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.,1,功能性粪菌移植简介,.,2,内容提要,功能性粪菌移植定义及发展史功能性粪菌移植适应症功能性粪菌移植的方法功能性粪菌移植的安全性及效果评估功能性粪菌移植展望,.,3,消化道菌群构成,宏基因组学（Metagenome）研究人体微生物群进化型：其种类达1000-1150种，分属于7个菌门，其中厚壁菌门和拟杆菌门占95%以上。,.,4,正常菌群的分子进化分类,厚壁菌门：厚壁菌门(65.0%-79.4%)是一大类细菌，多为革兰阳性，包括芽孢杆菌属、李斯特菌属、葡萄球菌属、肠球菌属、乳杆菌属、乳球菌属、明串珠菌属、链球菌属、梭菌属和优杆菌属拟杆菌门：拟杆菌门(16.9%-32.0%)包括拟杆菌属、黄杆菌刚放线菌门：放线菌门(2.5%)为革兰阳性细菌，包括双歧杆菌属和微球菌属等变形菌门：变形菌门(1.0%)是细菌中最大的一门，均为革兰阴性菌，包括大多数肠道致病菌，如埃希菌属、沙门菌属、克雷伯菌属、志贺菌属、结肠耶尔森菌属、假单胞菌属、弧菌属等梭杆菌门：梭杆菌门(0.1%)是一个小类群的革兰阴性细菌，包括梭杆菌属等疣微球菌门： 疣微球菌门(0.1%)包括疣微菌属和突柄杆菌属蓝细菌门：蓝细菌门(0.1%),.,5,2008年，关于“人体细菌”的研究被Science评为十大科学研究热点之一，被Nature Medicine评选为五大医学研究进展之一。2011年，肠道菌群研究被Science杂志评为2011年十大科学突破之一；肠道菌群相关研究被Nature Medicine杂志评为2011年八大生物医学研究进展之一。2012年，人体微生物（包括肠道菌群）被时代杂志评为2012年世界十大医学突破之一。2013年，微生物与健康的研究被Science杂志评为十大医学突破之一；发明“粪便”药片的研究被时代杂志评为十大医学突破之一。,肠道菌群的研究成就,.,6,黏膜深层：类杆菌、消化链球菌、韦荣球菌和优杆菌,黏膜表层：大肠杆菌和肠球菌,黏膜中层：双歧杆菌和厌 氧乳杆菌,肠道菌群分布特点,.,7,肠道功能对人体健康的影响,.,8,功能性粪菌移植的定义,将健康者粪便中的功能菌群通过鼻胃管或十二指肠管、胃镜或结肠镜、直肠导管灌肠等方式移植到患者胃肠道内，重建肠道菌群的平衡，修复肠道粘膜的屏障，实现对特定肠道内及肠道外疾病的治疗。2012年，Borody and Khoruts 将粪菌移植定义为一种特殊的器官移植。,Borody TJ，et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2012,9(2):88-96,.,9,功能性粪菌移植的发展史,最早（公元4世纪）由我国葛洪记载将粪便悬液治疗食物中毒或严重腹泻。1596年，由李时珍用来治疗严重腹泻、发热、腹痛、呕吐等。1958年英国外科大夫Ben Eiseman等首次报到FMI治疗严重伪膜性肠炎。1983年FMT治疗难辨梭状芽孢杆菌感染（Clostridium.Difficile Infection.CDI)。1989年，Borody用以治疗慢性便秘、溃疡性结肠炎、克罗恩病。目前，全球范围内共治疗500例CDI病例，成功率高达90%以上。由于全球CDI的挑战，胃肠道微生物复杂性在健康中和和预防疾病的作用凸现，粪菌移植引起了极大的关注。,.,10,有关功能性粪菌移植的研究成就,2012年7月美国胃肠病学杂志重点推荐了Brandt等最新应用粪菌移植治疗难辨梭状芽孢杆菌感染多中心研究结果，成功率高达98%，其中91%的患者通过一次移植即可治愈。2013年新英格兰医学杂志报道了粪菌移植成功治疗难辨梭状芽孢杆菌相关性疾病，其效果显著优于万古霉素。2014年，粪菌移植技术被美国时代周刊评为2013年十大医学突破之一。,.,11,有关功能性粪菌移植的文献,基于PubMed和EMBASE 20082014年有关粪菌移植文献2008年3篇2009年9篇2010年9篇2011年20篇2012年42篇2013年80篇2014年68篇美国在粪菌移植研究领域具有领先地位，加拿大、美国、澳大利亚、芬兰也有开展和研究，我国最早由康白教授在50年代早期开展。