25-羟基维生素D的临床检测

25 羟基维生素 D 的临床检测 SDD 张文娟 一 什么是 25 羟基维生素 D 检测 维生素D vitamin D 是一类脂溶性维生素 属固醇类衍生物 是包括人类在 内的高等动物生命必需的重要营养素 维生素D主要的生理功能是调节体内钙 磷代谢并维持血浆钙 磷水平稳定 参与个体牙齿和骨骼的正常生长发育 维 生素D 主要包括五种化合物 分别为维生素D1 D2 D3 D4和D5 家族成员 中最重要的是D2 和D3 通常所说的维生素 D即指这两种形式 维生素D2 麦角钙化醇 主要来源于蘑菇 牛油果等植物性食物 维生素 D3 胆钙化醇 一方面由皮肤中的7 脱氢胆固醇通过阳光中的紫外线照射裂解转 化而来 一方面来源于人摄取的动物性食物 如海鱼 蛋黄和黄油等 1 2 3 4 5 这两种形式的维生素D并没有生物活性 须与血液中的维生素D 结合蛋白 VDBP 结合后 在肝脏中分别代谢成没有活性的体内储备形式的25 羟基维 生素D 2 骨化二醇 和25 羟基维生素D3 骨化三醇 1 4 非活性的维生素D在肾脏转换为具有生物活性的代谢物1 25 双羟基维生素 D 行使激素功能 D 荷尔蒙 1 4 D 荷尔蒙调节肠道的钙吸收 骨骼的矿物 质化 成骨细胞的分化和骨质合成 此外该激素还会影响神经肌肉的功能 作 为维生素D在体内的主要储存形式 血清中的25 羟基维生素D 浓度可以作为人 体维生素D含量的最佳指标 25 羟基维生素D是维生素D营养状态的评价指标 美国医学科学院推荐25 OHD的血浓度大于20ng mL 有利于骨骼健康 而许多文献将维生素D缺乏定义 为血清25 OHD 水平低于20ng mL 不足为21 29ng mL 充足为30ng mL 以上 而大于150ng mL 可能会导致中毒 但是维生素D中毒极为罕见 而维生素D 缺 乏却十分常见 这与年龄 人种 肤色 生活习惯等等有关 据统计 全球有 超过10亿人缺乏维生素D 1 6 7 内分泌学会2011年6月6日发表 维生素D缺乏评估 治疗和预防的临床实践 指南 该指南针对不同年龄段 不同疾病背景的维生素D缺乏高危 低危人群 进一步明确了维生素D缺乏的有效评估 饮食补充和药物预防治疗的具体实施 方法 指明了维生素D在非血钙受益上的不确定性 旨在达到维生素D 缺乏防治 的最优化 8 指南认为 维生素 D缺乏的高危人群 例如西班牙裔 黑种人 妊 娠妇女和肥胖个体等 应当接受维生素D水平筛查 外周血血清25 羟基维生素 D水平低于20ng ml者应被诊断为维生素D缺乏 指南中写道 现有的所有证据 均表明 儿童和成人预防佝偻病或骨软化的最低血25 羟维生素D水平应为20 ng ml 但为了增强维生素D对钙 骨骼以及肌肉代谢的积极影响 血25 羟维生 素D 的水平应高于30 ng ml 二 25 羟基维生素 D2 和 D3 的检测 Vitamin D total代表能够同时检测 25 OH Vit D3 和D2 这比单独检测25 OH VitD3更全面 Vitamin D total的检测范围如下表所示 检测指标 检测意义 Vitamin D total Vitamin D3 25 OH 25 OH Vit D3 最佳的反映体内维生素 D水平的检测标志物 可检测 可检测 25 OH Vit D2 服用维生素D2 补充剂的 患者需检测 例如完全 素食者可能相比维生素 D3 动物源 更倾向于 服用维生素D2 植物源 可检测 不可检测 由于正常人体内Vit D2浓度无法检测到 所以对于一般患者和补充维生素 D3的患者 Vitamin D total 测试的意义和VD3的检测意义相同 但是对于补充 VD2的患者 Vitamin D total 测试能够更全面反映患者体内的VD 状态 所以这 是检测Vitamin D total更全面的原因所在 一般患者 补充 Vit D3 患者 补充 Vit D2 患者 体内可检测到的 内源性 Vit D 25 OH D3 25 OH D3 25 OH D3 25 OH D2 25 OH Vit D3 测试 可检测 可检测 可检测 D3 不可检测 D2 Vit