肿瘤免疫治疗相关不良反应处理-朱铁年.ppt

朱铁年主任医师教授博士研究生导师解放军联勤保障部队第九八 医院肿瘤科主任中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会委员中国临床肿瘤学会肿瘤血管靶向治疗专委员会委员中国抗癌协会肿瘤标志委员会委员全军医学科委会肿瘤学专业委员会委员河北省医学会肿瘤学分会常委河北省抗癌协会理事河北省抗癌协会肿瘤内科分会副主任委员解放军医药杂志和临床误诊误治杂志编委 肿瘤免疫治疗相关不良反应管理 中国人民解放军白求恩国际和平医院肿瘤科朱铁年 10 2020 ONCO 1273727 0000仅供医疗卫生专业人士作学术参考 请勿分发或转发 主要内容 不同免疫检查点抑制剂之间 作用时间和位点不同 9 JacobJA JAMA 2015Nov24 314 20 2117 9 尽管均为免疫检查点抑制剂 CTLA 4抑制剂与PD 1 PD L1抑制剂的作用时间和位点并不相同 CTLA 4是一种抑制受体 当与抗原提呈细胞上的B7蛋白结合时 可以下调T细胞的活化 PD 1是一种抑制受体 当与PD L1或PD L2配体结合时 可以下调T细胞的活化 PD 1和CTLA 4检查点抑制剂分别通过抑制肿瘤细胞和抗原提呈细胞来抑制T细胞活化 在免疫检查点抑制剂带来持续显著获益的同时 也可能引起一系列免疫相关不良反应 免疫检查点抑制剂治疗可能引起一系列免疫相关不良反应 immune relatedadverseevent irAEs 这些irAEs可累及眼 呼吸道 心血管 消化道 肝脏 内分泌 生殖 皮肤 神经 血液 骨骼肌肉等多个系统11 大多数irAE是轻至中度的 偶尔会发生危及生命的irAEs12 皮肤 肠 内分泌 肺和肌肉骨骼不良反应相对常见12 心血管 血液 肾脏 神经和眼部副作用也可发生 但相对少见12 11 ChampiatS etal AnnOncol 2016Apr 27 4 559 74 12 PuzanovI etal JImmunotherCancer 2017Nov21 5 1 95 免疫检查点抑制剂可能引起的irAEs 免疫检查点抑制剂所引起的irAEs与传统化疗所引起的不良反应存在本质不同 13 BrahmerJR etal Journalofoncologypractice 2018 14 4 247 249 14 王雅坤 张小田 免疫检查点抑制剂的毒性风险分析 J 临床肿瘤学杂志 2017 53 7 15 TripathyD LacoutureME AdverseEventswithTargetedTherapiesandImmunotherapies J 2016 由于免疫疗法作用机制与传统化疗不同 因此 这种疗法会引起独特的治疗反应以及相应的不良反应13 免疫疗法所导致的不良反应与传统化疗药物所导致的不良反应存在本质的不同13 14 irAEs与化疗不良反应的区别15 与化疗引起的不良反应相比 irAEs整体发生率较低 耐受性较好 16 ManJ etal AsiaPacJClinOncol 2018Jun 14 3 141 152 一项荟萃分析 共纳入了20项随机对照研究 包含10794例患5种不同肿瘤的患者 比较免疫检查点抑制剂与化疗或其他联合方案治疗的不良事件发生相对风险 研究旨在对免疫检查点抑制剂治疗所引起的致死性毒性 不良事件和停药不良事件风险进行定量风险 meta分析 PD 1 PD L1抑制剂vs化疗的各种不良反应发生风险 与化疗引起的不良反应相比 irAEs可能存在延迟发作 12 PuzanovI etal JImmunotherCancer 2017Nov21 5 1 95 剂量限制性毒性阈值 治疗窗 疗效阈值 治疗时间 时间 生物学效应 血浆浓度 与化疗相比 免疫治疗所引起的免疫相关不良事件可能存在延迟发作 且持续时间较长 免疫检查点抑制剂的延迟效应可能发生在启动抗PD 1治疗后的1年内 医生在患者随访时不能忽略了这一点 不同检查点抑制剂的irAEs发生率 17 DeVelascoG etal CancerImmunolRes 2017Apr 5 4 312 318 比较PD 1 PD L1和CTLA 4抑制剂 一项meta分析 纳入21篇免疫治疗相关RCT研究 挑选5个主要不良事件 评价批准的免疫相关抑制剂 CTLA 4 PD 1 PD L1 的安全性 一项系统综述和meta分析 检索前瞻性ICIs单药治疗试验 目的是根据肿瘤类型和ICI等级确定免疫相关不良事件 irAE 的类型和发生率 采用优势比 OR x2检验和多元回归模型分析影响大小和关联性 不同检查点抑制剂的irAEs毒性谱不同 18 KhojaL etal AnnOncol 2017Oct1 28 10 2377 2385 CTLA 4抑制剂更可能发生 p 0 0001 PD 1抑制剂更可能发生 不同检查点抑制剂的irAE发生时间不同 大部分可逆 20 WeberJ etal JClinOncol 2012 30 2691 2697 21 EigentlerTK etal CancerTreatRev 2016Apr 45 7 18 毒性等级 0 2 4