常见保肝护肝药物总结

常见保肝护肝药物总结 核心提示 常见保肝护肝药物有哪些 肝脏是维持人体新陈代谢的重要脏器 对于一些肝 损伤严重的肝病患者 适当的吃一些保肝护肝药物可以调节肝功能 但应遵循乙肝用药原 则 否则过分强调保肝护肝药物的应用 不仅会造成经济上的浪费 还会增加肝脏负担 常见保肝护肝药物有哪些 肝脏是维持人体新陈代谢的重要脏器 在重要生物合成 生物转化 解毒 分泌 排泄 免疫各方面起着重要作用 因此对于一些肝损伤严重的肝 病患者 适当的吃一些保肝护肝药物还是可以的 但应遵循乙肝用药原则 否则过分强调 保肝护肝药物的应用 不仅会造成经济上的浪费 还在一定程度上加重肝功能的负担 那常见的保肝护肝药物有哪些 一 降酶药 肝炎灵 百赛诺 联苯双酯 甘草甜素 百赛诺 联苯双酯 基本为单纯降血清肝酶药物 停药复升 肝炎灵 是山豆根提取物 另含少许苦参 临床降酶效果较著 但易停药后复升 苦 参尚有弱抗病毒作用 但氧化苦参碱含量最高者为另一药 博尔泰力 甘草甜素 促进胆色素代谢 降低转氨酶 同时具有抗炎 抗过敏 免疫调节及保护 膜结构等作用 肝功能好转后应逐渐减量 合并高血压的患者应慎用 二 退黄药 思美泰 茵栀黄 门冬氨酸钾镁 熊胆胶囊 熊去氧胆酸 思美泰 即腺苷蛋氨酸 在体内转甲基和转硫基生化过程中起着关键的作用 对于维 持肝细胞膜完整性 流动性具有意义 用于治疗非梗阻性肝内胆汁淤积性肝炎 退黄作用 显著 同时有促进肝功能恢复的作用 因含琉基可能增加硫醇含量 肝性脑病时慎用 三 其他保肝护肝药物 凯西来 还原型谷胱甘肽 阿拓莫兰 古拉定 磷脂酰胆碱 肝得健 易善复 水飞蓟类 益肝灵 水林佳 凯西来 硫普罗宁 为 2 琉基丙酰基甘氨酸 提供活性琉基基团 故能够促进肝脏功 能恢复 因琉基有可能增加硫醇 甲硫醇产生 故肝性脑病时慎用 水飞蓟类 对细胞膜结构及细胞代谢有稳定作用 能对抗肝细胞的坏死 减轻脂肪变 性 促进蛋白合成 抑制丙氨酸氨基转移酶的升高 可用于治疗各型病毒性肝炎 药物性 肝炎 酒精性肝炎 四 改善肝脏供血的药物 丹参 凯时 PGE1 丹参 有活血化瘀 养血安神之功效 近年来研究发现 丹参能改善肝内微循环 降 低血液黏滞度 降低肝门静脉压力 调节免疫功能 促进肝细胞再生 抗肝纤维化并使早 期形成的肝纤维溶解及抗肿瘤的作用 可作为治疗急性黄疸型肝炎 慢性肝炎 重型肝炎 及淤胆型肝炎最基本药物之一 五 帮助肝脏减轻负担和增加肝脏营养的药物 肝脏承担着造血 排毒 新陈代谢的功能 当患者的肝脏不堪重负时 就会引发全身 的一系列疾病 附一肝泰乐 葡萄糖醛内脂 维生素 C 复合维生素 B 等均能帮助肝脏减轻 负担 肝脏的营养主要有葡萄糖 芳香氨基酸 肌苷 因此如果保肝药中还有这些元素均可 以增加肝脏营养 起到保肝护肝的作用 保肝护肝药物治疗乙肝好吗 长沙方泰肝病医院专家表示 保肝药物也许对于一些患者来说具有很好的疗效 但却 不能阻止病毒对肝脏的进一步损害 更重要的是保肝护肝药物并不能清除乙肝病毒 只是 暂时的抑制病毒 最重要的是 长期使用保肝类药物或用药不当还可能发生病毒变异耐药 的危险 加剧肝脏损害和病情的严重程度 因此专业的肝病医院一般建议患者在使用药物 前先进行病毒变异耐药检测 通过该项检查可以知道患者肝脏损伤程度 病情发展情况以 及对药物的敏感度等 科学的判断病情选择最好的乙肝药物治疗 最后专家提醒 过多的保肝护肝药物不仅对肝细胞的保护及修复无增强作用 反而会 增加肝细胞的负担 因为多数药物都是经肝脏代谢的 因此护肝药的应用不是越多越好 乙肝患者在服用药物时最好在乙肝病毒变异耐药检测的基础上 有专业肝病医生的指导下 用药 避免乱用药物导致病情复杂恶化 治疗乙肝最好的药物推荐北京东方肝泰 911 生物疗法 治疗乙肝最好的药物推荐北京东方肝泰 911 生物疗法 01067975957 北京东方肝泰肝病医学研究院是一所治疗肝病的专业医院 也是我国首家成立的肝病 研究型机构 对肝病治疗的问题有着深刻的研究和一整套的诊疗服务 该院采取的 911 生 物疗法在临床上取得了巨大的成功 治愈了无数的肝病患者 治疗乙肝没有特效药 肝病专家强调 当然 防止意外发生最好的办法就是将危险消灭于萌芽 对乙肝患者 而言 就需要积极治疗 乙肝治疗需要到正规大医院进行肝功能和病毒 DNA 检查 针对检 查结果 对症施治 目前 全世界治疗乙肝最权威的治疗方法是 911 生物疗法 它是最新 乙肝治疗方法 该治疗方法已经国内多家大医院的临床实践 最新乙肝治疗方法转阴率比 传统乙肝药物治疗高 3 5 倍 有效率比传统药物治疗乙肝高 4 6 倍 911 生物疗法打破药物治疗乙肝的局限性 据北京东方肝泰肝病医学研究院专家介绍 生物工程技术与基因工程技术是目前国际 上最具应用前景的高科技治肝技术 它摆脱了药物治疗的传统模式 采用体外光波技术 利用生物磁场效应分离肝脏中的乙肝病毒 根据索引出的病毒繁殖复制模版配对相对应的 生物针剂 全面彻底的清除人体内乙肝病毒 特有的生物活性成分达到了修复受损肝细胞 与提高患者免疫力的作用 达到最终的治愈目的 911 生物疗法治疗肝病安全见效快 首先 911 生物疗法引进了国际最先进的高效电磁病毒分离治疗仪 达到了检测治疗 的一体化 达到科学规范的标准 通过体外光波技术 在对人体无任何影响的情况下 进 行深度检测与治疗 生物活性药物为纯天然的活性成分 对机体没有任何副作用 也不会 如药物般使患者出现免疫耐受性的状况 生物活性成分易于与人体细胞的有机结合 直达 病毒核心 清除杀死人体内的乙肝病毒 迅速瓦解肝炎病毒对肝脏的继续损害 3 个疗程 即可达到治愈目的 北京东方肝泰肝病医学研究院以其一流的管理 一流的技术 一流的服务在全省范围 内名声鹊起 医院秉承 明德至善 博学至精 聚萃鼎新 福泽民众 的办院宗旨 以创办 全面应用高新技术的现代化医院为目标 锐意进取 开拓创新 此项技术的成功研究是我 国在医学领域的重大突破 此次在成功应用于肝病治疗 是一个革命性进步 标志着我国 