D total 测试 可检测 可检测 可检测 D3 D2 检测值比较和意义 Vit D total 与 25 O H Vit D3 数值与意 义相当 Vit D total 与 25 OH Vi t D3 数值与意义相当 Vit D total 检测值为 D3 D2 数值上大于 25 O H Vit D3 更全面反 应体内维生素状况 三 建议维生素D缺乏危险人群饮食补充维生素D 每IU 25ng 年龄 人群 最低需求 理想需求 0 1 岁 400IU d 1 18 岁 600IU d 1000IU d 19 50 岁 1000IU d 1500 2000IU d 50 70 岁 600IU d 1500IU d 70 岁以上 800IU d 1500IU d 妊娠 哺乳 600IU d 1500IU d 肥胖儿童和成人以及服用抗惊厥药 糖皮质激素类药 抗真菌药如酮康唑和接收 AIDS 治疗的儿童和 成人至少需要相同年龄组的 2 倍或 3 倍维生素 D 以维持机体的维生素 D 需求 四 目前测定25 羟基维生素D 的主要竞品及方法学比较 方法学 特点 竞品公司 放免法RIA 灵敏度高 特异性强 精密度好 仪 器设备条件要求不高 是基层单位对超 微量物质测定的主要手段 但存在放射 污染的潜在风险 DiaSorin公司 化学发光法CLIA 操作简单快速 无同位素污染等 优点 容易自动化 DiaSorin Liaison Abbott Siemens 电化学发光法ECL 选择性好 灵敏度高 分析速度快 Elecsys Roche LC MS MS液相色谱 串联质谱 灵敏度 特异性准确性都高 但操作程 序较复杂 需要昂贵的特殊仪器 Roche Beckman 色谱法 HPLC 灵敏度 特异性 准确性都较高 但设 备较贵 标本前处理过程复杂 Roche 酶联免疫法ELISA 设备和操作简单 无污染但敏感性和特 异性较差 IDS 五 检测25 羟基维生素D 缺乏的科室应用 维生素D缺乏症在世界范围内属于常见病 维生素D 作为一类脂溶性必需维 生素参与体内多种生物学过程 除了调节体内钙 磷代谢并维持血浆钙 磷水 平稳定外 近年来研究发现体内维生素D状态与多种疾病的发生发展显著相关 维生素D水平与各种疾病的关系成为健康研究领域热点 如下图所示 系统 相关症状与疾病 涉及的科室 骨骼 佝偻病 软骨病 骨质疏松 继发性甲状旁腺功能亢进症 骨科 儿科 肌肉 衰弱 疼痛 失去平衡 跌倒风险 运动医学 骨科 糖尿病 胰岛素抵抗 胰岛素分泌减少 内分泌科 免疫系统 肺结核 I 型糖尿病 多发性硬化 Sj gren 综合症 RA 甲状腺炎 Crohn 氏病 风湿科 感染科 癌症 浓度低于 20 ng ml 与结肠 前列腺 卵巢与乳腺癌以及非何杰金氏淋巴瘤的 发病风险 30 至 50 的增加具有相关 性 肿瘤科 心脏 心肌梗死 充血性心衰 动脉粥样硬化 高血压 心内科 神经系统 抑郁 精神分裂症 孤独症 帕金森病 Alzheimer 氏病 神经内科 肾脏 肾病综合症 蛋白尿 H modialysis 肾内科 妊娠 子代出现胰岛自身抗体 增加先兆子痫风险 产科 所以 维生素D的检测在临床多个科室都有很好的应用前景 除了以前经 常提到的传统科室骨科和儿科之外 现在还认为与风湿科 感染科 内分泌科 心血管科 肿瘤科及神经内科等科室都有密切的关联 现在 就维生素D与这 几大系统疾病之间的关系总结如下 1 维生素D 与自身免疫性疾病 9 1 1 维生素 D与1型糖尿病 1型糖尿病 T1DM 是由致病性T细胞介导 最终导致分泌胰岛素的B细胞严 重受损的器官特异性自身免疫性疾病 T1DM患者普遍存在维生素 D缺乏 美国 Joslin糖尿病中心的研究者报告 约3 4的T1DM幼儿和少年都缺乏足够的维生素 D 我国王宓等研究发现DM患者发生维生素D缺乏的风险是非DM患者的3倍以 上 维生素D在T1DM 发病机制中起到重要的作用 其可通过抑制炎性反应 促 进胰岛素释放 减轻胰岛素抵抗等机制参与T1DM的发病 Norman等和Cade等 通过动物研究发现 维生素D缺乏的大鼠可出现胰岛素分泌减少 