课件：抗菌药物不良反应的防治.ppt

抗菌药物不良反应的防治,主要内容,概述 概念：抗菌药物能杀灭或抑制病原微生物 历史： 1928年，英国的细菌学家，生物化学家，微生物学家亚历山大弗莱明 ，首先发现了青霉素 贡献：它的发现和使用，改变了人类历史，治愈了梅毒、天花、麻疹、肺炎等疾病。使人类的平均寿命明显延长，对人类健康和社会发展起到了巨大作用 问题：药物作用的双重性，药物是治疗疾病的重要工具，也是主要的致病因素。抗菌药物是一把“双刃剑”，可以伤到“敌人”，又可能伤到自己。,人、药、菌的关系,女患者张某，35岁，从小体弱多病，近日觉得尿频、尿急、尿痛，至医院就诊，诊断为急性膀胱炎，给予5天的抗菌药物。5天后复查尿常规恢复正常即停药。,张某担心自己体弱,病情会复发，因此自己又继续服用家里以前留下的抗菌药物。,3周后，张某觉得原来早已消失的尿频症状又出现了，而且伴有剧烈的外阴瘙痒。急忙再至医院就诊，诊为念珠菌性阴道炎，在医生指导下停用原口服抗细菌药物，改成抗真菌栓剂外用后方好转。,案例一:,男性患者刘某，80岁，结肠多发息肉术后合并肺炎，予以广谱头孢菌素静脉滴注治疗2周。患者咳嗽、咯痰好转，体温一度下降后又上升，伴水样腹泻，每日十余次。 大便常规见少量白细胞，艰难梭菌毒素检测阳性，即停头孢菌素，予以甲硝唑治疗后好转。,案例二:,抗菌药为何越用越“发炎”？,上述这两个例子从医学上来说，属于“二重感染”，也称为菌群交替症，是抗菌药物应用过程中出现的新感染,是抗菌药物不良反应之一。,药物不良反应相关概念,不良反应（adverse reaction, ADR） 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。,药物不良反应（ADR）的内涵,药物不良反应相关概念,不良反应类型,(A型):剂量相关的药品不良反应 药品副作用；毒性反应 与药物剂量、时间、药物蓄积有关， 易预测，发生率高，死亡率低 (B型):剂量不相关的药品不良反应 过敏反应，特异质反应 难预测，发生率低，死亡率高,药物不良事件(adverse drug event, ADE) 药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，该事件并非一定与该药有因果关系。,ADR,2016年全国药品不良反应监测网络收到药品不良反应/事件报告表143万份，较2015年增长了2.3% 1999年至2016年，全国药品不良反应监测网络累计收到药品不良反应/事件报告表近1075万份,CFDA网站,国家药品不良反应监测年度报告（2016年） , http:/ 抗菌药物分布,常见抗菌药物不良反应,青霉素类 头孢菌素类 内酰胺类 头霉素类 碳青霉烯类 抗生素 单环-内酰胺类 内酰胺酶抑制剂 氧头孢烯类 氨基糖甙类 四环素类 抗菌药物 利福霉素类 糖肽类 大环内酯类 喹诺酮类 合成抗菌药物 磺胺类 合成抗真菌药,-内酰胺类抗菌药物ADR,-内酰胺类抗菌药物ADR,1、过敏性休克：,可发生在任何给药途径甚至在皮试时。有变态反应病史或家族史者容易发生过敏性休克，多数患者可于注射后分钟内发生 主要临床表现为呼吸困难、循环衰竭、中枢神经系统症状及皮肤过敏反应等。重症患者可在短时间内死亡，故须分秒必争就地抢救,详细询问患者有无过敏史 用前要按规定方法进行皮试（浓度为500单位/ml，皮内注射0.050.1 m） 一旦出现过敏性休克症状，应立即肌注0.1%的肾上腺素0.51 ml，临床症状无改善者，半小时后重复给药1次，同时配合其他对症治疗 青霉素类药物为杀菌性抗生素，杀菌疗效主要取决于血药浓度的高低，在短时间内有较高的血药浓度时对治疗有利。若采取静脉滴注给药，宜将一次剂量的药物溶于约100ml输液中，于0.51小时内滴完。