在治肝技术上取得突破性进展 据统计 2011 年北京东方肝泰肝病医学研究院共接诊全国肝病患者 5 万余例 治愈率 达 85 2 以上 给广大肝病患者带来了福音 2012 年为响应国家号召再次解决全国肝病患 者看病难 看病贵 治得好病 治的起病的问题 在国家红十字总会 中华慈善总会 中 国肝病防治基金会 国家疾控中心 中国医学科学院的大力支持下 北京东方肝泰肝病医 学研究院现再次担任国家肝病基金会委托举办 万人肝病康复工程 国家肝病基金会将在 2012 年增加 1000 份救助指标 共发放 4000 份救助指标到我院 凡拨打全国肝病救助专线 010 67975957 获得救助指标的患者 即可享受国家肝病救助金 4000 元 还可享受最新生 物乙肝转阴针剂 费用一律减免 15 现在的乙肝治疗药物比较多 常用的是西药治疗乙肝 像核苷类抗病毒药物 干扰素等都 是常用的治疗药物 还有一些保肝降酶药等 但是乙肝治疗用药不能乱用 用药之前一定 要结合病情做全面的检查 然后才能对症治疗 建议你先去江西正规医院做个检查 推荐 你去武警江西总队医院肝病治疗中心做检查 那里不但有先进的检测设备 而且武警江西 总队医院肝病治疗中心还是省市医保定点单位 为乙肝患者提供最好的检查和治疗服务 3 有效抗乙肝病毒药物 3 1a 干扰素 1992 年 美国食品与药品管理局 FDA 批准 a 干扰素应用于治疗慢性乙型肝炎病人 兼有 抑制病毒复制及免疫增强功能 推荐剂量为每次皮下注射 5 百万单位 每周 3 次 疗程至 少 6 个月 此类药物目前有进口药物 干扰能 罗绕素 惠福仁 及国产药物 赛若金 运德素 安达芬 因特芬 等 疗效较好指标包括 治疗前血清 HBVDNA 水平低于 200pg mL 血清 ALT 在 100U L 以上 肝脏组织学检查提示明显炎症活动 女性 病史中有急性肝炎历史 病毒持续感染时间较 短 非母婴传播 非病毒变异 可能不良反应有 感冒样症状 骨髓抑制 表现为外周血白细胞数 血小板数下降 食欲 减退 消瘦 脱发 精神抑郁等 3 2 拉米夫定 拉米夫定 我国商品名为 贺普丁 是美国 FDA 于 1998 年 12 月批准应用于治疗乙肝病毒的 另一种药物 只有抑制病毒复制功能 推荐治疗方案为每次口服 100mg 每天 1 次 疗程 至少 1 年 可能不良反应 目前尚未发现明显不良反应 注意事项 治疗 9 个月后需检查病毒变异 防止耐药情况发生 3 3 泛昔洛韦 泛昔洛韦 商品名为 丽珠风 为另一类核苷类似物 作用机制类似拉米夫定 推荐方案为每 次口服 0 5g 每天 3 次 疗程至少 4 个月 3 4 免疫调节剂 胸腺肽 a1 商品名为 日达仙 为免疫增强剂 通过增强对乙肝病毒的免疫作用而发挥抗病 毒作用 一般与 a 干扰素或拉米夫定联合应用 推荐方案为每次皮下注射 1 6mg 每天 1 次 连续 4 天后改为每周 2 次 疗程 4 6 个月 4 注意事项 治疗期间监测血清 ALT HBVDNA HBeAg 抗 HBe 在专业医师指导下治疗 慢性肝炎治疗的成功不可能是毕其功于一役 无论是抗病毒治疗或是抗肝纤维化治疗 都 要进行 1 年以上时间 治疗方案一旦确立 患者应该认真执行 如果疗程不到就擅自停药 就有可能造成前功尽弃 目前尚无一种药物能够在短时间内将肝炎病毒统统消灭 最好的 抗病毒药物也只能有限度地抑制肝炎病毒 通过长期抑制肝炎病毒 阻止其复制过程 最 大限度消耗病毒储备 抗纤维化治疗更是需要长期用药 通过中药活血化瘀 软坚散结达 到降低胶原合成 抑制纤维化的贮脂细胞增殖 达到抗肝纤维化目的 这个过程是十分缓 慢的 循序渐进的 绝不能擅自频繁更换治疗方案 治疗要有耐心 中间环节出现任何问 题 都要和专家商量解决 目前许多乙肝联合治疗并没有获得公认 疗效并没有得到提高 但是一经联合治疗 费用 就会大幅度攀升 这样并不可取 例如干扰素联合拉米夫定 并不提高疗效 数百种保肝降酶药物中 甘利欣注射液 肝得宁 肝炎灵的疗效好 同时价格低廉 适 合广大患者使用 同一种药物 各地批发价 零售价等相差较大 需要货比三家 选择真 货且价格便宜者 如果治疗方案已经确定 疗程时间较长 药物价格偏贵 患者可以通过 药品生产单位或某些正规批发单位 联系到货真价实的药物 乙肝治疗现状知几多 6 个月 有 15 30 的病人 HBV YMDD 位点出现突变 这导致拉米夫定疗效下降 对拉米夫定有效的最好预测因子是基线 ALT 水平高于正常值上 限两倍 而 ALT 正常患者的疗效并不比对照组好 HBV DNA 水平不是 HBeAg 阴转的预测因 子 治疗 20 周内病人 HBV DNA 降至 1 万拷贝 ml 以下者 有效的可能性较大 最佳剂量为 100mg 日 尽管较大剂量 300mg 日 可使 HBV DNA 下降更快 但是治疗 3 6 个月后 HBV DNA 清除率和 HBeAg 阴转率相似 一项亚洲的研究显示 延长拉米夫定 的疗程至 3 年 可使 HBeAg 阴转率升至 65 联合治疗 在近期的一些研究中 干扰素 10MU 每周 3 次 共 16 周 加拉米夫定每日 100mg 24 周 有效率达 29 与之相比 单用一种药的有效率为 18 19 但差异无统 计学显著性 反义寡脱氧核苷酸和核酶 反义寡脱氧核苷酸通过在 HBV DNA 的正反义两链之间形成 杂交 而阻断基因的表达 在最近一项研究中 反义寡脱氧核苷酸使 Pekin 鸭 DHBV 的复 制与基因表达受到长期抑制 核酶代表抑制病毒复制的另一种分子机制 它们是反义寡脱 氧核苷酸催化剂 后者能在特定位点切割 RNA 免疫调节 急性 HBV 感染的临床转归依赖于宿主抗病毒反应的质量和强度 确切地说 感染肝细胞内的 HBV 可能是被细胞毒性 T 淋巴细胞 CTL 清除的 其可能机制为 抗原活 化 CTL 直接杀死 HBV 并导致感染肝细胞破坏 CTL 分泌细胞因子 IFN 和 TNF 通过非 细胞溶解方式清除 HBV 导致病毒破坏 不破坏肝细胞 