予单次皮下 注射维生素D后 大鼠葡萄糖耐量及胰岛素分泌明显改善 此外 与野生型小 鼠相比 VDR基因缺陷小鼠血清胰岛素浓度及胞内胰岛素mRNA表达均下降 血糖上升 同样的 Dunlop等研究发现 维生素D能够直接激活骨骼肌 脂肪 细胞上的过氧化物体增殖体激活受体8 PPAR8 从而改善胰岛素敏感性 在T1DM患者补充维生素D有着重要的意义 Hypponen等学者研究发现缺 乏维生素D的儿童其T1DM的发病风险增加200 而补充维生素D 可使DM 的患 病风险降低80 同时 对婴儿确保补充足够维生素 D有助于逆转T1DM发生的 增加趋势 欧洲一项病例对照研究和芬兰出生队列研究也显示 婴儿期补充维 生素D 与T1DM 的发病危险呈显著负相关 同时有研究得出 血清25 OH D的水 平较低可能会增加儿童T1DM以及发生酮症酸中毒的风险 1 2 维生素D与多发性硬化症 多发性硬化症 MS 是一种发生于中枢神经系统 脑部及脊髓 的自体免疫性 疾病 我国曹丽丽等 研究得出MS患者维生素D VDR水平明显低于正常对照组 维生素D可以协助维持一种免疫抑制紧张状态 但当维生素D 及 或 其受体缺乏 或减少时 这种免疫抑制状态受到破坏 发生免疫紊乱 而促进了MS的发生和 发展 同时他们还发现缓解期维生素D VDR 水平低于复发期 认为维生素D3 和 或 其受体减少是 MS的潜在危险因素 是MS频繁复发的病理生理基础 维生素D作为一种免疫调节剂 既可预防及治疗疾病 又不会引起广泛的 免疫抑制作用 并且在动物实验已经证实其对MS有一定的预防作用 Munger等 对美国7 万军方人员的研究发现 MS患者脱髓鞘的发生与维生素D3水平的季节 性波动一致 且口服维生素D3后可减少MS 的发生 在一项长达20年 以18 7万 名美国女性为对象的研究发现服用含有维生素D的复合维生素片的人发生MS的 比例比不服用维生素片剂的妇女低40 晒太阳是人类产生维生素 D的主要方法 研究人员发现离赤道越远的地方罹患MS的人数越多 在美国一项大型的研究中 也发现 居住在较高纬度地区的妇女 诊断出MS的比例是居住在南方地区妇女 的3 5 倍 1 3 维生素D与系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮 SLE 是一种病因不明 具有免疫异常和多系统损害的自身 免疫性疾病 可累及全身多个器官 系统 临床表现复杂多样 缺乏特异性 可急性 慢性或隐匿起病 最近的研究认为维生素D 缺乏使人体发生免疫耐受 缺失 可能与SLE的发生发展有关 多项随机对照研究得出 SLE患者维生素D 含量降低非常普遍 SLE患者的炎症本身可能提高维生素D 的分解代谢从而导致 患者维生素D缺乏 以及抗维生素D抗体也可导致维生素D减少 国内外研究报 道SLE 患者血清 25 OH D水平不足与缺乏的发生率在50 75 维生素D 在 SLE调节氧化应激 且维生素D改善SLE动物模型的炎症反应 然而 低的维生 素D 水平可能会引起一个持续的炎症的过程 18 动物实验也证明 血清维生素 D水平在SLE中有重要作用 在SLE 活性维生素D与大剂量激素的治疗效果相 似 可减轻狼疮鼠尿蛋白 关节肿胀及肾损害 Doria等得出维生素D 具有改善 SLE病情甚至治疗SLE 的能力 同时 维生素D预防 SLE的常见并发症 如认知功 能障碍 代谢综合征 感染 也起着重要的作用 1 4 维生素D与类风湿性关节炎 类风湿关节炎 RA 作为一种以滑膜炎和骨侵蚀为主的系统性炎症性自身免 疫病 呈连续性 反复发作过程 致残率很高 其发病机制尚未完全明确 目 前认为与各种原因引起的机体免疫功能紊乱相关 外周血25 羟维生素D水平与 RA 密切相关 在RA病损部位关节软骨细胞 滑液细胞和巨噬细胞上均有VDR 表达 22 维生素 D与细胞内特异性的VDR结合 不仅可以调节骨钙磷代谢改善 骨质疏松 同时作为一种类激素物质可以通过树突状细胞和T B淋巴细胞抑制 炎症细胞因子如白细胞介素 IL 17 干扰素 等的合成 促进抗炎细胞因子的分 泌 参与RA患者免疫调节 维生素D有预防RA的作用 最近研究调查了近3 