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胰岛素医学基础知识培训胰岛素医学基础知识培训糖尿病的定义糖尿病的定义 糖尿病（DM）是一类由遗传、环境、免疫等因素引起的胰岛素分泌缺陷或 /和胰岛素作用障碍所致的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。慢性高血糖将导致多种组织，特别是眼、肾脏、神经、心血管的长期损伤、功能缺陷和衰竭。显著高血糖的症状有多尿、多饮、多食及体重减轻 。 1 1 血糖调节血糖王海燕主编.北京大学医学教材内科学.北京大学出版社.P1108食物摄取碳水化合物（+）肝糖原分解（+）脂肪酸/氨基酸转化（+）外周组织摄取利用（-）肝糖原合成（-）转化成脂肪酸/氨基酸（-）激素调节胰岛素（）胰高血糖素，生长激素，皮质激素。（）2 胰岛素的生理作用 -胰岛的基本解剖生理正常胰岛结构模式图正常胰岛结构胰腺解剖位置胰岛中的細胞(綠色和橘色) 2 胰岛素的生理作用 -胰岛与内分泌细胞 胰腺 80克 内分泌 0.8克 100200万个胰岛 分类 所占百分比 分泌激素 A（） 2030 胰高糖素 B（） 4060 胰岛素、C肽、胰岛素原 D（） 515 生长抑素、胃泌素 D1 05 胰血管肠肽 F（PP） 510 胰多肽 Joslin 糖尿病学, 2007；452 胰岛素的生理作用 -胰岛素原、胰岛素、C肽胰岛素原胰岛素C肽 86 氨基酸 9000分子量胰岛素A链B链 3个SS 51氨基酸 5800分子量 唯一降血糖激素C肽 31氨基酸 3020 分子量21A链C 肽B 链1二肽连接二肽连接131301赖氨酸精氨酸Joslin 糖尿病学, 2007；69702 胰岛素的生理作用促进： 葡萄糖氧化利用，降低血糖 脂肪和蛋白质的合成 肝糖原和肌糖原合成时间0600100014001800220002000600800600400200胰岛素分泌 (pmol/min)2 胰岛素的生理作用 -正常人胰岛素分泌模式Polonsky KS et al. N Engl J Med 1996;334:77702 胰岛素的生理作用 -生理性胰岛素分泌的分类l根据进餐与否（糖负荷）分类 基础胰岛素分泌基础胰岛素分泌 餐时胰岛素分泌餐时胰岛素分泌 分泌量：为全天总量的5050，约为18-32iu/18-32iu/日。 生理作用：抑制肝糖原的分解。 临床意义：与胰高血糖素等升糖激素拮抗作用， 维持空腹和餐前血糖水平正常。Melissa K, et al. Joslin Diabetes Mellitus(14th), p112.2 胰岛素的生理作用 -基础胰岛素分泌正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌q 第一时相：快速分泌相q 细胞接受葡萄糖刺激,在3-5分钟后出现快速分泌峰,持续10分钟左右减弱。反映细胞储存颗粒中胰岛素的分泌q 第二时相：延迟分泌相q 快速分泌相后出现的缓慢但持久的胰岛素分泌,于刺激后10-20分钟左右出现，可持续几个小时。反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌30020010000 20 40 60 80 120时间(分钟)血 浆 胰 岛 素第一时相第二时相钳夹至血糖= 7.9mmolpmmol/LPratley RE et al. Diabetologia 2001; 44: 92945.第二时相2 胰岛素的生理作用 -1相（早相）胰岛素分泌的生理意义 抑制肝脏葡萄糖产生, ,减少肝糖输出 迅速激活外周组织对葡萄糖的摄取 抑制胰高血糖素分泌 减少脂肪分解和游离脂肪酸释放减小餐后血糖升高幅度缩短血糖升高持续时间抑制后期高胰岛素血症 餐后血糖的组成餐后血糖的组成餐前血糖肝糖输出降低进餐吸收餐后血糖餐后血糖=餐前血糖+进餐吸收-肝糖输出减少进餐餐后消化吸收与内源性葡萄糖生成Kelley D et al. Metabolism. 