通过抑制病毒复制和基因表达清除 大量肝细胞内的 HBV 耐受是病毒特异性的而非普遍的免疫抑制 许多实验研究提示 CD8 MHC 型 CTL 能从感染的细胞中清除病毒 因此 可用 T 细胞 HBeAg 抗原决定簇疫 苗治疗慢性 HBV 感染者 胸腺素 1 可增加内源性 IFN 和 水平 同时也增高 IL 2 它还可增加 IL 2 受体 的表达 增强 CD3 CD4 CD8 和 NK 细胞的增殖与活性 在感染 HBV 的鸭肝细胞 胸腺素 1 似乎可减少病毒的复制 特别在病毒蛋白表达水平 其安全性很好 但需皮下注射 综合 4 项研究结果表明 183 例患者治疗 6 个月 1 6mg 每周 2 次 后 36 的病人 HBeAg 和 HBV DNA 转阴 ALT 降至正常 相比之下 111 例未治疗对照组病人仅 19 的病人有效 庄辉 我国乙型肝炎防治现状及目标 发表者 赵建学 访问人次 497 庄辉 我国乙型肝炎防治现状及目标 我国属乙型肝炎高地方性流行区 据 1992 年全国病毒性肝炎血清流行病学调查结果 慢 性乙型肝炎病毒感染者约 1 2 亿 其中慢性乙型肝炎患者约 3000 万例 每年死于肝硬化 和肝癌等乙型肝炎相关疾病人数达 30 余万例 乙型肝炎是我国当前和今后相当长时期内 危害人民健康 阻碍社会经济发展 影响社会和谐和稳定的重要因素 已成为严重危害我 国人民健康的公共卫生问题 江苏省中医院肝病中心 感染科 赵建学 一 预防 我国卫生部于 1992 年将乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理 2001 年 12 月国务院正 式批准将乙型肝炎疫苗纳入儿童计划免疫 要求各省市自治区从 2002 年起 除收取少量 手续费外 给所有新生儿免费接种乙型肝炎疫苗 按照 2005 年 3 月制订的计划免疫条例 自 2005 年 6 月 1 日起 所有新生儿乙型肝炎疫苗免疫完全免费 经过近 15 年的努力 我国一般人群尤其是 15 岁以下儿童 乙型肝炎病毒感染率明显下降 据 2002 年全国乙型肝炎血清流行病学调查表明 5 岁以下儿童的乙型肝炎表面抗原携 带率已由原来 9 7 降至 3 2 但按卫生部提出的到 2010 年 5 岁以下儿童乙型肝炎表 面抗原携带率降至 1 以下 总人群乙型肝炎表面抗原携带率降至 7 以下的目标 仍有 一定差距 主要问题是 目前我国只实施对新生儿的乙型肝炎疫苗免疫 而对广大儿童和高危 人群仍未制订乙型肝炎疫苗的免疫策略 对乙型肝炎表面抗原阳性母亲所生新生儿只用 乙型肝炎疫苗免疫 而未用乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白 HBIG 联合免疫 目 前我国乙型肝炎疫苗的剂型较单一 不能满足不同类型高危人群免疫的需要 对乙型肝 炎疫苗预防效果的评价体系尚不够完善 因此 在预防方面 急需研究符合我国乙型肝炎流行病学特点的最佳免疫策略 研制应用于不同人群的新剂型乙型肝炎疫苗 研制免疫针次少但效果更好的新型乙型肝 炎疫苗 建立标准化的乙型肝炎疫苗体液免疫和细胞免疫检测方法和体系 正确评价我 国乙型肝炎疫苗接种的保护效果及其免疫持久性 二 治疗 大量的研究证明 抗乙型肝炎病毒治疗 可抑制乙型肝炎病毒复制 降低病毒载量 改善肝功能 减缓肝脏的炎症 坏死和纤维化 改善患者的生活质量 降低传染性 并可 减少肝脏失代偿 肝硬化和肝癌的发生率 国际上已研发和正在研发多种抗乙型肝炎病毒 的药物 目前主要有以干扰素类为主的免疫调节剂和针对 HBV DNA 多聚酶的核苷 酸 类似物两大类 虽有一定疗效 但尚不满意 多数患者不能被治愈 干扰素虽可使少数患 者 HBsAg 消失或血清学转化 但费用较高 需要注射 且有一定不良反应 核苷 酸 类似物则作用于 HBV DNA 聚合酶 只能抑制病毒复制 不能彻底清除病毒和 HBV cccDNA 且长期应用易导致病毒耐药变异 如拉米夫定治疗 1 2 3 4 5 年时 其耐 药变异发生率分别为 24 38 49 67 和 70 阿德福韦酯治疗 1 2 3 4 5 年时 其耐药变异发生率分别为 0 3 11 18 和 29 6 因此 亟待开发新的更有效且耐药发生率低的抗病毒药物 HBV 感染的彻底清除最终要通过机体免疫系统发挥作用 但人感染 HBV 后 病毒通 过一系列机制抑制机体的特异性免疫应答 因此 在研发新的抗病毒药物的同时 应研究 HBV 对机体的免疫抑制机制 并发展新型有效的免疫疗法 以进一步提高疗效 降低病死 率 近年来 国内外发展了 CIK 细胞疗法 DC 疫苗疗法 基因疫苗疗法和治疗性蛋白疫 苗疗法等新的免疫疗法 已有良好的基础 显示免疫治疗结合抗病毒药物治疗有较好的应 用前景 但是 对这些治疗方法的应用研究还不够充分 缺少大规模的长期临床验证 对 现有的治疗药物也缺乏良好设计的联合治疗和个体化治疗研究 尚无适合我国乙型肝炎患 者特点的并经过优选的治疗方案 我国在慢性乙型肝炎治疗性疫苗研究方面取得了一定进展 目前已有 4 种乙型肝炎治 疗性疫苗正在进行临床试验 在重型乙型肝炎治疗方面也取得了重要进展 建立了一套治 疗技术和规范 在救治重型乙型肝炎 肝衰竭 患者 降低病死率等方面起到了重要作 用 人工肝和肝移植技术的广泛应用 显著提高了重型乙型肝炎 肝衰竭 和肝癌患者 的生存率 因此 目前在乙型肝炎的治疗方面 要进一步优化现有抗病毒药物的治疗方案 预防 病毒耐药变异的发生 研发作用于不同靶点的新型抗病毒药物 研发新的免疫疗法 如 CIK 细胞疗法 DC 疫苗疗法 基因疫苗疗法和治疗性蛋白疫苗疗法等 研发治疗性乙型 肝炎疫苗 研究治疗重型肝炎 肝衰竭 的新策略 新技术和新方法 进一步提高重型 乙型肝炎 肝衰竭 疗效 降低病死率 三 乙型肝炎自然史及转归 关于乙型肝炎病毒感染自然史及临床转归的资料 主要来自欧美国家和我国台湾和香 港等地 多为小样本回顾性研究 仅个别为前瞻性研究 