,.,12,内容提要,功能性粪菌移植定义及发展史功能性粪菌移植适应症功能性粪菌移植的方法功能性粪菌移植的安全性评估小结,.,13,粪菌移植适应症,胃肠道疾病适应症：难辨梭状芽孢杆菌感染肠炎(伪膜性肠炎)（CDI）炎症性肠病（IBD、UC）抗生素相关性腹泻肠易激综合征（IBS）复发性CDI坏死性小肠结肠炎便秘食物肠道过敏自身免疫相关性肠病,Olga C.Aroniadis,MD et al.Gastroenterol Hepatol(NY).Apr 2014;10(4):230-237Pierog A,et al.Pediatr Infect Dis J. 2014 May 21.Epub ahead of print,.,14,粪菌移植适应症,非胃肠疾病适应症：帕金森病慢性疲劳综合征多发性硬化肥胖症代谢综合症肌痉挛-肌紧张障碍综合重度抑郁症严重失眠,特发性血小板减少性紫癜(ITP)类风湿关节炎口臭痤疮,.,15,内容提要,功能性粪菌移植定义及发展史功能性粪菌移植适应症功能性粪菌移植的方法功能性粪菌移植的安全性评估小结,.,16,绝对排除标准未能提供知情同意书当地微生物感染(如致病性细菌、病毒、卵子和寄生虫)正在患传染病者恶性肿瘤化疗者慢性胃肠道疾病消化性溃疡病胃食管返流病胃肠道息肉炎症性肠病肠易激综合征慢性便秘旅行者腹泻当前有胃肠道症状抗生素治疗者免疫抑制药物和生物制剂的治疗者对肠道微生物群的药物影响（如质子泵抑制剂,促胃肠动力药、类固醇、阿司匹林、益生菌等)高风险的生活方式(如静脉吸毒、性风险行为等),相对排除标准胃肠道外科手术史代谢综合征糖尿病异常的身体质量指数(要在18 - 25岁之间，kg/m2)系统性自身免疫性疾病过敏性疾病(如哮喘和湿疹)慢性疼痛综合征(如慢性疲劳综合症和纤维肌痛)神经疾病,功能性粪菌移植成人供体的选择,.,17,功能性粪菌移植成人供体的筛查,供者筛查条件：（1）无传染病史（结核、肝炎、梅毒、HIV感染等）（2）无代谢性疾病（糖尿病、肥胖症、代谢综合征等）（3）无腹泻、便秘、腹痛等消化道症状、IBD、IBS、结直肠息肉，肿瘤（4）无过敏性疾病（食物、湿疹、屁多、过敏性胃肠炎等）（5）近3个月未接受过抗生素治疗者（6）无胃肠道外科手术史（7）无自身免疫性疾病者（8）无特殊用药史（ 如PPI,促胃肠动力药、类固醇、阿司匹林、益生菌等) ）（9）非月经期、妊娠期（10）无心理障碍者（11）无精神疾病者,.,18,功能性粪菌移植成人供体的筛查,.,19,功能性粪菌移植受者的术前检查,.,20,功能性粪菌液的制备准备器械,1、粪菌分离手术间2、无菌手套、手术衣3、灭菌器械（烧杯、烧瓶、漏斗、玻棒、压舌板、换药碗、纱布）4、治疗盘5、50ml注射器X6支6、生理盐水500mlX1袋,.,21,功能性粪菌液的制备,.,22,粪菌移植途径,325例 成功率鼻胃管 鼻肠管 76%胃十二指肠结肠镜 89%灌肠 95%,.,23,功能性粪菌的移植量,成人结肠移植量300ml 保留4h上消化道移植为65-75ml 500ml 治愈率97.3%，复发率4.7%新鲜或冷冻粪便新鲜粪便指从正常健康人排出的粪便6小时之内进行移植,.,24,功能性粪菌移植方式的比较,经上消化道给予的问题：黄金汤不可口臭味（异物）呕吐等低位结肠微生物不适合肠道生理学可能破坏局部的肠道正常菌群平衡给药的成功率26%82%,.,25,结肠镜优势直观评估结肠粘膜的病变程度并排除合并疾病“冲洗”异常宿主微生物群，促进供者的微生物群植入减少肠道病变中的细胞因子实用性，安全，操作简单等结肠镜的成功率89%，灌肠95%（下消化道给药比上消化道植入的成功率高(91%vs82%),功能性粪菌移植方式的比较,.,26,.,27,粪菌移植术医嘱,经结肠镜粪菌移植术 医嘱术前1天：1、福静清 2包 清洁肠道用 （视清肠情况及粪菌采集时间决定是否使用第三包福静清）2、申请结肠镜3、供受者签署结肠镜下粪菌移植知情同意书及功能性粪菌供者知情同意书手术当天医嘱：1、经结肠镜粪菌移植术2、生理盐水 1000ml3、换药包 1个4、无菌纱布 