GMP认证计算机化系统验证管理系统规程

word名称计算机化系统验证管理规程编号SMP-QA-XX版本号XX制定人/日期部门审核人/日期QA审核人/日期批准人/日期生效日期QA经理/日期颁发部门质量管理部分发部门各职能部门1.目的：本规程是对与GMP相关的计算机控制系统的用户需求与其设计、安装、运行的正确性稳定性以与工艺适应性的测试和评估，以证实该计算机控制系统能达到设计要求与规定的技术指标，且能够长期稳定工作。2.X围：本规程适用于被确定为与GMP相关的计算机控制系统的验证管理，此类计算机控制系统主要用于物料控制与管理、实验室设备控制与信息管理、生产工艺与控制、生产工艺设备控制、公用设施控制。3.1质量保证部：负责验证方案与报告的审核批准，并确保按照验证方案实施，参与验证偏差调查与变更审批，并负责将验证报告归档保存，组织供给商审计。3.2使用部门：负责制订用户需求和验证方案，参与系统的验收、安装与组织并落实安装确认、运行确认、性能确认，参与验证偏差调查与变更审核，参与供给商审计。3.3物料部：负责筛选供给商并参与供给商审计。3.4工程部信息管理岗：参与URS和验证方案的制定，参与验证偏差调查与变更审核，参与供给商审计。4.1.1计算机控制系统：由硬件、系统软件、应用软件以与相关外围设备组成的，可执行某一功能或一组功能的体系。本文计算机控制系统包括PLC控制系统。4.1.2源代码：以人类可阅读的形式编程语言表示的初始的计算机程序，在计算机执行之前，需译成机器可阅读的形式机器语言。4.2验证流程图：见附录。4.3.1.1验证小组的组成由供给商、质量保证部、设备工程部、IT与使用部门所组成。文案大全使用部门：负责制订用户需求和验证方案，参与系统的验收、安装与组织和落实安装确认、运行确认、性能确认，参与验证偏差调查与变更审核。质量保证部：负责验证方案与报告的审核批准，并确保按照验证方案实施，参与验证偏差调查与变更审批，并负责将验证报告归档保存，组织供给商审计。采供贮运部：负责筛选供给商并参与供给商审计。工程部信息管理岗：参与URS和验证方案的制定，参与验证偏差调查与变更审核，参与供给商审计。4.3.2.1 GAMP根据系统的风险性、复杂性和创新性，对计算机系统进展分类，通过对系统进展分类来协助确定验证活动和文件X围，软件分类如下：分类描述验证方法已建有的商业可利用性网络和操作系统，如： Windows XP/7，Linux，Mac OS。根底软件工具，包括网络监控软件、批处理作业计划工具、安全软件、防病毒软件、配置管理工具。确认名称与版本号，按照所批准的安装规程验证正确的安装方式。III.非配置软件包括业务中使用的非定制商业产品。其中既包括不可被配置的系统，又包括虽可配置但只使用默认配置的系统。如：基于中间件的应用程序，COTS软件，仪表仪器。简化的生命周期方法；URS；记录版本号验证正确安装方式；基于风险的供给商评估；记录版本号，验证正确的安装方式；基于风险进展测试；有用于维持系统符合性的规程。IV.可配置软件可配置的软件产品提供配置用户特定业务流程的标准界面和功能。其中包括配置预先设计的软件。如企业资源计划系统ERP、实验室信息系统LIMS。生命周期法；基于风险的供给商评估，证明供给商有适宜的质量控制体系；记录版本号，验证正确的安装方式；进展基于风险的测试；有用于维持系统符合性的规程。V.用户定制软件这些系统或子系统是为了满足公司特定的需求而开发的。客户定制开发包括一个完整的系统或对现有系统进展延伸。此类软件也包括可配置的客户软件。与上一样，加上更严格的供给商评估审计；贯穿于整个生命周期的文档资料。计算机硬件分类：分类描述验证方法标准硬件包括输入、输出设备，如标准个人计算机，打印机、条码扫描仪、程序控制系统PLC、SCADA系统、服务器、网络硬件以与有标准硬件组成的设备。通过文件记录下生产厂家或供给商的详情、序列号和版本号；IQ安装确认；适用配置管理和变更控制。按照用户需求特殊设计并生产的硬件。包括上述内容；DS设计说明；验收测试；基于风险的评估对供给商进展审计。4.3.2.1局部结构较复杂的计算机控制系统，不能简单的划分为某一类，应根据其每一个模块开发程度进展分类。4.3.3.1计算机控制系统的验证不只局限于系统的使用过程，应始于系统初期的定义和设计阶段，终止于系统无使用价值，伴随着系统开展的整个生命周期。