我国大陆有关乙型肝炎自然史即 临床转归的报道很少 与发达国家和非洲的慢性乙型肝炎患者不同 我国大多数慢性乙型肝炎患者是在新生 儿或婴幼儿时期感染 易引起对 HBV 抗原的免疫耐受 治疗效果相对较差 易发展成肝 硬化和 或 肝癌 我国流行的乙型肝炎病毒基因型与欧美国家也不同 主要为 C 型 B 型和 B C 混合型感染 不同基因型可能与抗病毒治疗的应答率和预后有关 但我国尚缺 乏系统的大样本前瞻性研究 对乙型肝炎病毒不同基因型 亚型及准种的临床意义也缺乏 了解 因此 有必要开展以社区人群为基础和以医院临床病例为基础的乙型肝炎病毒感染 的自然史和转归研究 以便为深入了解乙型肝炎的发病机制 优化现有治疗方案 制定合 理的治疗策略及探索新的治疗方法提供科学依据 四 发病机制 人感染 HBV 后 一般可分为免疫耐受期 免疫清除期和非活动或低 非 复制期 免疫耐受期的特点是 HBV 复制活跃 血清 HBsAg 和 HBeAg 阳性 HBV DNA 滴度较高 105 拷贝 ml 血清丙氨酸氨基转移酶 ALT 水平正常 肝组织学无明显异常 免疫 清除期表现为血清 HBV DNA 滴度 105 拷贝 ml 但一般低于免疫耐受期 ALT 天 门冬氨酸氨基转移酶 AST 持续或间歇升高 肝组织学有坏死炎症等表现 非活动或低 非 复制期表现为 HBeAg 阴性 抗 HBe 阳性 HBV DNA 检测不到 PCR 法 或低于 检测下限 ALT AST 水平正常 肝组织学无明显炎症 但在青少年和成人期感染 HBV 一般无免疫耐受期 一开始即为免疫清除期 表现为急性乙型肝炎 其中仅 5 10 发展成慢性 但其确切的发病机制仍不了解 今后应加强以下几方面的研究 研究乙型 肝炎发生 发展和演变过程中的免疫应答规律及机制 研究抗病毒免疫应答与慢性乙型肝 炎肝纤维化 肝硬化与肝癌的相互作用 研究儿童和成人慢性乙型肝炎病毒感染者 非 活动性乙型肝炎表面抗原携带者 慢性乙型肝炎病毒携带者 急性肝炎和慢性乙型肝炎患 者 的病毒固有免疫 机体免疫耐受和免疫病理学损伤的分子和细胞机制 通过大样本 采样检测和分析 系统揭示 HBV 基因型 亚型 前 C 区或 S 区变异 宿主免疫和遗传 因素与乙型肝炎慢性化 重症化的关系 五 诊断 近年来 虽然我国乙型肝炎诊断试剂的品种和质量有很大提高 但其灵敏度 特异度 和重复性与国外同类试剂比较 仍有一定差距 对我国市面上销售最广的 3 个厂家乙型肝 炎酶联免疫试剂盒的检测显示 其假阳性率和假阴性率均较高 灵敏度最低者仅为 58 3 特异度最低者为 62 我国乙型肝炎病毒核酸定性和定量试剂盒也存在类似的问题 对新一代乙型肝炎诊断试剂研究尚处于研发阶段 虽已开展对基因型 亚型和耐药变异检 测试剂的研发 但尚无正式批准的试剂盒 因此 今后 全面提升我国现有的乙型肝炎 常规诊断试剂盒的水平 使其真正达到国际先进水平 研制新一代乙型肝炎诊断试剂 包括化学发光免疫试剂盒 研制 HBV 基因型 亚型和耐药变异检测试剂盒 研究预 测乙型肝炎重症化的检测技术和方法 应用基因芯片技术 研发具有高通量特点的高效 组合筛查诊断技术 全面提升乙型肝炎的诊断和治疗水平 六 技术平台和示范基地 国际上 许多国家已建立了国家级乙型肝炎患者血清 肝组织 病毒和细胞等资料库 以及各种乙型肝炎实验室检测中心等技术平台 对乙型肝炎预防 诊断 治疗及相关研究 的持续发展起了重要作用 我国肝炎病例资源丰富 研究队伍庞大 但隶属于不同的部门 和地区 资源整合和共享存在一定难度 至今 我国尚无国家级乙型肝炎患者的血清 肝 组织 病毒和细胞等资料库 也未建立国家级乙型肝炎病原学检测的技术平台 由于缺乏 统一的 标准化检测方法 因此 我国一些乙型肝炎的研究结果难以相互比较 从而阻碍 了乙型肝炎预防 诊断和治疗的规范化研究 例如 十五 期间 在我国开展的一些大型乙 型肝炎抗病毒药物的临床试验 由于我国缺乏国家级乙型肝炎实验室检测平台 我国患者 的血清和肝组织标本不得不送至国外实验室检测 因此 为了使我国乙型肝炎的防治研究 规范化和持续发展 并与国际接轨 亟待建立国家级乙型肝炎患者的血清 肝组织 病毒 和细胞等资料库 以及乙型肝炎检测 诊断和治疗的技术平台 乙型肝炎防治进展 2011 年 01 月 19 日 18 32 来源 好医生网站 北京大学医学部 庄辉 乙型肝炎病毒 HBV 感染是一个严重的公共卫生问题 据世界卫生组织报道 全球 60 亿人口中 约 20 亿人曾感染过 HBV 其中 3 5 亿人为慢性 HBV 感染 每年约有 100 万 人死于 HBV 感染所致的肝衰竭 肝硬化和原发性肝细胞癌 肝癌 我国属 HBV 感染高流行区 2006 年全国乙型肝炎流行病学调查表明 我国一般人群乙 型肝炎表面抗原 HBsAg 携带率为 7 18 据此推算 我国现有的慢性 HBV 感染者约 9300 万人 其中慢性乙型肝炎患者约 3 000 万例 2 每年因 HBV 导致的肝硬化和肝癌死亡约 30 余万例 新发乙型肝炎病例约 50 100 万例 因此 本病是我国当前和今后相当长时期内危 害人民健康 阻碍社会发展 影响社会稳定的重要因素 已经成为严重危害我国人民健康 的一个公共卫生问题 也是我国在建立以人为本的和谐社会过程中 需要优先解决的一个 重大健康问题 一 流行病学 全球约 1 3 人口有既往或现行感染 HBV 的血清学证据 但世界各国 HBV 流行率地区差 异较大 在发达国家慢性 HBV 感染流行率低于 1 HBV 总感染率为 5 7 多数为高 危成年人群感染 包括静脉内滥用毒品者 有多个异性伴侣者 男同性恋者和医务工作者 在东南亚和非洲次撒哈拉地区慢性 HBV 感染流行率高达 8 以上 主要是围生期或幼儿期 传播 由 HBsAg 和乙型肝炎病毒 e 抗原 HBeAg 双阳性母亲所生婴儿发生围生期传播的危 险性最高 于 6 月龄时约 70 90 发生 HBV 感染 其中约 90 发展成慢性 3 HBsAg 阳性但 HBeAg 