部刺激与致敏短期、亚慢性、慢性短期、亚慢性、慢性短期、亚慢性、慢性短期、亚慢性、慢性7ppt课件第七章第七章第七章第七章 致突变作用致突变作用致突变作用致突变作用第八章第八章第八章第八章 致癌作用致癌作用致癌作用致癌作用第九章第九章第九章第九章 发育毒性与致畸作用发育毒性与致畸作用发育毒性与致畸作用发育毒性与致畸作用第十一章第十一章第十一章第十一章 管理毒理学管理毒理学管理毒理学管理毒理学危险度评价危险度评价危险度评价危险度评价安全性评价安全性评价安全性评价安全性评价靶器官毒理学靶器官毒理学8ppt课件毒理学基础毒理学基础The Basic of Toxicology毒理学原理毒理学原理毒理学原理毒理学原理The Principle of ToxicologyThe Principle of Toxicology第一章第一章第一章第一章 绪论（绪论（绪论（绪论（2 2学时）学时）学时）学时）第二章第二章第二章第二章 毒理学基本概念（毒理学基本概念（毒理学基本概念（毒理学基本概念（2 2学时）学时）学时）学时）9ppt课件第一章第一章 绪论绪论第一节毒理学概述第一节毒理学概述一、概念一、概念 1.1.毒理学（毒理学（ToxicologyToxicology）是是从从医医学学角角度度，研研究究外外源源化化学学物物质质对对生生物机体的损害作用及机理的科学。物机体的损害作用及机理的科学。（第三版教材）（第三版教材）10ppt课件第一节第一节 毒理学概述毒理学概述毒理学定义（第四版教材）毒理学定义（第四版教材）毒理学定义（第四版教材）毒理学定义（第四版教材）传统定义：传统定义：传统定义：传统定义：外源化学物对生物体的损害作用。外源化学物对生物体的损害作用。外源化学物对生物体的损害作用。外源化学物对生物体的损害作用。现代毒理学定义：现代毒理学定义：现代毒理学定义：现代毒理学定义：以以以以毒物毒物毒物毒物为工具为工具为工具为工具 在在在在实验医学实验医学实验医学实验医学和和和和治疗学治疗学治疗学治疗学的基础上的基础上的基础上的基础上 发展为发展为发展为发展为 研究研究研究研究化学化学化学化学、物理物理物理物理和和和和生物因素生物因素生物因素生物因素 对对对对机体的损害作用机体的损害作用机体的损害作用机体的损害作用 生物学机制生物学机制生物学机制生物学机制 危险度评价危险度评价危险度评价危险度评价和和和和危险度管理危险度管理危险度管理危险度管理的科学的科学的科学的科学11ppt课件第一节第一节 毒理学概述毒理学概述五版：五版：传统定义：传统定义：传统定义：传统定义：XenobioticsXenobiotics/Living organisms/Adverse effects/Living organisms/Adverse effects现代毒理学：现代毒理学：现代毒理学：现代毒理学：研究所有研究所有研究所有研究所有外源因素外源因素外源因素外源因素（如化学、物理和生物因素）（如化学、物理和生物因素）（如化学、物理和生物因素）（如化学、物理和生物因素）对对对对生物系统生物系统生物系统生物系统(living systems)(living systems)的的的的 损害作用损害作用损害作用损害作用 生物学机制生物学机制生物学机制生物学机制(biologic mechanisms)biologic mechanisms)、安全性评价安全性评价安全性评价安全性评价（safety evaluationsafety evaluation）危险性分析危险性分析危险性分析危险性分析(risk analysisrisk analysis)的科学。的科学。的科学。的科学。12ppt课件2.2.卫生毒理学卫生毒理学（hygiene toxicologyhygiene toxicology，preventive toxicologypreventive toxicology）是利用毒理学的概念和方法，从预防医学是利用毒理学的概念和方法，从预防医学角度出发，研究人类生活和生产活动中可角度出发，研究人类生活和生产活动中可能接触的外来化合物对机体的生物学作用，能接触的外来化合物对机体的生物学作用，特别是损害作用及其机理的科学。特别是损害作用及其机理的科学。13ppt课件第一节第一节 毒理学概述毒理学概述3.3.3.3.外来化合物外来化合物外来化合物外来化合物（XenobioticsXenobioticsXenobioticsXenobiotics）（1 1 1 1）定义：是存在于人类生活的外环境中，）定义：是存在于人类生活的外环境中，）定义：是存在于人类生活的外环境中，）定义：是存在于人类生活的外环境中，可能与机体接触并进入机体，并产生生物学可能与机体接触并进入机体，并产生生物学可能与机体接触并进入机体，并产生生物学可能与机体接触并进入机体，并产生生物学作用的化学物质。作用的化学物质。作用的化学物质。作用的化学物质。14ppt课件（2 2）特点：）特点：）特点：）特点：非人体组成成分。非人体组成成分。非人体组成成分。非人体组成成分。非人体所需营养物非人体所需营养物非人体所需营养物非人体所需营养物;也不是维持正常生理功能和生命所必需物质。也不是维持正常生理功能和生命所必需物质。也不是维持正常生理功能和生命所必需物质。也不是维持正常生理功能和生命所必需物质。可由外环境通过一定环节和途径进入机体，并可由外环境通过一定环节和途径进入机体，并可由外环境通过一定环节和途径进入机体，并可由外环境通过一定环节和途径进入机体，并产生一定的生物学作用产生一定的生物学作用产生一定的生物学作用产生一定的生物学作用 。