北京1制药厂GMP文件7-清火片(糖衣)生产工艺验证报告.doc

清火片（糖衣）生产工艺验证报告验证名称验证文件编号清火片（糖衣）生产工艺验证报告SMP-VT-4007-01 目 录1 概述12 目的23 范围24 验证人员25 验证使用文件36 验证条件37 验证生产过程48 生产过程QA监控项目及结果59 三批产品中间体、成品检验报告单610 验证总结811原始资料保存地点 81 概述：11验证时间：根据验证方案的日程安排，验证小组组织人员于2001年7月10日至7月25日对清火片（糖衣片）的生产工艺进行了验证，验证生产三个批号为： 7。 12六批留样产品质量观察情况分析。批号 观察项目 观察时间 结果性 状鉴 别崩解时限（分钟）微生物限度（个/g）水分细菌霉菌致病菌0月为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦符合规定324010未检出5.5%3个月（无变化）符合规定324010未检出5.5%6个月（无变化）符合规定324010未检出5.5%9个月（无变化）符合规定335010未检出5.7%12个月（无变化）符合规定346010未检出5.9%18个月（无变化）符合规定354010未检出6.0%24个月（无变化）符合规定336010未检出6.0%批号 观察项目 观察时间 结果性 状鉴 别崩解时限（分钟）微生物限度（个/g）水分细菌霉菌致病菌0月为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦符合规定316010未检出5.4%3个月（无变化）符合规定316010未检出5.4%6个月（无变化）符合规定316010未检出5.5%9个月（无变化）符合规定328010未检出5.6%12个月（无变化）符合规定338010未检出5.6%18个月（无变化）符合规定336010未检出5.8%24个月（无变化）符合规定3310010未检出5.8%批号 观察项目 观察时间 结果性 状鉴 别崩解时限（分钟）微生物限度（个/g）水分细菌霉菌致病菌0月为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦符合规定332010未检出5.5%3个月（无变化）符合规定332010未检出5.5%6个月（无变化）符合规定332010未检出5.6%9个月（无变化）符合规定342010未检出5.6%12个月（无变化）符合规定344020未检出5.7%18个月（无变化）符合规定356010未检出6.0%24个月（无变化）符合规定322010未检出5.8%批号4 观察项目 观察时间 结果性 状鉴 别崩解时限（分钟）微生物限度（个/g）水分细菌霉菌致病菌0月为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦符合规定244010未检出5.5%3个月（无变化）符合规定244010未检出5.6%6个月（无变化）符合规定254010未检出5.7%9个月（无变化）符合规定264010未检出5.7%12个月（无变化）符合规定276010未检出5.8%批号5 观察项目 观察时间 结果性 状鉴 别崩解时限（分钟）微生物限度（个/g）水分细菌霉菌致病菌0月为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦符合规定284010未检出5.5%3个月（无变化）符合规定284010未检出5.5%6个月（无变化）符合规定284010未检出5.6%9个月（无变化）符合规定295010未检出5.7%12个月（无变化）符合规定305010未检出5.9%批号6 观察项目 观察时间 结果性 状鉴 别崩解时限（分钟）微生物限度（个/g）水分细菌霉菌致病菌0月为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦符合规定308010未检出5.7%3个月（无变化）符合规定308010未检出5.7%6个月（无变化）符合规定318010未检出5.8%9个月（无变化）符合规定318010未检出5.9%12个月（无变化）符合规定339010未检出6.1%从上述六个批号的留样观察结果表明，在观察期间其各项指标基本无变化。2 目的：通过生产同步验证确认清火片（糖衣）的生产工艺规程是否具有可操作性、稳定性和重现性。3 范围：清火片（糖衣）制剂生产全过程。4验证人员： 及各岗位操作工人2人，实验室操作人员。5验证使用文件：文件名称存放地点清火片生产工艺规程质保部各岗位标准操作规程质保部各岗位清洁规程质保部原辅料质量标准及检验规程质保部中间体质量标准及检验规程质保部成品质量标准及检验规程质保部6验证条件：61物料条件：名 称质 量 情 况检验单号检验人大青叶浸膏符合内控标准大黄粉符合内控标准及药典标准石膏粉符合内控标准及药典标准薄荷脑符合内控标准及药典标准糊精符合内控标准及药典标准蔗糖符合内控标准及药典标准硬脂酸镁符合内控标准及药典标准明胶符合内控标准及药典标准滑石粉符合内控标准及药典标准 62环境条件：在30万级净化环境下进行。63设备条件：一步制粒机、旋转式压片机、三维混合机、荸荠式包衣机、自动泡罩包装机均为完好设备；水分快速测定仪，分析天平、干燥箱、显微镜等检验仪器均为经校验的合格仪器。64人员条件：岗位人员均为符合要求人员。岗 位人 员备 注制粒均为各岗位日常生产主要操作人员，经过工艺规程、岗位标准标准规程、GMP知识等有关知识的培训。