培训资料--培训资料护理专业药理第章抗癫痫药和抗惊厥药.ppt

第十三章抗癫痫药和抗惊厥药 第一节抗癫痫药 癫痫是一种反复发作的神经系统疾病 发作时出现脑局部病灶神经元阵发性异常高频放电 并向周围扩散 导致大脑功能短暂失调 根据癫痫发作的临床表现 可将其分为局限性发作和全身性发作 表13 1癫痫发作分类表 分型 临床特征 局限性发作1 单纯部分性发作 局部肢体运动或感觉异常 无意识障碍2 复杂部分性发作 精神运动性发作 出现意识障碍和精神症状3 继发性全身发作 部分性发作发展至全身性发作全身性发作1 小发作 失神性发作 短暂的意识突然丧失 动作中断2 大发作 全身性发作 意识突然丧失 全身阵挛性抽搐3 肌阵挛性发作 部分肌群发生短暂的抽搐4 癫痫持续状态 大发作持续状态 反复抽搐 持续昏迷 药物的作用 1 抑制病灶区神经元异常放电 2 抑制异常放电向正常组织扩散 作用机制 1 增强GABA的作用 2 干扰Na K Ca2 等离子通道 苯妥英钠 PhenytoinSodium 大仑丁 体内过程 1 呈强碱性 pH10 4 刺激性大 不宜im po吸收不规则 连续服药6 10d才达有效浓度 癫痫持续状态iv给药 2 肝代谢 肾排泄 3 血药浓度个体差异大 注意剂量个体化 作用及作用机制 不能抑制癫痫病灶异常放电 但可阻止它向正常脑组织扩散 作用机制 膜稳定作用 细胞膜对Na Ca2 通透性 Na Ca2 内流 动作电位不易产生 临床应用 1 癫痫 大发作和部分性发作的首选药 但对小发作无效 2 中枢疼痛综合症 三叉神经痛 舌咽神经痛等 3 抗心律失常 不良反应 1 胃肠反应 宜饭后服药 2 齿龈增生 多见于青少年机制 部分药物从唾液排出刺激胶原组织增生 措施 1 注意口腔卫生 经常按摩牙龈 可减轻 2 一般停药后3 6个月后可恢复 3 神经系统反应 眩晕 共济失调和眼球震颤 严重者小脑萎缩 血药浓度 40 g ml 可致精神错乱 50 g ml以上出现昏睡 昏迷 4 造血系统 巨幼红细胞性贫血 机制 长期服用引起叶酸吸收及代谢障碍 抑制二氢叶酸还原酶 治疗 甲酰四氢叶酸 5 过敏反应 可见皮疹 粒细胞缺乏 血小板 再障等 偶见肝脏损害 预防 定期查血常规和肝功能 如有异常 及早停药 6 其他 1 低血钙症 软骨症和佝偻病 机制 诱导肝药酶 加速维生素D代谢 预防 必要时用维生素D预防 2 孕妇慎用 妊娠早期偶致畸胎 3 iv过快 可致心律失常 Bp 4 久服骤停可使癫痫发作加剧 甚至诱发癫痫持续状态 药物相互作用 本品为肝药酶诱导剂 能加速多种药物的代谢而 药效 如皮质激素 奎尼丁 左旋多巴 环孢素 多西环素 茶碱 避孕药 口服抗凝血药等 卡马西平 carbamazepine 酰胺咪嗪 作用及作用机制 1 抗癫痫 治疗浓度能阻滞Na 通道 抑制癫痫灶及周围神经元放电 2 抗抑郁作用很强 临床应用 1 对大发作和单纯部分性发为首选药之一2 对复杂部分性发作 精神运动性发作 有良效 3 对癫痫并发的精神症状 以及锂盐无效的躁狂 抑郁症有效 4 对中枢疼痛综合症疗效优于苯妥英钠 不良反应 1 神经系统 头晕 视力模糊 共济失调等 2 血液系统 再障 粒细胞 血小板 用药期间定期检查血象 3 消化系统 恶心 呕吐 4 过敏反应 皮疹等 药物相互作用 1 苯巴比妥 苯妥英钠 扑米酮加速卡马西平的代谢 其血浆浓度 2 卡马西平使苯妥英钠的血浆浓度 苯巴比妥 phenobarbital 鲁米那 药理作用 既能抑制病灶的异常放电 又能抑制异常放电扩散 机制 1 与突触后膜上的GABA受体结合 GABA介导的Cl 内流 膜超级化 膜兴奋性 2 阻断突触前膜Ca2 的摄取 Ca2 依赖性的神经递质 NE Ach等 的释放 临床应用 除失神小发作以外的各型癫痫 包括癫痫持续状态 因中枢抑制作用明显 都不作为首选药 不良反应 1 神经毒性 嗜睡 眩晕 共济失调等 2 血液系统 巨幼红细胞性贫血 白细胞 血小板 用药期间定期检查血象 3 过敏反应 高热 皮疹 粒细胞缺乏 剥脱性皮炎等 药物相互作用 1 加强其他药物如抗组胺药 镇痛药 麻醉药 镇静催眠药等的中枢抑制作用 2 肝药酶诱导作用加速其他药物的代谢 1 在体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺2 应用 主用于癫痫大发作和单纯及复杂部分性发作 1 