15ppt课件第一节第一节 毒理学概述毒理学概述（3 3）不同的称谓：外源化合物）不同的称谓：外源化合物 外源化学物外源化学物 外来生物活性物质外来生物活性物质 （4 4）与之对应的物质）与之对应的物质 ：内源化合物内源化合物 内源化学物内源化学物 内源活性化合物内源活性化合物 16ppt课件第一节第一节 毒理学概述毒理学概述二、毒理学的研究领域二、毒理学的研究领域（一）描述毒理学（一）描述毒理学（一）描述毒理学（一）描述毒理学（descriptive toxicologydescriptive toxicology)通过一定的方法研究毒物对生物（人、动物、通过一定的方法研究毒物对生物（人、动物、通过一定的方法研究毒物对生物（人、动物、通过一定的方法研究毒物对生物（人、动物、植物植物植物植物）的毒性）的毒性）的毒性）的毒性 有无有无有无有无 性质性质性质性质 强弱强弱强弱强弱 是机制毒理学和管理毒理学的基础是机制毒理学和管理毒理学的基础是机制毒理学和管理毒理学的基础是机制毒理学和管理毒理学的基础17ppt课件第一节第一节 毒理学概述毒理学概述（二）机制毒理学（二）机制毒理学（二）机制毒理学（二）机制毒理学（mechanistic toxicology)mechanistic toxicology)研究化学物对生物机体产生毒作用的细胞、生化、研究化学物对生物机体产生毒作用的细胞、生化、研究化学物对生物机体产生毒作用的细胞、生化、研究化学物对生物机体产生毒作用的细胞、生化、分子机制。其作用有：分子机制。其作用有：分子机制。其作用有：分子机制。其作用有：1.1.证实与人类直接相关的实验动物中所观察证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用。到的损害作用。2.验证可能与人类无关的发生于实验动物中验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。的有害效应。18ppt课件3.设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病。化学中毒和临床疾病。4.进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。物学和生物化学的了解。用途：预防、治疗、管理。用途：预防、治疗、管理。19ppt课件（三）管理毒理学（三）管理毒理学（三）管理毒理学（三）管理毒理学（regulatory toxicology)regulatory toxicology)根据描述、机制毒理学的研究资料进行科学决策，根据描述、机制毒理学的研究资料进行科学决策，根据描述、机制毒理学的研究资料进行科学决策，根据描述、机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规、条例和管理措施并协助政府部门制定相关法规、条例和管理措施并协助政府部门制定相关法规、条例和管理措施并协助政府部门制定相关法规、条例和管理措施并使之付诸实施，以确保化学品、食品、药品等进使之付诸实施，以确保化学品、食品、药品等进使之付诸实施，以确保化学品、食品、药品等进使之付诸实施，以确保化学品、食品、药品等进入市场足够安全，以保证人民群众身心健康。入市场足够安全，以保证人民群众身心健康。入市场足够安全，以保证人民群众身心健康。入市场足够安全，以保证人民群众身心健康。（如卫生标准的制定）（如卫生标准的制定）（如卫生标准的制定）（如卫生标准的制定）20ppt课件第一节第一节 毒理学概述毒理学概述三、毒理学是科学与艺术的结合三、毒理学是科学与艺术的结合科学性：观察和收集资料的严密性、真实科学性：观察和收集资料的严密性、真实性和科学性性和科学性艺术性：如何利用观察到的资料进行预测艺术性：如何利用观察到的资料进行预测和推测？动物和推测？动物人？人？21ppt课件第一节第一节 毒理学概述毒理学概述 四、卫生毒理学的任务四、卫生毒理学的任务 1.1.对化学物进行安全性评价对化学物进行安全性评价 2.2.研究机体与化学物相互作用的规律研究机体与化学物相互作用的规律（亦即中毒机理的研究）（亦即中毒机理的研究）3 3.为制订卫生标准提供毒理学依据为制订卫生标准提供毒理学依据 22ppt课件第一节第一节 毒理学概述毒理学概述五、毒理学的研究方法五、毒理学的研究方法 实验研究方法实验研究方法 1.1.体内实验法（体内实验法（in vivo testin vivo test）2.2.体外实验法（体外实验法（in vitro testin vitro test）人体观察人体观察 流行病学研究流行病学研究23ppt课件研究方法研究方法研究方法研究方法流行病学研究流行病学研究流行病学研究流行病学研究受控的临床研究受控的临床研究受控的临床研究受控的临床研究毒理学体内试验毒理学体内试验毒理学体内试验毒理学体内试验毒理学体外试验毒理学体外试验毒理学体外试验毒理学体外试验优点优点优点优点 真实的暴露条件真实的暴露条件真实的暴露条件真实的暴露条件 在各化学物之间在各化学物之间在各化学物之间在各化学物之间发生相互作用发生相互作用发生相互作用发生相互作用 测定在人群的作测定在人群的作测定在人群的作测定在人群的作用用用用 表示全部的人敏表示全部的人敏表示全部的人敏表示全部的人敏感性感性感性感性 规定的受控的暴规定的受控的暴规定的受控的暴规定的受控的暴露条件露条件露条件露条件 在人群中测定反在人群中测定反在人群中测定反在人群中测定反应应应应 对某组人群对某组人群对某组人群对某组人群(如哮如哮如哮如哮喘喘喘喘)的研究是有力的研究是有力的研究是有力的研究是有力的证据的证据的证据的证据 能测定效应的强能测定效应的强能测定效应的强能测定效应的强度度度度 易于控制暴露条易于控制暴露条易于控制暴露条易于控制暴露条件件件件 能测定多种效应能测定多种效应能测定多种效应能测定多种效应 