20包5、50ml注射器 8个6、1000ml无菌玻璃漏斗、烧瓶、烧杯、玻棒包各1个粪培养+药敏（粪菌移植液）留取5ml粪菌移植液送肝病研究所（孙冰华 15623263005）术后垫高臀部、右侧卧位4-6h10、术后心电监护24h（Bp、HR、R、SaO2）11、术后予以静脉营养1天，后改为流质（不含蛋白质、低脂）饮食,经结肠灌肠粪菌移植术 医嘱手术当天医嘱：1、经结肠灌肠粪菌移植术2、生理盐水 500ml3、换药包 1个4、无菌纱布 20包5、50ml注射器 5个6、500ml无菌玻璃漏斗、烧瓶、烧杯、玻棒包各1个7、粪培养+药敏（粪菌移植液）8、术后垫高臀部、右侧卧位4-6h9、流质（不含蛋白质、低脂）饮食,.,28,粪菌移植术后随访,.,29,内容提要,功能性粪菌移植定义及发展史功能性粪菌移植适应症功能性粪菌移植的方法功能性粪菌移植的安全性评估小结,.,30,功能性粪菌移植的疗效及安全性,一项多中心研究对77名接受FMI的患者随访3个月。移植后数天内可发生短暂的胃肠道症状或排便习惯改变包括停止排便，腹部疼痛，气过水声，腹胀。4名患者出现自身免疫性疾病。但无证据表明新发疾病与FMI治疗有关。缺乏有效对照资料、无高质量临床实验证据。,.,31,2013年文献报道，第一个粪便移植治疗复发性CDI患者的随机对照研究显示，单次鼻胃管注入FMI成功率是81%。第二次鼻胃管注入的成功率高达94%，而万古霉素（500mg qid）治疗2周伴有或没有灌肠的情况下有效率仅23%-31%，经过FMI治疗后，肠道菌群种类明显增加，主要有拟杆菌种属、梭菌种属IV及XIVa型。而变形杆菌则减少。除了与灌肠相关的轻度腹泻外，无显著不良事件发生。得出FMI的治疗及成功率各有差异性。美国胃肠病学推荐：FMT作为复发CDI治疗方式。,粪菌移植的疗效及安全性,.,32,.,33,FMT: Fecal microbiota transplantation; UC: Ulcerative colitis; CDI: Clostridium difficile infection; CD: Crohn disease; NR: Not reported.,.,34,功能性粪菌移植禁忌症,2、粪菌移植禁忌症： 肠梗阻 肠穿孔 肠出血 胃及十二指肠溃疡 严重免疫缺陷者 多器官功能衰竭,.,35,注意事项,1、严格遵守粪菌移植的适应症、禁忌症。2、一定要签署知情同意书。3、粪便要新鲜，最好在1-2小时内完成移植。4、操作过程严格无菌。5、粪菌移植术中术后密切观察病情变化，操作动作轻柔，防止肠穿孔等并发症。,.,36,常见并发症及处理方案,1、粪菌移植后可能出现腹胀、腹泻、呕吐、发热等，应对症及补充 电解质液体，并寻找发生的原因。2、操作过程中可能出现上下消化道黏膜损伤、出血、穿孔、感染， 应立即请外科会诊。3、防止正常粪便污染。供菌者留粪时间过长而造成粪菌被污染，应 及时进行粪菌移植术。4、其他可能发生的无法预料的或不能防范的并发症。5、对出现上述并发症者即刻转入重症病房观察和治疗。,.,37,粪菌移植的成功标准（UC）,粪菌移植有效标准（在粪菌移植2w时进行评估）（1）粪常规中红细胞、白细胞及粘液明显减少或正常（2）2w时复查肠镜示肠道黏膜病变显著好转（3）结合患者症状及肠镜结果，行Mayo评分，以Mayo评分比基线值（移植前一天）下降30%及3分，且便血的评分降幅1或该项为0分或1分，作为粪菌移植治疗有效的标准。,.,38,粪菌移植作用机制,大量补充肠道的有益菌抑制肠道的致病菌补充抗菌物质补充免疫抗体(SIgA)调节肠道内环境，改善肠道的舒适度修复病变的肠粘膜下调或上调细胞因子补充各种消化酶促进肠道的营养物质吸收调节肠道菌群与脑的信号通路,.,39,FMI未来发展方向,口服冻于密封包装肠溶性在任何使用抗生素后常规服用,粪菌移植技术的推广，将有助于肠道菌群的建立与平衡，预防和治疗各种相关性疾病拓宽了思路。,.,40,Thank you for your attention!,
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