计算机控制系统的验证一般涵盖以下几个过程，根据计算机控制系统的具体情况进展具体确定。4.3.3.2使用部门确定要验证的计算机控制系统所属分类。4.3.3.3按软硬件的分类选择要进展的验证过程。验证内容根据设备的具体情况确定，下述项目可以省略、合并，并根据具体的设备或系统进展适当调整。表1计算机验证清单分类软件硬件用户需求URS设计确认DQ风险评估供给商选择和评估工厂验收测试FAT安装确认IQ运行确认OQ性能确认PQ回顾验证系统引退报告4.3.4.1用户需求 URSu 用户需求由使用部门和工程部人员制定，详细说明计算机控制系统的根本业务需求、期望与性能指标，用来确定系统的设计标准。包括如下内容：u 系统说明：说明系统要做什么，各单元之间如何连接与相互作用关系，控制方式如逻辑控制、分选控制、互锁控制、报警控制、位置控制、速度控制、温度控制、压力控制、时间控制、计数和其它多极控制等，执行的过程，操作人员对接口的要求与安全性要求等。u 物理要求包括有效空间、位置、所处的环境等。u 硬件文件标准包括图纸、流程图、手册、部件清单等。u 软件文件标准包括程序编号与修订号、输出程序与详细解释、复制件的提供与贮存条件、系统框图与配置清单。u 测试要求系统开发过程中所要求进展的测试项目与记录，包括单独模块测试与集成测试等。u 对供给商的其他要求包括对已完成的系统验证要求、关于在设计开发过程中的质量控制和变更控制要求等。4.4.4.2.2 计算机风险识别等级划分详见质量风险管理规程SMP-QA-042)中的危险分级与筛选图SMP-QA-042-03。计算机化系统的初步风险评估应当基于对所涉与工艺或商业流程的理解。用户需求标准(URS)、相关法规与指南要求、设计标准、操作程序以与职能X围等是实现这一理解的来源。初步风险评估应当包括对系统是否受GMP规制的判断以与系统影响的初步评估。初步风险评估将决定后续管理工作的程度，因而非常关键。此外，由于该阶段涉与对工艺或商业流程的理解，因此系统的用户必须参与初步风险评估，与系统供给商共同完成评估，并对最终评估结果进展确认。计算机化系统的初步风险评估一般先进展GxP关键性评估表2 表2 系统GxP关键性评估表2 系统GxP关键性评估问题回答系统是否生成、处理和控制用于支持法规安全性和成效提交文件的数据？是/否系统是否控制临床前、临床、开发或生产相关关键参数和数据？是/否系统是否控制或提供有关产品放行的数据或信息？是/否系统是否控制与产品召回相关要求的数据或信息？是/否系统是否控制不良事件或投诉的记录或报告？是/否系统是否支持药物安全监视？是/否是否是GxP关键系统上述回答一个“是即为GxP关键系统是/否4.3.4.2.3进展评估之后再实施GMP影响分级(表3)。表3 系统GxP影响分级影响情况级别分类参考标准可根据具体流程需要进展调整对患者安全的影响高=可能造成严重伤害或死亡中=可能造成轻微伤害低=不会造成危害对产品质量的影响高=可能使导致患者受到严重伤害的产品被放行中=可能使导致患者受到轻微伤害的产品被放行低=可能会导致不会被放行的低质量产品或是产生不会对患者造成伤害的低质量产品对数据完整性的影响高=数据完整性丧失导致不能召回产品，或导致能够对患者造成严重伤害的产品被放行中=数据完整性丧失导致使能够对患者造成轻微伤害的产品被放行低=数据完整性丧失导致产品作废，或数据记录不能充分支持产品放行影响级别高/中/低原如此：可能有多个原因，采取“就高不就低原如此4.3.4.2.4确定对患者安全、产品质量和数据完整性有影响的功能根据系统所要实现的功能，从系统关键性评估和影响分级两个层面进展判断和分析表4，确定并识别系统对患者安全、产品质量和数据完整性有影响的功能。表4 系统功能影响识别表4 系统功能影响识别功能GMP关键否影响级别功能1是/否高/中/低功能2是/否高/中/低功能3是/否高/中/低功能4是/否高/中/低是/否高/中/低 表5 功能性风险评估矩阵示例表5 功能性风险评估矩阵示例功能风险和可预测故障后果严重性可能性可检测性风险等级控制措施风险评估过程目的是采用适宜的控制表6 )；依据所辨识出的风险级别可通过一组选项实现控制，这些选项包括但不限于以下： 表6实施并核实风险措施表6实施并核实风险措施功能风险等级控制措施措施处理人处理时间措施核实4.3.4.3.1系统所有者将选择的供给商的规格标准和自己的系统需求标准比照，作为供给商选择的依据，选择并评估系统需求标准最符合的供给商，系统所有者和QA 与IT一起明确对供给商的评估流程。