能评价宿主特征能评价宿主特征能评价宿主特征能评价宿主特征的作用（如：性别、的作用（如：性别、的作用（如：性别、的作用（如：性别、年龄、遗传特征等）年龄、遗传特征等）年龄、遗传特征等）年龄、遗传特征等）和其他调控因素和其他调控因素和其他调控因素和其他调控因素（饮食等）（饮食等）（饮食等）（饮食等）可能评价机制可能评价机制可能评价机制可能评价机制 影响因素少，易影响因素少，易影响因素少，易影响因素少，易于控制于控制于控制于控制 可进行某些深入可进行某些深入可进行某些深入可进行某些深入的研究（如：机制，的研究（如：机制，的研究（如：机制，的研究（如：机制，代谢）代谢）代谢）代谢）人力物力花费较人力物力花费较人力物力花费较人力物力花费较少少少少缺点缺点缺点缺点 耗资、耗时多耗资、耗时多耗资、耗时多耗资、耗时多 Post facto,Post facto,（事后（事后（事后（事后性）无健康保护性）无健康保护性）无健康保护性）无健康保护 难以确定暴露，难以确定暴露，难以确定暴露，难以确定暴露，有混杂暴露问题有混杂暴露问题有混杂暴露问题有混杂暴露问题 可检测的危险性可检测的危险性可检测的危险性可检测的危险性增加应达到增加应达到增加应达到增加应达到2 2倍以倍以倍以倍以上上上上 测定指标较粗测定指标较粗测定指标较粗测定指标较粗（发病率，死亡率）（发病率，死亡率）（发病率，死亡率）（发病率，死亡率）耗资多耗资多耗资多耗资多 较低浓度和较短较低浓度和较短较低浓度和较短较低浓度和较短时间的暴露时间的暴露时间的暴露时间的暴露 限于较少量的人限于较少量的人限于较少量的人限于较少量的人群（一般群（一般群（一般群（一般5050）限于暂时、微小、限于暂时、微小、限于暂时、微小、限于暂时、微小、可逆的效应可逆的效应可逆的效应可逆的效应 最敏感的人群一最敏感的人群一最敏感的人群一最敏感的人群一般不适于研究般不适于研究般不适于研究般不适于研究 动物暴露与人暴动物暴露与人暴动物暴露与人暴动物暴露与人暴露相关的不确定性露相关的不确定性露相关的不确定性露相关的不确定性 受控的饲养条件受控的饲养条件受控的饲养条件受控的饲养条件与人的实际情况不与人的实际情况不与人的实际情况不与人的实际情况不一致一致一致一致 暴露的浓度和时暴露的浓度和时暴露的浓度和时暴露的浓度和时间的模式显著的不间的模式显著的不间的模式显著的不间的模式显著的不同于人群的暴露同于人群的暴露同于人群的暴露同于人群的暴露 不能全面反映毒不能全面反映毒不能全面反映毒不能全面反映毒作用，不能作为毒作用，不能作为毒作用，不能作为毒作用，不能作为毒性评价和危险性评性评价和危险性评性评价和危险性评性评价和危险性评价的最后依据价的最后依据价的最后依据价的最后依据 难以观察慢性毒难以观察慢性毒难以观察慢性毒难以观察慢性毒作用作用作用作用毒理学研究方法的优缺点毒理学研究方法的优缺点24ppt课件第二节第二节 毒理学的发展史毒理学的发展史萌芽期萌芽期 中国：中国：5000年前（年前（3000-2000BC），神），神农偿百草农偿百草 国外：国外：1500BC埃及医学，铅、铜、锡埃及医学，铅、铜、锡 460-30BC460-30BC希腊医学，铅铜锡砷汞金希腊医学，铅铜锡砷汞金希腊医学，铅铜锡砷汞金希腊医学，铅铜锡砷汞金 以后的罗马帝国阿拉伯等国毒物认识以后的罗马帝国阿拉伯等国毒物认识以后的罗马帝国阿拉伯等国毒物认识以后的罗马帝国阿拉伯等国毒物认识 16-1716-17世纪西欧国家世纪西欧国家世纪西欧国家世纪西欧国家,宫廷政变政治工具宫廷政变政治工具宫廷政变政治工具宫廷政变政治工具25ppt课件第二节、毒理学的发展史第二节、毒理学的发展史此后，此后，资本主义工业生产发展资本主义工业生产发展 工人劳动环境恶化、职业中毒发生、学工人劳动环境恶化、职业中毒发生、学者研究、促进毒理学发展者研究、促进毒理学发展现代毒理学现代毒理学：西班牙人：西班牙人OrfilaOrfila，提出毒，提出毒理学的定义；化学理学的定义；化学+生物学；归纳总结，生物学；归纳总结，18151815年论著问世。以后年论著问世。以后Magendie,BernardMagendie,BernardMagendie,BernardMagendie,Bernard,26ppt课件Lewin,Kobert著作问世；后两人编著毒理学教著作问世；后两人编著毒理学教科书科书;19末末20初，这些著作的出版，标志着毒理学已初，这些著作的出版，标志着毒理学已形成了一门独立的科学。形成了一门独立的科学。27ppt课件第二节第二节 毒理学的发展史毒理学的发展史 当时毒理学多以描述为主，而毒理学真正摆脱了一描述为当时毒理学多以描述为主，而毒理学真正摆脱了一描述为当时毒理学多以描述为主，而毒理学真正摆脱了一描述为当时毒理学多以描述为主，而毒理学真正摆脱了一描述为主发展成为多学科交叉的现代毒理学则是最近主发展成为多学科交叉的现代毒理学则是最近主发展成为多学科交叉的现代毒理学则是最近主发展成为多学科交叉的现代毒理学则是最近40404040几年的事几年的事几年的事几年的事情。情。情。情。