《三基培训》支气管哮喘课件.ppt

四子王旗人民医院外科三基三严培训支气管哮喘 BronchialAsthma 1 掌握本病的定义 临床表现 诊断及鉴别诊断 并发症 2 掌握本病急性发作期 慢性持续期及缓解期的防治方法 3 熟悉本病的病因及发病机制 讲授目的和要求 概述病因和发病机制病理临床表现实验室和其他检查诊断标准鉴别诊断治疗 讲授主要内容 概述 由于哮喘和医生的束手无策而死于维也纳 1770 1827 支气管哮喘是由多种细胞 如嗜酸性粒细胞 肥大细胞 T淋巴细胞 嗜中性粒细胞 气道上皮细胞等 和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患 这种慢性炎症导致气道高反应性的增加 并引起反复发作性的喘息 气急 胸闷或咳嗽等症状 常在夜间和 或 清晨发作 加剧 通常出现广泛多变的可逆性气流受限 多数患者可自行缓解或经治疗缓解 GlobalinitiativeforasthmaGINA 定义 流行病学 流行病学 世界各地的哮喘患病率在0 11 32 哮喘患病率各国均有上升趋势 发达国家哮喘患者患病率明显高于发展中国家 我国则仅为1 3 认识过程 认识过程 最早认识 症状 痉挛学说 变态反应 但不能解释全部 内源性和外源性 气道高反应性 AHR 慢性气道炎症 细胞网络学说 基因学说 哮喘的本质 Inflammation多种细胞和细胞组份参与的慢性气道炎症吸入糖皮质激素为主的抗炎治疗 Infection特异性炎症 红 肿 痛 热中性粒细胞浸润为主抗生素为主的抗感染治疗 一 病因宿主因素 指易感者个体或保护机体并防止哮喘发展的因素 包括 遗传易感性 个体特应性 气道高反应性 性别 病因和发病机制 环境因素 指影响易感个体 加速哮喘恶化或导致持续出现哮喘症状的因素 包括 变应原 职业性致敏物质 烟草 空气污染 呼吸道感染 饮食 社会经济状况和家系大小 吸入物 尘螨 花粉 真菌 动物毛屑 二氧化硫等 感染 如病毒 细菌 寄生虫等 食物 如鱼 虾蟹 蛋 牛奶 药物 心得安 阿斯匹林 气候变化 运动 二 发病机制发病机制不完全清楚免疫机制学说气道炎症学说气道高反应学说神经机制学说 IgE ICAM 1 3 IL 1 CD4 antigenpresentation IL 12 CD8 MCP 3 IL 5 IL 6 NCF MIP 1 LTB 4 SCF IL 3 IL 14 tryptase GM CSF LTC 4 RANTES TNF IL 8 eotaxin IL 13 LTE 4 IFN PGD2 histamine IL 1 PAF chemokines LTD 4 IL 4 GM CSF C kit IL 6 Th 2 SCF GM CSF IL 13 TNF IL 1 IgE IL 10 IL 4 IL 3 IL 5 IL 6 Th 1 TNF IL 2 IFN Th 0 GM CSF IL 2 IFN IL 4 histamine cytokines LTC 4 LTD 4 LTE 4 IL 13 IL 4 PGS IgE GM CSF PAF protease IL 6 IL 8 TNF TGF 1 PAF LTD 4 TXA2 IL 1 IL 6 MPO Ospecies BIP IL 8 LTB 4 LTC 4 adhesionmolecules GM CSF ICAM 1 IL 4 L selectin PGS TNF ET 2 ET 1 IL 1 G CSF IL 6 TGF PDGF GM CSF IL 1 IL 6 MIP 1 RANTES COLLAGENI II V IL 8 MCP 1 PGE2 collagenase ICAM 1 IL 11 SCF VCAM 1 LTC 4 MCP 3 IL 4 IL 6 IL 10 LTD 4 O2 PDGF B ECP IL 5 IL 8 HB EGF TGF GM CSF TXB 2 RANTES TNF IL 3 IL 1 EDP MBP 15 HETE IL 2 PAF 0species IFN IL 13 MIP 1 CR 3 EDN ICAM 1 MCP 2 MCP 1 