1994;43:15491557.6101418-226101418 餐后血糖的组成餐后血糖的组成餐前血糖肝糖输出降低进餐吸收餐后血糖餐后血糖=餐前血糖+进餐吸收-肝糖输出减少进餐内源性葡萄糖的生成决定了餐后血糖的升幅2 胰岛素的生理作用 -2相(晚相) 胰岛素分泌正常人 持续高糖负荷下出现的2个分泌高峰 2相（晚相）分泌依赖于血糖水平升降 反映：储存 + 新合成胰岛素 胰岛素原比例正常T2DM患者 2相（晚相）可病理性增高，随病程进展也逐渐下降 持续高糖刺激若超过B 细胞应答能力, 导致大量胰岛素原随之释放3 糖尿病分型I I、1 1型糖尿病 IIII、2 2型糖尿病（大于95%95%）IIIIII、其他特异型A. A. 细胞功能基因缺陷 B. B. 胰岛素作用的基因异常 C. C. 胰腺外分泌疾病 D. D. 内分泌疾病 E. E. 药物或化学制剂所致的糖尿病 F. F. 感染 G. G. 非常见的免疫介导的糖尿病 H. H. 并有糖尿病的其他遗传综合征IVIV、妊娠糖尿病1 1型糖尿病的特征型糖尿病的特征 起病急，易发生酮症酸中毒起病急，易发生酮症酸中毒 典型病例见于小儿及青少年，但任何年龄均典型病例见于小儿及青少年，但任何年龄均可发病可发病 血浆胰岛素水平低血浆胰岛素水平低 必须依赖胰岛素治疗必须依赖胰岛素治疗 自身抗体（自身抗体（GAD65、ICA、IAA）多为阳性多为阳性4 糖尿病发病机制- 1型糖尿病发病机制遗传环境胰岛素缺乏1型糖尿病自身免疫性抗体产生细胞破坏廖二元等.内分泌学,2004,1436-14382 2型糖尿病型糖尿病特征特征多于成年尤其是多于成年尤其是4545岁以上起病岁以上起病多数起病缓慢，隐匿多数起病缓慢，隐匿血浆胰岛素相对性降低血浆胰岛素相对性降低胰岛素的效应相对不好胰岛素的效应相对不好多数无需依赖胰岛素，但在诱因下可发生酮症。多数无需依赖胰岛素，但在诱因下可发生酮症。可伴全身肥胖及体脂分布异常（腹型肥胖）。可伴全身肥胖及体脂分布异常（腹型肥胖）。常有家族史，但遗传因素复杂。常有家族史，但遗传因素复杂。遗传（ 细胞缺陷）4 糖尿病发病机制-2型糖尿病发病机制环境因素（肥胖、生活方式等）胰岛素抵抗胰岛素分泌不足胰岛素相对缺乏廖二元等.内分泌学,2004,1438-14460304560遗传因素 胰岛素抵抗 胰岛素缺陷 肥胖 宫内发育迟缓正常IGT未诊断的糖尿病2型糖尿病3050 的患者在诊断时已出现晚期糖尿病并发症环境因素 后天获得性的肥胖 久坐的生活方式 吸烟 外源性的毒素4 糖尿病发病机制-2型糖尿病发病模式图年龄诊断廖二元等.内分泌学,2004,1438-1446胰岛素抵抗肝脏葡萄糖胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖 IGT Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000Over diabetes微血管并发症大血管并发症2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变糖尿病发生NGT5 糖尿病症状 -糖尿病典型表现 5 糖尿病症状 -糖尿病的其他症状6 糖尿病的诊断标准 有糖尿病症状并且随机血浆葡萄糖浓度 200mg/dl(11.1mmol/l) 或 者 空腹血浆葡萄糖浓度126mg/dl（7.0mmol/l) 或 者 OGTT2小时血浆葡萄糖浓度200mg/dl(11.1mmol/l)需在另外一天对上述结果进行核实6 糖尿病的诊断标准 -糖尿病诊断的注意事项血糖为静脉血浆葡萄糖随机是指任何时候，无须考虑与进餐的关系空腹指无能量摄入至少8-148-14小时随机血糖不能用于诊断IGTIGT和IFGIFG诊断标准应在非应激状态（感染、创伤、手术等）下进行指尖血糖和尿糖不能用于诊断7 糖尿病前期-糖调节受损 糖调节受损（Impaired Glucose Regulation; IGR）：指介于正常糖耐量和糖尿病之间的状态 包括：1.