60606060年代起，遗传毒性、致畸性年代起，遗传毒性、致畸性年代起，遗传毒性、致畸性年代起，遗传毒性、致畸性 此后，中毒机制研究此后，中毒机制研究此后，中毒机制研究此后，中毒机制研究 目前的研究领域：昆虫毒理学、动物毒理学、植物毒理学、目前的研究领域：昆虫毒理学、动物毒理学、植物毒理学、目前的研究领域：昆虫毒理学、动物毒理学、植物毒理学、目前的研究领域：昆虫毒理学、动物毒理学、植物毒理学、环境毒理学、生态毒理学、地理毒理学、工业毒理学、食环境毒理学、生态毒理学、地理毒理学、工业毒理学、食环境毒理学、生态毒理学、地理毒理学、工业毒理学、食环境毒理学、生态毒理学、地理毒理学、工业毒理学、食品毒理学、药物毒理学、军事毒理学、临床毒理学、人群品毒理学、药物毒理学、军事毒理学、临床毒理学、人群品毒理学、药物毒理学、军事毒理学、临床毒理学、人群品毒理学、药物毒理学、军事毒理学、临床毒理学、人群毒理学、比较毒理学、法医毒理学、管理毒理学毒理学、比较毒理学、法医毒理学、管理毒理学毒理学、比较毒理学、法医毒理学、管理毒理学毒理学、比较毒理学、法医毒理学、管理毒理学28ppt课件第二节第二节 毒理学的发展史毒理学的发展史 从对人或实验动物损伤部位及系统角度：呼吸毒理学、从对人或实验动物损伤部位及系统角度：呼吸毒理学、从对人或实验动物损伤部位及系统角度：呼吸毒理学、从对人或实验动物损伤部位及系统角度：呼吸毒理学、肝脏毒理学、肾脏毒理学、心血管毒理学、皮肤毒理肝脏毒理学、肾脏毒理学、心血管毒理学、皮肤毒理肝脏毒理学、肾脏毒理学、心血管毒理学、皮肤毒理肝脏毒理学、肾脏毒理学、心血管毒理学、皮肤毒理学、血液毒理学、眼毒理学、神经与精神毒理学、行学、血液毒理学、眼毒理学、神经与精神毒理学、行学、血液毒理学、眼毒理学、神经与精神毒理学、行学、血液毒理学、眼毒理学、神经与精神毒理学、行为毒理学、免疫毒理学、生殖发育毒理学、遗传毒理为毒理学、免疫毒理学、生殖发育毒理学、遗传毒理为毒理学、免疫毒理学、生殖发育毒理学、遗传毒理为毒理学、免疫毒理学、生殖发育毒理学、遗传毒理学。学。学。学。从中毒机理研究发展角度：生化毒理学（含毒物动力从中毒机理研究发展角度：生化毒理学（含毒物动力从中毒机理研究发展角度：生化毒理学（含毒物动力从中毒机理研究发展角度：生化毒理学（含毒物动力学）、膜毒理学、受体毒理学、量子毒理学、随研究学）、膜毒理学、受体毒理学、量子毒理学、随研究学）、膜毒理学、受体毒理学、量子毒理学、随研究学）、膜毒理学、受体毒理学、量子毒理学、随研究的深入，还将有新的分支学科的深入，还将有新的分支学科的深入，还将有新的分支学科的深入，还将有新的分支学科 从外源化学物分类角度：金属毒理学、有机溶剂毒理从外源化学物分类角度：金属毒理学、有机溶剂毒理从外源化学物分类角度：金属毒理学、有机溶剂毒理从外源化学物分类角度：金属毒理学、有机溶剂毒理学、高分子化合物毒理学、农药毒理学、放射毒理学学、高分子化合物毒理学、农药毒理学、放射毒理学学、高分子化合物毒理学、农药毒理学、放射毒理学学、高分子化合物毒理学、农药毒理学、放射毒理学29ppt课件第二节第二节 毒理学的发展史毒理学的发展史毒理学的政府部门与行为：毒理学的政府部门与行为：“有毒物质管理法有毒物质管理法”，美国，美国，1976“毒物毒性测试手册毒物毒性测试手册”，Organization for Organization for Economic Cooperation and Economic Cooperation and Development,OEDC,1987Development,OEDC,1987对外源化学物的毒理学研究和对起使用对外源化学物的毒理学研究和对起使用的控制与管理，已不单单是科学行为，的控制与管理，已不单单是科学行为，也是政府部门的行政行为也是政府部门的行政行为30ppt课件第二节第二节 毒理学的发展史毒理学的发展史我国毒理学的发展我国毒理学的发展神农尝百草，区分食物、药物、毒物神农尝百草，区分食物、药物、毒物公元前，公元前，“炼丹术炼丹术”，描述有毒物质，描述有毒物质明明“天工开物天工开物”，有毒物描述、预防生，有毒物描述、预防生产过程中毒的防护措施产过程中毒的防护措施明李时珍明李时珍“本草纲目本草纲目”，药物学与毒理，药物学与毒理学专著学专著以后由于封建统治及以后由于封建统治及19世纪帝国主义列世纪帝国主义列强侵略，我国毒理学停滞不前强侵略，我国毒理学停滞不前31ppt课件第二节、毒理学的发展史第二节、毒理学的发展史我国毒理学的发展我国毒理学的发展我国毒理学的发展我国毒理学的发展解放后的解放后的解放后的解放后的50505050年代，现代毒理学才在我国建立发展：年代，现代毒理学才在我国建立发展：年代，现代毒理学才在我国建立发展：年代，现代毒理学才在我国建立发展：1957195719571957年，我国举办第一个毒理学习班年，我国举办第一个毒理学习班年，我国举办第一个毒理学习班年，我国举办第一个毒理学习班1960196019601960年，军事毒理学学习班年，军事毒理学学习班年，军事毒理学学习班年，军事毒理学学习班60606060年代中期以后，众所周知的原因，毒理学发年代中期以后，众所周知的原因，毒理学发年代中期以后，众所周知的原因，毒理学发年代中期以后，众所周知的原因，毒理学发展受到干扰展受到干扰展受到干扰展受到干扰70707070年代中期，国内引进致突变、致畸作用检测年代中期，国内引进致突变、致畸作用检测年代中期，国内引进致突变、致畸作用检测年代中期，国内引进致突变、致畸作用检测理论与方法理论与方法理论与方法理论与方法改革开放以后的改革开放以后的改革开放以后的改革开放以后的80808080年代初，当时的国家教委下年代初，当时的国家教委下年代初，当时的国家教委下年代初，当时的国家教委下令：预防医学专业开令：预防医学专业开令：预防医学专业开令：预防医学专业开“卫生毒理学基础卫生毒理学基础卫生毒理学基础卫生毒理学基础”课程课程课程课程80808080年代中期：设立卫生毒理学硕士、博士学位年代中期：设立卫生毒理学硕士、博士学位年代中期：设立卫生毒理学硕士、博士学位年代中期：设立卫生毒理学硕士、博士学位点点点点32ppt课件第二节第二节 毒理学的发展史毒理学的发展史我国毒理学的发展我国毒理学的发展80808080年代中期：医学院校和卫生防疫部门设立相年代中期：医学院校和卫生防疫部门设立相年代中期：医学院校和卫生防疫部门设立相年代中期：医学院校和卫生防疫部门设立相应的教研室和科室，毒理学学术团体和杂志也应的教研室和科室，毒理学学术团体和杂志也应的教研室和科室，毒理学学术团体和杂志也应的教研室和科室，毒理学学术团体和杂志也相继建立与出版。