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HER2基因检测在乳腺癌中的应用,HER2基因 HER2，又名HER2/neu，c-erbB-2，表皮生长因子受体（EGFR）家族成员； 原癌基因，位于17q21，编码相对分子质量185KD的跨膜糖蛋白（跨膜酪氨酸激酶受体）； 研究表明：30以上的人类肿瘤中存在HER2基因的扩增/过度表达（如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等）；其中2030的原发性浸润性乳腺癌有HER2基因的扩增/过度表达。 HER2癌基因的致瘤机制 抑制凋亡，促进增殖； 增加肿瘤细胞的侵袭力； 促进肿瘤血管新生和淋巴管新生。,1,HER2基因扩增和过度表达,2,HER2的检测方法,免疫组织化学（IHC）：HER2蛋白的表达 荧光原位杂交（FISH）： HER2基因的扩增 显色原位杂交（CISH） ： HER2基因的扩增 酶联免疫分析（EIA） 酶联免疫吸附分析（ELISA） 聚合酶链反应（PCR）,3,乳腺癌中HER2基因扩增/过度表达的临床意义,无病生存期和总生存期短相关,肿瘤预后差。在多变量分析结果中，HER2是肿瘤复发和总生存期长短的独立预后因素。 .HER2是目前公认的一个乳腺癌重要的预后/预测因子。 .2005年St. Gallen国际治疗指南中HER2基因扩增/过度表达与乳腺癌危险度分级（低，中，高）相关。,4,HER2基因未扩增和扩增,5,2005年St. Gallen国际治疗指南 乳腺癌危险度分级,6,7,评价17号染色体数目和意义 HER2基因位于17号染色体上，大约有47%的乳腺癌存在17号染色体非整体性，即17号染色体不是正常的二体，而是单体或多体。 绿色探针可以将17号染色体的非整体性和单纯的HER2基因扩增，尤其是低水平的扩增区分开。 当HER2基因与17号染色体数目比值大于2时，即为HER2基因扩增。 加入了这个内对照，就排除了单色探针(探针中仅有HER2基因)可能造成的假阴性(17号染色体单体)或假阳性(17号染色体多体)。 临床研究显示，具有这类遗传学特征的患者对治疗的反应和预后与单纯的基因扩增明显不同,8,荧光原位杂交法(FISH)的优缺点,优点: - 非常准确, 重复性好 - 与临床疗效相关性好 - 冰冻和固定的标本均可 - 很少量的标本亦能检测 缺点： - 需要置备荧光显微镜等设备 - 操作者需非常有经验 - 不能检测出细胞表面过度表达但基因 不扩增的标本,9,基因扩增的判读标准,具备17号染色体对照的系统l: 没有染色体对照的系统: 基因扩增信号数除以17号染色体数 基于HER2基因扩增的信号 正常 = 1.0 ; 扩增= 4-5 扩赠 = 2.0 调整范围 = 1.8 - 2.2,10,
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