序号评估方式建议1通过自身经验评估供给商可以来自购置一样产品的经验也可以是其他产品的经验，关键点在于： 产品的质量故障率； 出现故障后的保障情况、现场访问、故障修复。2通过公司外的参考意见评价供给商适用于本公司无与该供给商接触的经历时，关键点： 供给商的市场地位； 供给商作为软件供给者的形象； 产品的质量声誉。3.调查表-信函审核可以使用公司内部的调查表，或通过PDA 等公共组织进展，或用私人提供调查表。4通过第三方审核进展评价进展质量体系和/或产品开发的独立评审。5通过用户所在的公司进展供给商审核能故对供给商质量体系和供给商的检测实践有较好的认识。4.3.4.3.2最终选择哪种评价方法应取决于风险评估。评价标准包括供给商风险和产品风险。系统所有者应证明并记录归档选择的程序。系统所有者在QA 和IT的帮助下应对供给商进展评估并记录归档评估结果，供给商审查应在报告中详细记录并给出最终水平。其他评估也应在报告概述中记录并给出最终水平。4.3.4.4设计确认与工厂验收测试 DQ&FAT4.3.4.4.1系统设计可分为控制系统配置图设计、硬件设计和软件设计。系统设计文件一般由供给商制订，但必须经过用户审核与认可后方可实施控制系统配置图设计包括系统PID管路与仪表布置图、I/O输入/输出接线图、控制器件排列图等。包括所有的I/O输入/输出接口模板与型号、选择CPU、通讯模板、人机界面控制器、选择显示屏、中间继电器、内存、打印机、辅助电源、电子组件/电线/电缆、其它器件等。包括系统软件、应用软件、数据。4.3.4.4.4软硬件组装过程中必须进展相应的性能检测。4.3.4.4.5由设备部组织相关部门讨论确定是否需要进展FAT，如果进展FAT, 应进一步讨论确定FAT的内容。4.4安装确认IQ安装确认是确认系统安装符合设计标准，所需技术数据俱全。具体确认内容如下：4.4.1文件确认过程包括用户技术指南、标准操作规程、培训计划、售后服务协议、安全程序、设备清单、硬件确认、软件确认、原代码、仪器仪表清单、技术标准与图纸、仪器仪表校验程序、PID图、控制回路图、I/O输入/输出设备清单与接线图、备品备件清单、预防维修程序。.4.4.2安装过程确认：确认整个安装过程符合PID图与操作手册的要求。4.4.3.1确认并记录系统安装的环境，包括清洁度、射频/电磁干扰、振动、温湿度、噪声、照明等。记录关键公用工程系统的情况，并确认公用工程系统的关键性质与功能说明书相符，包括火警通告/抑制、冷却系统、电力与调节、不连续供电、广域网连接、局域网连接、灾难恢复接线、数码/模拟等。确认记录系统符合安全与人机工程的要求。首先确认FAT工厂承受试验测试报告项目齐全，且符合设计标准的要求。在现场操作环境下，对系统进展一些必要的测试，主要内容包括如下：l 仪器仪表均已校验，且在有效期内，有相应的合格证或证明，校正的标准符合规定要求。l I/O输入/输出信号测试，保证信号可从控制系统发至装置并可从装置返回到控制系统。l 数据采集、传送和贮存信号测试。l 其它测试。4.5运行确认OQ4.5.1运行确认是保证系统和运作符合设计标准，应在现场操作环境下，对系统的所有功能进展确认测试。内容包括如下：l 系统安全性测试挑战所有逻辑系统，如各工作层的使用权限，证明各安全层面的允许权限未经授权的操作得到禁止。l 系统需求定义中所要求的各种过程控制功能测试根据系统定义中所提供的各种要求、标准最好有一X包括运作分支在内的功能图，对系统各功能和各决断通路进展测试，测试应在最高特定条件下进展如最高通讯负载，大型数据文件的处理等。l 报警、互锁功能测试根据系统操作手册操作，给系统提供报警或互锁的条件检测相应程序的有效性。l 定时器和序列发生器测试根据系统操作手册操作，设定系统产生相应功能的时间和程序，检测系统定时或定序程序的有效性4.5.2数据处理、存储功能测试l 确认系统具有准确的采集、贮存和检索数据的功能。l 确认数据的输出长度、进位与空值的处理能力。l 自动将数据存盘并保存至指定文件夹。l 复查断电之前、期间和之后的数据采集状况证明资料没有破坏或丢失。l 测试后备供电、不连续供电和动力调节器、发电机功能恢复是否正常。