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会计学1病例病例-对照研究对照研究n现代病因学：多因论第1页/共73页第2页/共73页图图11-1. 流行病学三角第3页/共73页图图11-2. 轮状模型第4页/共73页图11-3 疾病因素模型第5页/共73页第6页/共73页根本的社会根本的社会经济、文化经济、文化、政治和环、政治和环境因素境因素全球化城市化人口老龄化共有的可改变共有的可改变危险因素危险因素 不健康饮食 体力活动少 吸烟不可改变的不可改变的危险因素危险因素 年龄 遗传中间危险因素中间危险因素高血压高血糖血脂异常超重/肥胖主要慢性病主要慢性病心脏病脑卒中肿瘤慢性呼吸系统 疾病糖尿病图图11-4 主要慢性病的病因链主要慢性病的病因链第7页/共73页图图11-5 健康的社会决定因素概念框架健康的社会决定因素概念框架第8页/共73页第9页/共73页第10页/共73页图图11-6 11-6 病因作用的联接方式示意图病因作用的联接方式示意图第11页/共73页第12页/共73页第13页/共73页第14页/共73页析的基础上，作出可能的“假设”诊断，这就是要提出的病因假设。第15页/共73页第16页/共73页第17页/共73页第18页/共73页发病发病 salsa 94%未发病未发病 salsa 39%Salsa中未熟的洋葱是传染源（病因）中未熟的洋葱是传染源（病因）FDA发布未熟的洋葱和甲肝危险性的建议性公告发布未熟的洋葱和甲肝危险性的建议性公告第19页/共73页18431843年年GuyGuy向统计学会报告向统计学会报告- -最早病例对照研最早病例对照研究究 分析职业暴露与肺结核发生的关系分析职业暴露与肺结核发生的关系18441844年年LouisLouis的著作的著作 最早出现病例对照研究的概念最早出现病例对照研究的概念 19261926年年Lane Claypon Lane Claypon 报告报告 生殖因素与乳腺癌关系的研究生殖因素与乳腺癌关系的研究一、研究简史一、研究简史第20页/共73页19471947年年SchreckSchreck和和LenowitzLenowitz 包皮环切和性卫生与阴茎癌的关包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系系19471947年年HartwellHartwell 输血与肝炎关系的研究输血与肝炎关系的研究19501950年年DollDoll和和HillHill 吸烟与肺癌的研究吸烟与肺癌的研究第21页/共73页 2020世纪世纪6060年代以来年代以来孕妇服用反应停（孕妇服用反应停（thalidomidethalidomide）与婴儿短肢畸形）与婴儿短肢畸形母亲吸烟与先天性畸形母亲吸烟与先天性畸形早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症经期使用月经棉与中毒性休克综合征经期使用月经棉与中毒性休克综合征小剂量电离辐射与白血病小剂量电离辐射与白血病母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系第22页/共73页第23页/共73页第24页/共73页第25页/共73页第26页/共73页第27页/共73页第28页/共73页第29页/共73页第30页/共73页第31页/共73页第32页/共73页第33页/共73页第34页/共73页n一般多只匹配一般多只匹配age、gender，其他因素须慎重，其他因素须慎重第35页/共73页( (二二) )衍生的研究类型衍生的研究类型 巢式病例对照研究巢式病例对照研究 单纯病例研究单纯病例研究 病例时间对照设计病例时间对照设计 病例对照与队列研究作为病因研究的主要病例对照与队列研究作为病因研究的主要方法，有其各自的优势与不足，而且这些优势方法，有其各自的优势与不足，而且这些优势与不足相互补充，因此，在实践过程中产生了与不足相互补充，因此，在实践过程中产生了一些新的研究类型，结合使用这两种方法，扬一些新的研究类型，结合使用这两种方法，扬长避短。长避短。 病例病例- -队列研究队列研究 病例交叉研究病例交叉研究第36页/共73页巢式病例对照研究（巢式病例对照研究（nested case control study）基本原理基本原理 : 按队列研究方式进行按队列研究方式进行 选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用标本储存备用 随随 访访: 随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止 匹配匹配 : 按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选择件，从同一队列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本资料并检测收集的标本资料处理资料处理 : 按匹配病例对照研究方法处理资料按匹配病例对照研究方法处理资料第37页/共73页第38页/共73页第39页/共73页 病例病例研究（病例病例研究（case case study）（单纯病例研究或病例系列研究）（单纯病例研究或病例系列研究）背背 景景1994年年Piegorseh、Begs等提出等提出 遗传与环境的关系遗传与环境的关系 交互作用交互作用 病例对照研究和队列研究的效率费用病例对照研究和队列研究的效率费用应用前提条件应用前提条件 在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生 所研究疾病为罕见病所研究疾病为罕见病(此时可用此时可用OR来估计来估计RR值值)第40页/共73页研究示意图研究示意图单纯病例研究单纯病例研究环境暴露环境暴露基因型基因型病人病人+ +- -+ +- -+ +- -第41页/共73页 OR=ad/bcOR=ad/bc当当OR1OR1时时, , 有正相乘模型交互作用有正相乘模型交互作用当当OR=1OR=1时时, , 无相乘模型交互作用无相乘模型交互作用当当OR1OR1时时, , 有负相乘模型交互作用有负相乘模型交互作用环境暴露与基因型环境暴露与基因型 E+E+E E- -G-G-G+G+b ba ad dc c第42页/共73页第43页/共73页第44页/共73页不匹配，分层不匹配，分层第45页/共73页某事件的优势某事件的优势Odds 某事件不发生的概率某事件发生的概率Odds第46页/共73页cacaccaa/)/()/(病例组中不暴露的概率病例组中暴露的概率1Odds对照组中不暴露的概率对照组中暴露的概率0Oddsdbdbddbb/)/()/(第47页/共73页的优势对照组中暴露这个事件的优势病例组中暴露这个事件01OddsOddsORbcaddbca第48页/共73页第49页/共73页212122)2(nnmmNNbcad212122)(nnmmnbcad第50页/共73页bcaddbcaOR/比值对照组暴露与非暴露的比值病例组暴露与非暴露的第51页/共73页22/96.11/1.ORORORZlu第52页/共73页第53页/共73页第54页/共73页cbcb22)(bcOR第55页/共73页第56页/共73页第57页/共73页)1()(201011iiiiiiIinnnnmmaiV第58页/共73页)/96. 11(2,MHMHLUOROROR第59页/共73页第60页/共73页第61页/共73页第62页/共73页第63页/共73页第64页/共73页20120011)()()1 ()1 (2PPPIPPPZPPZN2012)()1()(PPPPZZN暴露组患病率暴露组患病率对照组患病率对照组患病率第65页/共73页0.680.3)50.3(10.35)RPP(1RPP00010.4920.300.682ppp01第66页/共73页6 .27)30. 068. 0 ()30. 01 (30. 0)68. 01 (68. 028. 1)49. 01 (49. 0264. 122N第67页/共73页第68页/共73页第69页/共73页第70页/共73页第71页/共73页第72页/共73页
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