相继建立与出版。相继建立与出版。相继建立与出版。法律法规方面：法律法规方面：法律法规方面：法律法规方面：解放前：无解放前：无解放前：无解放前：无 解放后：解放后：解放后：解放后：50505050年代，借鉴前苏联卫生容许限量标年代，借鉴前苏联卫生容许限量标年代，借鉴前苏联卫生容许限量标年代，借鉴前苏联卫生容许限量标准，我国准，我国准，我国准，我国 颁布颁布颁布颁布“外源化学物的卫生限量标准外源化学物的卫生限量标准外源化学物的卫生限量标准外源化学物的卫生限量标准（GBGBGBGB），以后又相继颁布一些），以后又相继颁布一些），以后又相继颁布一些），以后又相继颁布一些.33ppt课件第二节第二节 毒理学的发展史毒理学的发展史我国毒理学的发展我国毒理学的发展法律法规方面法律法规方面 环境保护法、食品卫生法、新药药理、毒理研环境保护法、食品卫生法、新药药理、毒理研环境保护法、食品卫生法、新药药理、毒理研环境保护法、食品卫生法、新药药理、毒理研究的技术要求、食品安全性毒理学评价程序、究的技术要求、食品安全性毒理学评价程序、究的技术要求、食品安全性毒理学评价程序、究的技术要求、食品安全性毒理学评价程序、农药登记毒理学测试方法、化妆品安全性评价农药登记毒理学测试方法、化妆品安全性评价农药登记毒理学测试方法、化妆品安全性评价农药登记毒理学测试方法、化妆品安全性评价程序和方法、化学农药环境安全评价试验准则、程序和方法、化学农药环境安全评价试验准则、程序和方法、化学农药环境安全评价试验准则、程序和方法、化学农药环境安全评价试验准则、化学品测试准则。化学品测试准则。化学品测试准则。化学品测试准则。34ppt课件经近经近2020年的努力，我国建立了多分支学科的毒理年的努力，我国建立了多分支学科的毒理学研究体系，除毒理学者和药理学者参与毒理学学研究体系，除毒理学者和药理学者参与毒理学研究以外，其他学者也进入，如：生化学者、生研究以外，其他学者也进入，如：生化学者、生物物理学者、遗传学者、动、植物学者、环境科物物理学者、遗传学者、动、植物学者、环境科学学者等学学者等.35ppt课件第三节第三节第三节第三节 毒理学展望毒理学展望毒理学展望毒理学展望一、从高度综合到高度分化一、从高度综合到高度分化一、从高度综合到高度分化一、从高度综合到高度分化1.1.1.1.靶器官靶器官靶器官靶器官毒理学毒理学毒理学毒理学2.2.2.2.机制毒理学机制毒理学机制毒理学机制毒理学研究：生命科学高新技术手段研究：生命科学高新技术手段研究：生命科学高新技术手段研究：生命科学高新技术手段应用应用应用应用,分子毒理学、细胞毒理学、遗传毒理学分子毒理学、细胞毒理学、遗传毒理学分子毒理学、细胞毒理学、遗传毒理学分子毒理学、细胞毒理学、遗传毒理学3.3.3.3.研究研究研究研究对象和学科领域对象和学科领域对象和学科领域对象和学科领域不断分化：药物、食不断分化：药物、食不断分化：药物、食不断分化：药物、食品、临床、法医、环境品、临床、法医、环境品、临床、法医、环境品、临床、法医、环境4.4.4.4.研究研究研究研究不同毒物不同毒物不同毒物不同毒物：农药、金属、有机溶剂：农药、金属、有机溶剂：农药、金属、有机溶剂：农药、金属、有机溶剂36ppt课件第三节第三节第三节第三节 毒理学展望毒理学展望毒理学展望毒理学展望二、从整体动物试验到替代试验二、从整体动物试验到替代试验公众舆论公众舆论公众舆论公众舆论+经济上的考虑经济上的考虑经济上的考虑经济上的考虑 替代法（替代法（alternatives):3Ralternatives):3R法法RefinementRefinement：优化优化优化优化“试验方法和技术试验方法和技术试验方法和技术试验方法和技术”ReductionReduction：减少减少减少减少“动物数量和痛苦动物数量和痛苦动物数量和痛苦动物数量和痛苦”ReplacementReplacement：替代替代替代替代“整体动物实验整体动物实验整体动物实验整体动物实验”37ppt课件第三节第三节第三节第三节 毒理学展望毒理学展望毒理学展望毒理学展望三、从阈剂量到基准剂量三、从阈剂量到基准剂量三、从阈剂量到基准剂量三、从阈剂量到基准剂量 在管理毒理学中叙述在管理毒理学中叙述在管理毒理学中叙述在管理毒理学中叙述38ppt课件四、从结构四、从结构四、从结构四、从结构-活性关系到定量结构活性关系活性关系到定量结构活性关系活性关系到定量结构活性关系活性关系到定量结构活性关系 结构结构结构结构-活性关系（构效关系）活性关系（构效关系）活性关系（构效关系）活性关系（构效关系）(structure-activity relationships,(structure-activity relationships,(structure-activity relationships,(structure-activity relationships,SARsSARsSARsSARs）定量结构定量结构定量结构定量结构-活性关系活性关系活性关系活性关系 (quantitative structure-activity(quantitative structure-activity(quantitative structure-activity(quantitative structure-activity relationships,QSARsrelationships,QSARsrelationships,QSARsrelationships,QSARs)39ppt课件五、从传统毒理学到系统毒理学五、从传统毒理学到系统毒理学五、从传统毒理学到系统毒理学五、从传统毒理学到系统毒理学系系系系统生物学（统生物学（统生物学（统生物学（systems biology)systems biology)在分之水平上研究生物系统（细胞、组织、器在分之水平上研究生物系统（细胞、组织、器在分之水平上研究生物系统（细胞、组织、器在分之水平上研究生物系统（细胞、组织、器官或整体）中组成成分（基因、官或整体）中组成成分（基因、官或整体）中组成成分（基因、官或整体）中组成成分（基因、mRNAmRNAmRNAmRNA、蛋白质、蛋白质、蛋白质、蛋白质等）的构成及相互关系。