浙江大学病理学和病理生理学考博真题答案

.2012年浙江大学病理学和病理生理学考博真题一病理学（60分）（P）(一)名词解释（任选四题，每题5分）1.上皮内瘤变；上皮内瘤变”（intraepithelialneoplasia）可作为“异型增生”的同义词，指细胞形态和组织结构上与其发源的正常组织存在不同程度的差异，在宫颈、前列腺、胃肠道粘膜等处应用较多。分为低级别和高级别“上皮内瘤变”，前者相当于轻度和中度异型增生，后者相当于重度异型增生和原位癌。2.靶向治疗3.Alzheimer病4.滋养细胞肿瘤是指胚胎的滋养细胞发生恶变而形成的肿瘤。最早分为两种 一种良性的称“葡萄胎 (hydatidiform mole)” 另一种恶性的称“绒毛膜上皮癌(chorioep ithelioma)”。以后发现介于这两种之间，还有一种形态上像葡萄胎，但具有一定的恶性，可以侵蚀肌层或转移至远处。5.R-S细胞R-S细胞见于霍奇金淋巴瘤，是霍奇金淋巴瘤含有的一种独特的瘤巨细胞即ReedSternberg细胞(简称R-S细胞）。瘤组织中常有多种炎症细胞浸润和纤维化。典型的R-S细胞是一种直径2050m或更大的双核或多核的瘤巨细胞。瘤细胞呈椭圆形，胞浆丰富，稍嗜酸性或嗜碱性，细胞核圆形，呈双叶或多叶状，以致细胞看起来像双核或多核细胞，形态相同状如鹰眼及所谓“镜影”核。染色质粗糙，沿核膜聚集呈块状，核膜厚而清楚。核内有一非常大的，直径与红细胞相当的，嗜酸性的中位核仁，周围有空晕。 该细胞一般见于淋巴瘤患者骨髓象涂片，又叫里-斯细胞。6.PCR聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction)，简称PCR，是一种分子生物学技术，用于放大特定的DNA片段。可看作生物体外的特殊DNA复制。7.凋亡也称为“固缩坏死”、“程序性细胞死亡”或“细胞自杀”，是由基因介导的一系列变化，细胞依靠它来主动地引起它自身的破坏。正常起消除老化细胞或未参与免疫反应的淋巴细胞的凋亡过程，如发生病理性干扰，可对肿瘤生成起作用。凋亡最初由特征性的形态变化来确定，包括：DNA的程序性降解、染色质浓缩、细胞缩小和碎裂。它可以是生理性的，或由化疗药物及放射诱发（来自希腊文，apoptosis，描写深秋枯叶从涂写上掉落的现象）。8.免疫组织化学是指带显色剂标记的特异性抗体在组织细胞原位通过抗原抗体反应和组织化学的呈色反应，对相应抗原进行定性、定位、定量测定的一项新技术。它把免疫反应的特异性、组织化学的可见性巧妙地结合起来，借助显微镜（包括荧光显微镜、电子显微镜）的显像和放大作用，在细胞、亚细胞水平检测各种抗原物质（如蛋白质、多肽、酶、激素、病原体以及受体等）。(二)问答题（任选四题，每题10分）1.目前对结直肠癌的分子发生机制有 (1)结肠癌的恶性转化过程：恶性转化过程是初级遗传事件的全过程，由一组遗传毒性化合物(genotoxiccarcinogen)，即致癌物启动(启动子，initiator)，对细胞多次打击，致使DNA发生相应的基因突变，基因表型(genotype)改变，导致细胞发生遗传性转化癌变。在结肠癌发生中，形态学上，其表型(phenotype)包括上皮过度增生、腺瘤形成、原位癌及癌的浸润与转移等各阶段。 部分结肠癌源于腺瘤，腺瘤从发生到形成且伴有非典型增生可能经历较长的时期，有利于观察及研究，因此参与分子事件的癌基因和抑癌基因被发现的亦较多。APC基因(adenomatouspolyposiscoli)及c-myc基因是腺瘤阶段最早涉及的初级遗传事件。 癌变除发生于腺瘤外，也可发生于平坦黏膜，上皮过度增生的分子事件包括与腺瘤阶段有关的基因，总计至少涉及910个基因的分子事件，可归纳为显性作用的原癌基因及隐性作用的抑癌基因2大类。 显性作用的原癌基因：一般为正常细胞生长的正调节因子，单个等位基因突变足以使细胞表型改变，即基因结构改变。即使仅在单个染色体的基因突变，也可致其表型改变。 A.c-myc基因：是腺瘤前阶段突变基因，定位于8q24区段，70%左右的结肠癌，尤其在左侧结肠癌中c-myc过度表达可高达数倍至数十倍。在生长快的正常细胞中其表达水平也较高，可见其对调控细胞增殖起着重要作用。APC基因与c-myc的过度表达具有内在联系，无c-myc突变者无一例有APC基因丢失，c-myc基因还具有调节ras基因的功能。 