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江苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 1 页 共 15 页 采用双螺杆挤出机或 捏合 机制备含有交聚维酮的 吲哚美辛固 体 散粉末 b, 文信息 ： 收到于 2008年 3月 10号 ； 修订于 2008年 6月 11号 ； 接受于 2008年 8月 14号 ； 网上提供于 2008年 8月 27日。 摘要： 采用双螺杆挤出机或 捏合 机，使人们有可能同时控制揉捏，混合和加热，来制备一种被称为交联状聚乙烯吡咯烷酮 （ 吲哚美辛 （ 吲哚美辛 ） 的固体分散体 （ 粉末 。对于挤出机或 捏合 机来说，要使得 吲哚美辛 ） 以无定形状态存在，必须使螺杆转速保持在 15 转 /分钟或 50 转 /分钟，并分别加热到 140 ,使 吲哚美辛 ） 和 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 保持相互作用以达到无定形状态。固体分散体粉末的溶解度比结晶状 吲哚 美辛 ） 约 高 4 倍。样品在机器中的 停 留时间 、 螺杆转速和加热温度对 制备 起着 重要作用。 尽管 按照常规 来讲， 制备 将其 加热 到 125 并保温 30 分钟 ， 但是 应用 挤出机或 捏合 机生产，将其在很短的时间 （ 4分钟 ） 内加热至 低于熔点的温度（ 140 ） 来制备 末是更加实用的 。 关键词： 固体分散体 粉末；交聚维酮；双螺杆挤出机或 捏合 机； 吲哚美辛 1 导言： 在 目前的制药配方 中 ， 存在的问题 是 药物 的 水溶性很差。提高 溶解度 是 必须予以克服一个主要障碍， 那是 因为 研究 发现 ，许多新 药物的化学 成分 和高通量 的 筛选 性能 水溶性 很差 ，使 其 难以成为一种 新药。提高水溶性不佳 的 药物 的 溶解度和 /或溶解速率 是很 重要的，因为这些药物 的 吸收 率 和生物利用度 率比较 低。各种改善水溶性很差 的 药物的 溶解度 的方法 已经被公布了出来 （ （ et 1969 et 1976） ） 。其中 一个方法 就是使用 固体分散体 （ 形成物作为载体 （ 1961 2000） 。 公布的制备 法包括融合 、 溶剂蒸发和喷雾干燥（ 1971, et 2004 et 2004） 。应用这些方法可能会很困难，因为 易 分解和热不稳定的药物 ， 往往在 溶化 中 会 产生 一个重大 的问题，如 果 选择适当的溶剂 ，还有 使用 溶剂法 ，即使用残余溶剂 （ 976 和 福特等 1979 ） ， 在制备 维 持其 非晶 体 状态 （ 邱义仁和 1971 ， 1999 和 柳纳和 2000 ） 时也存在 许多困难。 我们开发的 交聚维酮 （ 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 形式的 法 ， 是一种 涉及 使用 机械搅拌和加热的方法 。 化合物之间发生的相互作用 ， 产生供体质子 的 官能团和交联状聚乙烯吡咯烷酮 ， 当 非晶 态 化合物 的 浓度 小于 25 （ w/w）并 保持 至少 6个月时 （ et 2005 et 2007） ， 这样 科生 毕业设计 外文翻译 第 2 页 共 15 页 过 压缩 的 方法直接 被生产 出来 （ et 2005 et 2006） 。 挤出 机是一台连续 工作 的混合机， 涉及 的生产流程包括 混炼、 剪切 、 加热 、 熔化 、冷却。挤出机已 广泛 用于聚合物加工，并在塑料和食品工业 也得到应用 （ et 1982, et 1989 et 1994） 。 当然挤出机 也可用于 制备 et 2002, et 2004 et 2005） 。 挤出机通过将载体和添加剂加热和熔融塑化，使得载体和添加剂从挤出机的口模部分挤出，以 获得颗粒 状的 捏合 机虽然没有挤压功能，但 已经被用于 制备 这项研究的重点是双螺杆挤出机和双螺杆 捏合 机 ，这使人们有可能同时控制揉捏 、混合并加热， 从而 连续地制备 于 工艺参数 的影响 ，如螺 杆 转速和样品 在 挤出机或 捏合 保留 时间等 ， 要针对制备时通过 捏合 机或者 挤出机所取得的 点 进行调整 。 