万名55 69岁间的妇女 发 现饮食中富含维生素D的妇女 发生RA 的比例最低 Pelajo等通过研究早期胶原 性关节炎小鼠补充维生素D与未补充相比 得出补充维生素D 可预防或延缓关节 炎发生 并可避免模型鼠进展为严重的关节炎 最近一研究报道RA患者其疾病 的活动度及损害评分与血清维生素D水平呈负相关 我国洪琼等通过对130 例RA 患者的研究得出 RA患者普遍存在维生素D 不足与缺乏 并贯穿疾病始终 维 生素D 缺乏除导致骨质疏松外 更是RA 病情活动的危险因素 提倡监测并尽早 给予RA 患者补充维生素D 将有利于RA病情控制及RA患者高发骨质疏松症的 防治 同样 董红宇等提出维生素D在RA 疾病诊治过程中 可能起到防治及病 情评估的双重作用 1 5 维生素D与自身免疫性甲状腺疾病 自身免疫性甲状腺疾病 AITDs 主要包括Graves病 GD 和桥本氏甲状腺炎 HT 是以甲状腺自身相关抗原暴露激活的一种器官特异性自身免疫性疾病 在甲状腺疾病的发病过程中 大多有免疫因素的参与 在AITDs患者多存在维生素D的缺乏 Tamer 等对161 例HT患者及162 例健 康人群的血清25 OH D3进行了检测 结果显示HT 患者维生素D缺乏率为92 健康人群为63 证实HT患者血清维生素D水平比健康人群更低 Yasuda等在 一项小样本横断面研究中得出 GD病患者组血清维生素D水平较健康对照组明 显减低 同样的 Kivity等对50 例AITDs 患者 42 例非 AITDs患者及98例健康人 的甲状腺自身抗体 甲状腺功能进行观察 发现AITDs患者维生素D 缺乏的发病 率 72 明显高于健康人31 P 0 01 维生素D作为新型的免疫调节剂 可调节各种免疫炎性细胞的分化和作用 改变其细胞因子谱 从而影响AITDs患者的免疫炎性反应进程 Fournier等研究 证实维生素D可以阻止实验性HT等AITDs的发生 Misharin等在动物模型中得出 联合使用25 OH 2D3 和环孢素能够有效降低CBA小鼠HT的发生 维生素D缺乏 的BALB c小鼠易发展成持续的甲状腺功能亢进 我国崔翰博等同样得出维生素 D可一定程度上改善HT的自身免疫 有研究认为维生素D相关基因多态性与AITD相关 台湾地区的一项研究认 为VDR基因多态性与HT的发病相关 HT患者与正常人群间VDR的单核苷酸多 态性分布的差异具有统计学意义 且VDRFok 基因是HT发病的易感因素 Stefanic等对110例GD 和99名甲状腺正常的克罗地亚人的研究发现 VDR 基因 Bsm Apa Taq 多态性与 GD易感性相关 另有研究表明 VDR基因Bsm bb基因型在波兰GD患者中分布频率 45 4 显著高于对照组 33 5 P 0 05 然而 我国余晓军等研究得出VDR 基因Bsm 位点多态性与HT发病无关 VDR Bsm 基因型不能作为预测发生HT的遗传标志 目前维生素 D在AITDs中 的具体作用机制尚不明确 有待进一步的研究阐明 2 维生素D 与心血管疾病 10 2 1 维生素 D保护心血管的可能机制 维生素D对心血管系统的作用机制尚未得到明确论证 但有关实验表明 维生素D可能通过影响肾素一血管紧张素系统 RAS 调节血糖水平 减轻脉管 系统炎症反应 抗心肌肥大和增生及预防继发性甲状旁腺功能亢进等发挥心血 管保护作用 2 2 流行病学证据 美国进行的前两次全民健康与营养状况普查已显示维生素D状态与心血管 发病风险之间存在相关性 Kendrick等报道 在NHANES I 1988 1994年 中维 生素D 缺乏人群心绞痛 心肌梗死和心力衰竭的比例高于维生素D 水平较高人群 Judd等报道 在此次普查中维生素D水平正常的人群随年龄增加发生高血压的概 率下降约20 在NHANES 2000 2004年 中有类似发现 维生素D 缺乏人群 的冠心病 心力衰竭和周围血管疾病的患病率显著增加 在NHANES 中也发 现 儿童和青少年群体的维生素D缺乏与心血管危险因素具有相关性 经多变 量分析调整后 25 OH D缺乏者与25 OH D 浓度正常者相比 收缩压高 高密 度脂蛋白 HDL 