NSABP乳腺癌系列临床试验ppt课件

NSABP乳腺癌系列临床试验回顾,1,NSABP乳腺癌系列临床试验回顾,NationalSurgicalAdjuvantBreastandBowelProject美国国家外科辅助乳腺癌和大肠癌研究计划NSABP国际性合作团体，成员包括美国、加拿大、波多黎各岛、澳大利亚等近200个医学中心到2003年止有5000多名工作人员，包括医生、护士和其他专业技术人员已经对乳腺癌、大肠癌进行了数十个大规模随机临床试验是第一个对乳腺癌进行大规模临床试验的组织,2,NSABP乳腺癌系列临床试验回顾,总部设在宾夕法尼亚州的匹兹堡主席办公室和运作中心设在Allegheny医院内生物统计中心在匹兹堡大学内基金来源于NCI,也接受其它来源资助作为研究、培训和教育项目之用,3,NSABP乳腺癌系列临床试验回顾,B4B35(breast)P1(Preventing)P2【STAR(thestudyoftamoxifenandraloxifene)】C1-c7(colon)R1-R3(rectum),4,网址http:/www.nsabp.pitt.edu,/eneralNSABPInformationMoreThan40YearsofClinicalTrialHistoryContacttheNSABPPathologySectionFutureMeetingsNSABPNewslettersClinicalTrialsInformationClinicalTrialsOverviewProtocolChartTreatmentTrialsInformationProtocolB-30ProtocolB-31ProtocolB-32ProtocolB-33ProtocolB-34ProtocolB-35ProtocolC-07PreventionTrialsInformationSTARBCPTBreastCancerPBibliographyofPublicationsRelatedWebSitesbouttheNSABPWebSiteNSABPMembersArea,5,1958-Thefirstpatientwasenrolledinthefirstrandomizedclinicaltrialundertakenby23researchersfromparticipatingsitesthroughouttheUnitedStates.1967Dr.BernardFisherwasappointedthechairmanoftheSurgicalAdjuvantChemotherapyBreastProject.NoonecouldhaveforeseentheNSABPslongevityanditsimpactonthetreatmentofbreastcancer,6,1971-Upuntilthistime,doctorsthoughtthatbreastcancerwasalocaldiseasethatcouldonlybetreatedwiththecompleteremovalofthebreast,chestwallmuscle,andunderarmlymphnodes(radicalmastectomy).ProtocolB-04wasoneofthefirststudiesthatchallengedthatidea,7,2003-Formorethan40years,theNSABPhassuccessfullydesignedandconductedlarge-scalerandomizedclinicaltrialsincolorectalandbreastcancersthathasalteredandimprovedthestandardofcareformenandwomenwiththesediseases.Morethan5,000physicians,nurses,andothermedicalprofessionalsatnearly200medicalsitesfromacrosstheUnitedStates,Canada,PuertoRico,andAustraliaassisttheNSABPinitsmissiontoeliminatecolorectalandbreastcancers.,8,B04试验,入组19711985（10年随访）病例1665腋“”单纯乳房切除待腋淋巴结阳性腋清扫单纯乳房切除腋放疗乳腺癌根治腋“”单纯乳房切除腋放疗乳腺癌根治结果腋“”三组DFS、DDFS、OS均无差别内乳LN放疗不提高生存率腋“”两组DFS、DDFS、OS均无差别结论不同局部治疗并不改