2 材料和方法 料 交联状 聚乙烯吡咯烷酮 （ 交聚维酮 ，美国 专利 ） 是日本 （ 东京 ） 的供应商提供的一个礼物 。 而 吲哚美辛 （ 则是从 金刚化工 （ 富山 ） 获得。其他化学品 是标准等 级 的试剂。 挤出机或 捏合 机制备 照 吲哚美辛 ） 与 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 的 比例 为 1:3 （ w/ w）的 用量使用， 利用 合 机 （ ， 道尔顿有限公司 ） 将 吲哚美辛 ） 和 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 经过 30分钟 的 混合获得 一种 物理混合物 ） 。 挤出机和 捏合 挤出机 的结构在 图 1中 说明。用于本研究 的 挤出机 （ 25， 一个 料 斗， 几个料 桶， 捏合 螺 杆 和 加热 器 组成 。 在 这项研究 中不考虑 模具截面挤压 作用。 捏合 机 （ 1, 则是 由一个漏斗 、 混炼螺杆和加热器 组成，模具截面 的 挤压 效果一开始在这台机器上就不予考虑 了 。 固体混合物进 入料斗的速率大约 是 6克 /分钟 ， 喂料螺杆 将其 向前输送 ， 并经过 捏合 螺杆 捏合 ， 然后挤出 。在挤出机 中 ，两个 螺杆的 旋转方向是一致的，并保持在恒定 的螺杆旋转 速度 （ 15分钟 ） ，并且 4个独立的 料桶 加热器设定为相同的恒定的温度 （ 125 ） 。在 捏合 机中 ，两个螺 杆的 旋转方向 是相同 ，并保持在恒定螺杆 转速（ 50分钟 ） ， 而且 加热套保持在一个恒定的温度 （ 125 ） 。样品 通过 挤出机或 捏合 处理 ， 所 产生 的是 出混合物） 和 合混合物） 。 要求的 温度和螺杆转速 分别在 括号中。 江苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 3 页 共 15 页 图 1 示意 图 （ a） 挤出机及 （ b）捏合 机。 物理混合物 ） 在 高速椭圆转子式搅拌器 （ 中 混合 30分钟得到 的 。 度分析 粒度 测量 是 筛 选 分析方法 在 机械振动 机 （ 进行的 。对样品 通过 83个和 200个网格 （ 的 分子筛 的情况进行评价。 粒度 分布的比例计算 是按照 每个样品 的 剩余重量 与 筛 选 前重量 的比较来确定的 。 表格 1 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 和 颗粒直径 <75 m 75160 m 160 m< 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） D 挤出混合物 ） （ 140 C, 15 ） D 合 混合物 ） （ 140 C, 50 ） D 挤出混合物 ） （ 140 C, 15 ） a D 合 混合物 ） （ 140 C, 50 ） a 苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 4 页 共 15 页 用粉末 得到 粉末 的 X 模式 图，并 得到了镍过滤 40 0描宽度 为 ） 。 同时用 差示扫描热量法 （ 进行热分析。样品 中 含有 1毫克的 吲哚美辛 ） ， 被密封在一个铝卷曲细胞 中，并在温度下降 20 /分钟 的 氮气氛中进行加热。结晶度的比较是使 用一个典型的吲哚美辛 ） 峰 值范围为 2 = 时 吲哚美辛 ） 的热核聚变 （ H） 强度， 在 约 160 围内情况 下计算达到峰 值。 使用漫反射的方法 在 红外光谱仪（ 上 获得了红外线 （ 光谱 。 