阴性母亲所生婴儿发生围生期传播的危险性仅为 10 40 其中约 40 70 发展成慢性 HBsAg 阳性 HBeAg 阳性或阴性 母亲所生婴儿 如在围生期未 感染 HBV 在幼儿期感染 HBV 的危险性较高 全球肝癌患者中 75 以上由 HBV 所致 目前已有安全有效的乙型肝炎疫苗可供预防 我国通过乙型肝炎疫苗免疫 特别是新 生儿乙型肝炎疫苗的计划免疫 HBV 感染率明显下降 乙型肝炎的流行病学特点也发生了 较大变化 人群 HBsAg 流行率明显下降 一般人群 HBsAg 携带率已由 1992 年 9 75 降 至 7 18 即由高流行区降至中流行区水平 15 岁以下儿童的 HBsAg 携带率下降更为明显 1 4 岁儿童为 0 96 5 14 岁为 2 42 15 19 岁为 7 21 人群 HBV 标志物模式 改变 15 岁以下儿童的抗 HBc 阳性率明显下降 而抗 HBs 阳性率则显著上升 年龄越小 变化越为突出 如 1 4 岁组抗 HBs 阳性率由 1992 年 15 75 升至 72 25 抗 HBc 阳性率 由 1992 年 30 08 降至 3 76 但 15 岁以上人群变化较不明显 HBV 围生期和水平 传播减少 如 1 岁以下婴儿 HBsAg 阳性率由 1992 年 9 02 降至 0 69 5 岁儿童 HBsAg 阳性率由 11 7 降至 1 2 急性乙型肝炎发病率下降 北京市疾病预防控制中 心报告 1995 年 0 4 岁和 5 9 岁儿童的乙型肝炎发病率分别为 0 6 10 万和 3 4 10 万 2001 年分别降至 0 4 10 万和 0 8 10 万 HBeAg 阴性乙型肝炎比例上升 由 1992 年 68 1 升至 70 5 肝癌发病率和死亡率下降 广西报告 10 19 岁组的肝癌死亡率 1969 1988 年为 5 7 10 万 1996 2001 年降至 0 4 10 万 二 自然史 HBV 感染的自然史一般可分为 3 个期 即免疫耐受期 免疫反应期和非活动或低 非 复制期 5 免疫耐受期的特点是 HBV 复制活跃 血清 HBsAg 和 HBeAg 阳性 HBV DNA 滴 度较高 105 拷贝 ml 血清丙氨酸氨基转移酶 ALT 水平正常 肝组织学无明显异常 免疫反应期表现为血清 HBV DNA 滴度 105 拷贝 ml 但一般低于免疫耐受期 ALT 天门 冬氨酸氨基转移酶 AST 持续或间歇升高 肝组织学有坏死炎症等表现 称为 HBeAg 阳性 乙型肝炎 由 HBV 野毒株感染所致 表示 HBV 感染早期 非活动或低 非 复制期表现为 HBeAg 阴性 抗 HBe 阳性 HBV DNA 检测不到 PCR 法 或低于检测下限 ALT AST 水平正 常 肝组织学无明显炎症 在青少年和成人期感染 HBV 者中 仅 5 10 发展成慢性 一般无免疫耐受期 早期即为免疫反应期 表现为活动性慢性乙型肝炎 后期可为非活动 或低 非 复制期 肝脏疾病缓解 无论是围生期和婴幼儿时期 或是在青少年和成人期 感染 HBV 者 在非活动或低 非 复制期的 HBV 感染者中 部分患者又可再活动 出现 HBeAg 阳转 或发生前 C 或 C 区启动子变异 HBV 再活动 但 HBeAg 阴性 两者均表现为 活动性慢性乙型肝炎 后者称为 HBeAg 阴性乙型肝炎 近 10 年来 HBeAg 阴性乙型肝炎 的比例呈上升趋势 在许多国家 HBeAg 阴性乙型肝炎占多数 一般与较严重的肝病有关 其自发减轻的发生率很低 对抗病毒治疗的持续应答率较低 6 对慢性乙型肝炎患者的随 访研究表明 5 年肝硬化累计发生率为 8 20 5 年肝失代偿累计发生率 20 代偿性 肝硬化患者 5 年累计存活率味 0 86 失代偿肝硬化患者的预后较差 5 年存活率为 14 35 近年来 全球肝癌发病率升高 已升至第 5 位最常见肿瘤 约占全球所有癌 症的 5 HBV 携带者的肝癌年发病率为 0 2 0 6 但肝硬化患者的肝癌年发病率可高 达 2 三 治疗 目前 美国食品药品监督管理局 FDA 已批准用于治疗慢性乙型肝炎治疗的抗病毒药 物有以下 7 种 普通干扰素 拉米夫定 阿德福韦酯 聚乙二醇化干扰素 PEG IFN 2a 恩替卡韦 替比夫定和替诺夫韦等 除替诺夫韦外 其余 6 种药物已被我国食品药品监督 管理局 SFDA 正式批准用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗 普通干扰素 具有抗病毒 抗增生和免疫调节作用 用其治疗慢性乙型肝炎已有多年 对 15 次随机对照临床试验荟萃分析结果表明 普通干扰素组 HBV DNA 检测不到率和 HBeAg 转阴率均高于安慰剂组 分别为 37 17 和 33 12 10 普通干扰素耐受性 差 从而影响其治疗期限 长期随访研究证明 对普通干扰素有应答者具有远期治疗效果 HBsAg 转化率进行性升高 预后改善 发生肝失代偿和肝癌的危险性降低 生存率提高 拉米夫定是第一个治疗慢性乙型肝炎的口服抗病毒药 已在全世界广泛应用 但其耐 药发生率高 治疗 1 年时耐药发生率为 23 2 年为 46 3 年为 55 4 年和 5 年分别 为 65 71 阿德福韦酯是第二个治疗慢性乙型肝炎的口服抗病毒药 其耐药发生率低于拉米夫定 治疗 1 年和 2 年耐药发生率分别为 0 和 3 5 年时增至 29 但治疗 1 年时 HBV DNA 1000 拷贝 ml 患者 4 年时耐药发生率仅为 4 14 15 阿德福韦酯每日 10mg 其病毒 抑制率不及拉米夫定 治疗 1 年时 HBeAg 阳性和阴性慢性乙型肝炎患者的 HBV DNA 检测 不到率分别为 21 和 51 恩替卡韦是一种强的抗 HBV 药物 每日 0 5mg 恩替卡韦治疗 1 年时 HBeAg 阳性和阴 性慢性乙型肝炎患者 HBV DNA 检测不到率分别为 67 和 90 拉米夫定分别为 36 和 72 18 19 恩替卡韦的 