变I、II期乳癌生存率,9,B06试验,目的:了解保乳手术的可行性入组19761995随访12年病例1573I、II期乳癌保乳手术腋清扫放疗保乳手术腋清扫发现腋“”化疗单纯乳房切除腋清扫结果三组DFS、DDFS、OS均无差别放疗减低了同侧复发率结论保乳手术可行、保乳后放疗必要、腋LN+仍可保乳,10,B05试验,目的:了解乳腺癌全身化疗的效果入组19721986随访10年病例380乳癌根治术，腋LN+第一组口服氮芥2年第二组安慰剂2年结果2组总DFS、OS均无差别50岁无差别第一个大规模、随机、对照试验，是乳癌研究史上的里程碑,11,B07试验,目的:了解乳腺癌全身联合化疗的效果入组19751977病例741乳癌根治术、改良根治术，腋LN+第一组氮芥第二组氮芥5-FU结果2组总DFS、OS均无差别4，联合用药优于单药,12,B08试验,目的:在B-07联合用药优于单药的基础上，探讨多药联合的效果入组1976乳癌根治术、改良根治术，腋LN+第一组氮芥5-FU第二组氮芥5-FUMTX结果？,13,B09试验,背景:了解抗雌激素治疗的确切疗效入组19771986随访5年病例1891乳癌根治术、改良根治，腋LN+：第一组氮芥5-FU第二组氮芥5-FU+TAM(2年）结果第二组DFS明显提高、OS无差别，原因与ER,PR有关5059岁，ERPR+,DFS明显提高,LN4,更明显6070岁，不论ERPR均提高49，不论ERPR，LN，不能提高DFS,OSPR-，TAM减低生存结论肯定TAM疗效，并与年龄、受体、LN有关（奠定基础）,14,B10试验,背景:70年代免疫调节剂成为热点,治疗肿瘤的效果?入组19771990随访8年病例256乳癌根治术、改良根治，腋LN+：第一组氮芥5-FU第二组氮芥5-FU+C.parvum(免疫调节剂）结果第二组C.parvum反而减低了DFS,OS本试验虽未证实免疫调节剂的作用，但为乳腺癌的综合治疗提供了新的思路,15,B11试验,背景:70年代末阿霉素开始由于临床,乳癌辅助化疗效果?入组19811989随访6年病例707乳癌根治、改良根治，TAM不敏感，腋LN+：第一组氮芥5-FU第二组氮芥5-FU+阿霉素结果第二组DFS,OS明显提高结论PAF方案优于PF方案1998年再次回顾本试验，Her-2+者效果明显，Her-2-效果不明显,16,B12试验,入组19811989随访6年病例1106乳癌根治、改良根治，TAM敏感，腋LN+：第一组TAM氮芥5-FU第二组TAM氮芥5-FU+阿霉素结果2组间DFS,OS无明显差异结论TAM与化疗联合应用，可能会影响化疗效果B09也有这种现象,17,B13试验,入组19811996随访8年病例760改良根治、保乳手术，ER-、腋LN-：第一组MTX5-FU+四氢叶酸第二组不化疗结果化疗组DFS,DDFS,OS明显提高。化疗组可减低保乳术后同侧乳房复发率,18,B19试验,入组19881996随访5年病例1095改良根治、保乳手术，ER-、腋LN-：第一组MTX5-FU第二组CMF结果CMF组DFS,DDFS,明显提高,减低保乳术后同侧乳房复发率及远处转移，但副作用较大，对50岁以上患者无明显优势,19,B14试验,目的:证实TAM对LN-者的效果入组19821996随访10年病例2892改良根治、保乳手术，ER、腋LN-：第一组TAM5年第二组安慰剂5年5年后再次对无复发的分为2组643510例第一组TAM5年（共10年）第二组安慰剂5年结果TAM明显提高DFS,DDFS,OS,减低保乳术后同侧乳房复发率,减少局部和远处复发，减少第二原发癌，减少对侧发生率；服10年反而减低DFS,DDFS,OS,TAM有副作用结论TAM5年有益于ER，腋LN-患者，10年不会更好,20,B15试验,背景:米兰试验证实CMF有效,与AC方案比较?入组19841990随访3年病例2338改良根治、保乳手术，TAM不敏感、腋LN：第一组AC4第二组CMF6第三组AC4CMF3结果在提高DFS,DDFS,OS方面3个组间无明显差别，副作用相似，AC省时、方便NSABP推荐AC方案为LN+者术后最佳化疗方案,21,B16试验,入组19851990随访3年病例1296改良根治、保乳手术，TAM敏感、腋LN：第一组TAM5年第二组AC4TAM第三组氮芥5-FU17+TAM结果在提高DFS,DDFS,OS方面第二、三组明显高于单用TAM组。结论未观察到TAM与化疗同用会影响效果，认为ACTAM方案为术后最佳化疗方案,22,B17试验,背景：钼靶广泛用于临床，DCIS，保乳的安全性？入组19851998随访8年病例818局灶性导管原位癌DCIS：病灶切除，切缘阴性第一组放疗第二组不放疗结果不论发现方法、X线表现、病理特点术后放疗均可减低同侧乳房复发率放疗只减少局部复发，不提高生存率,23,B24试验,B-17证实放疗对切缘阴性有效,对切缘阳性效果?