等）的构成及相互关系。等）的构成及相互关系。等）的构成及相互关系。40ppt课件现代分子生物学理论、方法和技术现代分子生物学理论、方法和技术现代分子生物学理论、方法和技术现代分子生物学理论、方法和技术：基因组学（基因组学（基因组学（基因组学（genomicsgenomicsgenomicsgenomics）、）、）、）、转录组学转录组学转录组学转录组学(transcriptomics(transcriptomics(transcriptomics(transcriptomics)、蛋白质组学蛋白质组学蛋白质组学蛋白质组学(proteomics)(proteomics)(proteomics)(proteomics)、代谢组学代谢组学代谢组学代谢组学(metabonomics(metabonomics(metabonomics(metabonomics)、表型组学表型组学表型组学表型组学(phenomics(phenomics(phenomics(phenomics)、生物信息学生物信息学生物信息学生物信息学(bioinformatics)(bioinformatics)(bioinformatics)(bioinformatics)41ppt课件 系统毒理学系统毒理学系统毒理学系统毒理学 (systems toxicology)(systems toxicology)是研究外源化学物和应激因子对生物系统的干是研究外源化学物和应激因子对生物系统的干是研究外源化学物和应激因子对生物系统的干是研究外源化学物和应激因子对生物系统的干扰作用，监测分子表达和毒理学参数的变化，扰作用，监测分子表达和毒理学参数的变化，扰作用，监测分子表达和毒理学参数的变化，扰作用，监测分子表达和毒理学参数的变化，反复整合各种数据和资料以描述生物体功能的反复整合各种数据和资料以描述生物体功能的反复整合各种数据和资料以描述生物体功能的反复整合各种数据和资料以描述生物体功能的一门学科。一门学科。一门学科。一门学科。系统毒理学是将传统毒理学与一系列系统毒理学是将传统毒理学与一系列系统毒理学是将传统毒理学与一系列系统毒理学是将传统毒理学与一系列“组学组学组学组学”和生物信息学融合在一起形成一个体系。和生物信息学融合在一起形成一个体系。和生物信息学融合在一起形成一个体系。和生物信息学融合在一起形成一个体系。42ppt课件研究内容研究内容：毒物干预、：毒物干预、各种各种“组学组学”的检测、的检测、传统毒理学参数检测传统毒理学参数检测 检测结果与检测结果与“组学组学”检测结果联检测结果联系系阐明：阐明：毒物毒物(或环境应激或环境应激)与机体的相互作用与机体的相互作用预测：预测：生物体对毒物生物体对毒物(或环境应激或环境应激)的反应的反应（通过反复整合建立模型）（通过反复整合建立模型）43ppt课件六六六六.从危险度评定到危险度管理从危险度评定到危险度管理从危险度评定到危险度管理从危险度评定到危险度管理 在在在在“管理毒理学管理毒理学管理毒理学管理毒理学”中介绍。中介绍。中介绍。中介绍。44ppt课件七、发展趋势七、发展趋势 多学科渗透多学科渗透 新技术的应用新技术的应用 热点问题热点问题 1.毒作用机制毒作用机制 2.低水平接触的生物效应低水平接触的生物效应 3.生物标志物生物标志物 4.毒物的混合接触效应毒物的混合接触效应45ppt课件第二章第二章第二章第二章 毒理学基本概念毒理学基本概念毒理学基本概念毒理学基本概念第一节第一节第一节第一节 毒物、毒性和毒效应毒物、毒性和毒效应毒物、毒性和毒效应毒物、毒性和毒效应一、毒物及其分类一、毒物及其分类一、毒物及其分类一、毒物及其分类1.1.毒物（毒物（毒物（毒物（toxicant,poisontoxicant,poison，toxic substancetoxic substance）在在在在一一一一定定定定的的的的条条条条件件件件下下下下，以以以以较较较较小小小小剂剂剂剂量量量量进进进进入入入入机机机机体体体体就就就就能能能能干干干干扰扰扰扰正正正正常常常常的的的的生生生生化化化化过过过过程程程程或或或或生生生生理理理理功功功功能能能能，引引引引起起起起暂暂暂暂时时时时或或或或永永永永久性的病理改变、甚至危及生命的化学物质。久性的病理改变、甚至危及生命的化学物质。久性的病理改变、甚至危及生命的化学物质。久性的病理改变、甚至危及生命的化学物质。46ppt课件2.2.2.2.