一则可在较短时间内达到较高的血药浓度，二则可减少药物分解并产生致敏物质,抗菌药物相关性发热的定义：使用抗菌药物后出现发热并持续2d以上，患者无临床症状，实验室检查和其他评估中未找到原因，无需采取其他措施，停药后回复正常。,一项纳入390例接受静脉使用抗菌药物超过7d的肺炎患者调查中，有51（13%）例患者发生了药物热。引起药物热的药物依次为： 哌拉西林 17% 头孢噻肟 15% 头孢唑肟 14% 头孢匹林 10% 头孢呋辛 8%,2、药物热,一项111例，静脉使用-内酰胺类抗菌药物的囊性纤维化患者中，不存在新发感染、引起发热的其他情况下，体温升高超过38，并停用可疑药物后的72h，体温恢复正常。 引起药物热的药物依次为： 哌拉西林 35.5% 亚胺培南西司他丁钠 25% 美洛西林 16.7%,一项纳入25例使用抗菌药物的患者中，19例接受了外科手术治疗，其中 10患者预防性应用了抗菌药物，6例为治疗用药，3例为心内膜炎的治疗 用药，观察到三种发热类型。 6例患者在用药第一天出现了发热 7例患者在用药1w后出现了发热 4例患者在用药第10d和第18d出现。,小结,(1)用药后感染得到控制，但体温反而上升，发热持续2天以上，退热药常无作用 (2)一般体温高于38，但发热类型没有定律，体温虽高，但一般情况良好，伴有皮疹或嗜酸粒性细胞增多 (3)-内酰胺类的发生率高于其他抗菌药物；青霉素类发生率高于头孢菌素类 (4)出现发热的平均时间为7-10d， 停用抗菌药物后体温可于12日内迅速下降,3.皮疹 几乎所有抗菌药物都可引起皮疹，但以青霉素、链霉素、磺胺类、氨苄西林等引起者多见。 皮疹可为荨麻疹、斑丘疹、猩红热样或湿疹样皮疹，严重者可表现为出血性紫癜、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎等。 初次用药者可在用药后710天出现，再次接触者则可于数小时至天内发生，停药后多于13天内消退。青霉素生产车间的工人可发生接触性皮炎。,使用头孢类药物期间，饮酒或者使用含有乙醇的制品发生的戒酒硫样反应，亦称双硫仑样反应。 临床表现：头痛，呼吸困难，视物模糊，面部潮红，精神错乱，昏迷、休克等，误诊，抢救不及时易导致死亡。 机制：因该类药物可抑制人体内乙醛脱氢酶，使乙醇中间代谢物乙醛不能继续氧化而在体内积聚而导致中毒。,戒酒硫样反应,发生此反应与药物中含有的甲硫四氮唑侧链有关，含此结构的药物有头孢哌酮、头孢甲肟、头孢孟多，头孢美唑，拉氧头孢等等。 另外甲硝唑（甲硝唑可抑制酒精的代谢，服药后饮酒可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状）、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反应。 医护人员应当提醒患者，使用头孢类，硝基咪唑类药物，7日之内不能饮酒及使用含有乙醇的制品。 头孢噻肟、头孢他啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。,典型病例：患者，男性，62岁，因COPD住院，给予头孢米诺静脉滴注，饮酒30ml,患者突然出现全身散在红色皮疹，眼睑、口唇肿胀发红、气促、烦躁、手足冰凉，血压降至45/20mmHg。,举 例,立即给予输液并吸氧，同时给予地塞米松5mg、非那根20mg、肾上腺素1mg静脉给药,30分钟后，患者好转，皮疹渐退，血压稳定，呼吸平稳。,其他ADR,低钾血症 大剂量青霉素G钠盐的应用可致大量钠盐进入循环，连续应用几日可引起低钾血症。 肾损害 以头孢噻啶最明显，亦偶见于甲氧西林及其它第一代头孢菌素类，合用其它肾毒性药品可使其肾毒性增加。 肝功损害 一过性血清转氨酶升高，胆汁代谢紊乱、黄疸及出血。 