入组1991随访5年病例1804弥漫性导管原位癌DCIS：病灶切除，切缘阳性第一组放疗第二组放疗TAM5年结果TAM组同侧2.1%,对侧1.8%,远处0.2%结论对切缘阳性的广泛DCIS,病灶切除+放疗TAM,如此低的复发率说明仍是一种可行的治疗方案,24,B18试验,目的:了解术前化疗的作用入组19885年随访病例1523T1-3，N0-1，M0期患者入选，穿刺获取病理诊断第一组AC4手术放疗第二组手术AC4放疗结果2组间DFS、DDFS、OS无显著差别，术前化疗可使肿瘤降级,使肿瘤大于5cm者能够接受保乳手术。结论对于临床期和期患者，术前化疗和术后化疗同样有效，能增加保乳手术机会(但同侧复发增加),可预测肿瘤敏感性,25,B20试验,背景:B-13,B-19,B-14分别证实化疗对ER-LN-者有效。ER+LN-单用TAM或联合的效果?入组19881997随访5年病例2363改良根治术或保乳术后，腋LN:第一组TAM5年第二组MTX5-FUTAM第三组CMF+TAM结果第二、三组的DFS、DDFS、OS明显高于TAM组,且保乳术后复发转移减少结论TAM+联合化疗对ER+LN-者有效,26,B22试验,目的:加大化疗强度是否减少耐药,提高化疗效果?入组19891997随访5年病例2305乳癌改良根治术或保乳术后，腋LN+第一组(ADM60mg/m2,CTX600mg/m2)4第二组ADM60mg/m24,CTX1200mg/m22第三组ADM60mg/m24,CTX1200mg/m2)4结果3组间DFS、DDF、OS无明显差异，第二、三组的4级毒副作用增加结论没有证实大剂量化疗的优越性,27,B25试验,目的:进一步加大剂量,提高化疗效果?入组19921999随访5年病例2458乳癌改良根治术或保乳术后，腋LN+第一组(ADM60mg/m2,CTX1200mg/m2)4+G-CFS第二组ADM60mg/m24,CTX2400mg/m22+G-CFS第三组ADM60mg/m24,CTX2400mg/m2)4+G-CFS结果3组间DFS、DDFS、OS无明显差异，4级毒副作用分别为20%,34%,49%,第三组败血症40%,3组急性白血病发病率大大增加,28,B26试验,背景:90年代初紫杉醇开始用于临床,最好给药方法?入组19941999随访2年病例563不能手术的局部晚期和远处转移的患者第一组紫杉醇250mg/m2，3h静脉滴注第二组紫杉醇250mg/m2，24h静脉滴注结果2组间DFS、OS无明显差异，24h静脉滴注使3级毒副作用发生率提高结论24h静脉滴注医疗费用高，推荐3h静脉滴注,29,NSABP正在进行的试验,B-21试验早期乳腺癌（浸润50岁或50岁ER+或PR+第一组AC4,TAM5年第二组AC4,TAM5年，泰素4,33,NSABP正在进行的试验,B-29试验目的：评价奥曲肽（善得定）与内分泌治疗和化疗合用的作用可手术乳腺癌术后，ER,LN-乳腺癌术后第一组TAM第二组TAM+奥曲肽第三组AC+TAM第四组AC+TAM+奥曲肽,34,NSABP正在进行的试验,B30试验目的:III期临床比较ACT,AT,TAC方案各种可手术的乳腺癌术后，腋LN+第一组AC4泰索帝4TAM5年第二组AT4,TAM5年第三组TAC4,TAM5年,35,NSABP正在进行的试验,B31试验目的:了解Herceptin的作用各种可手术的乳腺癌术后，腋LN+，HER2+(需放疗及内分泌治疗者照常进行）第一组AC4泰素4第二组AC4泰素4Herceptin1年,36,NSABP正在进行的试验,B32试验背景:前哨淋巴结的概念已从黑色素瘤应用到乳腺癌临床腋淋巴结阴性的乳腺癌：第一组腋淋巴结清扫第二组前哨淋巴结活检：SN+腋清扫SN-不做腋清扫,37,NSABP正在进行的试验,B-33试验背景：比较TAM5年后加依西美坦的作用，已入组3000例绝经后可手术乳腺癌术后，ER+和/或PR+，TAM服用57-66月无复发第一组依西美坦2年第二组安慰剂2年,38,NSABP正在进行的试验,B-34试验目的：了解clodronate（一种双膦酸盐类似物）的作用早期乳腺癌术后第一组clodronate3年第二组安慰剂3年,39,NSABP正在进行的试验,B-35试验目的：比较阿拉曲唑与TAM对DCIS的作用绝经后DCIS妇女，ER或/和PR+,保乳术后加放疗3000例患者，来自150多个医学中心第一组TAM5年第二组Anastrozole5年,40,NSABP40年的研究过程就是乳腺癌综合治疗的发展过程，其试验结果仍为我们当前的治疗提供参考和指导,41,