低 最近进行的NHANES 研究发现 维生素D水平与高血压 糖尿病 高三酰甘油血症和肥胖症等呈负相关 这些流行病学研究提示维生素 D缺乏与心血管危险因素及不良事件增加相关 2 3 队列研究 有研究表明 维生素D缺乏在冠心病和其它心血管病的发生过程中有一定 作用 在一项男性健康研究中发现 维生素D不足者与维生素D 充足者相比 其 发生心肌梗死的危险增加了1 倍 最近进行的一项包括3 258名行选择性心导管插 入术的德国籍成人参与的前瞻性队列研究 经长达平均7 7年的随访后发现 血 清基线25 OH D 水平最低四分位数与最高四分位数者相比 前者发生死亡尤其 是心血管死亡的校正危险比是后者的两倍 在Framingham后代研究 Framingham Offspring Study 中 无心血管疾病史的严重维生素D 缺乏症 25 OH D15 g L 者随诊5年后发生严重心血管事件的危 险比为1 80 其中在高血压患者人群维生素D 缺乏与心血管危险的关系则更为显 著 在一项3000余人参加的研究中发现 在7年随访期间严重维生素D 缺乏症 25 OH D30 g L 者发 生的上述两种死亡率均为1 8 6 336 前者比后者高3 5倍 近年来维生素D与心血管危险的关系逐渐受到关注 已进行的流行病学和 临床研究支持维生素D缺乏可能增加机体罹患高血压 缺血性心脏病 心源性 猝死及心力衰竭的风险 鉴于维生素D的高发病率和心血管事件的高死亡率 我们有必要尽快了解这二者之间的相互关系 探讨维生素D对心血管的保护机 制 研究如何应用维生素D预防 治疗心血管疾病这一简便 安全且经济的方 式 但目前关于这一方向的研究还存在以下问题亟待解决 维生素D缺乏与心 血管危险之间的确切关系 如何合理补充维生素D 适宜人群 补充剂量等有 何要求 解决这些问题需要进行严格设计的前瞻性大样本随机对照试验 通过 深入研究维生素D与心血管危险的关系 不仅可完善维生素D 对心血管系统作用 的理论机制 而且能够将其普遍运用于对心血管高危人群的干预并作为临床治 疗心血管疾病的辅助手段 有可能对预防心血管疾病 改善人群健康水平 降 低心血管死亡率等产生重大影响 3 维生素D 与癌症发生风险 11 1937年 Peller 和Stephenson发现增加阳光的暴露能降低癌症的发生风险 基 于维生素D可经日光照射在皮肤中生成的科学基础 Garland等提出低水平维生 素D 可能与结直肠癌的高发生率存在相关性的假设 这一推论在随后开展的大 量流行病学研究中得到了验证 研究显示 维生素D缺乏和多种肿瘤发生显著 相关 包括结直肠癌 乳腺癌 胰腺癌 肺癌等 3 1 维生素D与结直肠癌 大量的流行病学研究显示维生素D和结直肠癌风险呈显著负相关 Grant在 美国人群中开展的一项关于日光中UV B射线暴露量与癌症发生率的相关性研究 发现 在1970年至1994年长达24年的追踪调查过程中 每年约有23600 个美国人 由于阳光暴露不足而分别死于13种癌症 其中 结直肠癌的发生率与 UV B射线 暴露量的相关性最为显著 随后 维生素D和结直肠癌发生风险的负相关性被 越来越多的研究报道所证实 例如 Gorham等发现相对于每日维生素D摄入量 小于100 IU的人群 每天摄入维生素 D高于1000 IU能降低结直肠癌的风险达 50 左右 Freedman等开展的一项针对 16818例参与者的前瞻性研究发现 结直 肠癌的发生率与血清25 OH D水平呈明显负相关 与血清25 OH D水平低于50 nmol L相比 血清25 OH D水平等于或高于80 nmol L能降低结直肠癌的风险达 72 Ma等分别对9项维生素D摄入量和9项血清25 OH D水平与结直肠癌发生 风险的前瞻性关联分析结果进行Meta分析发现 高剂量的维生素D 摄入和高水 平的血清25 OH D 分别降低结直肠癌的风险达12 和33 最新的一项针对35 个独立的研究结果进行的Meta分析进一步确认 血清25 OH D水平和结直肠癌 风险的负相关性 上述研究主要采用观察性研究方法 干预实验是流行病学研究中另一重要 方法 以美国政府主持的女性健康行动 