IL IL 5 MCP 3 MIP 1 iNOS PAF IL 10 LTB 4 EAF IL 1 TNF IL 6 IL 1 eotaxin PGE2 IL 12 IFN RANTES IL 3 GM CSF 0species IL 8 protease MCP 1 IL 5 IL 3 15 LD SLPI NEP COX2 iNOS 15 LT5 PGF2 PGE2 IGF I CGRP FGF IL 16 IL 8 CPLA2 adhesionmolecules GRO NO GM CSF MCP 2 RANTES IL 1 TNF IL 6 IL 11 ET 1 VIP 9 13HODE 15 HETE eotaxin IL 17 PDGF IL 10 MIP 1 ICAM 1 RANTES cytokines eotaxin GM CSF IL 8 MCP 1 PGE2 MCP 2 MCP 3 MCP 3 MIP 1 NO IL 1 TNF eotaxin PGE2 IFN RANTES IL 3 0species IL 2 TXA2 IL 8 cytokines IL 6 IL 10 IL 12 LTB 4 LTC 4 ICAM 1 G CSF IFN B细胞 树突状细胞 肥大细胞 嗜酸性细胞 神经细胞 神经激肽 肌成纤维细胞 嗜碱性细胞 嗜中性细胞 内皮细胞 成纤维细胞 平滑肌细胞 巨噬细胞 上皮细胞 ICS LABA介质释放调节 单核细胞 许多的细胞及组分在哮喘疾病中起作用 淋巴细胞是主要的调控细胞嗜酸粒细胞是主要的效应细胞Th1 Th2细胞因子失衡 哮喘发病机制 危险因素 哮喘的发生 气道高反应性 危险因素 哮喘的发作 症状 气道阻塞 宿主因素使个体易于或免于发生哮喘的因素 环境因素使易感的个体发生哮喘 或诱发症状 或使症状加重 持续 速发性哮喘反应 immediateasthmaticreaction IAR 15 30分钟达到高峰 2小时后逐渐恢复正常 迟发性哮喘反应 lateasthmaticreaction LAT 数10小时后方始发作哮喘 持续时间长 可达数天 哮喘病理生理学 支气管高反应性平滑肌增生 体积增大炎症介质释放增多 炎症细胞数增加黏膜水肿支气管高反应气道分泌物增加上皮损伤 细胞增生 平滑肌细胞 黏液腺 基质蛋白沉积增加基膜增厚血管新生 平滑肌功能障碍 气道炎症 气道重塑 早期肉眼可无异常 随后支气管壁增厚 黏膜充血肿胀 黏液栓塞 镜下可见气道上皮下有肥大细胞 肺泡巨噬细胞 嗜酸性粒细胞 淋巴细胞与中性粒细胞浸润 气道粘膜下组织水肿 微血管通透性增加 支气管平滑肌痉挛 杯状细胞增殖 长期反复发作 支气管平滑肌肌层肥厚 气道上皮细胞下纤维化等 致气道重构和周围肺组织对气道的支持作用消失 病理 上皮损伤 炎症细胞浸润 血管扩张 黏液腺肥大 水肿 黏液 基膜增厚 NAEP ExpertPanelReport GuidelinesfortheDiagnosisandManagementofAsthma August1991 气道平滑肌 哮喘时的气道形态学改变 病理 管腔 上皮 上皮下胶原沉积 Hollowayetal AsthmaandRhinitis 1995 轻度哮喘时的上皮下胶原沉积 病理 成肌纤维细胞 平滑肌 Gizyckietal AmJRespirCellMolBiol 1997 16 664 673 病理 Hollowayetal AsthmaandRhinitis 1995 管腔 上皮下胶原 平滑肌 哮喘时的平滑肌肥大 病理 上皮受损 PJeffery in Asthma AcademicPress1998 基底膜增厚 平滑肌增生 哮喘的气道重塑 不完全可逆的改变 症状 肺功能受损 气道高反应性气道阻塞 气道炎症 黏液分泌水肿血浆渗出 引起慢性气道炎症的危险因素 哮喘的发病金字塔 一 症状反复发作性喘息 呼气性呼吸困难 胸闷或咳嗽 常在夜间和 或 清晨发作 加剧 可自行或经治疗缓解 缓解后如同常人 部分患者仅仅有咳嗽而没有气喘 这部分哮喘称为咳嗽变应性哮喘 临床表现 二 体检广泛哮鸣音 呼气音延长 轻度或非常严重时可不出现 寂静肺 silentlung 