病毒感染和抗病毒免疫ppt课件

第19章 病毒的感染与抗病毒免疫 1 第一节病毒的感染病毒感染要素病毒的致病性机体的感受性 种属特异性 后天获得的免疫状况 2 一 病毒的传播方式与感染类型 一 病毒的感染途径与传播方式 病毒的传播方式水平传播 Horizontaltransmission 病毒主要通过皮肤 粘膜 呼吸道 消化道 泌尿生殖道 传播 在特定条件下直接进入血液 输血 机械损伤 昆虫叮咬等 而感染机体 所引起的感染 叫水平感染 Horizontalinfection 垂直传播 Verticaltransmission 经胎盘 产道 病毒直接由亲代 母亲 传播给子代 胎儿 新生儿 的传播方式 导致的感染 称为垂直感染 Verticalinfection 3 水平传播途径 呼吸道 表面感染 流感病毒 全身感染 麻疹病毒 消化道 表面感染 轮状病毒 全身感染 Poliovirus 泌尿生殖道 性接触 HIV 眼结膜 肠道病毒70型皮肤损伤 注射 输血 叮咬 咬伤 机械损伤垂直传播途径 胎盘 先天性感染 产道 围产期感染 常见的与胎儿先天性感染有关的病毒 风疹病毒 CMV HSV HIV HBV 病毒的传播途径 4 人类病毒的感染途径 5 二 病毒的体内播散方式 局部感染localinfection病毒侵入机体后 只在入侵部位感染细胞全身感染systemicinfection从入侵部位经血流或神经系统向全身到达远离入侵部位播散进入机体血液系 病毒血症 viremia 6 三 病毒的感染类型 显性 隐性感染 急性 持续性感染 慢性感染潜伏感染慢发病毒感染 7 隐性感染 inapparentorsubclinicalinfection 非显性感染 亚临床感染病毒侵入机体内 不引起临床症状的感染形成原因 病毒毒力弱 机体防御较强 病毒不能大量增殖 未造成细胞 组织严重损伤 或最终不能侵入靶细胞 意义 获得免疫力 隐性感染者 病毒携带者成为感染源 8 显性感染 apparentinfection 病毒感染后 患者出现明显的临床症状可表现为局部和全身感染 急性感染 潜伏期短 发病急 病程短 恢复后病毒被彻底清除 机体获得免疫力 如流感 甲肝等 持续性感染 persistentinfection 病毒在体内持续存在几个月 几年 几十年 甚至终身携带 经常 反复有病毒排除体外 但缺乏持续性的临床表现 9 病毒能持续存在于体内的原因病毒Ag弱 不足以引起机体免疫反应 病毒Ag变异 机体免疫系统不能有效识别 产生缺陷病毒 病毒基因整合在宿主细胞染色体上 病毒与细胞共存 病毒直接侵犯免疫细胞 造成免疫功能下降 10 慢性感染 chronicinfection 显性 隐性感染后 病毒未完全清除 持续存在血液或组织中 处于持续增殖状态 并不断排出体外 临床症状可有 可无 病程长 数月 数年 数十年 病毒慢性进行性损伤机体 并能检出病毒的存在 潜伏感染 latentinfection 显 隐性感染后 病毒存在于一定组织或细胞内 不产生感染性病毒体 在某些条件下 病毒基因被激活而急性发作 增殖出病毒颗粒 出现显性感染 11 慢发病毒感染 slowvirusinfection 又称迟发病毒感染 delayinfection 病毒感染后 在机体内经过长期潜伏 数月 数年 数十年 后 出现慢性进行性疾病 最终导致死亡 常见病毒引起 HIV AIDS 麻疹病毒 亚急性硬化性全脑炎 SSPE 非常见病毒 待定致病因子引起 朊粒 羊痒疫 scrapie 库鲁病 Kulu 等 12 二 病毒感染的致病机制 一 病毒对宿主细胞的直接作用 溶 杀 细胞性感染病毒在细胞内复制成熟 