Women s Health Initiative 随机干预试验 为例 健康的绝经后妇女每天服用含有1000 mg钙以及10 g 或400 IU 维生素D 的膳食补充剂或安慰剂 连续观察7年发现膳食补充剂不能降低结直肠癌的发病 率 3 干预对象的选择 维生素D的干预剂量太低与随访时间相对较短都可能 是造成该干预实验产生阴性结果的主要原因 目前相关随机干预研究报道甚少 更多此类研究的开展将从另一角度更好地验证维生素D与结直肠癌的相关性 3 2 维生素D与乳腺癌 早期的流行病学研究发现 日照暴露量与乳腺癌的发生率之间存在显著负 相关 1971 1974年至1992 年间在美国开展的第一次全国性健康和营养调查中 进行的回顾性队列研究结果表明 在长达17年的跟踪随访过程中 5009名受访 的白人女性中经常接受日光照射的女性比很少或几乎不接受日光照射的女性患 乳腺癌的风险降低33 迄今 共有6项病例 对照研究和6项队列研究关注了维 生素D 摄入与乳腺癌风险的关联性 其中 最具有代表性的是以88 691名女性为 研究对象的护士健康研究 Nurses Health Study 队列研究 Shin等发现每天维生 素D 摄入高于500 IU的绝经前女性相对于摄入量小于150 IU的绝经前女性 其罹 患乳腺癌的风险显著降低了28 左右 病例一对照人群研究中 意大利学者 Rossi等利用包括了78 种维生素D来源的食物频率问卷 对2569 名乳腺癌病例和 2588名正常对照人群的维生素D 进行比较 维生素D 摄入量高的妇女比摄入量低 的妇女患乳腺癌的风险降低21 每天摄入维生素 D多于143 IU能有效预防乳腺 癌 血清25 OH D 水平和乳腺癌发生风险的相关性研究也有诸多报道 到目前 为止共有8 例病例 对照研究 其中5 项研究结果表明低水平25 OH D和乳腺癌高 发生率之间存在显著相关性 由此可见 不论从维生素D的摄入量还是更直接 地从血清25 OH D 水平进行评估 大部分的流行病学研究结果显示维生素D能有 效降低乳腺癌的发生风险 特别是大样本量的研究 虽然也有研究结果相左 但由于流行病学研究结果本身可能受很多因素的影响 例如病例和对照组的选 择方法 样本量的大小 饮食摄入量数据收集工具的选择和随访时间的长短都 可能导致研究结果不一致 为此 本课题组近期开展了一项关于维生素D与女 性乳腺癌风险关系的Meta分析 结果显示维生素D 高摄入人群比低摄入人群发 生乳腺癌的风险显著降低9 血清25 OH D处于最高水平 60 nmol L 的女性比 血清25 OH D 处于最低水平的女性患有乳腺癌的风险降低近45 这为维生素 D在乳腺癌的预防方面所发挥的保护性 3 3 维生素D与其他癌症 人群研究还显示维生素D与胰腺癌 肺癌 卵巢癌 食管癌等癌症的发生 风险相关 以前两者为例 由12万名男性和女性参与的健康专业人士追踪研究 Health Professionals Follow Up Study 和Nurses Health Study根据调查问卷采集到 的饮食信息对受访者的维生素D摄入量进行估计 在长达16 年的随访中 共有 365例确诊为胰腺癌 研究结果显示 饮食中摄入了较多维生素D 的受访者与维 生素D 摄入量较低的人群相比 其胰腺癌发病率较低 另有两项以调查问卷评 分形式评估受访者维生素D状态的前瞻性研究指出 维生素D 状态与胰腺癌的发 生风险呈负相关 美国学者还发现血清25 OH D水平高于44 nmol L比低于44 nmol L的非吸烟者患肺癌的风险降低了近50 在上述维生素D相关的流行病学研究中 维生素D的摄入量和血清25 OH D 水平是维生素D状态的主要衡量指标 其中维生素 D摄入量的评估主要是采用膳 食回顾等调查问卷的形式 调查问卷的设计 记录者的主观因素等都可能对结 果的准确性造成影响 相对而言 血清25 OH D水平能更为准确地反映受访者 体内的维生素D状态 但是血清25 OH D采样时间点的不同也可能导致不同的结 果 说明不同的问题 例如 癌症诊断前或诊断后测定的血清25 OH D水平 在进行与癌症发生风险的相关性分析时 