在肿瘤的研究和临床实践中.docx

在肿瘤的研究和临床实践中，早期发现、早期诊断、早期治疗是关键。肿瘤标志物（Tumor Marker TM）在肿瘤普查、诊断、判断预后和转归、评价治疗疗效和高危人群随访观察等方面都具有较大的实用价值。自80年代以来，随着应用B淋巴细胞杂交瘤制备肿瘤单克隆技术的不断成熟，出现了大量的抗肿瘤的单克隆抗体，并与同时出现且日新月异的免疫学检测技术（RIA、IRMA、ELISA、CLIA、IFA、TRFIA等）相结合，发展了众多的肿瘤标志物检测项目并不断地应用于临床，已成为肿瘤患者的一个重要检查指标。上海东方医院普外科王从俊1、 概述 1.1 一般而论，肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类TM称为体液TM。随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展密切相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属TM之列。由于这些物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等，故把这类物质称为细胞TM。由于肿瘤发生发展的原因至今不明，因此，TM的定义还有待于进一步的完善。 1.2 理想的肿瘤标志物的特点：所谓理想的肿瘤标志物，一般认为应具有下列特点：(1)敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者；(2)特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100准确；(3)有器官特异性，能对肿瘤定位；(4)血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后；(5)半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移；(6)测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉。但至今为止，尚无一种理想的TM。由于肿瘤基因的复杂性，没有一种肿瘤是单一类型的，故发现理想的TM就十分困难。2、 肿瘤标志物的分类及临床应用 肿瘤标志物用于临床诊断的有许多种，粗粗分类有癌胚抗原类、酶类、激素类、糖蛋白类、癌基因类和细胞表面肿瘤抗原类等6大类。前4类称为血清肿瘤标志物，后两类称细胞肿瘤标志物，目前大都已可用于临床检测。 2.1 血清肿瘤标志物 2.1.1 胚胎性蛋白 2.1.1.1甲胎蛋白(AFP)： AFP在胚胎期是功能蛋白，合成于卵黄囊、肝和小肠，脐带血含量为10005000g/L，1年内降为成人水平40g/L，终生不变。AFP在临床上用于以下辅助诊断：(1)产前诊断胎儿宫内死亡、神经管畸形、无脑儿和脊柱裂。(2)急慢性肝炎，在1100例肝炎患者测定中发现167%AFP20-90g/L，8790-400g/L，28400-1000g/L，其中1例维持1000g/L以上达6周，后逐步下降。(3)原发性肝细胞癌约70以上AFP在400g/L以上，多逐渐升高，亦有不高于400g/L，甚至在正常水平的患者。 AFP异质体，是指肝细胞癌产生的AFP与新生肝合成的在糖基链的量上有区别，因此可用Con-A(刀豆凝集素-A)来区别，异质体亲和力大，胚胎AFP则亲和力小，可用电泳方法来区别肝细胞来源与肝癌细胞来源的AFP。 2.1.1.2癌胚抗原(CEA)： CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低( 胃癌 肠癌肺癌是属于最难治的实体瘤之一，且发病率呈逐年上升趋势，死亡率在各类恶性肿瘤中居首位。5年生存率仅为13%，其中将近60%的患者不能手术，因而提高肺癌患者生存率的主要手段是靠早期诊断，早期治疗。NSE是小细胞肺癌的首选TM。SCC，CF21-1，NSE，CEA与CA50联合检测对肺癌早期诊断、预后评估具有很高的临床价值。（三）胃癌标志物组合20世纪80年代初，胃癌(carcinoma of stomach, gastric cancer)占各类肿瘤的首位。近年来，由于肺癌的发病率不断上升，胃癌发病率退居第二位。目前临床上尚缺乏特异的血清学诊断方法，血清学的诊断多采取多指标的联合测定，进行综合的判断。CA72-4是胃癌的首选TM。CA72-4、CA19-9、CEA、CA50联合检测可明显提高胃癌检出的阳性率。单项检测CA50CA72-4CEACA19-9敏感性31.3%82.3%43.7%94%33.3%70.4%36.4%71.5%联合检测CA19-9、 CA50 、 CEACEA、 CA50CA72-4 CA19-9CEA CA19-9敏感性70%90%56.7%81.2%54.9%60%64.4%（四）肠癌 肠癌发病率仅次于肺癌和胃癌而居第3位。表1 肠癌临床分期与阳性检出率的关系 CEA、CA19-9、CA50联合检测是肠癌TM的最佳组合。（五）肝癌原发性肝癌时AFP的阳性率为平均在80%左右。CA50在AFP阴性的原发性肝癌患者中，CA50的阳性率高大84%。AFP是早期发现肝细胞癌的首选TM。AFP，CEA，CA19-9，CA50，转铁蛋白联合检测可最大限度的降低肝癌的漏诊率。（六）乳癌 乳癌居女性恶性肿瘤之首。 CA15-3是乳癌的首选TM。CA15-3，CEA，CA125联合检测可提高诊断的阳性率。（七）卵巢癌女性生殖系统肿瘤发病率为宫颈癌 宫体癌 卵巢癌卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首。CA125是检测卵巢癌最敏感、最特异的TM。CA125，CEA，CA50，HCG组合检测在鉴别诊断、疗效判断方面明显优于单项检测。（八）子宫肿瘤SCC，CA50，CEA，血清铁蛋白组合在子宫肿瘤的检测中价值较高。（九）前列腺癌F-PSA和PSA是前列腺TM的首选项目，游离前列腺特异抗原（F-PSA）和前列腺特异抗原（PSA）的比值意义最大，F-PSA/PSA的比值小于25%者具有高风险的前列腺癌发生率，检出率可达95%。（十）鼻咽癌鼻咽癌在我国广东与广西发病率较高，症状不明显，常不易察觉，等到发现时已至晚期。因此，早期诊断鼻咽癌显得至关重要。EB病毒壳抗原IgA(EB-VCA-IgA)抗体，EB病毒早期抗原IgA(EA-IgA)抗体是首选的TM。（十一）甲状腺癌CA19-9，降钙素，甲状腺球蛋白联合检测可提高各类甲状腺癌的阳性率。（十二）胰腺癌多见于老年人，恶性程度高，发展快，易转移。CA19-9是对胰腺癌敏感性最高的标志物，胰腺癌CA19-9的阳性率可达80%以上。常用的胰腺癌标志物组合为CA19-9，CEA，CA50，CA125。（十三）垂体腺瘤垂体泌乳素（PRL），ACTH、TSH、生长激素联合检测具有较高的临床价值。肿瘤标志物的临床应用AFPCEAPSACA50NSECA125CA15-3CA19-9CA72-4HCGFtSCC其他肿瘤标志物肺癌68%45%73%57% 83%46%胃癌33%70%31% 82%36% 71%43% 94%肠癌50%16% 81%60%肝癌80%61% 88%44%#乳癌10% 30%33% 90%25% 42%卵巢癌#65% 90%42%子宫内膜肿瘤20%61%宫颈癌30% 50%50%70%前列腺癌85% 94%F-PSA/PSA鼻咽癌EB-VCA-IgA、EA-IgA、EB病毒DNA甲状腺癌降钙素CT，甲状腺球胆白TG胰腺癌55% 77%80%垂体肿瘤PRL、GH、ACTH、TSH食管癌10%80%睾丸癌20%40%白血病#2-微球蛋白升高