HBeAg 转换率为 21 与其他口服抗病毒药相似 对 HBeAg 阳 性慢性乙型肝炎长期随访表明 治疗 4 年后累计 HBV DNA 检测不到率为 90 耐药发生 率很低 初治患者用恩替卡韦治疗 4 年时 累计基因耐药发生率仅为 1 2 但对拉米夫定 耐药患者用 1mg 恩替卡韦治疗 4 年时 累计基因耐药发生率可高达 35 因此 对拉米夫 定耐药患者用恩替卡韦单药治疗不是最佳选择 替比夫定是一种新的强抗 HBV 药物 每日口服 600mg 治疗 1 年时 HBeAg 阳性和阴 性慢性乙型肝炎患者 HBV DNA 检测不到率分别为 60 和 88 HBeASg 血清学转换率为 23 22 其耐药发生率低于拉米夫定 治疗 1 年后 HBeAg 阳性和阴性慢性乙型肝炎患者 耐药发生率分别为 5 和 2 治疗 24 周时 HBV DNA 检测不到的 HBeAg 阳性和阴性患者 于 92 周时耐药发生率分别仅为 4 和 2 24 周时 HBV DNA 高于 104 拷贝 ml 的 HBeAg 阳性和阴性患者 于 92 周时耐药发生率可高达 30 60 替诺夫韦不同于阿德福韦酯 含有一甲基基团 2002 年被批准用于艾滋病治疗 2008 年被美国 FDA 正式批准用于慢性乙型肝炎治疗 最近研究表明 用替诺夫韦每日 300mg 治 疗 48 周 对单一 HBV 感染患者的病毒抑制率明显较高 HBeAg 阳性和阴性慢性乙型肝炎 患者的 HBV DNA 检测不到率分别为 76 和 93 而阿德福韦酯仅为 13 和 63 24 接 受替诺夫韦治疗的各组患者中 均未发现有基因耐药和因耐药引起的病毒学突破 最近报 告的替诺夫韦治疗 96 周资料表明 HBeAg 阳性和阴性慢性乙型肝炎患者的 HBV DNA 检测 不到率分别为 79 和 91 目前 替诺夫韦尚未被我国 SFDA 正式批准用于慢性乙型肝炎 治疗 聚乙二醇化干扰素 2a 每周只需注射 1 次 使用方便 且效力较高 国外已取代了普 通干扰素 与普通干扰素比较 聚乙二醇化干扰素降 HBV DNA 较快 HBeAg 转换率较高 有 2 次临床试验报道 应用聚乙二醇化干扰素 2a 单药治疗 聚乙二醇化干扰素 2a 与拉 米夫定联合治疗和拉米夫定单药治疗 48 周 停药后随访 24 周 该 3 组 HBeAg 转换率分别 为 32 27 和 19 血清 HBV DNA 400 拷贝 ml 发生率分别为 19 20 和 7 27 28 4 年随访研究表明 用聚乙二醇化干扰素 2a 治疗的 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者 于治疗停止后 其持续应答率 HBV DNA 400 拷贝 ml 为 18 这些患者 HBsAg 阴转率 持续增高 每年增高 10 以上 这与普通干扰素长期随访研究结果一致 说明聚乙二醇化 干扰素 2a 不仅有抗病毒效果 还有免疫调节作用 既可抑制 HBV 复制 也可清除被 HBV 感染的肝细胞 29 最近研究表明 慢性乙型肝炎患者对聚乙二醇化干扰素 2a 的耐受性 较丙型肝炎患者好 其常见的 IFN 相关副作用和抑郁症发生率较低 30 新近报告的一次 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎临床试验结果表明 在治疗早期 对聚乙二醇化干扰素 2a 有病 毒学应答的患者 其血清 HBsAg 水平明显下降 提示定量检测血清 HBsAg 水平可作为聚乙 二醇化干扰素 2a 治疗慢性乙型肝炎患者持续病毒学应答及以后 HBsAg 消失的预测指标 2007 年 2 月我国 SFDA 批准聚乙二醇化干扰素 2b 可用于慢性乙型肝炎治疗 四 展望 目前我国只实施对新生儿的乙型肝炎疫苗免疫策略 今后将增加对儿童和高危人群的 乙型肝炎疫苗免疫策略 应研制用于不同人群的新剂型乙型肝炎疫苗 以及免疫针次少 效果好的新型乙型肝炎疫苗 建立标准化乙型肝炎疫苗体液免疫和细胞免疫检测体系 正 确评价我国乙型肝炎疫苗接种的保护效果及其免疫持久性 与欧美和非洲国家不同 我国大多数慢性乙型肝炎患者是在新生儿或婴幼儿时期感染 HBV 因此易发生对 HBV 抗原的免疫耐受 治疗效果相对较差 且易发展成肝硬化和 或肝 癌 此外 我国流行的 HBV 基因型与欧美国家不同 主要为 C 型 B 型和 B C 混合型 不 同基因型对干扰素治疗的应答率不同 我国尚缺乏系统的大样本前瞻性研究 对 HBV 不同 基因型 亚型和准种的临床意义也缺乏了解 因此 有必要开展以社区人群为基础和以医 院临床病例为基础的 HBV 感染自然史和转归研究 深入了解乙型肝炎的发病机制 并为优 化现有治疗方案 制定合理的治疗策略和探索新的治疗方法提供科学依据 在治疗方面 今后应进一步优化现有抗病毒药物的治疗方案 预防病毒耐药变异的发 生 提高疗效 研发作用于不同靶点的新型抗病毒药物 新的免疫疗法和治疗性乙型肝炎 疫苗 研究治疗重型肝炎 肝衰竭 的新策略 新技术和新方法 进一步提高重型乙型肝 炎 肝衰竭 疗效 降低病死率 乙肝治疗的最新进展 DCI 细胞免疫诱导疗法 乙肝治疗有了最新进展 对于乙肝 国内目前最有的治疗措施是 最新乙肝疗法 最新乙 肝疗法 DCI 细胞免疫诱导疗法不同于以往的治疗方法 该生物疗法可使乙肝治疗用药量大 大减少 局部用药浓度高 局部药效显著 全身毒副作用小 乙肝是由乙肝病毒 乙肝病毒 感染引起的一种严重的传染性疾病 如不及时治疗 可 逐渐进展为肝硬化 肝癌 甚至死亡 因此 对于乙肝患者来说 积极有效的抗乙肝病毒 治疗是阻止疾病进一步发展的根本手段 慢性乙肝感染可分为四个不同阶段 即免疫耐受 免疫清除 低复制和再激活 4 个时 期 在免疫耐受期 患者肝组织学病变一般为正常或较轻 短期预后也较好 积极有效的 治疗可使病情逆转 维持长期应答 但也会由此产生一些副作用或导致耐药的危险 决定 慢性乙肝患者是否开始治疗 需权衡各自的利益与风险 