药物合成反应实验指导.doc

药物合成反应实验指导 黄石理工学院医学院药学教研室2009年7月前 言我国加入世界贸易组织（WTO）以来，制药行业迎来难得的发展机遇，也面临着前所未有的挑战。我国的药物研究正经历着一个从仿制为主到创制新药为主的历史性转变时期，如何抓住机遇，顺利实现这个历史性转变，关键在于创新型人才的培养。依据药物合成反应教学大纲的要求编定了本实验指导用书，目的是通过实验加深理解药物合成反应的基本理论和基本知识，掌握合成药物的基本方法，掌握对药物进行结构改造与修饰的基本方法，进一步巩固有机化学实验的操作技术及有关理论知识，培养学生理论联系实际的作风，实事求是，严格认真的科学态度与良好的工作习惯。本实验指导适用于药学本科专业实验教学使用。本实验指导用书是药学教研室教学经验的集体总结，限于水平，难免有误，我们要在使用过程中不断总结经验，收集反映，以便进一步修正提高。2009年7月目 录实验一 3氯代叔丁烷的制备实验二 7对硝基苯甲酸的制备实验三 10对甲苯胺的制备实验四 12乙酰苯胺的制备实验五 14呋喃丙烯酸的制备实验六 18对硝基苯甲酸乙酯的制备实验一 氯代叔丁烷的制备【实验目的】了解叔醇的卤代反应机理、卤化剂的种类及特点【实验原理】 【实验器材】250mL三颈瓶，100温度计，温度计套管，回流冷凝器【实验方法】1. 主要试剂及产物的物理常数Comp.MWMp()Bp()D(g/mL)nDSolubilitywoleth叔丁醇74.1225.682.410.785814201.38468氯代叔丁烷92.57-26.551-520.8434151.386918微2. 操作步骤在配有搅拌、温度计、回流冷凝器的250 mL的三颈瓶中，加入叔丁醇10 g、浓盐酸33 mL，开动搅拌，室温下反应1小时，静止分层，有机层以5 %碳酸氢钠洗涤两次（每次25 mL ），以无水硫酸镁干燥0.5小时后，进行常压蒸馏，收集50-53的馏份，得产品为无色透明液体。实验二 对硝基苯甲酸的制备【实验目的】了解氧化剂的种类、特点及反应条件。【实验原理】 【实验器材】250mL三颈瓶，200温度计，温度计套管，回流冷凝器【实验方法】1. 主要试剂及产物的物理常数Comp.MWMp()Bp()D(g/mL)nDSolubilitywoleth对硝基甲苯137.1353-542381.2864161.5382-高锰酸钾158.0435）可以在水浴锅中倒入冷水冷却。实验五 呋喃丙烯酸的制备【实验目的】了解Knoevenagel反应的机理、应用及反应条件。【实验原理】 【实验器材】50mL圆底烧瓶，100温度计，温度计套管，回流冷凝器【实验方法】1主要试剂及产物的物理常数Comp.MWMp()Bp()D(g/mL)nDSolubilitywoleth丙二酸104.061351401.619416微呋喃甲醛96.08-38.7161.71.1594151.52620微吡啶79.10-42115.50.98194201.506725呋喃丙烯酸138.121412861g/500ml15溶 2操作步骤将呋喃甲醛4.9 g、丙二酸5.3 g，吡啶2.5 mL加入到50 mL的圆底烧瓶中，加装回流冷凝器，在沸水浴上加热反应2小时。冷却到室温后，将反应液转移到250 mL的烧杯中，加入50 mL水稀释，再加入浓氨水使反应物全部溶解，抽滤，少量水淋洗滤纸，合并滤液及洗液。在搅拌下加稀盐酸（18%）调pH=3，待酸化液充分冷却后，抽滤，水洗滤饼两次（每次约20 mL），干燥后得呋喃丙烯酸粗品，乙醇重结晶可得精品，熔点：139-140。【注意事项】1. 本实验所用的原料应事先进行干燥处理。2. 氨水的用量约10 mL。3. 呋喃甲醛应该是无色液体，但由于易被氧化，时间常后常呈黄色或棕色。实验六 对硝基苯甲酸乙酯的制备【实验目的】1. 了解酯化反应的特点及反应条件。2. 学习重结晶的操作。【实验原理】 【实验器材】100mL圆底瓶，温度计套管，回流冷凝器，常压蒸馏装置【实验方法】 1主要试剂及产物的物理常数Comp.MWMp()Bp()D(g/mL)nDSolubilitywoleth对硝基苯甲酸167.122422381.58无水乙醇46.09-114.178.50.7891.361-对硝基苯甲酸乙酯195.17571.61- 2操作步骤于100 mL的圆底烧瓶中依次加入对硝基苯甲酸12 g、无水乙醇50 mL及浓硫酸6 mL，装上回流冷凝器在水浴上加热回流反应2小时，冷却至室温后，常压蒸出部分乙醇（约7-10 mL），将反应物倒入120 mL 冷水中，析出白色沉淀，抽滤，将滤饼转移到100 mL的烧杯中，加5%的碳酸钠溶液20 mL搅拌片刻，抽滤，水洗滤饼至洗水呈中性，抽干得产品，熔点：54-56。