出度研究 吲哚美辛 ） 的溶 解 度 的定义在 各种配方 中的理解是 使用 将 50毫克的 吲哚美辛 ） 在 37 下进行 测试 ，搅拌速度 定为 100转 /分 钟 ， 而 吲哚美辛 ） 的 浓度 通过 测定 ， 为 紫外吸 收光谱 长度 在 320 合 力 的 评价 使用 样品 在氮气保护下 进行 加 热 ， 从 25 加热 至 125 或 140 的 ，加热 速度在 5 /分钟 ，在 125 或 140 保温 15然后加热到 125 或 140 至 200 ，加热 速度 为 20 /分钟。 评价 停留时间计算如下： 保留时间 （ =M （ 克 ） / 克 /分钟 ） 其中 机器 中 保留 量， 流的 放电速度。 3 结果和讨论 体分散体的制备 我们开发的 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 形式的 采用机械搅拌和加热法 制备的 。加热温度 是与 获得非晶 状态 相比 ， 相对较低的化合物的熔点 （ et 2005 et 2007） 。 我们 进行 了 实验，以确定是否可以 使用 可以 控制 捏合 ，混合 并加热 的 挤出机或 捏合 机同时 混合和 加热 ， 从而 不断获得 出机 的 模具截面挤压 现象不考虑 ，因为这项研究的样本仍然是一 种 粉 料 由 物理混合物 ） 到 个程序。没有挤出的功能 的 捏合 机也 用来 制备 图 2所示 的是 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） ， 吲哚美辛 ） ， 物理混合物 ） ， 挤出混合物 ） （ 20 ， 15/分钟 ） ， 挤出混合物 ） （ 125 ，15/分钟 ） ，并 挤出混合物 ） （ 140 ， 15/分钟 ） 的 谱和 物理混合物 ） 的 谱的包含了许多尖锐峰 值 归因于 吲哚美辛 ） 的晶型 ， M（ 吲哚美辛 ） 需要 吸 收相同的 热 量才能达到 峰 值 。 科生 毕业设计 外文翻译 第 5 页 共 15 页 （ 挤出混合物 ）（ 20 ， 15/分钟 ） 的 谱和 物理混合物 ）（ 见 图 2 ） 十分 类似。无论是 谱， 还是 吲哚美辛 ） 样品处理 后 的峰值 都不是在 螺杆转速 为 15转 /分钟和 140 温度 （ 图 2 ） 条件下进行的 。 而通过 捏合 机 测量得到的 ，无论是 谱， 还 吲哚美辛 ） 样品 的 峰 值都不是在 140 条件下得到的 。 但我们 不 考虑 螺杆转速 的影响 （ 数据未显示 ） 。以往的研究表明， 通过 机械混合并加热到大约 125 （ et 2005） ， 吲哚美辛 ） 是以 非晶状态 存 在的。 然而，使用挤出机或 捏合 机 在 15分钟和 125 条件下处理时会产生 晶体 形式的 吲哚美辛 ） 样品中 。 挤出混合物 ） （ 140 ， 15转 /分钟 ） 和 合 混合物 ）（ 140 ， 50转 /分钟 ） ，其中 吲哚美辛 ） 以 非晶状态存在，分别被界定为的 挤出混合物 ）和 合 混合物 ） 。 图 2 谱 （ a） 和 b） 的固体分散体及有关材料： （ a） 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） （ b） 吲哚美辛 ） （ c） 物理混合物 ） （ d） 挤出混合物 ） （ 20 5转 /分钟 ） （ e） 挤出混合物 ）（ 125 15分钟 ） （ f） 挤出混合物 ）（ 140 15转 /分钟 ） 。 就像 准备好 的一样 ， 能 破碎 的 。 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） ，挤出混合物 ） 和 合 混合物 ） 的 粒度 列于表 1。因为 粘结的 粒子 ， 很大 的 粒度 。因此，由此产生的 80微米 的 网筛 筛选 后 ，会 导致 粘结 粒子 的 分离 。 挤出混合物 ） 和 合 混合物 ） 的 粒度 是大于 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 的 ， 这 可能是因为 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 的 表面覆盖 着 非晶 体状态的 吲哚美辛 ） 。 