空腹葡萄糖调节受损(Impaired Fasting Glucose IFG)：空腹血糖介于5.6 (6.1?) 7.0mmol/l之间 2.糖耐量低减(Impaired Glucose Tolerance IGT )：OGTT2小时血糖介于7.811.1mmol/l之间 NGT7.8IFGIFG+IGTIGTDM7.011.1FPG mmol/l2hr PPG mmol/l5.6IFGIFG+IGT7 糖尿病前期-图示8 糖尿病相关诊断技术 -血糖方面的检查口服葡萄糖耐量试验（OGTT）： 用于诊断和鉴别糖尿病及糖尿病前期 正常上限值： OGTT2h：7.8mmol/L （140mg/dl） 操作方法： 注意事项：试验过程中不喝任何饮料、不吸咽、不做剧烈运动， 无需卧床；试验前停用影响OGTT的药物如避孕药、利尿剂、-肾上腺能阻滞剂。正常人及正常人及T2DMT2DM病人病人OGTTOGTT时胰岛素分泌特点时胰岛素分泌特点Pratley RE et al: Diabetologia 44:929-945; 2001012024036060060120180240300血浆胰岛素60060120180240300糖摄入后时间（分钟）5101520血浆血糖糖摄入后时间(分钟）2型糖尿病正常人8 糖尿病相关诊断技术 -胰岛B细胞功能检测血清C肽测定胰岛素和C肽等分子从胰岛B细胞释放，但半衰期不同。在未使用胰岛素治疗的病人，胰岛素和C肽水平是成正比的。在使用胰岛素治疗或体内有胰岛素抗体的病人，只有C肽才能反映自身胰岛细胞功能。8 糖尿病相关诊断技术 - 胰岛B细胞功能检测胰岛素原： 胰岛素原包括胰岛素A，B，C链，生物活性只有胰岛素的 10% 正常情况下血总胰岛素中大约20% 是胰岛素原 糖尿病状态下，胰岛素原的比例增高9 中国2型糖尿病控制目标理想理想尚可尚可差差血糖血糖(mmol/L)空腹空腹非空腹非空腹4.46.1 4.48.0 7.0 10.0 7.0 10.0 HbA1c(%) 6.56.5 7.5 7.5血压血压(mmHg) 130/80130/80 140/90140/90BMI(kg/m2)男性男性女性女性 25 24 27 26 27 26TC(mmol/L) 4.5 4.5 6.0HDL-C(mmol/L) 1.11.1 0.9 0.9TG(mmol/L) 1.5 2.2 2.2LDL-C(mmol/L) 2.62.6 4.0 4.0胰岛素治疗进展胰岛素治疗进展目录目录 一一 概论概论 二二 胰岛素的种类、结构、作用、适应症胰岛素的种类、结构、作用、适应症 三三 人胰岛素人胰岛素 四四 胰岛素类似物胰岛素类似物 五不良反应五不良反应胰岛素胰岛素世界上第一个真正有效的抗糖尿病药物世界上第一个真正有效的抗糖尿病药物胰岛素的研发史胰岛素的研发史 1818世纪至今，胰岛素的研究经历了五个阶段：世纪至今，胰岛素的研究经历了五个阶段： 发现胰岛素发现胰岛素 得到胰岛素得到胰岛素 了解胰岛素了解胰岛素 合成胰岛素合成胰岛素 改造胰岛素改造胰岛素1921年诺和诺德公司于1923年开始胰岛素的商业化生产诺和诺德公司创始人丹麦生理学家 August Steenberg Krogh 诺贝尔奖获得者 目录目录 一一 概论概论 二二 胰岛素的种类、结构、作用、适应症胰岛素的种类、结构、作用、适应症 三三 人胰岛素人胰岛素 四四 胰岛素类似物胰岛素类似物 五不良反应五不良反应胰岛素的结构胰岛素的结构 胰岛素的两个肽链分别为胰岛素的两个肽链分别为2121个氨个氨基酸组成的基酸组成的A A链和链和3030个氨基酸组成个氨基酸组成的的B B链，氨基酸排列有种属差异。链，氨基酸排列有种属差异。 猪胰岛素与人胰岛素仅在猪胰岛素与人胰岛素仅在B B链第链第3030位氨基酸上有所不同，牛胰岛素在位氨基酸上有所不同，牛胰岛素在A A链上还有两个氨基酸不同。链上还有两个氨基酸不同。