混合压片包衣内包装7验证生产过程：71制粒、整粒工序：三批产品使用同批原辅料分3次投料连续生产，每次投料为一个批号：投料次数干颗粒数量（kg）191.0292.1391.8岗位生产记录保存于质保部。72混合工序：将三批颗粒按工艺规程加入硬脂酸镁，薄荷脑进行混合，得到混合后颗粒重量为：颗粒序号加硬脂酸镁量kg加薄荷脑量kg混合时间（分钟）混合前数量混合后颗粒数量（kg）10.4550.261291.091.720.4610.261192.192.530.4590.261191.892.3混合岗位生产记录保存于质保部。73压片工序：按岗位操作规程及验证方案要求进行操作，素片平均重量调为0.23g/片，压力调至压出素片表面光洁、硬度等指标符合要求，三批数量为：批 号数量（kg）2001071591.52001071692.32001071792.1压片岗位生产记录保存于质保部。74包衣工序：741包衣浆的配制：每批配2次包衣浆，每次按验证方案中包衣浆的物料组成及配制方法进行配制。742包衣过程：每批素片分2锅进行包衣，按工艺规程及岗位操作法进行操作，每批产品包衣前后数量为：批号锅次包衣前数量（kg）包衣后数量（kg）包衣岗位生产记录保存于质保部：75内包装工序操作人员按操作规程进行操作。内包装岗生产记录保存于质保部。76外包装工序 按每合2板进行包装、成品数量为：批号数量（合）成品率（%）外包装记录保存于质保部。8验证过程QA监控项目及结果。81物料监控：品名标准结果QA监督员各种原辅料及包装材料应符合药典标准内控标准符合药典标准和内控标准82制粒工序：项 目标 准监控结果QA监督员蒸汽压力0.40.6Mpa0.40.6Mpa压缩空气0.6Mpa0.6Mpa物料干燥温度1009095之间物料干燥度含水7.0%6.5%、6.6%、6.6%原辅料投料数应与主配方相同与主配方相同83整粒工序：项 目标 准监控结果QA监督员84混合工序：项 目标 准监控结果QA监督员混合时间10分钟12分钟、11分钟、11分钟硬脂酸镁用量0.5%（粒重）0.50%、0.48%、0.48%混合结果检查混合均匀、硬脂酸镁均匀附着在颗粒表面符合要求85压片工序：项 目标 准监控结果QA监督员素片重量0.23g/片符合要求素片外观外观应光洁，符合要求素片硬度取10片从1.5m的高处自由落入地面，不得有1片破碎符合要求重量差异7.5%符合要求86包衣工序：项 目标 准监控结果QA监督员包衣料数量应与配方相同与配方相同包衣料浓度应与配方相同与配方相同素片增重75%72%75%87内包装工序：项 目标 准监控结果QA监督员成形温度120左右118热合温度下加热120，热封160符合要求88外包装工序：项 目标 准监控结果监督员批号打印应清晰清晰包装规格应与包装指令一致与包装指令一致说明书、小纸盒使用使用数+剩余数=领取数数量一致9三批产品中间体、成品检验结果：91颗粒检验：项目标 准检验结果检验人性状棕褐色棕褐色粒度全部通过12目筛、通过80目筛10%符合规定水分7.5%6.5%、6.6%、6.6%92素片检验：项目标 准检验结果检验人性状棕褐色，外观光洁，字迹清晰。棕褐色，外观光洁，字迹清晰重量差异7.5%符合规定崩解度不得过60分钟25分钟、24分钟、24分钟 93包衣片检验：项目标 准检验结果检验人性状外观完整、光洁，无明显色差。符合规定重量差异7.5%符合规定崩解度60分钟以内符合规定94成品检验结果：批号：20010715 检验日期：010722 检验单号： 检验人： 项 目标准规定检验结果性状应为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦。符合规定鉴别应符合规定符合规定重量差异应符合规定符合规定崩解度在60分钟以内35分钟微生物限度应符合规定符合规定结论批号： 6 检验日期： 3 检验单号： 检验人：项 目标准规定检验结果性状应为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦。为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦。鉴别应符合规定符合规定重量差异应符合规定符合规定崩解度在60分钟以内33分钟微生物限度应符合规定符合规定结论批号：20010717 检验日期：010723 检验单号： 检验人：项 目标准规定检验结果性状应为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦。为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦。鉴别应符合规定符合规定重量差异应符合规定符合规定崩解度在60分钟以内32分钟微生物限度应符合规定符合规定结论10验证小结：验证小组成品根据验证方案的要求和计划于7月份组织了三个批号的生产，生产中各工序生产操作正常，实际生产参数与方案数据相符，各环节物料数量也在规定范围之内，未出现异常偏差。中间体及成品的检验结果均符合规定，同时1999年、2000年生产各三批产品留样观察结果表明清火片（糖衣）的质量是稳定的。综上所述，可以证明清火片（糖衣）的生产工艺规程是成熟的具有可操作性、稳定性、重现性，生产出的产品质量是稳定的，可以用于指导清火片（糖衣）的生产，正常情况下其验证周期可以定为1年。11原始记录保存地点：本工艺规程验证过程的所有生产记录和检验记录均保存于本公司质保部。