随着现代医学分子生物学的飞速发展 诞生了对抗乙肝病毒的最新技术 生物体细胞治 疗技术 可以利用细胞载体运转 将高浓度的药物成分送入细胞核内 有效杀灭肝细胞内 和血液内的乙肝病毒 可以在短期内实现对乙肝病毒的彻底清除 DCI 细胞免疫诱导疗法 从打破人体免疫耐受 修复人体免疫系统入手 激发人体产 生抗肝炎病毒的抗体和内源性干扰素 达到清除肝病病毒 逆转肝纤维化发展进程 治疗 各种肝病的目的 能够有效地打破肝脏免疫耐受 抑制肝炎病毒的复制 帮助患者建立健 全的机体免疫应答关系 彻底清除体内肝炎病毒 成功阻断肝病患者向肝硬化 肝癌的发 展 DCI 疗法是采用抽血 回输方式 无任何机体创伤 不适 回输的免疫细胞来源于患者 自身 用自己的细胞治疗自己的肝病 回输后不会产生排斥反应 对正常无感染的肝细胞 不会滥伤无辜 对肝细胞不会造成严重损害 最新乙肝疗法 DCI 细胞免疫诱导疗法最大的 特点就是方便 快捷 精确 迅速 绿色治疗乙肝 使人体在最短的时间内摆脱肝病重获 健康 DCI 技术特点 特异性 针对性地清除肝病毒或被感染的异常细胞 具有靶向作用的免疫杀伤反应 对正常细胞无任何损伤作用 高效性 精确杀灭肝病毒 使患者在短时间内达到治疗目标 极大减缓和阻止肝纤维 化 肝硬化进程 安全性 提取自身细胞培养回输患者体内 不会产生排异反映 无病毒变异耐药产生 安全有效 精准性 通过科学分型检测 诊断患者乙肝病毒基因的个体差异 病毒的变异 病毒 DNA 水平等 制定针对性极强的个性化治疗方案 使抗病毒的疗效得到保证 持久性 由于特异抗原与具有记忆功能的免疫细胞充分接触 免疫系统具有了长久的 免疫记忆 有效防止复发或再感染 北京治疗乙肝医院 地址 北京市西城区月坛北街丁 3 号 月坛公园北门对面 咨询电话 400 622 5588 010 65850999 从患者的血液提取单核细胞 在诱导因子的作用下使之转化为 DC 细胞 树突细胞 和 CIK 细胞 然后把培养的细胞输回体内 提高免疫力 进行丙肝病毒的杀死 达到治疗的目的 DCI 细胞免疫治疗是运用人体内功能最强大的免疫细胞 DC CIK 细胞 两者联合起来 对病毒进行精确性 主动式清除 不损伤正常肝细胞 DCI 细胞免疫治疗是通过采血的方 式 从血液中采集出 DC 和 CIK 细胞 在体外此用特殊的培养 扩增会输到患者的的体内 乙肝大三阳治疗最新进展 2011 11 11 18 05 38 来源 网易 有 0 人参与 手机看新闻 转发到微博 0 乙肝治疗最新进展是很多医生和患者比较关注的 最新研究表明 核甘类抗病毒药物 拉米夫定或阿地福韦 可试用于治疗病毒携带者 16 岁以上者 密切观察 3 个月 如果乙 肝病毒复制指标 e 抗原 HNV DNB 阴转 可持续用药 1 2 年 深圳博爱医院肝病科专家指出 乙肝大三阳的治疗应根据病情进行治疗 乙肝大三阳 可以出现于乙肝的不同发展阶段 治疗方法和措施却有所不同 1 乙肝病毒携带者表现为大三阳 肝功能始终正常 大多可以稳定在这一阶段 预 后良好 一般不须治疗 此时用药较难奏效 多主张调养和随访相结合 劳逸相结合 不 主张过多用药治疗和一味要求三阳转阴 各种抗病毒药物可能都难以有所作为 严格地说 病毒携带者尚不属于病人范畴 所以药物治疗也可暂不考虑 2 慢性迁延性乙肝病人表现为大三阳 肝功轻度异常 B 超提示慢性轻度肝损害 治疗法则以抗病毒为主 辅助药物为保肝降酶药 治疗目标是肝功长期介质正常 乙肝病 毒复制指标阴转 疗程为 1 2 年 3 慢性活动性乙肝表现为大三阳 病情较重 血清胆红素 转氨酶升高明显 凝血 酶原活动度降低显著 此时治疗法则以保肝防止肝坏死和抗病毒并举 保肝降酶药配合抗 病毒药物 治疗目标是肝功逐渐趋于平衡 乙肝病毒复制指标逐渐阴转 肝功平衡后 可 减少或停止药物 坚持抗病毒 4 肝硬化病人表现为大三阳 代偿期或静止期的肝硬化病人 B 超提示肝硬化 但肝 功检查基本正常 治疗法则以抗病毒和抗肝纤维化并举 治疗目标是病毒复制指标阴转 肝纤维化程度减轻 失代偿期或活动期的肝硬化病人表现为大三阳 主要治疗法则不是抗 病毒 而是控制及防止并发症 腹水 胸水 出血 感染等等 恢复肝功 待病情平衡后 再考虑抗事宜 5 肝癌病人表现为大三阳 首要原则介入及外科治疗 病情平衡后再考虑抗病毒治 疗 深圳博爱医院中医肝病科对于乙肝大三阳的治疗有了最新进展 肝病科专家结合患者 自身病情 根据乙肝大三阳的不同发展阶段 加上乙肝大三阳在患者体内病毒存在情况 以及对肝脏的损害程度 采取 中西医联合抗病毒疗法 精准检测 因人施治 兼顾抗病 毒疗效与解决耐药性 运用西药 中药国方 中医穴位治疗三法合一的联合疗法 更全面 多途径地深入机体 更快清除病毒 其中 在西药抗病毒时 利用中药国方通过调和机体 平衡 能有效防止可能产生的耐药性 此外 乙肝大三阳患者害怕的 肝纤维化 肝硬化 肝 癌 的病变 也能通过中医穴位治疗得到很好的解决 极大地减轻了乙肝大三阳患者的经济 负担和身体负担 乙肝病毒治疗的最新进展 2010 09 25 11 44 25 责任编辑 海峡医界网主编 来源 浏览次数 205 近年 抗乙型肝炎病毒 HBV 药物的研究进展较大 如核酸类似物不断发展 免疫 调节药物的研究不断深入等 我国己批准拉米夫定 阿德福韦 adefovir ADV 酯 恩替 卡韦及聚乙二醇化干扰素 pegylatedinterferon PEG IFN 等新药用于治疗慢性乙型肝炎 临 床医师有较多的选择 因而美国 欧洲 亚太地区及我国相继修订指导原则 为临床医师 临床诊断时提供参考 对乙型肝炎的探索在不断进展 对有些问题的认识在不断深化 一 治疗的目标 是抑制病毒复制还是清除病毒 过去由于检测手段的限制 对乙型肝炎的自然史了解不够 判断乙型肝炎抗病毒治疗 的病毒学疗效时 以 HBeAg 抗 HBe 转换及分子杂交法测定 HBVDNA 阴性为目标 就目前 所知 上述情况多数仍处于病毒复制状态 肝内共价闭合环状 DNA