说明的可能是因和果两种截然不同的 关系 若血清25 OH D 水平的检测是在癌症诊断后而非诊断前进行 那么此时 维生素D水平的低下可能是患病后机体反应异常或相关治疗方案所致 而非癌 症发生的起因 因此 前瞻性的研究结果更能说明维生素D在癌症预防方面的 作用 另外 现有的大多数维生素D相关的流行病学研究采用的是包括病例一 对照研究和队列研究在内的观察性研究方法 相关的随机干预实验报道较少 更多的相关研究亟待开展 3 4 维生素D与癌症预后 有研究显示癌症患者体内的维生素D水平和预后显著相关 Zhou 等首次发 现并报道了具有高水平的血清维生素D和膳食维生素 D摄入量的临床早期 IA至 IIB 非小细胞肺癌患者 其总生存期和无病生存期均有显著改善 而晚期非小 细胞肺癌患者体内维生素D水平和患者的预后状态无关 VDR 基因FokI位点的 遗传多态性和肺癌患者预后显著相关 但上述相关性难以排除其他混杂因素 例如体外活动等因素的影响 Goodwin等发现 维生素D 缺乏的乳腺癌患者 其 复发和死亡的风险均显著增加 Vrieling等发现绝经前乳腺癌患者的预后与治疗 前维生素D水平显著相关 与治疗后的血清维生素 D水平则不存在相关性 然而 一项针对绝经前乳腺癌患者的维生素D补充干预研究发现 对乳腺癌患者进行 每日400 IU的维生素D以及1 000 mg钙的补充干预1年 也仅有15 左右的乳腺癌 患者体内的维生素D水平上升至充足的状态 因此 针对肿瘤患者的维生素D 干预剂量和方式有待于进一步的探讨 Ren等报道了血清维生素D水平和胃癌患 者的临床分期 淋巴结转移情况以及预后状态显著相关 血清维生素D高水平 的患者预后状态较好 研究还揭示维生素D水平同前列腺癌患者预后显著相关 除了实体瘤类型 维生素D的营养状态还和淋巴瘤患者的预后 急性淋巴白血 病患者的总生存期显著相关 上述研究大多基于流行病学观察研究结果 体内 维生素D的营养状态改善是否会影响肿瘤患者的预后仍有待于进一步研究 4 维生素D 与感染 12 最新一项研究证实儿童每天补充维生素D可减少在冬季患呼吸道感染的风 险 相关研究论文发表在Pediatrics杂志上 研究揭示血液中维生素D水平较低的 儿童补充维生素D能降低呼吸道感染风险 麻省总医院 MGH 医学博士Carlos Camargo的随机对照试验表明 维生 素D 对呼吸道感染风险有重要影响 发现近250名血液中维生素D低的儿童在冬 季每天服用维生素D补充剂能使得呼吸道感染的风险降低一半 Camargo和其他研究人员的研究维生素D水平较高与导致呼吸道感染如感冒 或流感的风险降低相关联 但这样的观察性研究并不能证明维生素能防止感染 的发生 这样的研究证据来自随机对照试验 具体就是比较两个相似的人群 要么接受或不接受干预措施如补充维生素D 第一个这样的试验在日本学童中 间开展 其结果实模棱两可的 简而言之就是维生素D补充剂能导致某一种类 型的流感风险降低 但并不会影响另一种类型 因此许多组织都要求进一步开 展随机试验来解决上述问题 该研究设计提供了强有力的证据表明低的维生素D和呼吸道感染有因果关 系 维生素D水平低的儿童补充维生素D能防止一些呼吸道感染 研究人员指出 在这项研究中的维生素D剂量高于每日推荐剂量 每日300 IU 因为美国医学 研究所提出儿童的推荐剂量为400 IU 其他研究团队推荐的每日剂量高达1 000 IU 综上所述 维生素D在多种疾病的预防与治疗方面具有很好的应用前景 它几乎没有争议 并被认为是决定人体体质情况的重要指标 是体内钙吸收的 重要衡量标准 在美国维生素D的检测是儿童和成人的常规体检项目 建议从 市场的角度 通过好的商业策略 研究出我们打开本土维生素D市场的方式和 方法 建议如下 1 渠道资源优势 可利用现有医院的渠道资源和经销商推广维生素D 检测 尤其是我们的优势科室 如风湿科 感染科等 2 市场前景广阔 该项检测适合0 99岁的群体 覆盖人群广泛 进入社会体 检中心 寻求成为常规体检项目 3 市场竞争激烈 方法学上的优势不明显 从而应从价格上需求优势 参考文献 1 Lips P Vitamin D physiology Prog