B.Ras基因：大于1cm腺瘤的结直肠腺瘤有50%的机会可检得Ras基因家族(H-ras、K-ras及N-ras)中至少1个发生点突变，在400ng/ml，近20%AFP正常。AFP可早于影像学612月出现异常，为肝癌的早期诊断提供重要依据，建议肝硬化患者定期复查AFP。（2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml。（3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌等伴肝转移者AFP可升高。（4）妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7-8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常。妊娠期AFP异常升高，要排除胎儿神经管缺损、畸形可能。癌胚抗原（CEA）（1）CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。（2）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。（3）癌症越晚期，CEA越高，阳性率越高；腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高。（4）正常人吸烟者CEA升高。（5）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。糖类抗原125（CA125）（1）卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%；治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状；CA125是判断疗效和复发的良好指标。（2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率：如宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，结/直肠癌34%，乳腺癌40%。（3）其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低：如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。（4）在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高。（5）早期妊娠，也有CA125升高。二病理生理学试题问答题（任选2题，每题20分）1.肿瘤相关基因种类，概念。分别举一例说明其在肿瘤发生，发展中的作用机制已经在12年2.化学致癌物的分类，其致突变和致癌的分子机制现在已知诱发癌症的化学物质已有一千多种。包括天然的和人工合成的，日常所见的有。 （1）多环性碳氢化合物 如煤焦油、沥青、粗石蜡、杂酚油、蒽油等，这些物质中含有3，4-苯并芘，是一种重要的致癌物质，烟草中的含量也不少。 （2）染料 如偶氮染料、乙苯胺、联苯胺等，均有较强的致癌作用。 （3）亚硝胺 有自然界存在的数量较少，但通过细菌的作用，在人体内可以合成大量的亚硝胺，是消化系统癌症的重要致癌物质。 （4）霉菌毒素 是某些霉菌的代谢产物，可以致癌，如黄曲霉毒素等。 （5）其它无机物 如砷、铬、镍等及其化合物，以及石棉均有致癌作用。机制：一、 体细胞突变学说-遗传损伤机制学说原癌基因的激活或过度表达，抑癌基因的突变失活或活性抑制，DNA 损伤修复系统功能缺陷；这三种情况中的任何一种均可能引起肿瘤的发生，也是体细胞突变学说的理论基础。二、非突变致癌学说表观遗传调控失常导致肿瘤发生-甲基化；细胞异常增生-癌前病变的共同症状-乳腺增生与乳腺癌；免疫抑制-肿瘤细胞的免疫逃避-二恶英，苯并芘、镉、砷的免疫抑制作用；内分泌激素失衡-内分泌干扰物-己烯雌酚、多氯联苯、DDT；过氧化物酶体增生剂激活受体诱发肿瘤-除草剂乳氟禾草灵。目前普遍认为，外源化合物致癌物质诱导的肿瘤发生可能是上述两种机制共同作用的结果，即两者协同作用，共同控制细胞癌变的过程。3.