毒物的分类毒物的分类毒物的分类毒物的分类 根据目的、习惯不同，分类方法根据目的、习惯不同，分类方法根据目的、习惯不同，分类方法根据目的、习惯不同，分类方法按用途和范围可分：按用途和范围可分：按用途和范围可分：按用途和范围可分：（1 1 1 1）工业化学品）工业化学品）工业化学品）工业化学品（2 2 2 2）环境污染物）环境污染物）环境污染物）环境污染物（3 3 3 3）食品中毒物）食品中毒物）食品中毒物）食品中毒物（4 4 4 4）农用化学品）农用化学品）农用化学品）农用化学品（5 5 5 5）日用化学品）日用化学品）日用化学品）日用化学品（6 6 6 6）生物毒素）生物毒素）生物毒素）生物毒素（7 7 7 7）医用化学品）医用化学品）医用化学品）医用化学品（8 8 8 8）军事毒物）军事毒物）军事毒物）军事毒物（9 9 9 9）放射性核素）放射性核素）放射性核素）放射性核素47ppt课件还可按照还可按照还可按照还可按照：化学结构和理化性质：化学结构和理化性质：化学结构和理化性质：化学结构和理化性质 毒性级别毒性级别毒性级别毒性级别 毒作用性质毒作用性质毒作用性质毒作用性质 靶器官靶器官靶器官靶器官 毒作用的生化机制毒作用的生化机制毒作用的生化机制毒作用的生化机制 等分类等分类等分类等分类48ppt课件二、毒性及其分级二、毒性及其分级二、毒性及其分级二、毒性及其分级1.1.毒性毒性毒性毒性（toxicitytoxicity）指化学物能够造成机体损害的能力。指化学物能够造成机体损害的能力。指化学物能够造成机体损害的能力。指化学物能够造成机体损害的能力。剂量剂量剂量剂量是化学物质毒性的决定因素。是化学物质毒性的决定因素。是化学物质毒性的决定因素。是化学物质毒性的决定因素。其它影响因素：其它影响因素：其它影响因素：其它影响因素：接触途径接触途径接触途径接触途径 接触期限接触期限接触期限接触期限 速率速率速率速率 频率频率频率频率 49ppt课件2.2.选择毒性（选择毒性（选择毒性（选择毒性（selective toxicity selective toxicity）定义：定义：定义：定义：指指指指某某某某种种种种化化化化学学学学毒毒毒毒物物物物只只只只对对对对某某某某种种种种生生生生物物物物产产产产生生生生损损损损害害害害作作作作用用用用，而而而而对对对对其其其其它它它它种种种种类类类类生生生生物物物物无无无无害害害害；或或或或只只只只对对对对机机机机体体体体内内内内某某某某一一一一组组组组织织织织器器器器官官官官有有有有毒毒毒毒性性性性，而而而而对对对对其其其其它它它它组组组组织织织织器器器器官官官官不不不不具具具具有有有有毒毒毒毒性性性性作用作用作用作用。50ppt课件化学毒物出现选择毒性的原因：化学毒物出现选择毒性的原因：化学毒物出现选择毒性的原因：化学毒物出现选择毒性的原因：物种物种物种物种和和和和细胞学差异细胞学差异细胞学差异细胞学差异（动、植物细胞）（动、植物细胞）（动、植物细胞）（动、植物细胞）不不不不同同同同生生生生物物物物或或或或组组组组织织织织器器器器官官官官对对对对化化化化学学学学毒毒毒毒物物物物生生生生物物物物转转转转化化化化过过过过程程程程的差异的差异的差异的差异（磺胺类药物抗菌机理）（磺胺类药物抗菌机理）（磺胺类药物抗菌机理）（磺胺类药物抗菌机理）不同不同不同不同组织器官对化学毒物亲和力组织器官对化学毒物亲和力组织器官对化学毒物亲和力组织器官对化学毒物亲和力的差异的差异的差异的差异 不不不不同同同同组组组组织织织织器器器器官官官官对对对对化化化化学学学学毒毒毒毒物物物物所所所所致致致致损损损损害害害害的的的的修修修修复复复复能能能能力力力力的差异的差异的差异的差异 51ppt课件3.3.毒性分级毒性分级毒性分级毒性分级 毒毒毒毒理理理理学学学学研研研研究究究究不不不不同同同同实实实实验验验验条条条条件件件件不不不不同同同同的的的的毒毒毒毒性性性性终终终终点点点点（toxic endpointtoxic endpoint）如：如：如：如：急性：死亡急性：死亡急性：死亡急性：死亡 亚慢、慢性：生理、生化代谢血液或病亚慢、慢性：生理、生化代谢血液或病亚慢、慢性：生理、生化代谢血液或病亚慢、慢性：生理、生化代谢血液或病理学方面的变化理学方面的变化理学方面的变化理学方面的变化 遗遗遗遗传传传传毒毒毒毒性性性性：基基基基因因因因突突突突变变变变、chrochro畸畸畸畸变变变变、畸畸畸畸形形形形、肿瘤形成肿瘤形成肿瘤形成肿瘤形成 故分级标准不多，但不统一故分级标准不多，但不统一故分级标准不多，但不统一故分级标准不多，但不统一52ppt课件三、毒性作用及其分类三、毒性作用及其分类三、毒性作用及其分类三、毒性作用及其分类1.1.毒性作用毒性作用毒性作用毒性作用/毒效应（毒效应（毒效应（毒效应（toxic effecttoxic effect）是是是是化化化化学学学学物物物物对对对对机机机机体体体体健健健健康康康康引引引引起起起起的的的的有有有有害害害害作作作作用用用用。又又又又称称称称不不不不良良良良反反反反应应应应、有害效应。有害效应。有害效应。有害效应。机体接触毒物后，表现出多种毒效应：机体接触毒物后，表现出多种毒效应：机体接触毒物后，表现出多种毒效应：机体接触毒物后，表现出多种毒效应：功能障碍功能障碍功能障碍功能障碍 应激能力下降应激能力下降应激能力下降应激能力下降 维持机体稳定能力降低维持机体稳定能力降低维持机体稳定能力降低维持机体稳定能力降低 对环境中其它有害因素敏感性增高对环境中其它有害因素敏感性增高对环境中其它有害因素敏感性增高对环境中其它有害因素敏感性增高 毒性和毒效的毒性和毒效的区别？区别？53ppt课件 2.2.毒作用表现毒作用表现毒作用表现毒作用表现：多种多样，生理、生化、酶、多种多样，生理、生化、酶、多种多样，生理、生化、酶、多种多样，生理、生化、酶、3.3.毒作用的分类毒作用的分类毒作用的分类毒作用的分类：可根据毒物的作用特点、发生时间和：可根据毒物的作用特点、发生时间和：可根据毒物的作用特点、发生时间和：可根据毒物的作用特点、发生时间和部位按不同方法进行分类：部位按不同方法进行分类：部位按不同方法进行分类：部位按不同方法进行分类：(1)(1)速发与迟发作用速发与迟发作用速发与迟发作用速发与迟发作用（Immediate toxic effect vs.Immediate toxic effect vs.delayed toxic effectdelayed toxic effect）速发作用速发作用速发作用速发作用:指某些外源化学毒物与机体接触后在短时指某些外源化学毒物与机体接触后在短时指某些外源化学毒物与机体接触后在短时指某些外源化学毒物与机体接触后在短时间内所引起的即刻毒作用。