系统适用性试验.ppt

1,cGMP标准下实验室系统达标培训,2,内容目录,系统适用性试验 标准品及工作标准品的管理 超限结果的调查(OOS) 药品稳定性研究(包括长期、 加速、 破坏性) 分析仪器的内部校验 分析仪器的验证 分析方法的验证 FDA/EMEA现场检查的准备及应对 中国企业应对FDA/EMEA检查的经验交流,3,系统适用性试验,2005-09,4,引用法规,各国药典要求：USP/EP/BP/JP/CP FDA、欧美客户审计检查色谱记录必查内容 实验室检查易出问题的地方 最易被国内企业忽视的问题,5,系统适用性试验概念,GC和HPLC完整分析的一部分； 确认色谱系统的分离度和重现性； 是用规定的对照溶液或测试溶液对仪器进行试验和调整，应达到方法规定的要求；或规定状态下的色谱柱的最小理论塔板数N 、分离度R 、拖尾因子、及相对标准偏差RSD符合要求。 其评价的是检测中仪器、电信号、分析操作及样品等方面的综合特性。,6,目的及使用范围,色谱：主要是GC和HPLC 其评价的是检测中仪器、电信号、分析操作及样品等方面的综合特性。 针对色谱特点：漂移、影响因素多。,7,评价参数,理论塔板数N 以被分析物主峰或规定的色谱峰计算柱效，以确定色谱峰的尖锐程度，尤其在痕量组分测定中尤为重要。,8,理论塔板数（N） ( dP10 N5万 ) ( dP5 N10万 ) dP柱填料的颗粒直径 tR-保留时间 W1/2半峰宽,9,分离度R,分离度是评价相邻峰分离程度，或内标峰与主峰的分离程度，便于定量分析时确定测定结果的准确性。,10,分离度（R1.5）,tR2相邻两峰中后一峰的保留时间 tR1相邻两峰中前一峰的保留时间 W1及W2为此相邻两峰的峰宽,11,拖尾因子,拖尾因子是评价色谱的对称性，便于保证峰积分时的测量精度，尤其采用峰高法计算含量时。,12,拖尾因子,T=W0.05h/2dl W0.05峰高处的峰宽 dl为峰极大至前言之间的距离 峰高定量时,T应在0.951.05之间,dl,W0.05h,13,相对标准偏差RSD,标准连续进样至少次或次，计算峰面积的重复程度。 USP和EP要求：当规定的RSD2.0%时，标准溶液需要重复进样次；当规定的RSD2.0%时，标准溶液需要重复进样次，如残留溶剂测定， RSD15%。,14,系统适用性试验的要求,在各品种项下对系统适用性试验有明确要求的，测定结果应满足该方法或药典各品种项下的规定。 在各品种项下对系统适用性试验未有明确要求的，测定结果应满足该方法或药典版本通则的要求。如R1.5，RSD不大于2.0%。,15,USP的要求,调节操作条件以满足系统适用性要求是允许的； 除非在专题中特别说明，系统适用性参数以待测组分测定；为了评价系统的精密度，需要在进样前、进样中(以一定的时间间隔)、进样后进适当的控制样品评价； 评价的样品：标准溶液或已知含量的样品； 如仪器或关键试剂有明显改变，在进样前应先进行系统适用性试验； No sample analysis is acceptable unless the requirements of system suitability have been met. sample analyses obtained while the system fails requirements are unacceptable.,16,原则,使用GC和HPLC进行含量分析，分析者首先应完成方法规定的系统适用性试验；只有确信系统适用性试验满足方法规定的要求后，才能进行样品的分析检验。 No sample analysis is acceptable unless the requirements of system suitability have been met. 除非系统适用性试验满足要求，否则样品分析无效。 Sample analyses obtained while the system fails requirements are unacceptable. 系统适用性试验失败，样品分析结果是不能接受的。,17,USP要求,除了在样品分析前进行系统适用性试验外，在进样中间、样品分析完成后，要进行系统精密度评价。 参考处理办法：SOP定义，如首5-中-2-末1。 间隔：3-4批(6-8次进样)或3个小时(参考)。 计算RSD以评价：首5-中7-+2-末1。 RSD2.0%(含量测定)。,18,色谱条件的调节要求(1),除非药典或方法中有明确要求，HPLC色谱条件如色谱柱柱长、内径、流动相、流速、柱温、进样量、检测器的灵敏度；GC的色谱柱长度、内径、载体牌号内径、粒度内径、固定液涂布浓度、载气流速、柱温、进样量、检测器的灵敏度等均可适当调整，以满足系统适用性试验的要求。(CP) HPLC的固定相种类、 流动相组分、 检测器类型及波长；GC的检测器类型、固定液品种及特殊的色谱柱材料，均不得任意改变。(CP),19,色谱条件的调节要求(),USP:流动相比例可以调整，色谱柱长度、 内径、 粒度、进样量不得改变。 以上可改变的色谱条件，其变动幅度，除非有特殊要求，可参照EP4规定的变动幅度适当变化。 但，变动要考虑接受程度。,20,483表关于系统适用性试验,首次5张图谱不连续 图谱时间不连续 系统适用性试验 没进行或进行不充分 对策： SOP中有详细规定 有记录 图谱有计算,