北京1制药厂GMP文件8-清火片(薄膜衣)生产工艺验证方案.doc

清火片（薄膜衣）生产工艺验证方案验证名称验证文件编号清火片（薄膜衣）生产工艺验证方案SMP-VT-4008-01目 录1 概述12 目的13 范围14 验证组织及人员15 验证使用文件16 验证条件17 验证各生产工序步骤28 各环节技术参数及物料平衡数据39 验证过程QA监控410 主要原辅料、中间体、成品质量标准及检验方法511验证日期、进度安排 512验证过程及验证报告的书写 51 概述： 本公司生产清火片的历史已有多年了，根据清火片局颁质量标准中制法的要求，以及历年生产中的经验数据和工艺参数，结合生产2000年三个批号的质量稳定性考察的数据来修订现行清火片的生产工艺规程。依据已修订的工艺规程连续指导生产三批清火片（薄膜衣），根据生产过程及各环节物料的各项检测数据来验证本工艺规程的可操作性和稳定性，并对生产的三批产品进行留样观察。2 目的：确认清火片（薄膜衣）生产工艺规程的可操作性及稳定性。3 范围：清火片（薄膜衣）的制剂生产过程，包括制粒、压片、包衣、内包装等工序。4 验证组织及人员。41验证组织：药业有限公司验证小组。42人员： 组长：成员：验证使用文件： 使用文件有“清火片生产工艺规程”、“各岗位标准操作规程”、“各物料质量标准及检验方法”及其他相关文件。5 验证条件：61物料条件：经检验符合质量标准的合格物料。62环境条件：在30万级环境中进行，温度1826，相对湿度4565%。63设备条件：经过验证合格的完好设备。64人员条件：能严格按岗位标准规程进行操作具有上岗证的熟练工人。6 生产过程设计： 71验证生产批数：每批数量及主配方确定。711验证生产批数：三批。712每批数量：每批40万片。713主配方：名 称数量（kg）名 称数量（kg）大青叶浸膏比重1.2060糊精50大黄粉40蔗糖22石膏粉20薄荷脑0.26硬脂酸镁0.5%粒重72制粒工序操作步骤：721称取大黄粉30kg，石膏粉15kg，糊精37.5kg和糖粉16.5kg置一步制粒机中，打开风机及主加热，对物料进行流化干燥1020分钟后，关闭主加热，开辅加热，调整好压缩空气及喷雾速度。722具合理雾化程度后，将在大青叶流浸膏45kg，分次过40目筛加入输液车盛料桶内，启动喷雾按钮，进行喷雾。723根据一步制粒机岗位SOP操作规程第1.22项要求进行操作，物料干燥温度控制在100以下，颗粒干燥后水分控制在7.5%以内。724将干燥颗粒置整粒机中，通过12目筛进行整粒。73总混工序操作步骤：将整粒过的颗粒置混合机中，加入处方量的薄荷脑（用适量乙醇溶解）和相当于颗粒重量0.5%的硬脂酸镁，混合10分钟使之混均，闷6小时以上。74压片工序操作步骤：741压片前准备工作完成后，调节好填充量，然后调节压力，使压出的素片片重、硬度、外观等指标符合质量要求。薄膜衣片每片片重0.38g。742严格按工艺规程及压片岗位标准操作规程进行操作，每隔15分钟称一次片重，确保片重差异在5%以内，随时勘察片子外观。75包衣工序操作步骤（薄膜衣）。751包衣料的物料组成：（每75kg素片用量）名 称数 量名 称数 量纤维素1kg树脂0.4kg钛白粉1kg吐温280mL滑石粉0.15kg聚乙二醇0.55kg蓖麻油300mL乙醇30kg色素30g752薄膜衣料的配制：羟丙甲基纤维素用10kg乙醇浸泡并搅拌，树脂用4kg水浸泡12小时，然后与其他物料混合，搅拌均匀用胶体磨研磨，使细度达到200目以上。753包衣过程：严格按工艺规程包衣项及高效包衣机岗位标准操作规程进行操作。76内包装工序操作步骤：按自动泡罩包装机标准操作规程进行操作。7 各工序物料平衡数据及技术参数。81各工序物料平衡数 40万片工 序数 量制粒、整粒149.0154.0kg混合149.5kg154.5kg压片149.0kg154.0kg包衣155.0kg125.5kg成品40万片2% 82各工序技术参数：821制粒工序：项 目标 准蒸汽压力0.40.6Mpa压缩空气0.6Mpa物料干燥温度100物料干燥度含水分7.5%822整粒工序：项 目标 准筛网12目823混合工序：项 目标 准混合时间10分钟 闷6小时以上824压片工序：项 目标 准素片片重0.38g片重差异范围5%825包衣工序：项 目标 准喷雾速度 及包衣锅转速由慢到快干燥温度进风温度80以上素片增重45%826内包装工序：项 目标 准成形温度120热合温度下加热120热封1609验证过程QA监控：91 QA监控范围：包括原辅料的领用，投料、制粒到成品的全过程。92 各工序监控要求。 921原辅料、包材监控要求，通过检验报告单确认使用的各种物料是合格的。 922制粒工序监控要求。 9221确认各物料的投料数量。 9222监控物料干燥温度100以下。 923整粒工序监控要求：整粒用筛网要求为12目。 924混合工序监控要求：混合时间10分钟，闷6小时以上混合均匀。 925压片工序监控要求。 9251素片重量0.38g/片。 9252素片外观及硬度：外观应光洁、字迹清晰。取10片从1.5米高处自由落入地面不得有1片破碎。926包衣工序监控要求：确认各包衣料数量及磨浆细度应在200目以上，监控喷雾雾化程度及热风进风温度（80以上）。927内包装工序监控要求：对其热合及成型温度，气压进行监控。928外包装工序监控要求：批号打印应清晰，规格应与包装要求一致，说明书小纸合等包材的使用数应与领数相符。10主要原辅料、中间体、成品质量标准及检验方法。 101质量标准：执行本公司原辅料质量标准，中间体内控标准及成品内控标准。 102检验方法：执行本公司的原辅料、中间体、成品检验规程。11验证日期、进度安排。清火片（薄膜衣）生产工艺规程的验证于2001年7月，随生产计划，车间安排清火片生产时同时进行。12验证过程及验证报告的书写。三批生产结束后，根据生产检验各项数据进行验证过程的整理、分析，并写出验证报告，确定合理的验证周期。