间内所引起的即刻毒作用。间内所引起的即刻毒作用。间内所引起的即刻毒作用。迟发作用：指机体经一次或多次接触某种外源化学迟发作用：指机体经一次或多次接触某种外源化学迟发作用：指机体经一次或多次接触某种外源化学迟发作用：指机体经一次或多次接触某种外源化学物后，经过一定的时间间隔才出现的毒作用。物后，经过一定的时间间隔才出现的毒作用。物后，经过一定的时间间隔才出现的毒作用。物后，经过一定的时间间隔才出现的毒作用。54ppt课件 局部与全身作用局部与全身作用局部与全身作用局部与全身作用（local toxic effect and systemic toxic effectlocal toxic effect and systemic toxic effect）局部作用局部作用局部作用局部作用:指化学物与机体接触的部位直接的损指化学物与机体接触的部位直接的损指化学物与机体接触的部位直接的损指化学物与机体接触的部位直接的损害作用。害作用。害作用。害作用。全身毒作用全身毒作用全身毒作用全身毒作用:是指化学物吸收人血后，经分布过是指化学物吸收人血后，经分布过是指化学物吸收人血后，经分布过是指化学物吸收人血后，经分布过程到达体内其它组织器官所引起的毒效应。程到达体内其它组织器官所引起的毒效应。程到达体内其它组织器官所引起的毒效应。程到达体内其它组织器官所引起的毒效应。55ppt课件 （3 3）可逆与不可逆作用可逆与不可逆作用可逆与不可逆作用可逆与不可逆作用 （reversible toxic effect and irreversible toxic effectreversible toxic effect and irreversible toxic effect）可逆作用：指机体停止接触化学毒物后，造可逆作用：指机体停止接触化学毒物后，造可逆作用：指机体停止接触化学毒物后，造可逆作用：指机体停止接触化学毒物后，造成的损伤可以逐渐恢复的毒作用。成的损伤可以逐渐恢复的毒作用。成的损伤可以逐渐恢复的毒作用。成的损伤可以逐渐恢复的毒作用。不可逆作用不可逆作用不可逆作用不可逆作用:是指在机体停止接触化学毒物后是指在机体停止接触化学毒物后是指在机体停止接触化学毒物后是指在机体停止接触化学毒物后其毒性作用继续存在，甚至对机体造成的损害作其毒性作用继续存在，甚至对机体造成的损害作其毒性作用继续存在，甚至对机体造成的损害作其毒性作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步加深。用可进一步加深。用可进一步加深。用可进一步加深。56ppt课件 （4）超敏反应超敏反应（hypersensitivity）是机体对毒物产生的一种病理性免疫反是机体对毒物产生的一种病理性免疫反应。应。57ppt课件（5 5）高敏感性与高耐受性高敏感性与高耐受性高敏感性与高耐受性高敏感性与高耐受性（hypersensibility and hyperresistibilityhypersensibility and hyperresistibility）高敏感性或高感受性高敏感性或高感受性高敏感性或高感受性高敏感性或高感受性 指指指指某某某某一一一一群群群群体体体体在在在在接接接接触触触触较较较较低低低低剂剂剂剂量量量量的的的的特特特特定定定定化化化化学学学学毒毒毒毒物物物物后后后后，当当当当大大大大多多多多数数数数成成成成员员员员尚尚尚尚未未未未表表表表现现现现出出出出任任任任何何何何异异异异常常常常时时时时，就就就就有有有有少少少少数数数数个个个个体体体体出出出出现现现现了了了了中中中中毒毒毒毒症症症症状状状状。这这这这些些些些少少少少数数数数个个个个体体体体具具具具有有有有高高高高敏感性。敏感性。敏感性。敏感性。高耐受性：接触某一化学毒物的群体中有少高耐受性：接触某一化学毒物的群体中有少高耐受性：接触某一化学毒物的群体中有少高耐受性：接触某一化学毒物的群体中有少 数个体对其毒性作用特别不敏感，可以耐受数个体对其毒性作用特别不敏感，可以耐受数个体对其毒性作用特别不敏感，可以耐受数个体对其毒性作用特别不敏感，可以耐受 远高于其它个体所能耐受的剂量。远高于其它个体所能耐受的剂量。远高于其它个体所能耐受的剂量。远高于其它个体所能耐受的剂量。58ppt课件（6 6 6 6）特异体质反应特异体质反应特异体质反应特异体质反应（idiosyncratic reactionidiosyncratic reactionidiosyncratic reactionidiosyncratic reaction）某些人有先天性的遗传缺陷，因而对于某些化学某些人有先天性的遗传缺陷，因而对于某些化学某些人有先天性的遗传缺陷，因而对于某些化学某些人有先天性的遗传缺陷，因而对于某些化学物表现出异常的反应性。物表现出异常的反应性。物表现出异常的反应性。物表现出异常的反应性。例子：肌肉松弛剂琥珀酰胆碱例子：肌肉松弛剂琥珀酰胆碱例子：肌肉松弛剂琥珀酰胆碱例子：肌肉松弛剂琥珀酰胆碱 胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶 肌肉松弛肌肉松弛肌肉松弛肌肉松弛59ppt课件四、损害作用与非损害作用四、损害作用与非损害作用四、损害作用与非损害作用四、损害作用与非损害作用 损害作用损害作用损害作用损害作用 非损害作用非损害作用非损害作用非损害作