Biophys Mol Biol 92 2006 4 8 2 Mavroeidi A O Neill F Lee PA Darling AL Fraser WD Berry JL Lee WT Reid DM Lanham New SA Macdonald HM Seasonal 25 hydroxyvitamin D changes in British postmenopausal women at 57 degrees N and 51 degrees N a longitudinal study J Steroid Biochem Mol Biol 121 2010 459 461 3 Macdonald HM Mavroeidi A Fraser WD Darling AL Black AJ Aucott L O Neill F Hart K Berry JL Lanham New SA Reid DM Sunlight and dietary contributions to the seasonal vitamin D status of cohorts of healthy postmenopausal women living at northerly latitudes a major cause for concern Osteoporos Int 2010 Nov 18 4 EUROIMMUN AG St cker W Schlumberger W Alle Beitr ge zum Thema Autoimmundiagnostik In Gressner A Arndt T Hrsg Springer Lexikon Klinische Chemie Medizinische Labordiagnostik von A Z Springer Medizin Verlag Heidelberg 1 2007 5 Tsur A Metzger M Dresner Pollak R Effect of different dress style on vitamin D level in healthy young Orthodox and ultra Orthodox students in Israel Osteoporos Int 2010 Nov 26 6 Holick MF Chen TC Vitamin D deficiency a worldwide problem with health consequences Am J Clin Nutr 87 2008 1080 1086 7 Hollis Editiorial The Determination of circulating 25 Hydroxyvitamin D No Easy Task BW J Clin Endocrinol Metab July 2004 89 7 3149 3151 8 Evaluation treatment and prevention of vitamin D deficiency an Endocrine Society clinical practice guideline J Clin Endocrinol Metab 2011 Jul 96 7 1911 30 PMID 21646368 9 维生素D与自身免疫性疾病的研究新进展 中外医学研究 第12 卷 第26 期 总第250 期 2014年 9月 10 维生素D与心血管疾病的研究进展 临床药物治疗杂志2012年7月第10卷第4期 11 维生素D与癌症 研究现状和展望 第25卷第2期 2013年2月 生命科学 12 Randomized trial of vitamin D supplementation and risk of acute respiratory infection in Mongolia Pediatrics 2012 Sep 130 3 e561 7 doi 10 1542 peds 2011 3029 Epub 2012 Aug 20