神经、精神系统反应 近年来由于青霉素类用量加大，常可见中枢症状，引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等称为“青霉素脑病”；,案例：静脉滴注奥硝唑和头孢他啶诱发癫痫1例 患者85岁男性，因颅脑损伤，脑内血肿形成，广泛蛛网膜下腔出血，脑疝形成，于07年某月某日入院，行双侧脑内血肿清除术，去骨瓣减压术 术后予脱水止血，另予头孢他啶2g bid 静滴（d1d6） 奥硝唑0.5g bid (d1d5)抗感染,癫痫发作 D3，19:00pm,患者嘴角抽动，考虑癫痫发作不除外，给予丙戊酸钠0.2g po tid(d3d4) D4，10:05am,患者左侧颜面部有时仍有抽搐，考虑为癫痫发作。予德巴金0.5g po bid（d4d8),丙戊酸钠,40mg tid,静脉推泵（d4d10),地西泮10mg静脉推注,癫痫大发作 d5，9:45am,患者发生癫痫大发作，每次15s,其后好转 加用卡马西平0.2g tid po (d5),并予地西泮静脉推泵 18:00pm,患者仍有癫痫发作，予苯巴比妥0.1g tid im(d5d14),并予哌库溴铵静脉推泵,癫痫大发作原因分析 1，患者因严重的颅脑外伤而入院，行颅脑手术，可能还存在颅内感染，这些是诱发癫痫的临床基本因素 患者术后使用奥硝唑，有报道奥硝唑可诱发癫痫 其作用机制可能与抑制脑内r-氨基丁酸调节的传导通路有关 2，术后头孢他啶2g bid 静脉滴注，脑脊液穿透率高，如有蓄积可诱发癫痫 患者已85岁高龄，入院第3日查血肌酐134umol/L,体重60Kg,可计算出肌酐清除率为30.3ml/min,按药品说明书规定剂量最多为1g bid ivdrip 显然头孢他啶剂量过大，易诱发癫痫。,停用奥硝唑、头孢他啶后癫痫基本被控制 停奥硝唑、头孢他啶 加用美罗培南0.5g tid 静滴（d6d21） 氟康唑150mg po qd(d6) d8,有间断癫痫小发作，每次持续10s左右，将德巴金增加至0.5g，qid po (d8d18) 停美罗培南后未再有癫痫发作 美罗培南会使丙戊酸钠血药浓度降低，可能导致癫痫再次发作,D21,停用美罗培南 患者无癫痫继续发作，将丙戊酸钠缓释片（德巴金）剂量减为0.5g bid po,此后，未再有癫痫发作 癫痫发作原因分析 D3,患者出现癫痫小发作，虽然使用了丙戊酸钠，地西泮，卡马西平，但d5，仍然发展为癫痫大发作 在分别停用奥硝唑、头孢他啶、美罗培南后，癫痫发作基本得到控制，在一定程度上说明这3个药在诱发癫痫中的作用,在整个治疗过程中有3个不合理用药 1，头孢他啶剂量过大 按药品说明书规定，头孢他啶根据肾功能损害程度减少剂量，65岁以上老年患者，一日剂量最高不超过3g。 患者已经85岁高龄，又存在急性肾功能不全，因此，头孢他啶2g bid 静滴当属剂量过大，易诱发抗生素脑病 2，丙戊酸钠和美罗培南存在相互作用，在正口服丙戊酸钠时静脉滴注美罗培南 说明书美罗培南禁用于同时使用丙戊酸钠的病人,3，违反奥硝唑用药禁忌症 奥硝唑应禁用于脑发生病变和癫痫患者 患者存在严重颅脑外伤，颅内血肿形成，脑疝形成，故使用奥硝唑违反了禁忌症 而在入院d3,癫痫发作后，未立即停用奥硝唑，再次违反了用药禁忌症,氨基糖苷类ADR,1、神经系统： （1）耳毒性： 第八对脑神经损害 听力障碍：内耳浓度过高，影响能量代谢与钠- 钾转运，损害毛细胞。早期为可逆性，毛细胞消失后不能复生， 则为永久性损害。 前庭功能损害：周围迷路感觉上皮损害，表现为耳鸣、眩晕、平稳失调等。,增长,2-4万人/年,1990年的一项统计表明，在我国的180万聋哑儿童中有60%，约100万人是由于用药导致的,主要是抗生素致聋，其中氨基糖苷类抗生素（常见药品有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素等等）占80,药物性耳聋,（2）神经肌肉阻滞作用： 由于该类药物可与钙离子竞争突触前膜钙结合位点，影响神经末梢运动终板对乙酰胆碱的敏感性，尤其是在原有肾功不全、低钙血症、重症肌无力者容易发生，临床表现为肌无力、血压下降、呼吸衰竭等。