通过 180微米网筛筛江苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 6 页 共 15 页 选了 的 于下列 研究 。 图 3中 挤出混合物 ） 和相关材料。 图 中显示 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 是 爆米花形状 的 ，包含许多空洞。 而 吲哚美辛 ）是以 直径为 1 。对于 物理混合物 ） 和 挤出混合物 ）（ 20 5转 /分钟 ） ， 交联状聚乙烯 吡咯烷酮 ） 晶体表面上存在一些 吲哚美辛 ） ， 与 表面条件 挤出混合物 ）（ 20 转 /15分钟 ） 类似 物理混合物 ） 相比之下， 吲哚美辛 ） 晶体中没有发现的 挤出混合物 ） 。 与之 类似的结果 得到的 合 混合物 ） 。 图 3 电 子显微 镜扫描 的 挤出机或 捏合 机制备 的 固体分散 的 相关材料： （ a） 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） （ b） 通讯 ; c） 物理混合物 ） （ d） 挤出混合物 ）（ 20 ， 15转 /分钟 ） （ e） 挤出混合物 ） （ f） 合 混合物 ） 。 江苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 7 页 共 15 页 图 4挤出机 制备 固体分散及相关材料 的 红外光谱： （ a） 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） （ b）通讯 ; （ c） 无定形通讯 ; （ d） 物理混合物 ） （ e） 挤出混合物 ）（ 20 15转 /分钟 ） （ f） 的 挤出混合物 ） ） 。 图 4显示 的是 挤出混合物 ） 红外光谱 仪及 有关材料 。 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 吸收 的波长为 1676厘米 ，这表明 其与 一氧化碳 差不多 。 吲哚美辛 ） 的吸收生产在 1716厘米 到 1691厘米 ， 也与 一氧化碳 差不多 。 对于 非晶 体 形式的 吲哚美辛 ） ， 一 氧化碳发 出 较低的拉伸波， 则结 构的限制可能会降低， 非氢键酸 的波长为 1718厘米。 物理混合物 ） 和 挤出混合物 ）（ 20 5转 /分钟 ） 和 吲哚美辛 ） ， 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 具有 相互联系的光 谱。相反 的 ， 挤出混合物 ） 显示 新的吸收 波长 在 1718厘米和 1683厘米。 合 混合物 ） 可以 得到 类似的结果 （ 数据未显示 ） 。这些变化符合由 1997） et （ 2005） . et （ 2003） 报告 的 结果 （ 2005年 ） 。 2003年 ） 也发布了 吲哚美辛 ） 和 就像 果 显示 的一样 。 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 和 些 现象显示了 吲哚美辛 ） 和 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 之间的相互作用 ， 同时 吲哚美辛 ） 和 。 从 吲哚美辛 ） 和相关材料 的 解体模式 如 图 5显示。 吲哚美辛 ） 在纯净水 中的 溶解度是 毫升 （ et 2005） ，但 吲哚美辛 ） 粉末江苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 8 页 共 15 页 没有 在 90分钟内达到这一水平。 当 物理混合物 ） ， 挤出混合物 ）（ 20 15转 /分钟 ） 和 合 混合物 ）（ 20 50转 /分钟 ） 被使用的时候， 溶出度增加 了 ，而 吲哚美辛 ） 在 30分钟 内达到了 其溶解度 ， 但是溶解度没有增加。 