covalentlyclosedcircularDNA cccDNA 仍为阳性 特别是近年采用核酸类似物治疗后 常为以后复发的根源 近年新的 慢性乙型肝炎防治指南 己将治疗目标改为最大限度抑制 或清除 HBV 较过去己有很大进步 但究竟是抑制病毒还是清除病毒 怎样才算清除病毒 可能为今后研究的目标之一 目前己认识到 要达到乙型肝炎治疗的总体目标 彻底清除 病毒是关键 这是当前治疗乙型肝炎的一个难题 也有人认为是一个不可能达到的目标 目前抗病毒治疗的应答标准要求在血清 HBeAg 抗 HBe 转换及血清 HBVDNA 转阴 PCR 法 后 仍须维持治疗 3 6 个月或更长时间 希望达到持续抑制病毒的效果 实际上多数病例 肝内病毒尚未完全清除 根据近年对乙型肝炎长期随访的结果 血清 HBeAg 抗一 HBe 转 换后 患者仍有可能演变为肝硬化及肝癌 显然不能以血清 HBeAg 抗一 HBe 转换作为治 疗终点 乙型肝炎引起肝硬化后 血中病毒量很低 病情仍在活动 可发展为肝衰竭及肝 癌 早期采用核酸类似物治疗后 病毒复制被进一步抑制 病情可以显着改善 说明肝内 少量病毒仍可能对人体引起危害 所以要达到持续抑制病毒的效果 必须清除肝内 cccDNA 当前采用的核酸类似物治疗可以使肝内 cccDNA 减少 但不能清除 cccDNA 目前 尚无可靠反映肝内 cccDNA 水平的临床指标 有学者认为和 cccDNA 最相关的是血清 HBsAg 水平 Perrillo 健议将抗病毒治疗的目标定为 HBsAg 消失或 HBsAg 抗 HBs 转换 但这是不 容易达到的目标 我国乙型肝炎患者不管采用何种抗病毒药物治疗 HBsAg 抗 HBs 转换 率均较低 其机制有待进一步研究 当然 HBsAg 抗 HBs 转换也不一定反映肝内 cccDNA 彻底清除 慢性乙型肝炎经过抗病毒治疗后 HBsAg 抗 HBs 转换后 可能体内还存留少量 cccDNA 如单纯抗 HBc 阳性供体器官移植仍可传播 HBV HBsAg 阴性患者化疗后病情复燃 在隐匿性 HBV 感染者肝内仍可发现 cccDNA 病毒复制中间体及 HBV 整合基因等 都说明血 清 HBsAg 抗 HBs 转换不能作为治疗的终点 虽然目前尚未发现直接作用于 cccDNA 的药物 彻底清除体内 HBV 还是有可能的 而且应该成为今后深入研究的方向 二 抗病毒药物的作用机制 根据 HBV 在体内复制过程 可以寻找有效抗病毒治疗的靶位 HBV 感染的第一步为病 毒和肝细胞的特殊受体结合 脱壳后病毒穿入细胞质 其穿透和脱壳的机制尚不清楚 可 能和细胞膜融合无关 或许为受体介导的内吞饮作用 第一个关键步骤为病毒基因松驰环 状 DNA relativecentrifugalfieldDNA rcDNA 转变为 cccDNA 及转录为病毒的微型染色体 主要依靠宿主的酶 并以此为模板转录为所有的病毒 mRNA 第二个关键步骤为通过逆转 录作用复制病毒基因 复制启动时 先将前基因组 RNA pregenomicRNA pgRNA 和逆转 录酶包装入核心蛋白内 成为复制复合体 病毒多聚酶 N 端蛋白和 pgRNA 的 S 端独特 的 RNA 附加体结合 酶活化后启动 HBVDNA 合成 先合成负链 继而合成部分正链 在胞 质中装配成完整病毒释出 部分病毒基因进入细胞核内形成 cccDNA 据此 抗病毒治疗可 从下列环节着手 1 病毒结合点 病毒进入细胞前和肝细胞膜结合的位点 目前尚不完全清楚 过去报 道至少有 10 种分子和肝细胞的受体有关 如免疫球蛋白受体 白细胞介素 6 受体 转铁 蛋白受体及无涎液酸糖蛋白受体等 最近 Owada 等认为肝细胞上无涎液酸糖蛋白受体有重 要意义 HBV 前 S 1 涎液酸糖蛋白经神经氨酸酶作用后 可以和肝细胞上相应受体结合进 入肝细胞 体外试验显示神经氨酸酶水平和感染性相关 而涎液酸球蛋白有阻断作用 Chong 等报道 HBV 前 S 2 富含甘露糖寡糖 可以和血清中甘露糖结合凝集素结合 后者类 似补体 Clq 可以活化补体系统加强吞噬细胞作用及清除病毒 而在肝硬化及肝癌患者血中 甘露糖结合凝集素水平较低 可能和遗传因素有关 今后探索阻断其和肝细胞结合或加强 其和人体补体系统结合或许为新的治疗途经之一 2 阻断病毒逆转录酶的作用 HBV 复制过程中 多数环节依靠宿主的酶活性 仅在个 别逆转录合成过程中依靠病毒自身的 DNA 多聚酶 逆转录酶作用 所以阻断病毒逆转录 酶的作用为当前抗 HBV 治疗的主要环节 核酸类似物经细胞激酶作用后成为三磷酸化合物 可以选择性竞争抑制病毒多聚酶的活性 它整合入病毒 DNA 后由于其糖分子上缺少 3 羟基 结构 因而中断了 DNA 链的延伸 核 普 酸类似物大致可以分为 3 类 A L 核酸类 包括拉米夫定 lamivudine FTC emtricitabine 特必夫定 telbivudine L thymidine LdT 托西特定 torcitabine L deoxycytidine 及克拉夫定 clevudine L FMAU 等 B 无环 核酸磷酸盐 以 dAMP 类似物为代表 如 ADV 特洛福韦 tenofovir 和其他正在进行临床 试验的药物 C 脱氧鸟普类似物 其中以环戊烷取代脱氨核糖的恩替卡韦及阿巴卡维 abacavir 为 carbovir 的前体 以及其他类似产物 后者包括 diaminopurinedioxolane 为 dioxolaneguanine 的前体 上述分组对研究药物交叉耐药性有一定帮助 拉米夫定及 FTC 主要抑制病毒逆转录酶的功能 它们可以和 dCTP 竞争 成为 HBVDNA 负链延伸的终止者 ADV 可以阻止 dATP 和病毒引物段结合 抑制病毒逆转录酶的引发作 用 也抑制负链的延伸 恩替卡韦可以同时抑制病毒的引发作用及负链延伸作用 克拉夫 定主要抑制 HBVDNA 正链的合成 LdT 的作用机制尚不完全了解 3 病毒开放