人胰岛素的一级结构降糖激素 胰岛素 升糖激素 皮质醇 甲状腺素 生长激素 肾上腺素 胰高糖素 胰岛素胰岛素体内唯一的降糖激素体内唯一的降糖激素胰岛素治疗的适胰岛素治疗的适 应应 症症 1型DM 2型DM 急性并发症时，如创伤、手术、酮症酸中毒、高渗综合征、感染等 肝、肾功能严重损害 不能耐受口服降糖药 口服降糖药疗效减弱，磺脲类药物失效 口服降糖药效果渐差，可合用或改用胰岛素 空腹血糖大于250 mg/dl 糖尿病合并妊娠 其它因素引起的糖尿病，如继发性胰腺疾病、内分泌疾病、 伴糖代谢遗传的一些遗传性疾病的糖尿病用于糖尿病的用于糖尿病的治疗治疗- -目的目的预防严重代谢紊乱预防长期的大血管和微血管并发症缓解高血糖引起的症状 避免频繁的低血糖发生改善生活质量，延长寿命何时开始胰岛素治疗 国际性指南IDF 2005:实际上大部分2型糖尿病患者要达到建议的血糖控制目标需要外源的胰岛素治疗当口服药物和生活方式干预不能使血糖达标时，应开始胰岛素治疗；当口服药物已使用至最大剂量仍HbA1c 7.5%，开始胰岛素治疗ADA 2006：对于病人个体而言， HbA1c的控制目标应该是：在不发生严重低血糖的情况下，尽可能控制到接近正常水平（6.0%）胰岛素使用原则胰岛素使用原则 饮食治疗及运动疗法为基础饮食治疗及运动疗法为基础 从小剂量开始从小剂量开始 剂量个体化剂量个体化 监测血糖，防治低血糖反应监测血糖，防治低血糖反应1 1型糖尿病胰岛素治疗型糖尿病胰岛素治疗 高度个体化高度个体化 开始胰岛素剂量为开始胰岛素剂量为0.4-0.5U/0.4-0.5U/ 公斤公斤( (体重体重)/ )/天天 每每3-43-4天逐渐调整天逐渐调整2-42-4单位单位, ,直到血糖直到血糖滿滿意控制意控制内分泌学，廖二元、超楚生主编，2004年1 1型糖尿病胰岛素治疗型糖尿病胰岛素治疗注意:1. 初始从小剂量开始，调整期间随时带含糖食品2. 注意夜间低血糖，睡前加餐3. 注意血糖高低, 波动大时，可考虑加用口服药4. 运动前进餐，饮食、运动要定时定量5. 感染时，有胰岛素抵抗因素存在，胰岛素要加量6. 进食少，适当减少胰岛素量, 避免低血糖7. 应坚持“蜜月期”使用少量胰岛素1 1型糖尿病胰岛素治疗方案型糖尿病胰岛素治疗方案(1)(1)基础餐前加強疗法,每日注射4次短效胰岛素中效或长效胰岛素预混型人胰岛素每日注射两次1 1型糖尿病胰岛素治疗方案型糖尿病胰岛素治疗方案(2)(2)预混型人胰岛素胰岛素治疗对2型糖尿病患者的积极作用 矫正胰岛素不足 改善胰岛素敏感性 改善内源性胰岛素分泌 抑制夜间过高的肝脏葡萄糖输出 降低高糖对 -细胞的毒性作用在在2 2型糖尿病的治疗中型糖尿病的治疗中胰岛素与口服制剂的联合应用胰岛素与口服制剂的联合应用补充治疗补充治疗 口服降糖药物需要内源性胰岛素的存在 B细胞功能障碍是口服降糖药原发和继发失效的主要原因 补充外源性胰岛素是糖尿病治疗的重要手段原发性口服药物失效 在使用口服药治疗的第一个月内，无法达到满意的血糖控制(FPG 14mmol/L)，这种情况称为原发性口服药失效或称为口服药无效。继发性口服药失效口服药治疗一年以上，曾经能有效控制血糖， 最近2-3个月内，口服药已使用到次大日剂量但仍不能有效控制血糖，即： 空腹血糖 7.8mmol/L 口服降糖药物失效-糖尿病 进展的结果约有30%的2型DM患者磺脲类药物原发性失效每年大约有10%的2型糖尿病患者出现继发失效糖尿病病程为5年时,50%2型糖尿病患者需用胰岛素糖尿病病程为10年时,60%2型糖尿病患者需用胰岛素糖尿病患者病程14年后，细胞功能衰竭,任何口服降糖药均无法维持血糖控制胰岛素补充治疗 口服降糖药为基础，联合胰岛素一般睡前给予中效或长效胰岛素，空腹血糖下降满意后白天餐后血糖可以明显改善 每日2次胰岛素注射, 停胰岛素促分泌剂口服药失效后胰岛素的起始方案口服药失效后胰岛素的起始方案 加用每日加用每日1 1次次NPHNPH或长效胰岛素类似物或长效胰岛素类似物 优点：方便，易于接受优点：方便，易于接受 