呼吸肌疲劳表现为反常呼吸 奇脉 重症哮喘 呼吸窘迫 话语不连贯 心率增快 奇脉 呼吸乏力 紫绀 意识变化等 一 血液检查 嗜酸性粒细胞增多 二 痰液检查嗜酸性粒细胞增多及退化形成的尖棱结晶 Charcort Leyden结晶体 黏液栓 Curschmann螺旋体 和透明的哮喘珠 Laennec珠 实验室和其他检查 三 呼吸功能检查1 通气功能 FEV1 FEV1 FVC PEF 最大呼气中期流速均减少 残气量和功能残气量增加 缓解期可恢复正常 2 气道激发试验 吸入激发剂 乙酰甲胆碱 组织胺和冷空气 诱发支气管痉挛 通气功能下降 在设定的激发剂量范围内如 FEV1下降 20 诊断阳性 3 支气管舒张试验 吸入支气管扩张后 如FEV1用药后比用药前 FEV1 12 且其绝对值增加200ml 4 PEF变异率 昼夜变异率 20 实验室和其他检查 四 动脉血气分析1 初期正常2 低氧血症和低二氧化碳血症 可出现呼吸性碱中毒3 低氧血症和高二氧化碳血症 可出现呼吸性酸中毒 实验室和其他检查 五 胸部X线检查1 局限性肺气肿 2 如合并感染时 可出现炎性侵润 3 气胸 纵隔气肿 肺不张 六 特异性变应原的检测1 体内检测 特异性IgE2 体外检测 皮肤变应原测试 吸入变应原测试 实验室和其他检查 1 反复发作性喘息 呼吸困难 胸闷或咳嗽 多与接触变应原 冷空气 物理化学剌激 病毒感染 运动等有关 2 可闻哮鸣音 3 上述症状可经治疗或自行缓解 4 症状不典型者 如无明显喘息和体征 至少应有下列三项中的一项阳性 1 支气管激发试验或运动试验阳性 2 支气管舒张试验阳性 3 呼气流量峰值 PEF 日内变异率或昼夜波动率 20 5 除外其他疾病所引起的喘息 胸闷和咳嗽 符合1 4条或4 5条者 可诊断 诊断标准 一 分期急性发作期 exacerbation 慢性持续期 persistent 临床缓解期 缓解期系指经过治疗或未经治疗症状 体征消失 肺功能恢复到急性发作前水平 并维持3个月以上 二 病情严重程度分级主要用于治疗前或初始治疗时严重程度的判断 包括新发生的哮喘患者和既往已诊断为哮喘而长时间未应用药物治疗 表1正规治疗前哮喘严重度分级 治疗前的临床表现 症状 夜间症状 PEF STEP4重度持续 STEP3中度持续 STEP2轻度持续 STEP1间歇发作 连续有症状限制日常活动 每天又有症状每天需用 2 激动剂发作时影响活动 1次 周但 1次 天 1次 周 频繁 1次 周 2次 月 2次 月 30 60 30 80 预计值变异率20 30 80 预计值变异率 20 全球哮喘防治创议 GINA2003年 2 控制水平分级 表3哮喘急性发作时病情严重程度的分级 气胸 纵膈气肿 肺不张 慢支 肺气肿 支气管扩张 间质性肺炎 肺纤维化和肺源性心脏病 并发症 一 左心衰引起呼吸困难 心源性哮喘 有高血压 冠心病 风湿性心脏病等病史阵发性咳嗽伴粉红色泡沫痰两肺底可闻及细小水泡音 心界扩大 奔马律X线胸片提示心脏扩大二 喘息性慢性支气管炎支气管哮喘和慢性支气管炎合并 多见于老人 鉴别诊断 三 支气管肺癌多为吸气性呼吸困难 进行性加重伴有咳嗽和血痰 痰中可找到癌细胞X线胸片和CT可以发现病灶四 变态反应性肺浸润症状较轻常合并有发热X线胸片可发现侵润性病灶 可自行消失肺组织活检有助于鉴别 鉴别诊断 治疗 一 治疗目标1 有效控制急性发作症状并维持最轻的症状 甚至无任何症状 2 防止哮喘的加重 3 尽可能使肺功能维持在接近正常水平 4 保持正常活动 包括运动 的能力 5 避免哮喘药物的不良反应 6 防止发生不可逆的气流受限 7 防止哮喘死亡 降低哮喘死亡率 二 哮喘控制的标准1 最少 最好没有 慢性症状 包括夜间症状 2 哮喘发作次数减至最少 3 无需因哮喘而急诊 4 最少 或最好不 按需使用 2受体激动剂 5 没有活动 包括运动 限制 6 PEF昼夜变异率 20 7 PEF正常或接近正常 8 最少或没有药物不良反应 一 脱离变应原二 药物治疗 包括 缓解性药物 舒张支气管 包括 2受体激动剂 抗胆碱药物 茶碱类药物等 控制性药物 治疗气道炎症 抗炎药 包括 糖皮质激素 白三烯调节剂 色甘酸钠 酮替芬等 治疗 一 糖皮质激素糖皮质激素是最有效的抗变态反应炎症的药物 