生物技术药物研究与开发1-7章复习题纲.docx

第一章：1、生物技术药物的关键技术：基因操作技术、转基因动植物研究、基因组计划、基因治疗技术、蛋白质工程、RNA干扰技术、生物信息技术和基因芯片2、FDA新药研究程序3、我国生物技术药物研发现状、面临的问题第二章1、新功能基因发现与开发的常见方法？对已发现基因改造的目的？2、表达载体有哪些种类？如何检测鉴定？3、什么是中试研究？其目的何在？4、中试研究的基本内容？以基因工程药物为例说明中试研究的项目5、原液、半成品、成品的概念第三章1、中国药品生物制品检定所：国家检验药品生物制品质量的法定机构和最高技术仲裁机构。2、生物技术药物质量标准的研究目标？3、什么是生物学活性、有何特点、如何表示？测定的重要性？4、生物学活性测定方法？原理和特点如何？怎样进行选择？纯度/杂质检测方法？蛋白质含量测定方法？5、质控方法学研究的其它内容：蛋白质二硫键分析、糖蛋白特殊要求、残余杂质检查、安全性等。第四章1、生物技术药物检测方法的来源？2、如何评价检测方法？效能指标: 专属性、线性、测定范围、准确性、精密度、检测限度、定量限度、耐用性、系统适用性等3、生物技术药物活性测定方法的验证：利用96孔板设计实验4、药品标准物质的重要作用？必备条件？分类？第一个标准物质？5、我国的药品标准品的历史与现状？6、国际生物标准品/国际生物参考试剂？如何分类？制备机构？7、什么是效价？生物标准品的效价单位如何表示？8、生物学效价测定用国家标准物质制备的原料、分装熔融要求。9、基因工程药物标准品的质量要求：标准品制备的基本要求、协作研究与协作标定（研究目的、标定方法、单位选择与确认、实验设计、工作程序、结果统计等具体内容）、稳定性试验和保管要求10、成品同质含量测定标准品。病毒载体标准品。11、工作标准品如何制备？12、什么是生物技术药物结构确证？如何判断结果（“一致性”的含义）？13、质谱仪由哪几部分构成？生物技术药物结构确证常用的离子源和质量分析器？质谱在生物技术药物质量研究中有哪些应用？14、高效液相色谱在生物技术药物质量控制中的应用。15、流式细胞术。第五章1、何为生物安全？实验室重组DNA实验可能的生物危害？2、实验生物的危害等级划分？重组DNA试验的安全控制措施（物理控制、生物控制的目的、等级划分）？3、基因工程大规模工业生产的潜在危害？4、基因治疗的生物安全性？5、FDA对人类细胞，组织及其细胞、组织来源产品的安全管理第六章1、什么是药品GMP？我国GMP的发展情况2、2010版GMP与旧版相比有哪些特点：强化管理方面的要求 强化管理方面的要求（人员管理要求、质量管理体系、操作规程、生产记录等文件管理） 提高了部分硬件要求 围绕质量风险管理增设了一系列新制度 强调与药品注册/召回等其他监管环节的有效衔接（新版药品GMP在多个章节中都强调了生产要求与注册审批要求的一致性；注重与药品召回管理办法的衔接，规定企业应当召回存在安全隐患的已上市药品）3、新版的条款类型：规定型条款提出具体要求、规定应当/不应当做什么；建议型条款提供方法和措施的“建议”供企业参考（在GMP的执行过程中，没有绝对正确/错误的方法，只要能够证明可行、有效，那么这个方法就是正确的。反之，则不可采用）；框架型条款搭建“框架”、规定应达到的“效果”（企业可根据自身实际情况选择方法或措施，并对其效果进行评估）。4、质量风险管理：是美国FDA和欧盟都在推动和实施的一种全新理念，是管理方针、规程和实践的系统应用，用来分析、评价和控制在整个产品生命周期（产品从最初的研究、生产、市场销售一直到最终从市场消失）的风险，综合反映企业的领导力、业务流程、文化和技术能力。质量风险管理系统应当保证：根据知识和工艺的经验对质量风险进行识别、评估和控制，控制应与最终保证质量风险在可接受范围内的目标相关联；质量风险管理过程的投入水准、形式和文件应当与风险的等级相当。5、风险管理程序的启动分为主动和被动两种模式。主动模式计划内启动：采用前瞻或回顾的方式对某一环节或过程中潜在的质量风险进行识别，并采取控制措施降低风险的级别。被动模式计划外启动：通常是发现质量问题或出现某种情况时，被动的启动质量风险管理程序，如，出现某种偏差、实施某项变更、出现药品召回事件时。6、风险管理一般分为三个阶段：风险识别，清晰地列出所评估内容的所有环节，并识别各环节中已知的和潜在的质量风险；风险评估，根据已掌握的知识和数据的积累，判断风险的严重性、发生的几率和发生后的可检测性，并确定风险优先系数；通过计算风险优先系数确定风险级别。其中有两个关键问题：是否能够识别所有的质量风险；对风险的严重性、发生的几率和可检测性的判断是否准确。7、风险评估：8、风险优先系数（risk priority number，RPN）：是风险发生的严重程度、发生频率、检测等级三者的乘积，又称风险顺序数，其数值愈大潜在问题愈严重，通过风险优先系数可以对风险进行评级。RPN用来衡量可能的工艺缺陷，以便采取可能的预防措施减少关键的工艺变化，使工艺更加可靠。对于工艺的矫正首先应集中在那些最受关注和风险程度最高的环节。第七章1、生物技术药物潜在的病毒污染源？2、如何预防病毒污染：对细胞库病毒进行检测并考察细胞系的可接受性；对生物原料的病毒进行检测；预防设备间病毒交叉污染；预防细胞培养及分离纯化过程中病毒污染。3、灭活与去除病毒的方法（原理、选择原则、注意事项）：纳米膜过滤技术、色谱法、超短时微波加热、巴氏消毒法、干热法（冻干制品）、有机溶剂/去污剂、低pH孵放法。4、对灭活与去除病毒方法的验证目的？如何选择验证病毒？验证试验设计应注意的问题？5、常用的病毒检测方法？6、影响实验动物质量的生物因素？控制等级？7、实验动物质量的规范化管理8、实验动物在生物技术药物生产中应用：生产原材料、提取活性药用成分、活体动物应用、转基因动物生物反应器9、动物源性药物中病毒污染的检测技术：动物抗体产生试验、细胞实验、鸡胚感染实验、反转录酶活性测定、分子病毒学技术、动物实验替代方法的应用、基因工程修饰动物的应用