缺血-在灌注损伤的机制一、自由基的作用自由基（ free radical ）是指在外层电子轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团或分子的总称，又称游离基，（二）、缺血 - 再灌注时氧自由基生成增多的机制1黄嘌呤氧化酶形成增多 黄嘌呤氧化酶（ xanthine oxidase ， XO ）及其前身为黄嘌呤脱氢酶（ xanthine dehydrogenase, XD ），二者主要存在毛细血管内皮细胞内。2中性粒细胞的呼吸爆发中性粒细胞被激活时耗氧量显著增加，其摄入 O2 的 70%90% 在还原型辅酶 氧化酶（ NADPH oxidase ）和还原型辅酶 氧化酶（ NADH oxidase ）的催化下，接受电子形成氧自由基，以杀灭病原微生物。3线粒体功能受损 因缺血、缺氧使 ATP 减少，钙进入线粒体增多，使线粒体功能受损，细胞色素氧化酶系统功能失调，进入细胞的氧经 4 电子还原成水减少，而经单电子还原生成氧自由基增多。而钙离子进入线粒体可使锰 超氧化物歧化酶减少，对自由基的清除能力降低，使氧自由基生成进一步增加。4儿茶酚胺自身氧化增加 各种应激性刺激，包括缺血、缺氧，均可使交感肾上腺髓质系统兴奋产生大量的儿茶酚胺。（三）、自由基对细胞的损伤作用1对膜磷脂的损伤作用 2对蛋白质的损伤作用 3对核酸的破坏作用 4对细胞外基质的破坏二、钙超载的作用各种原因引起的细胞内钙浓度明显增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载（ calcium overload ）。（一）、细胞内钙超载的发生机制1 Na /Ca 交换异常 Na/Ca 交换蛋白是缺血- 再灌注损伤和钙超载时钙离子进入细胞的主要途径。(1) 细胞内高 Na 对 Na /Ca 交换蛋白的直接激活作用： (2) 细胞内高 H 对 Na /Ca 交换蛋白的间接激活作用： (3) 蛋白激酶 C （ PKC ）活化对 Na/Ca 交换蛋白的间接激活作用： 2生物膜损伤(1) 细胞膜损伤： (2) 线粒体及肌浆网膜损伤：（二）、钙超载引起再灌注损伤的机制1线粒体功能障碍 2激活磷脂酶。3通过 Na/Ca 交换蛋白形成一过性内向离子流（ transicent inward current ） 在心肌动作电位后形成迟后除极（ delayed after depolarization ）而引起心律失常。4促进自由基形成5使肌原纤维挛缩、断裂，生物膜机械损伤，细胞骨架破坏的抑制作用。三、白细胞的作用（一）、白细胞增加的机制1趋化物质的作用 2细胞粘附分子的作用（二）、白细胞对组织损伤作用的机制1对血液流变学的作用 实验证实，在缺血和再灌注早期白细胞即粘附于内皮细胞上，随后有大量血小板沉积和红细胞缗钱状聚集，造成毛细血管阻塞。无复流现象的可能机制为：血管障碍及中性粒细胞栓塞；血小板、血栓堵塞微血管；细胞肿胀挤压微血管；血液粘滞性变化等。其中中性粒细胞引起的毛细血管栓塞可能是主要原因，因为用去中性粒细胞的血液灌流，能明显减轻无复流现象。2产生自由基 白细胞能产生多种自由基，如活性氧，卤氧化合物等，激发细胞膜的脂质过氧化，并损伤细胞内的重要成分。3颗粒成分（ granule constitutes ）释出四、高能磷酸化合物缺乏五、内皮素的作用六、血管紧张素（ angiotension ）的作用4.尿毒症的发病机制（一） 尿毒症毒素： 慢性肾衰晚期所出现的尿毒症症状，有些是与水、电解质和酸碱平衡失调有关，但有不少症状与体内蓄积的多种物质有关。尿毒症患者体内约有200种以上的物质高于正常人。其中包括小分子(分子量小于500d)的如尿素、胍类、酚类及肠道细菌代谢产物等。中分子物质(分子量5005000d)近年来争论较多，而大分子物质(分子量在5000d以上)主要是内分泌激素如生长激素、甲状旁腺素、促皮质激素(ACTH)、胰岛素、胰高血糖素、胃泌素、肾素，部分低分子量蛋白如核糖核酸酶、2微球蛋白、溶菌酶、2糖蛋白等。当这些物质在体内浓度升高均可能有毒性作用。 （二）矫枉失衡学说(Trade-off hypothesis) 70年代初Bricker提出，当慢性肾衰时，体内某些物质的蓄积，并非全部由于肾脏清除减少所致，而是由于体内某些物质蓄积，造成体内代谢失衡，机体为了适应和矫正这种失衡，而出现一系列变化，则又出现新的不平衡。.