给药途径包括吸入 口服和静脉应用等 治疗 1 吸入给药 局部抗炎作用强药物直接作用于呼吸道 所需剂量较少全身性不良反应较少 治疗 表4常用吸入型糖皮质激素剂量高低与互换关系 2 口服给药 急性发作病情较重的哮喘或重度持续 四级 哮喘吸入大剂量激素治疗无效的患者一般使用半衰期较短的糖皮质激素 如泼尼松 泼尼松龙或甲强龙等 治疗 3 静脉用药 严重急性哮喘发作时 应经静脉及时给予大剂量琥珀酸氢化可的松 400 1500mg d 或甲基泼尼松龙 80 500mg d 无糖皮质激素依赖倾向者 可在短期 3 5天 内停药 有激素依赖倾向者应延长给药时间 控制哮喘症状后改为口服给药 并逐步减少激素用量 治疗 二 2受体激动剂 作用于呼吸道 2受体 激活腺苷环化酶 细胞内环磷酸腺苷 cAMP 增加 游离钙减少 平滑肌松弛 支气管舒张 近年来推荐联合吸入糖皮质激素和长效 2受体激动剂治疗哮喘 长期应用可造成治疗效果下降 治疗 茶碱具有舒张支气管平滑肌作用 并具有强心 利尿 扩张冠状动脉 兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用 低浓度茶碱具有抗炎和免疫调节作用 1 口服给药 包括氨茶碱和控 缓 释型茶碱 用于轻 中度哮喘发作和维持治疗 一般剂量为每日6 l0mg kg 2 静脉给药 氨茶碱加入葡萄糖溶液中 缓慢静脉注射或静脉滴注 适用于哮喘急性发作且近24h内未用过茶碱类药物的病人 负荷剂量为4 6mg kg 维持剂量为0 6 0 8mg kg h 多索茶碱的作用与氨茶碱相同 但不良反应较轻 三 茶碱 治疗 四 抗胆碱能药物 吸入抗胆碱能药物 可阻断节后迷走神经传出支 通过降低迷走神经张力而舒张支气管 分为速效如溴化异丙托品等和长效噻托溴胺 治疗 白三烯调节剂包括半胱氨酰白三烯受体拮抗剂和5一脂氧化酶抑制剂 是一类新的治疗哮喘药物 目前在国内应用的主要是半胱氨酰白三烯受体拮抗剂 在哮喘治疗中的地位 可减轻哮喘症状 改善肺功能 减少哮喘的恶化 作用不如吸入型糖皮质激素 也不能取代糖皮质激素 本品可减少中一重度哮喘患者吸入糖皮质激素的剂量 并可提高吸入糖皮质激素治疗的临床疗效 五 白三烯调节剂 治疗 1 色甘酸钠2 抗组胺药物3 变应原特异性免疫疗法 SIT 特异性和非特异性 4 中药 可辨证施治 并酌情使用某些确有疗效的中 成 药 六 其他治疗哮喘药物 目的 尽快缓解气道阻塞 纠正低氧血症 恢复肺功能 预防进一步恶化或再次发作 防止并发症 急性发作期治疗 治疗根据病情的分度1 轻度效果不佳时加用小剂量茶碱控释片或口服 2受体激动剂控释片 吸入 2受体激动剂 每日定时吸入糖皮质激素 200 600 g 或加用抗胆碱药 急性发作期治疗 2 中度规则吸入 2受体激动剂或口服长效 2受体激动剂 氨茶碱0 125 0 25g加入10 葡萄糖40ml中 缓慢静注 加大糖皮质激素吸入剂量 600 g d 或口服强的松20 60mg d 急性发作期治疗 3 重度至危重度静滴氨茶碱或沙丁胺醇 口服白三烯拮抗剂 静滴糖皮质激素如琥珀酸氢考100 300mg d 病情缓解改为口服激素 逐渐减量 持续雾化吸入 2受体激动剂 或雾化吸入抗胆碱药 预防呼吸道感染 维持水电解质和酸碱平衡 病情恶化缺氧不能纠正 进行机械通气 急性发作期治疗 根据支气管哮喘病人病情进行分级分度 应用阶梯方案治疗 慢性持续期治疗 表6哮喘患者长期治疗方案的选择 注 各级治疗中除了规则的每日控制药物治疗以外 需要时可吸入短效 2激动剂以缓解症状 但每日吸入次数不应多于3 4次 其他选择的缓解药包括 吸入抗胆碱能药物 口服短效 2激动剂 短作用茶碱 间歇发作哮喘 但发生严重急性发作者 应按中度持续患者处理 上述方案为基本原则 必须个体化 联合应用 以最小量 最简单的联合 副作用最少 效果最佳为原则 每3 6个月对病情进行一次评估 然后根据病情进行调整治疗方案 或升级或降级治疗 加强哮喘的教育和管理预后儿童可以治愈 成人可达到完全或良好控制 1 试述支气管哮喘的临床特征 2 如何鉴别支气管哮喘与心源性哮喘 3 试述支气管哮喘急性发作期的治疗 4 试述支气管哮喘非急性发作期的治疗 复习思考题