挤出混合物 ）（ 20 15转 /分钟 ） 和 合 混合物 ）（ 20 50转 /分钟 ） 显 示 了与 吲哚美辛 ） 相同的溶解度模式 ，就像 物理混合物 ） 一样 。这些结果表明，混合 吲哚美辛 ） 与 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） ，具有良好的 润滑 性，可改善润湿性 和 在 物理混合物 ） ， 挤出混合物 ）（ 20 15转 /分钟 ） 和 合混合物 ）（ 20 50转 /分钟 ） 中的 溶解 度 。但是， 如果 吲哚美辛 ） 以 晶体形式存在 ， 物理混合物 ） ， 挤出混合物 ）（ 20 15转 /分钟 ） ，或 合 混合物 ） （ 20 50转 /分钟 ） 溶解度未改善 。 当 挤出混合物 ） 或 合 混合物 ） 被使 用 时 吲哚美辛 ） 在 5分钟 内就达到了 溶解度 ，并得 到 了浓度大于 30微克 /毫升 的溶液 。使用的吲哚美辛 ） 的溶解度增加了约 4倍。这些改进溶解度和溶出速率 的 方法 和以前的 报告 中 用 的方法 是相同的 （ et 2005） 。 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 虽然 不溶于水，但 是 增加的溶解度非晶 体 药物。在这项研究中，双方的 善 吲哚美辛 ） 的溶出速率和溶解度，因为 吲哚美辛 ） 中存在的无定形状态的 用挤出机或 捏合 机 制备 化特性 和 以前的报告 的是 相同的 （ et 2005） 。 图 5 固体分散 体形式的 吲哚美辛 ） 的 溶出度 情况 和相关材料。 （ ） 吲哚美辛 ） ; （ ） 物理混合物 ） （ ） 挤出混合物 ） （ 20 15转 /分钟 ） （ ） 捏合 混合物 （ 20 50转 /分钟 ） （ ） 的 挤出混合物 ） （ ） 的 捏合 混合物 ） 。每个数据点代表的意思 是 江苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 9 页 共 15 页 形状态的程度和制备固体分散体的条件之间的关系 我们调查了无定形状态的程度和制备固体分散体的条件。使用挤出 机， 降低一个典型的 吲哚美辛 ） 中的 射峰 值 的强度 的同时 降低 了 螺杆转速 ， 增加 了 加热温度， 获得了 相似 吲哚美辛 ） 的 H （ 图 6） 。 图 6 一台挤出机 挤压强度的峰值 2 = 对加热 温度和转速的 影响，显示的 （ a） b ） 热核聚变的峰值接近 160 的 （ ） 200转 /分钟 ; （ ） 50转 /分钟 ; （ ） 30转 /分钟 （ ） 15转 /分钟 。 在 螺杆转速 为 15分 钟 ，温度 为 140 理 ， 无论是 谱 ，还是 达不到 吲哚美辛 ） 样品的峰 值。 当螺杆转速 很 快 时 ，例如 200转/分钟， 吲哚美辛 ） 样品的峰 值可以 在螺杆转速 200转 /分钟 ，温度为 140 的情况下达到 ，但 是当 温度 超过 145 不论螺杆转速 再高，在 吲哚美辛 ） 的 和 都达不到峰值 。这些结果表明，螺杆转速 对 响 的。当 螺杆转速的增加 时， 机械剪切通常 也会 变得更大。然而，在这项研究中，如螺杆转速减慢， 吲哚美辛 ） 的 的 峰 值 和 吲哚美辛 ） 的 断加热 时会下降 。 在 使用 捏合 机时， 降低螺杆转速和增加加热温度 ，会 降低典型的 吲哚美辛 ）的 峰 值 ， 这与 吲哚美辛 ） 的 相似 （ 图 7） 。不 考虑 螺杆转速，无论是 谱， 还是 的，在 加热 到 140 的情况下， 吲哚美辛 ） 样品 都无法达到 峰 值。对 挤出机 来说会有 类似的结果， 当 螺杆转速为 降低 ，吲哚美辛 ） 的 M（ 吲哚美辛 ） 的 热 的条件下 下降。 结果表明， 挤出混合物 ） 和 合 混合物 ） 形式的 吲哚美辛 ） 与交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 通过同时 捏合 和 加热，在 低于其熔点 的 温度 相互作用 。