发生几率依次为新霉素链霉素卡那霉素庆大霉素及妥布霉素。 （3）周围神经炎： 表现为口唇及手足麻木，可能与药物所含杂质或药物引起维生素B缺乏有关。 （4）精神症状： 有个例报道丁胺卡那霉素致精神异常，庆大霉素致癔病样发作。,女,32岁，因“恶心,腹痛，腹泻”来院就诊,门诊诊断为“急性胃肠炎”。既往体健,无药物过敏史。给予0.9%氯化钠注射液500ml加阿米卡星(丁胺卡那霉素)0.4g,静脉滴注,约30分钟,患者自觉头晕周身不适,继之出现呼吸困难、发绀、手足发凉，查体:呼吸26次/分,血压100/60mmHg,可见三凹征,两肺布满喘鸣音,心率120次/分,律齐，考虑为阿米卡星引起的神经肌肉阻滞。予对症治疗后好转。,临床药师提醒：使用氨基糖苷药物时，除了了解其耳毒性，肾毒性外，还应高度警惕其引起的神经肌肉阻滞作用。,案例：,2、肾毒性： 主要是肾近曲小管上皮细胞受损，影响其功能，甚至导致细胞死亡。主要表现为蛋白尿，管型、红细胞的出现，尿量亦可受影响，重者导致氮质血症。新生儿、早产儿及老年人危险最大。 3、营养不良综合症： 长期口服某些氨基糖苷类抗菌药物可致维生素B6等营养缺乏，引发相关症状。,氨基糖苷类ADR,1. 妊娠期，新生儿，老年患者，肾功能不全的患者应尽量避免使用。 2. 应用时应注意剂量和疗程，注意加强耳、肾功能的监测，必要时可监测血药浓度。 3. 具有神经肌肉阻滞作用，故不能静推，不可与镇静药物，肌松药，全麻药，及林可霉素（含克林霉素）合用，以免发生呼吸抑制。 4. 最好一日一次给药。,如何减少氨基糖苷类药物的不良反应,大环内脂类ADR,1.肝毒性：患者可有乏力、恶心、呕吐。 2.胃肠道反应多见，有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等。 3.过敏反应：表现为药物热、皮疹。 4.其他：偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染。 5. 本品可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和（或）毒性反应增加。 6.与洛伐他汀合用时可抑制其代谢而使血浓度上升，可能引起横纹肌溶解，与咪达唑仑或三唑仑合用时可减少二者的清除而增强其作用。,大环内脂类ADR,克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、交沙霉素,皮肤: 光毒, 潮红,跟腱: 跟腱炎/ 跟腱撕裂,眩晕 失眠 头痛,心脏: QT间期延长,胃肠道： 恶心,氟喹诺酮类ADR,2019/8/31,49,可编辑,美国FDA 2016年5月12日发布警告,氟喹诺酮类抗菌药物可能致残或并发多种永久性不良反应，对鼻窦炎、支气管炎、非复杂性泌尿道感染应严格限制。 使用氟喹诺酮类抗菌药物严重ADR风险会超过获益水平。,喹诺酮类11种不良反应,1、致残和潜在不可逆转的严重不良反应； 2、肌腱病和肌腱断裂； 3、重症肌无力加重； 4、QT间期延长； 5、过敏反应； 6、中枢神经系统的影响； 7、周围神经病变； 8、艰难梭菌相关性腹泻； 9、对血糖的干扰； 10、光敏感性/光毒性。 11、其他严重并且可能致命的反应；,2017年7月5日：国家食品药品监督管理总局发布关于修订全身用氟喹诺酮类药品说明书的公告（2017年第79号） 1、黑框警告 当全身用药时（包括口服和注射），氟喹诺酮类药品可能引起肌腱炎、肌腱断裂和重症肌无力病情恶化； 氟喹诺酮类药品可能致残，可能发生多种永久性的严重不良反应，这些严重不良反应可发生在用药后几小时内至几周内，而且可同时发生。 