并于很短时间内大量增殖释放出病毒 引起细胞破坏 死亡 多见于裸露病毒机制 阻断细胞大分子合成 破坏细胞溶酶体 病毒毒性蛋白的作用 13 稳定状态感染有些病毒在细胞内增殖短时间内不引起细胞溶解死亡 也不阻碍细胞代谢 呈稳定状态感染 称为非溶解细胞病毒 所引起的感染称为稳定状态感染 多见于出芽释放的包膜病毒机制 病毒增殖 改变宿主细胞膜成分 自身免疫 宿主细胞死亡 细胞融合 形成多核巨细胞 细胞功能受损 14 细胞增生与转化细胞凋亡细胞基因自身指令发生的一种程序性死亡 病毒基因整合包涵体的形成有些病毒感染的细胞在显微镜下可观察到胞质或核内出现嗜酸性或嗜碱性 圆 椭圆形 不规则形状的团块结构 大小 数目不等 称为包涵体 inclusion 病毒对宿主细胞的直接作用 15 二 病毒感染的免疫病理作用 体液免疫病理作用 II III型超敏反应 受染细胞表面有V Ag 细胞自身抗原暴露 交叉抗原成分 IC沉积细胞免疫病理作用病毒对免疫系统的致病作用病毒感染引起免疫抑制病毒对免疫活性细胞的杀伤病毒感染引起自身免疫病 16 第二节抗病毒免疫 一 非特异性免疫 IFN NK细胞 干扰素 Interferon IFN 定义 病毒或干扰素诱生剂刺激机体的多种细胞 巨噬细胞 淋巴细胞 体细胞等 产生的抑制病毒增殖的糖蛋白 分类 17 作用机理不是直接杀灭病毒 IFN 细胞基因 抗病毒蛋白 蛋白激酶 磷酸二脂酶 2 5 腺嘌呤核苷合成 自身和邻近细胞降解病毒mRNA抑制病毒蛋白合成抑制病毒组装 释放 抑制病毒复制 中断病毒感染 限制病毒扩散 18 生物学活性 广谱的抗病毒作用 抑制病毒感染 阻止病毒在体内扩散 促进痊愈 调节免疫功能 抑制肿瘤细胞生长 IFN作用特点 产生早 中断受染细胞的病毒感染 限制病毒扩散 IFN诱导的抗病毒蛋白 只对病毒起作用 不影响宿主细胞蛋白质合成 19 NK 非特异性杀伤病毒感染的靶细胞特点 不受MHC限制 不依赖Ab 可通过多种途径活化 杀伤机制 NK 接触靶C 释放穿孔素 TNF 破坏受染C 20 二 特异性免疫 体液免疫 细胞免疫 体液免疫 特异性Ab 中和Ab 非中和Ab IgM IgG IgA 中和Ab作用机制 i 改变病毒表面构型 阻止吸附细胞 ii 病毒 中和Ab IC 易被巨噬细胞吞噬 清除 iii 包膜病毒 中和Ab IC 激活补体 溶解病毒 21 IgM IgG IgA特点比较 IgG MW小 可通过胎盘 出现较晚 维持时间长 中和能力比IgM强 IgM MW大 不能通过胎盘 出现最早 中和能力不如IgG强 固定补体能力强 IgA 分泌型IgA SIgA 粘膜固有层浆细胞产生 在局部中和病毒 阻止病毒从局部粘膜侵入 局部免疫起主要作用 22 细胞免疫 主要靠CTL 致敏TC释放的多种淋巴因子发挥作用 CTL作用机制 分泌穿孔素 溶C素 在受感染的靶C膜上形成小孔 通道 C受损 分泌细胞毒素 CTL杀伤病毒感染的靶细胞 C裂解或凋亡 23 24 淋巴因子 致敏TC CD4 TC CK IFN TNF IL 2等 TC CTL Th NK 巨噬C淋巴毒素 直接破坏V 巨噬C趋化因子 移动抑制因子 活化因子 吸引巨噬C 集中于V感染部位 限制V扩散 吞噬 杀灭V 25 3 免疫病理作用 涉及II III型超敏反应 C表面的V Ag细胞暴露的自身抗原 体液免疫细胞免疫 损伤宿主C 肾毛细血管基底膜 蛋白尿 血尿V Ag Ab 关节滑膜 关节炎 肺部 支气管炎 肺炎 A B IC 26 本节要点 病毒感染的传播方式病毒感染的致病机制简述病毒感染的类型 潜伏感染 持续性感染 慢发病毒感染 垂直传播的概念干扰素概念 种类 抗病毒作用机理 27