缺点：血糖控制不如次注射预混胰岛素类似物，对餐后血糖控制不缺点：血糖控制不如次注射预混胰岛素类似物，对餐后血糖控制不好；好； 每日每日2 2次预混胰岛素类似物次预混胰岛素类似物 满足以上所有要求，在提供基础胰岛素的同时控制餐后血糖，可使绝满足以上所有要求，在提供基础胰岛素的同时控制餐后血糖，可使绝大多数患者得到很好的血糖控制大多数患者得到很好的血糖控制2 型 糖 尿 病 胰 岛 素 补 充 治 疗继续口服降糖药物治疗，原口服药剂量不变 晚餐前0.1-0.2单位/公斤体重中效胰岛素NPH或长效胰岛素-必要时早晚各一次中效或长效胰岛素诺和灵 N(中效) (特充、瓶装,笔芯)2 2 型型 糖糖 尿尿 病胰病胰 岛岛 素素 补补 充充 治治 疗疗- 继 续 口 服 降 糖 药 物 治 疗 ， 原 口 服 药 剂 量 不 变 从 早 餐 前 或 晚 餐 前 0.1 - 0.2 u/公 斤 体 重 预 混 胰 岛 素 (如诺和锐30或诺 和 灵 30R、50R) 开 始 2 2型糖尿病的型糖尿病的胰岛素替代治疗胰岛素替代治疗理由 口服降糖药失效（原发性失效及继发性失效） 胰岛B细胞胰岛素分泌的进行性减退 血糖控制需更严格 出现口服降糖药使用的禁忌证或不能耐受口服药治疗 出现严重并发症替代治疗可停用口服降糖药物，改为胰岛素替代:每日两次：早晚餐前预混胰岛素每日四次：三餐餐前短效胰岛素或速效胰岛素类似物， 睡前中效胰岛素或长效胰岛素类似物 胰岛素泵治疗 目录目录 一一 概论概论 二二 胰岛素的种类、结构、作用、适应症胰岛素的种类、结构、作用、适应症 三三 人胰岛素人胰岛素 四四 胰岛素类似物胰岛素类似物 五不良反应五不良反应胰岛素不断研发进步的趋势胰岛素不断研发进步的趋势诺和灵诺和灵人胰岛素的特点人胰岛素的特点与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致 以酵母细胞为宿主基因合成 免疫原性最低 副反应最低使用剂量少：由动物胰岛素转换为诺和灵 人胰岛素，平均剂量减少1530 剂型完全，满足不同糖尿病患者血糖控制的要求短效人胰岛素中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴起始作用时间:0.5小时最大作用时间:1至3小时作用维持时间:8小时0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24诺和灵R中效人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射起始作用时间：1.5小时最大作用时间：4至12小时作用维持时间：24小时0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24诺和灵 N预混人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24诺和灵30R预混人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24诺和灵50R通过辩别颜色就可以选择诺和灵的种类 短效诺和灵R 黄色 中效诺和灵N 绿色 预混诺和灵30R 红棕色 预混诺和灵50R 灰色胰岛素治疗方案早餐 午餐 晚餐 上午 下午 R R NPH NPH30R/50R30R/50R早餐 午餐 晚餐 上午 下午(30R或50R ) R R R NPH胰岛素治疗方案早餐 午餐 晚餐 睡前（10：00） 上午 下午 夜间R R R NPH胰岛素治疗方案 目录目录 一一 概论概论 二二 胰岛素的种类、结构、作用、适应症胰岛素的种类、结构、作用、适应症 三三 人胰岛素人胰岛素 四四 胰岛素类似物胰岛素类似物 五不良反应五不良反应l生理胰岛素模式:基础胰岛素餐时相关的胰岛素峰值生理胰岛素作用模式l可溶胰岛素与正常的胰岛素峰值不能匹配可溶人胰岛素l可以模拟基础和餐时胰岛素分泌但这些加起来仍不能重新构建出生理的胰岛素作用模式 