2、适应症 对于急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎急性发作、单纯性尿路感染和急性非复杂性膀胱炎，只有在没有其他治疗选择的情况下，才可使用氟喹诺酮类！ 3、医生职责 临床医师都应该知道氟喹诺酮类的效益和风险，并就其使用作出明智的决定。 4、温馨提示 只针对全身应用的氟喹诺酮类药物（片剂、胶囊、注射剂），包括诺氟沙星、氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星、吉米沙星等国内已上市的喹诺酮类药品。,警告不是全面禁止使用,氟喹诺酮类对结核分枝杆菌、支原体、衣原体、军团菌有效；对革兰阴性菌、金黄色葡萄球菌等有较好抗菌活性 适用于敏感病原体所致的胃肠道感染、关节软组织感染、呼吸道感染（鼻窦炎、支气管炎除外）、泌尿生殖系统感染（非复杂性尿路感染除外）,我们该如何做？,1.严格按照药品说明书规定执行处方，掌握适应证，详细了解药品的用法用量、禁忌症、注意事项、不良反应、药物相互作用、特殊人群用药等信息，安全合理使用氟喹诺酮类药物 2.如发现严重不良反应，即刻停药，改其他抗生素,用药交代需牢记： 1、躲着太阳走 光敏反应是喹诺酮类药物最常见的不良反应。临床症状主要为光暴露部分皮肤出现痒性红斑、水肿、水泡，严重者可引起皮肤脱落、糜烂。 2、多喝水 喹诺酮类药物在尿液中溶解度降低可结晶析出，引起结晶尿、血尿，严重者可导致急性肾功能衰竭。故患者在服药期间应多饮水，稀释尿液，每日进水量应在1200 ml以上，避免与有尿碱化作用的药物（如碳酸氢钠、碳酸钙、制酸药、枸橼酸盐）同时使用。 3、贴签警示 您正在服用喹诺酮类药物，一旦出现任何严重不良反应及相关症状，如肌腱、关节、肌肉疼痛，针样刺痛或刺痛感，混乱和幻觉，应及时告诉医务人员。,喹诺酮，避免3种致命相互作用 1、喹诺酮+氨茶碱 喹诺酮类抗菌药与茶碱类合用时，可能导致茶碱血药浓度增高，出现茶碱中毒症状。左氧氟沙星对茶碱的代谢影响很小，但合用时也应密切观察患者情况。 2、喹诺酮+解热镇痛药 喹诺酮类药物与解热镇痛药物同时应用，有引发抽搐的可能。 3、喹诺酮+可致QT间期延长药物 可致QT间期延长的药物：a类（奎尼丁，普鲁卡因胺）或类（胺碘酮，索他洛尔）抗心律失常药物；西沙比利、红霉素、抗精神病药和三环类抗抑郁药等。,典型病例：患者，男，61岁，因前列腺炎给予静脉滴注左氧氟沙星注射液0.2克、5葡萄糖注射液250毫升，约30分钟左右病人出现精神异常、兴奋多语、坐立不安、两手向空中抓挠。立即停药，改用头孢曲松钠，1.5天后恢复正常。,案例：,环丙沙星致皮下出血,环丙沙星致光敏性皮炎,环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜,环丙沙星致双手剥脱性皮炎,1、肾损害：表现为结晶尿、血尿、管型尿，若输尿管、膀胱等尿路结石引发肾绞痛，严重时可见腰痛、尿少、尿闭、氮质血症、最终发展为尿毒症。 2、血液系统：可见急性溶贫（G-6-PD酶缺乏）、粒细胞减少症、偶见血红蛋白症。 3、肝损害：可致局灶性或弥漫性肝坏死，临床表现为中毒性肝炎。,磺胺类ADR,4、中枢神经系统及消化道反应：如恶心、呕吐、眩晕、头痛、精神不振、步态不稳、全身乏力等。 5、其它：甲状腺增生或功能低下，粘液性水肿，关节炎，精神紊乱，偶见周围神经炎。 变态反应 主要为药热、皮疹、固定性药疹、血清样反应。,磺胺类药引起的多形红斑,红人综合征是万古霉素最常见的不良反应之一。 临床表现：颜面部、上胸部充血、密集红色斑丘疹，严重者可能，导致喘憋、呼吸困难、血管神经性水肿、血压下降等。 纯度提高 或 1g 静脉输注时间60min，发生率减少用H1受体拮抗剂（例如羟嗪、苯海拉明）和H2受体拮抗剂（如雷尼替丁），有助于降低红人综合征发生率，减轻其严重程度,红人综合征,万古霉素和替考拉宁安全性的比较,万古霉素药物相互作用,缓慢滴注，5 mg/mL静脉输注至少滴注1h，或最大输注速率应10mg/min 当每次剂量超过1.0g （如1.5g或2.0g）时，输注时间应延长至1.5- 2.0 h，但无需采用连续持续静脉滴注方式。 