药理学胆碱受体拮抗药ppt课件

第七章胆碱受体阻断药 PHARMACOLOGY M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药 第一节M胆碱受体阻断药第二节N胆碱受体阻断药 3 2020年1月14日5时8分 四川理工学院 阿托品 atropine 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱 为消旋莨菪碱 现已人工合成 药理作用 作用机制 阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药 对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力 阻断Ach对M胆碱受体的激动作用 阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小 一般不产生激动作用 阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低 对M1M2M3受体均有阻断作用 大剂量阿托品对N1 神经节 胆碱受体有阻断作用 阿托品对Ach的生物合成 贮存 释放过程均无影响 1 腺体阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌 唾液腺 汗腺对阿托品最敏感 抑制作用最强 0 5mg阿托品可产生明显抑制作用 对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用 大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量 2 眼 1 扩瞳 2 眼内压升高 3 调节麻痹睫状肌M受体阻断 睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧 晶状体变扁平 屈光度减低 近物模糊 远物清楚称调节麻痹 3 平滑肌阿托品阻断平滑肌的M受体 对多种平滑肌产生松弛作用 尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显 1 胃肠平滑肌 抑制胃肠平滑痉挛 降低蠕动的幅度和频率 缓解胃肠绞痛 2 对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用 3 对胆道 输尿管 子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱 4 阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显 常取决于括约肌的功能状态 4 心脏 1 心率心率减慢 阿托品0 4 0 6mg时可出现心率减慢 每分钟可减慢4 8次 但作用短暂 阿托品可阻断突触前膜M1受体 促进Ach的释放所致 突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放 心率加快 阿托品心率加快作用比较明显 心率加快作用取决于迷走神经的张力 阿托品阻断心脏的M2受体 解除迷走神经对心脏的抑制作用 2 房室传导 解除迷走神经对心脏的抑制作用 使房室传导加快 5 血管与血压治疗量阿托品对血管与血压无明显影响 大剂量阿托品可解除小血管痉挛 增加组织灌注量 改善微循环 阿托品对皮肤血管扩张作用明显 出现潮红 湿热 阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关 可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应 6 中枢作用较大剂量 1 2mg 可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层 此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救 中毒剂量 10mg 可出现明显中枢中毒症状 如烦躁不安 多言 幻觉 运动失调 惊厥等 临床应用 1 解除平滑肌痉挛2 抑制腺体分泌 1 用于全身麻醉给药 2 用于严重的盗汗及流涎症3 眼科 1 虹膜睫状体炎 2 验光配眼镜 3 眼底检查4 心动过缓及房室传阻滞5 抗休克6 解除有机磷酸酯中毒 不良反应 1 口干 皮肤干燥 0 5mg 心率加快 瞳孔散大 视力模糊 1mg 2 阿托品中毒 5 10mg 致死量 成人80 130mg 儿童10mg 禁忌症 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品 第二节N胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药 神经节阻滞药 N胆碱受体阻断药N2胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 骨骼肌松弛药 skeletalmuscularrelaxants 除极化型肌松药骨骼肌松弛药非除极化型肌松药 作用机制 药物与神经肌接头后膜N2受体结合 产生与Ach相似的 较持久的除极作用 使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛 除极化型肌松药 depolarizingmuscularrelaxants 作用特点 1 药物作用的开始 常出现短暂的肌束颤动 2 快速耐受性 3 抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用 反能加强中毒作用 因新斯的明抑制AchE 减少琥珀胆碱的代谢 4 治疗量无神经节阻滞作用 琥珀胆碱 suxamethonium succinylcholine 司可林 scoline 药理作用 1 肌松作用作用快 短 易于控制 静脉注射10 30mg琥珀胆碱后 1min出现作用 2min达高峰 5min作用消失 琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解 2 肌松作用顺序及恢复顺序3 肌松作用强度以颈部及四肢松弛最明显 其次为面部 舌 咽喉 咀嚼肌 临床应用 1 松弛咽喉肌 以利于插管 支气管镜 食管镜检查 2 浅麻醉辅助用药 以利于肌肉松弛 有利于手术的进行 不良反应 1 窒息过量呼吸麻痹2 肌束颤动 3 高血钾 药物相互作用 1 本品不能与AchE抑制剂合用 合用时会增本药的毒性 如新斯的明 环磷酰胺 氮芥 普鲁卡因 可卡因等 2 本品不能与骨骼肌松弛药合用 合用时会增本药的呼吸麻痹 如氨基甙类抗生素 多粘菌素B 呋塞米利尿药 非除极化型肌松药 竞争型肌松药 competitivemuscularrelaxants 作用机制本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体 阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛 特点 抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用 因本类药物代谢不受AchE的影响 筒箭毒碱 d tubocurarine 肌松顺序及恢复顺序特点 1 本药静注后3 6min起效 持续20 40min 2 安全性比较小 因作用时间较长 其作用不易逆转 呼吸肌松弛 目前临床少用 29 2020年1月14日5时8分 四川理工学院 Thanks