双相人胰岛素 30Rl中效胰岛素可以替代基础胰岛素但是存在变异性大，有峰值的缺点NPH生理性胰岛素曲线与目前人胰岛素制剂生理性胰岛素曲线与目前人胰岛素制剂曲线的比较曲线的比较皮下组织Mol/l扩散毛细血管膜103104105108Adapted from Brange J et al. Diabetes Care 1990;13:923六聚体双体单体 胰岛素皮下注射后的解聚胰岛素皮下注射后的解聚 人胰岛素应用的局限性人胰岛素应用的局限性吸收较慢作用时间长 注射时间不方便餐后高血糖低血糖危险增加超过3/4的患者无法在餐前30分钟注射胰岛素13%23%64%30min15-30min200，持续48小时者可以确诊为胰岛素抗药性 （六）胰岛素水肿：糖尿病未控制前，体内有失水、失钠、细胞外液减少，一旦接受胰岛素治疗，血糖控制后46日内，体内水钠潴留，出现颜面与四肢水肿，一般数日内可自行吸收 （七）屈光不正：胰岛素治疗后血糖迅速下降，引起眼晶体、玻璃体渗透压改变，晶体内水份外溢而视物模糊，屈光率下降，一般24周自愈（远视近视） （八）体重增加：尤以老年2型糖尿病人多见。在注射胰岛素后引起腹部肥胖，为高胰岛素血症的表现，可改用纯化胰岛素或加服口服降糖药，以减少胰岛素用量12 胰岛素治疗 -胰岛素治疗中常见现象黎明现象是生理反应，由于午夜后和清晨升高血糖的激素（反调节激素）分泌增多，而糖尿病病人胰岛素的分泌不足或完全缺乏，不能使升高的血糖下降，因而清晨空腹血糖升高，称为“黎明现象”。 Somogyi现象是由于胰岛素用量过大引起，经常在午夜后凌晨2-4时发生明显或不明显的低血糖，引起反调节激素的分泌增多，导致清晨血糖升高。12 胰岛素治疗 -胰岛素治疗中常见现象 胰岛素剂量不足导致早晨空腹高血糖 胰岛素剂量过大导致夜间低血糖，并造成早晨反应性高血糖10pm12am2am4am6am8am正常血糖水平血糖水平黎明现象苏木杰现象（somogyi)提 问 与 回 答2 2型糖尿病型糖尿病特征特征多于成年尤其是多于成年尤其是4545岁以上起病岁以上起病多数起病缓慢，隐匿多数起病缓慢，隐匿血浆胰岛素相对性降低血浆胰岛素相对性降低胰岛素的效应相对不好胰岛素的效应相对不好多数无需依赖胰岛素，但在诱因下可发生酮症。多数无需依赖胰岛素，但在诱因下可发生酮症。可伴全身肥胖及体脂分布异常（腹型肥胖）。可伴全身肥胖及体脂分布异常（腹型肥胖）。常有家族史，但遗传因素复杂。常有家族史，但遗传因素复杂。胰岛素的研发史胰岛素的研发史 1818世纪至今，胰岛素的研究经历了五个阶段：世纪至今，胰岛素的研究经历了五个阶段： 发现胰岛素发现胰岛素 得到胰岛素得到胰岛素 了解胰岛素了解胰岛素 合成胰岛素合成胰岛素 改造胰岛素改造胰岛素胰岛素补充治疗 口服降糖药为基础，联合胰岛素一般睡前给予中效或长效胰岛素，空腹血糖下降满意后白天餐后血糖可以明显改善 每日2次胰岛素注射, 停胰岛素促分泌剂替代治疗可停用口服降糖药物，改为胰岛素替代:每日两次：早晚餐前预混胰岛素每日四次：三餐餐前短效胰岛素或速效胰岛素类似物， 睡前中效胰岛素或长效胰岛素类似物 胰岛素泵治疗胰岛素不断研发进步的趋势胰岛素不断研发进步的趋势 目录目录 一一 概论概论 二二 胰岛素的种类、结构、作用、适应症胰岛素的种类、结构、作用、适应症 三三 人胰岛素人胰岛素 四四 胰岛素类似物胰岛素类似物 五不良反应五不良反应 人胰岛素应用的局限性人胰岛素应用的局限性吸收较慢作用时间长 注射时间不方便餐后高血糖低血糖危险增加GlarginGlargin缓慢缓慢释放的机制释放的机制 澄清溶液澄清溶液 (pH 4.0) 皮下皮下(pH 7.4)(pH 7.4)注射后注射后 沉淀沉淀析出析出 六聚体缓慢释放六聚体缓慢释放 作用时间持久作用时间持久 澄清溶液 pH4pH 7.4微颗粒分解毛细血管胰岛素吸收入血六聚体二聚体单聚体10-3 M10-5M10-8 M
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