根据肾功能调整给药剂量 万古霉素浓度低于0.5%室温(1至30)下保存，配制后的溶液应尽早使用，若必须保存，则可保存于室温、冰箱内，在24小时内使用,注意事项,不得合用 氨茶碱、磷酸地塞米松、苯巴比妥钠以及碱性溶液等碱性药物 二甲双胍、曲司氯铵等经肾小管排泄或排泄阳离子药物 慎用：利尿剂、氨基糖苷类等具有肾损害的其他药物 由于万古霉素能增强神经肌肉阻断作用，故当与罗库溴铵等阻断剂合用时应调整阻断剂剂量 万古霉素与华法林合用时会影响凝血酶原时间，增大出血危险，万古霉素使华法林作用增强45%,四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。,四环素ADR,导致抗菌药物不良反应的因素,药物制剂； 制剂的安全性不仅和其主要成分有关，也与主要成分的分解产物和副产物，以及制剂中的溶剂、稳定剂、色素、赋形剂等有一定关联。 范康尼样综合征（Faconi like syndrome） 中国梅花K事件 药物的使用； 药物本身的作用； 药物相互作用；,年龄 小儿 老年人 性别: ADR的发生率女性高于男性； 遗传: 个体差异的重要决定因素； 疾病,患者的依从性不好 患者或其家属的不合理要求 上级医师把关不严 预防用药时间过长，“档次”过高 只用贵的，不用对的,抗菌药物不良反应增多的其他原因,抗菌药物不良反应的治疗,一般原则 正确判断 （是恰当处理的前提；是否由药物引起；何药引起；是否与给药方案有关） 及时停药 加强排泄，延缓吸收 对于一些与剂量相关的不良反应的治疗，可采用静脉输液、利尿、导泻、洗胃、催吐、吸附剂，以及血液透析等方法加速药物的排泄，延缓和减少药物的吸收。如磺胺药引起的肾损害可通过输液、利尿、疏通肾小管，促进药物在肾小管中的排泄 拮抗剂的应用 谷胱甘肽能激活多种酶，促进药物在体内的代谢，可用于治疗药物性肝炎等,抗菌药物不良反应的治疗,过敏反应的治疗 抗过敏治疗 抗组胺类药物，如异丙嗪、扑尔敏、苯海拉明等 维生素C及葡萄糖酸钙抗过敏、抗炎，可用于严重的过敏性药源性疾病和药物引起的自身免疫性疾病的治疗 过敏性休克的治疗 必须就地抢救，切忌延误时机。立即使患者平卧，抬高下肢，吸氧，开放静脉通道，注意保暖。肾上腺素首选，一般皮下或肌注0.5-1.0mg。病情严重者可静脉滴注肾上腺皮质激素，肌注非那根治疗。发生心跳呼吸骤停者，立即按心肺复苏抢救治疗,抗菌药物不良反应的治疗,对受损器官的治疗 治疗方法与其他病因引起的相应器官损害的治疗方法相同。如药物性肝损害的保肝治疗与病毒性肝炎的治疗相同；药物性肾衰的透析指征与其他病因引起肾衰的透析指征相同等 对症处理 对过敏性皮肤损害可对症局部用药，如缓解瘙痒症状；对恶心、呕吐等消化道反应可给予止吐剂治疗；对药物引起的发热可用解热镇痛药治疗等。但有不少患者可能对多种药物敏感，因此，在进一步治疗和选择药物时，应尽量简化治疗措施，避免因同类药物的重复使用，加重已经发生的药源性疾病,减少抗菌药物不良反应的重点措施,大量研究显示：根据PK/PD原理制定给药方案，可以达到更有效的清除病原菌，提高临床治疗效果； 防止或降低在治疗过程中出现细菌产生耐药性,应用临床药代动力学的原理设计和完善给药方案,什么是PK?什么是PD？,抗菌药物的药代动力学(PK)是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程及人体在不同生理病理状态下对这一动力过程的影响。 药效学（ PD）是药物对机体或病原体所产生的效应。 抗菌药物治疗的最终目的是清除特定感染部位的致病菌，而药代动力学是决定药物在感染部位是否可达有效浓度的重要因素。