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药品生产质量管理规范培训 GMP 厂房和无菌生产 WORKSHOPONGOODMANUFACTURINGPRACTICES GMPs INSPECTION 目的 1 对总的要求的回顾对无菌产品生产设施所必需的检查要素进行培训 原则 厂房首先需选址 设计 建造 操作调试和维修保养 降低差错和交叉污染的危险性有利于有效清洁有利于有效保养维修降低灰尘和颗粒消灭任何对质量有影响的因素 原则厂房应位于降低交叉污染危险性的地方 如 厂房建筑不能与啤酒厂相邻 因为空气中有大量的酵母菌 厂房的建造应 有利于卫生清洁 易于保养和清洁有服务保障避免昆虫和其他动物进入 辅助区 辅助区休息和就餐的房间更衣 洗手和卫生间区域维修保养间动物房 设计原则 生产流向物料流向人员流向 厂房 物流和人流举例物品到达参观者入口员工入口物品运输Zone CleanZone PackagingZone Controlled MaterialFlow PersonnelFlow A级区域 严格的无菌生产区域 无菌产品及暴露在环境中与产品接触的材料 在该区域进行高风险的操作 灌装 最后的除菌过滤 无菌连接 收获 B级区域 无菌生产区域 无菌产品接触的材料应避免环境的污染 B级生产区域用在无菌产品的传输 包裹除菌过滤用具 具有A级生产区域的背景环境 C级区域 非严格区域 材料暴露在环境中 还未进行最后的灭菌 C级区域是生产活动的支持区域 灭菌前的成分制备 设备准备等 D级区域 非严格生产活动的支持区域 未加工的成分或材料能够暴露在环境中 所有其他的产品或材料必须装在密闭的容器中 清洁区域用于无菌产品的非严格阶段 无菌生产 最终灭菌 环境级别控制 颗粒物质生物载量温度 室温20 25 湿度45 55 压力换气次数送风速度 微生物污染限度 无菌药品生产空气散播颗粒分级 洁净区不同空气颗粒分级系统的比较 人员 人体是最大的污染源 洁净区域环境60 的污染物是人带入的 颗粒散落 接触平皿法计数皮肤细菌 手和颈 接触平皿法计数皮肤细菌 上躯干和手臂 下躯干和手臂 接触平皿法计数皮肤细菌 设备 传送带不能在A级区域和C级区域之间通过如果可能 设备必须蒸汽消毒用洁净工具进行设备保养灭菌注射用水仅用于最终制品 无菌产品生产企业的检查 以下最关键的部分需作趋势分析 净化室空气质量的监控 静态和动态空气中颗粒数 微生物载量 接触皿 空气压力 换气次数 净化室湿度 压力和温度监控警告值和采取行动值失误和调查纠正行动 人员资格和培训 无菌灌装是最关键的生产步骤 在该区域工作的人员必须具有资质和进行适当的培训 建议学微生物专业的人从事本岗位工作 验证 空气净化系统 HVAC 的安装确认 IQ 运行确认 OQ 和性能确认 PQ 文件保养记录滤膜完整性实验无菌灌装验证培训记录 产品趋势 无菌试验失败产品中的非特异性颗粒产品 瓶子 瓶塞 铝盖 标签和盒子的一致性QC对产品和各种组分的签发 产品 设备和设施配制和签发 产品签发 原液 终产品容器产品和设备的灭菌记录无菌灌装区域的清洁记录灌装体积和监控记录人员携带微生物监控记录和趋势 参考书 1 Goodmanufacturingpracticesforpharmaceuticalproducts In WHOExpertCommitteeonSpecificationsforPharmaceuticalPreparations Thirty secondreport Geneva WorldHealthOrganization 1992 Annex1 WHOTechnicalReportSeries No 823 2 Airborneparticulatecleanlinessclassesincleanroomsandcleanzones FederalStandard209E MountProspect IL InstituteofEnvironmentalSciences 1992 3 Cleanroomsandassociatedcontrolledenvironments Part1 classificationofairborneparticulates Geneva InternationalOrganizationforStandardization 1999 4 TherulesgoverningmedicinalproductsintheEuropeanUnion Vol 4 Goodmanufacturingpractices medicinalproductsforhumanandveterinaryuse Brussels EuropeanCommission 1998