NTproBNP生物学基础和化验室指标的应用学习教案

会计学1NTproBNP生物学基础生物学基础(jch)和化验室指和化验室指标的应用标的应用第一页，共29页。n 影响影响NT-proBNP的分析因素的分析因素第1页/共28页第二页，共29页。的主要来源。最近发现心脏成纤维细胞等也可以产生BNP。nCNP （ C型利钠肽，22或53肽）n CNP主要在中枢神经系统和血管组织合成。不同于ANP和BNP，心脏组织中几乎没有CNP。nUrodilatin（U型利钠肽，32肽）n 由肾脏以旁分泌的方式分泌，具有(jyu)利钠利尿作用。nDNPnVNP第2页/共28页第三页，共29页。第3页/共28页第四页，共29页。第4页/共28页第五页，共29页。调节(tioji)渗透压 容量(rngling)调节 排钠激素 水钠排泄的减容激素 鱼类哺乳动物第5页/共28页第六页，共29页。第6页/共28页第七页，共29页。J Am Coll Cardiol 2007;49:11931202第7页/共28页第八页，共29页。刺激物刺激物潜在效应器潜在效应器cis元素元素肾上腺素能激动剂肾上腺素能激动剂cAMP, Src, Rac, GSK3, CaMK, PI3KGATA (-85), MCAT (-97 和和 -124)白介素白介素-1Ras, Rac, p38 MAPK, PKCMCAT (-97)内皮素内皮素-1Rac, SrcGATA; -1818至至-408之间区域之间区域; TRE 在在 -1000应激应激MKK6 and p38 MAPK激动剂激动剂类类AP-1位点在位点在 -111缺血损伤缺血损伤未知未知-408至至+100之间区域之间区域苯肾上腺素苯肾上腺素神经钙蛋白神经钙蛋白NF-AT 在在 -927甲状腺素（甲状腺素（T3）甲状腺受体甲状腺受体TRE 在在 -1000机械拉伸机械拉伸p38 MAPKSSREs (-652至至-633和和-162)AP-1活化蛋白-1；cAMP环磷腺苷；CaMK钙/钙调节蛋白依赖(yli)蛋白激酶-；GSK3糖原合成酶激酶-3；MAPK丝裂原激活蛋白激酶；MCAT肌-CAT结合点；MKK6丝裂原激活蛋白激酶激酶6；NF-AT活化T细胞的核因子；PI3K磷脂酰肌醇3-激酶；PKC蛋白激酶C；SSREs剪切压力反应元素；TRETPA-反应元素 Hypertension 1996;27:715722.Peptides 2005;26:944 956.第8页/共28页第九页，共29页。 血浆渗透压血浆渗透压 增加血容量增加血容量ANP / BNPANP / BNP肾素肾素血管紧张素血管紧张素 IIII醛固酮醛固酮钠的流失钠的流失水的排泄水的排泄钠的排泄钠的排泄肾小球肾小球滤过率滤过率 外周血管阻力外周血管阻力+ + + +- - - - - -+ + + +- -后叶加压素后叶加压素( (抗利尿激素抗利尿激素) ) 心肌扩张心肌扩张第9页/共28页第十页，共29页。第10页/共28页第十一页，共29页。n n 正常正常(zhngchng)心脏心脏n n 心衰心衰BNPNT-proBNP脑钠肽的合成脑钠肽的合成(hchng)与释放与释放ANPNT-proANPANPNT-proANPBNPNT-proBNP心室肥大第11页/共28页第十二页，共29页。Pre-Pro-BNP1-134（前脑利钠肽）前脑利钠肽）26-氨基信号序列NT-proBNP1-76BNP77-108Pro-BNP1-108（脑利钠肽原）脑利钠肽原）t1/2 = 18 分钟 室壁张力增加室壁张力增加t1/2 = 60-120 分钟脑钠肽的演变脑钠肽的演变(ynbin)第12页/共28页第十三页，共29页。第13页/共28页第十四页，共29页。NP系统在物种间高度保守并有着复杂的基因调节机制。proBNP1-108和NT-proBNP1-76没有或几乎(jh)没有生物学活性，BNP3-32的生物学活性较BNP1-32弱。BNP通过多种机制被清除，包括受体清除，中性内切酶降解和由多种器官被动清除。有多种器官可能以被动方式清除NT-proBNP。机制研究显示肾脏对NT-proBNP和BNP的清除能力相等 第14页/共28页第十五页，共29页。影响影响NT-proBNPNT-proBNP的检验的检验(jinyn)(jinyn)前因素前因素 影响影响NT-proBNPNT-proBNP的检验的检验(jinyn)(jinyn)因素因素 影响影响NT-proBNPNT-proBNP的分析因素的分析因素第15页/共28页第十六页，共29页。第16页/共28页第十七页，共29页。第17页/共28页第十八页，共29页。Clin Chim Acta 2003;338:107115.第18页/共28页第十九页，共29页。Clin Chim Acta 2003;338:107115.第19页/共28页第二十页，共29页。Clin Chim Acta 2003;338:107115.第20页/共28页第二十一页，共29页。第21页/共28页第二十二页，共29页。现有现有Clin Chem Lab Med 2005;43:12631273.第22页/共28页第二十三页，共29页。Am J Clin Pathol 2005;123:439445第23页/共28页第二十四页，共29页。第24页/共28页第二十五页，共29页。Clin Biochem 2004;37:210216Eur Heart J2005;26:2269 2276.第25页/共28页第二十六页，共29页。第26页/共28页第二十七页，共29页。NT-proBNP在临床实验室检测非常方便，在各种温度下都稳定，并可使用多种标本种类。如果检测NT-proBNP的不同方法采用同等的抗体和定标器，所得的结果的一致性好，不同检测方法的检测差异降至最小。NT-proBNP即时(jsh)床边诊断仪器已上市；这些仪器与自动化NT-proBNP检测法的结果值能达到一致。NT-proBNP的参考值在女性中较高，然而在两种性别中其均随年龄而升高，在患者中评估NT-proBNP水平时只应考虑年龄这一因素，而不是性别。在评估NT-proBNP值变化的显著性时，还应考虑其生物学变异。在分析稳定型心衰患者时，其生物学变异为2540。第27页/共28页第二十八页，共29页。NoImage内容(nirng)总结会计学。NP受体A：作为鸟苷酰环化酶配对受体起生物学效应。5端上游非翻译区序列(xli)有3个外显子和2个内含子。外显子3编码了5末端氨基酸（130-134氨基酸）和3”侧端富含ATTTA非稳定基序的非翻译区。CaMK钙/钙调节蛋白依赖蛋白激酶-。GSK3糖原合成酶激酶-3。促进血管内液体转移至血管外，静脉扩张。BNP通过受体介导与NP受体C结合被清除。在分析稳定型心衰患者时，其生物学变异为2540第二十九页，共29页。