,根据抗菌药物PK，PD特点，抗菌药物大致可分为两大类,浓度依赖性抗菌药物 concentration dependent antimicrobial agents 时间依赖性抗菌药物 time dependent antimicrobial agents,-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类 抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。 当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。 对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效。,时间依赖性抗生素,PK / PD parameters,（g/mL）,Cmax,MIC,Time above MIC,Cmax / MIC,AUC / MIC,AUC,BC,浓度依赖性抗生素,喹诺酮类，氨基糖苷类，四环素，克拉霉素，阿奇霉素，甲硝唑 对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。 这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。 但在这类药物中对于治疗窗比较狭窄的抗生素如氨基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。,time,Effect,PK/PD,血药浓度与疗效及毒性关系,减少抗菌药物不良反应的措施,1严格抗菌药物应用指征，减少用药种类： 用药种类越多，不良反应发生率越高： 合并用药 1 5种 3.8% 615种 28% 16种 84% 其药物相互作用越不可预测；,2熟悉药物主要不良反应，结合患者生理、病理给药，对高危人群予特别考虑，如： 在老年人、肾功能不全患者应减量或避免应用肾功能损害药物； 孕妇、乳妇和婴幼儿不宜应用喹诺酮类、四环素类药物； 有癫痫病史者禁用亚胺培南； 单核细胞增多症患者避免用氨苄西林；,减少抗菌药物不良反应的措施,3充分考虑药物相互作用的影响 尽量避免加重不良反应的联合用药，如： 两性霉素与万古霉素：调整剂量 氨基糖苷类与第一代头孢菌素：TDM(治疗药物监测） 通过联合用药减轻不良反应，如： 应用头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、头孢孟多时补充VitK1 应用磺胺药物时应用碳酸氢钠碱化尿液,减少抗菌药物不良反应的措施,减少抗菌药物不良反应的措施,加强药物安全信息的收集和交流 药物安全信息对保障临床安全用药具有十分重要的现实意义。医疗机构加强药物安全信息工作。收集药物安全信息，提高信息的质量和数量，加速信息的交流，将有效地指导临床安全、合理用药，预防和减少抗菌药物不良反应的发生，造福于民。,监测的意义 药物不良反应监测是药物上市后研究的重要内容，是发现药物新的和罕见的不良反应的重要方法。 药品不良反应报告和监测管理办法中规定国家实行药品不良反应报告制度，国家鼓励公民、法人和其他组织报告药品不良反应。,药物不良反应的监测（Monitoring）,药品不良反应报告和监测： 指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。,可疑即报,报告与处置,我院不良反应上报流程,抗菌药物是把双刃剑，临床医生除了了解其抗菌谱及适应症外，也应该了解其不良反应，这样可以提高临床用药安全性，规避医疗风险。 临床医生应当养成良好的习惯，发现了可能的药物不良反应，应及时上报。,小结：,因为您的一次不良反应上报， 我们可能挽救上万人的生命！,2019/8/31,98,可编辑,