与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用 与苯巴比妥合用无意义 2 本品与苯巴比妥相比无特殊优点 且价格较贵 只用于其它药物不能控制的患者 扑米酮 primidone 扑痫酮 3 不良反应 1 常见镇静 嗜睡 眩晕 复视 共济失调等 2 血液系统 白细胞 血小板 贫血等 用药期间注意检查血象 3 肝 肾功能不全者慎用 乙琥胺 ethosuximide 1 小发作首选 其疗效不如氯硝西泮 但副作用及耐受性较少 2 不良反应 1 胃肠道 常见 2 CNS 3 再障 4 有精神病史者慎用 易引起精神行为异常 丙戊酸钠 SodiumValproate 敌百痉 1 作用 不抑制癫痫病灶放电 但能阻止病灶异常放电的扩散 作用机制 1 GABA能神经的抑制功能 2 抑制Na 通道 2 应用 广谱抗癫痫药 对各种类型的癫痫都有效 1 对大发作疗效不及苯妥英钠 苯巴比妥 2 对小发作优于乙琥胺 但因其肝脏毒性不作首选药 3 对复杂部分性发作疗效近似卡马西平 4 对非典型小发作的疗效不及氯硝西泮 5 对其他药未能控制的顽固性癫痫可能有效 6 是大发作合并小发作时的首选药 3 不良反应 1 胃肠反应 常见 饭后服用或逐渐加量可减轻 2 血液系统 血小板 3 CNS 嗜睡 乏力 不安 震颤 平衡失调等 减少药量可减轻 4 肝毒性 多发生肝损害 个别因肝功能衰竭而死 用药期间定期检查肝功 5 妊娠早期禁用 致畸 常见脊柱裂 药物相互作用 1 本药显著 苯妥英钠 苯巴比妥 氯硝西泮和乙琥胺的血药浓度 2 苯妥英钠 苯巴比妥 扑米酮和卡马西平能 丙戊酸钠的血药浓度和抗癫痫作用 苯二氮卓类 地西泮 硝西泮 氯硝西泮1 地西泮 iv是癫痫持续状态的首选药 优点 iv见效快 安全性较大 缺点 可抑制呼吸 宜缓慢注射 2 硝西泮 对肌阵挛性发作 不典型小发作及婴儿痉挛效果较好 3 氯硝西泮 对各型癫痫都有效 尤其对小发作 婴儿痉挛 肌阵挛性发作为佳 4 苯二氮卓类的不良反应 1 中枢抑制作用明显 甚至发生共济失调 2 耐受性 长期服用 3 反跳和戒断症状 骤然停药 应用抗癫痫药注意事项癫痫是一种慢性病 需长期用药 抗癫痫药应具高效 低毒 广谱 价廉等优点 1 根据发作类型合理选用抗癫痫药物 2 1 单纯型癫痫最好选一种有效药物 从小剂量开始逐渐增加剂量 直至疗效理想后维持治疗 2 一种药物疗效不佳或混合型癫痫需联合用药 3 一年内偶发1 2次者 不用药 3 1 治疗中不可突然停药 停药需待症状消失两年后逐渐进行 整个停药时间须半年以上 否则会导致复发 2 治疗中不可随便换药 采用过渡换药法 即在原药基础上加用新药 待其发挥疗效后 再逐渐撤销原药 4 长期用药注意毒副作用 特别是血象 肝功等应定期检查 5 孕妇服用抗癫痫药引起畸胎及死胎几率较高 抗癫痫药的选用控制癫痫大发作 苯妥英钠首选药 精神运动性发作 卡马西平是主药 小发作选乙琥胺 持续状态推安定 第二节抗惊厥药惊厥是中枢神经过度兴奋的一种症状 表现为全身骨骼肌不自主地强烈收缩 常见于小儿高热 破伤风 癫痫大发作 子痫及中枢兴奋药中毒等 常用药 巴比妥类 地西泮 水合氯醛 硫酸镁 硫酸镁 magnesiumsulfate 作用 1 po 泻下 利胆机理 po难吸收 肠内高渗 肠内水分吸收 肠腔容积 刺激肠道蠕动 2 注射给药 全身作用神经递质的分泌和骨骼肌收缩均需Ca2 参与 Mg2 和Ca2 化学性质相似 可以特异地竞争Ca2 受点 拮抗Ca2 的作用 抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩 同时 Mg2 也作用于CNS 引起感觉和意识消失 3 外敷 消炎去肿 应用 1 惊厥 缓解子痫 破伤风等惊厥2 高血压危象 不良反应 1 注射过量 呼吸抑制 Bp骤降和心脏骤停 预防 肌腱反射消失是呼吸抑制的先兆 连续注射过程中应经常检查腱反射抢救 1 人工呼吸 2 缓慢iv氯化钙和葡萄糖酸钙对抗 2 禁忌症 1 肾功能不全 低血压 呼吸衰竭慎用 2 孕妇 经期妇女 无尿 急腹症 胃肠道出血禁用 小测验 1 中度敌百虫中毒用何药解救 2 过敏性休克首选何药 为什么 3 简述普萘洛尔的降压机理 4 简述安定的药理作用 临床应用5 癫痫大发作 小发作 部分性发作和癫痫持续状态各首选何药 复杂部分性发作最好选用何药