在同螺杆转速和加热温度 下，对 挤出混合物 ） 和 合 混合物 ） 获得的 结果 进行了比较 ， 从而发现在 强度 这一方面 ，在 谱和 吲哚美辛 ）的 ， 典型的 吲哚美辛 ） 峰 值与 合 混合物 ） 的 峰 值相比 相对较小江苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 10 页 共 15 页 的 （ 图 6和 图 7） 。这些结果表明 捏合 力 ，停留时间 或包 裹力 可以影响 吲哚美辛 ）的结晶。 挤出机或 捏合 机 制备 固体分散 体的 影响因素 使用挤出机或 捏合 机的 重要的相关因素包括 捏合 力和螺杆转速。因此， 应该 使用挤出混合物 ） 和 合 混合物 ） 在不同的螺杆转速转速 条件下的 捏合 力的差异 进行 评价 和 审查。对于 温度 应该 保持在 125 （ 图 8a） 或 140 （ 图 8b） 。在 对 物理混合物 ） 的研究中 ， 吲哚美辛 ） 的 降到125 ，但是， 吲哚美辛 ） 晶体 需要 观察更多的时间 ， 长达 120分钟。以前的报告中指出， 25 时，其中的 吲哚美辛 ） 以 非晶状态存在，尽管 吲哚美辛 ） 晶体留在 物理混合物 ） （ et 2005） 。因此，在本研究中我们使用 挤出混合物 ） 和 合 混合物 ） 的 捏合 力。 在 ，吲哚美辛 ） 加热 30分钟 后的产生的 不足道的 （ 图 8a） 。 挤出混合物 ） 和 合 混合物 ） 在没有加热的情况下表现出与 物理混合物 ） 相同的 H， 而且在 挤出和 捏合 时， 改变转速 后并没 有明显的差异。挤出 机 和 捏合 机的 捏合力 和 转速 无明显差异。另外， 捏合 本身没有影响 制备 可能是因为该 阶段 的挤出机和 捏合 机的混炼 时间比以往的生产流程 短。 图 7加热 温度和 螺杆 转速 对 捏合 机的 影响： （ a） = （ b ） 160 时， 从 到的 热核聚变的峰 值 。 （ ） 200转 /分钟 ; （ ） 100转 /分钟 （ ） 50转 /分钟 。 吲哚美辛 ） 被 螺杆旋转混合 并且 加热 ，在 低于其 熔点的温度与 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 发生相互作用。如 图 6和 图 7 所示 。 对于 挤出混合物 ） （ 20 15或 50转 /分钟 ） 和 合 混合物 ）（ 20 50转 /分钟 ） 来说 ， 吲哚美辛 ）加热 30分钟 产生的 图 8b） 。 使 用 物理混合物 ） 在140 5这样 吲哚美辛 ） 的 较长 的 加热时间 。 但是，对于 整个 加热阶段来说， 它 并不是没有 生产 价值的 （ 图 8b） 。因此，同时混合和 加热 似乎很重要。在初步实验中， 吲哚美辛 ） 是以 无定形状态存在 的 ，而 将 物理混合物 ） 在试管 中以 130 6分钟 后 混合 （ 数据未显示 ） 。 江苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 11 页 共 15 页 在 对 物理混合物 ） 的研究中 ， 低于熔点 的 温度 且 没有搅拌 的情况下制备 由于 吲哚美辛 ） 晶体 仍然还是一团 ，其中 的 一些是 以与 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 分离的形式存在的 。与此相反， 140 制备 ，因为任何 吲哚美辛 ） 在 挤出机或 捏合 机中还是 混合的 。此外， 低温 （ 125 ） 时进行 ，因为 吲哚美辛 ） 的 物理混合物 ） ，挤出混合物 ） 和 合 混合物 ） 比较长的加热阶段 降低 了 。这些结果表明，所减少的 吲哚美辛 ） 质量和来 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 表面 的 吲哚美辛 ） 的 吸附 对在 低于其熔点 加热制备 很重要的。 图 8 加热时间的关系是： （ a） 125 或 （ b） 140 ， 在 接近 160 加热后从 热核聚变的峰值。 （ ） 物理混合物 ） （ ） 挤出混合物 ）（ 20 15转 /分钟 ） （ ） 挤出混合物 ） （ 20 50转 /分钟 ） （ ） 挤出混合物 ） （ 20 200转 /分钟 ） （ ） 合 混合物 ） （ 20 50转 /分钟 ） （ ） 图 9螺杆转速，保留时间和强度之间的关系，峰值 2 = 谱观察到的。 （ ）挤出机 ; （ ）捏合 。 虽然 转速 对 捏合 力 无明显影响，低转速 对 利 的 。因此， 要对 影响螺杆转速的样品保留时间 进行 评估。由于 挤出混合物 ） 或 合 混合物 ） 加江苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 12 页 共 15 页 热到 140 是以 无定形状态 存在的 ， 不可以用来研究保留时间对 吲哚美辛 ） 的结晶度的影响。因此，加热温度设定为 130 C。 不论 是什么 机 器 ， 当 螺杆转速很慢 时，保留时间 被 延长 了 。一个典型的 吲哚美辛 ） 强度的峰 值 在 谱 中 下降的 滞留时间明显延长 了 （ 图 9） ，和 吲哚美辛 ） 的 似 （ 数据未显示 ） 。捏合 机的机构的间隔是 短于对挤出机 的 。但是，当 把 从挤出机和 捏合 机中获得的 结果 进行 比较，在螺杆转速 相 同 的情况下 ， 捏合 机比 挤出 机会获得更长的 保留 时间 ， 这可能是因为喂 料 机制 比较薄弱。 在使用 挤出机和 捏合 机时，要对样品的保留时间 的影响进行评估。 样品的 停留时间约 4分钟 ，那是为了保证 挤出混合物 ）（ 130 15转 /分钟 ） 或 合 混合物 ）（ 130 50转 /分钟 ） 和典型的 吲哚美辛 ） 在 谱和 吲哚美辛 ） 的 的强度峰 值太 小。 要对 在 130 时的 保留时间的影响 进行评估 ，通过挤出机或 捏合 两次 ，可以把 停留时间延长。 在样品 穿过挤出机 或 捏合 机 两 次后， 没有观察到典型的 吲哚美辛 ） 的强度 峰 值 ， 也 没有观察 到 吲哚美辛 ） 的 图10显示的是 样品通过挤出机 后的 这样 样本，通过挤出 机 一 次，同时 物理混合物 ） 在 130 加热 30分钟， 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 表面 上 出现了 一些吲哚美辛 ） 晶体 。与此相反 ，当 样本通过挤出机的两 次后， 无法检测 到 吲哚美辛 ） 晶体。 捏合 机也 得到 了 类似的结果 。 在 器 的 保留时间发挥 了重要 作用。 图 10通过挤出机和相关材料 经过 电 子显微 镜扫描后 的 样品，： （ a） 物理混合物 ） （ b） 物理混合物 ） 加热到 130 30转 /分钟 ; （ c） 挤出混合物 ）（ 130 15转 /分钟， 1） （ d） 挤出混合物 ）（ 130 15转 /分钟 ） 后，通过挤出机的 量为 两倍。 大部分情况下， 为同 时减少搅拌和加热 ， 假定任何 吲哚美辛 ） 晶体 在 低于熔点 时制备 然 制备 在 125 加热 30分钟，这 样， 使用一个挤出江苏工业学院 本科生 毕业设计 外文翻译 第 13 页 共 15 页 机或 捏合 机连续制备 能够在 低于熔点 （ 140 ） 并 在很短的时间 （ 4分钟 ）内， 制造 出 更多的有用 的 4 结论 将 吲哚美辛 ） 的 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 加热 到 低于熔点温度 连续地制备 ， 并用 挤出机或 捏合 机 捏合 以及 混合 而不通过 挤 出口模 。 吲哚美辛 ） 和 交联状聚乙烯吡咯烷酮 ） 保持无定形状态。 吲哚美辛 ） 的溶解度和溶 出速率 在 得到 明显改善 。因此， 在 本研究中 出机 获得 和合 机取得无明显可检测 的 特点的差异。 在 操作条件，如螺杆转速，加热温度和的样本在机器中的停留时间 等 参数编制 是很 重要 的。应该可以制定出 更 完善 的 以生产为目的的，并且通过 挤出机或 捏合 机 为 制备 生产流程 。 5 参考文献 et 2004 M. 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