l 根据系统操作手册操作，制造一起系统失效现象，确认系统现有的数据没有破坏和备份仍有效。4.6性能确认PQ4.6.1性能确认是为了确认系统在正常生产环境下，其运行过程的有效性和稳定性。测试项目依据对系统运行希望达到的整体效果而定，并应该进展重复确认。假如系统是生产、实验设备或公用设施的一局部时，系统的性能确认应与设备设施的性能确认结合在一起完成。当计算机控制系统取代人工系统时，可以进展平行的验证试验。对于生产设备，应对生产出的产品质量特性进展检验，以确定其各种过程控制功能的有效性，如含量检验、包装质量检验等。应该在一样生产条件下连续重复3次以上。4.6.2对于连续过程处理的设备，如空气净化系统，应在一定时期内对尘埃粒子、微生物、温湿度、空气流向、压差、换气次数等指标进展监测。4.6.3.1所有验证的计算机控制系统都必须进展回顾性验证，以确认计算机控制系统的状态始终处于验证状态。4.6.3.2回顾性验证的内容：l 计算机控制系统的维护；l 计算机控制系统的变更；l 计算机控制系统数据统计分析；l 计算机控制系统硬件检查；l 软件的安全性、稳定性检查与评估；l 偏差处理与统计分析。4.6.3.3回顾性验证周期可根据计算机控制系统的具体情况确定，对于III、类计算机控制系统，回顾性运行验证的周期一般为3年，其他计算机控制系统可以适当延长至5年。4.6.3.4回顾性验证以数据分析为主，为防止一次性分析大量数据，可将验证周期均分为数个区间，分阶段进展数据分析，最后汇总分析。验证过程中发生偏差时应当按偏差管理规程SMP-QA-005)要求进展管理。包括硬件变更、软件变更与数据库中关键参数的变更，包括软件系统升级。4.8.2为了维持系统始终处于已验证状态，应对其变更实施控制。4.8.2.1使用部门提出书面申请，包括变更理由、依据、内容与实施立案；4.8.2.2由专业技术人员、相关部门负责人与QA对变更进展评估与审批；4.8.2.3根据变更影响的X围决定是否实施再验证。如变更已导致计算机控制系统的已验证状态发生偏移，系统须针对变更局部实施再验证；如经过评估确认不实施再验证，应有充分的依据作支持；4.8.2.4所有变更须经过相关人员批准后方可实施，不允许自行改变系统任何局部；4.8.2.5变更应充分考虑是否对其他相关系统产生影响，需针对其它受影响的系统进展评价，必要时对其他系统实施再验证；4.8.2.6所有的变更申请、评估、审批与再验证活动应有文件记录，以使之具有可追踪性。4.8.2.7变更参照变更管理规程SMP-QA-023执行。计算机系统的现行功能不再适用或引入新系统时，应起草原有的计算机控制系统引退文件，其目的是要消除对原系统的依赖并提供一个如何从原系统中取回相关数据的方法。4.9.1制定引退计划，确定引退步骤以与引退的期限、相关责任等。4.9.2原系统数据必须被完整地转移到新系统中，这是新系统验证的一局部。4.9.3系统引退时，必须通知所有受系统影响的部门并确认完成如下工作：l 撤销系统特殊的程序。l 切断系统通道。l 整理系统所有逻辑值、符号和菜单参考。l 删除所有软件和工作环境下存档的电子记录。4.9.4系统引退报告用于总结整个系统引退工作的实际执行结果，确认是否按要求正确实施引退活动。4.10.1验证方案由使用部门的人员负责起草，并由使用部门、设备工程部、质量保证部人员组成验证实施小组。详细参见验证管理规程SMP-QA-21执行。4.10.2验证实施前方案要经过相关确认与验证委员会成员的审核批准。4.10.3根据具体设备与其功能特点安装/运行确认方案可合并在一个方案中，但测试执行的次序与合并方案的原因要在方案中特别说明。4.10.4某些非关键项目的测试未进展前可执行下一步确实认，该项目应作为偏差进展描述并在报告中明确解释。关键项目未进展确认前进展下一步确认是不允许的。4.10.5每一份方案执行完毕，验证实施小组要与时整理记录数据并完成验证报告，验证实施过程中发现的偏差必须表现在报告中，并经相关确认与验证委员会成员审核批准。4.10.6 计算机系统评估报告编号方式：RA-CS-部门代号-流水号(三位数字表示，例实验室计算机系统第一个评估报告：RA-CS-03-001。4.10.7 计算机系统验证方案与报告编号方式：车间/部门+文件类别+验证类别+序列号,验证类别用CS表示，例实验室计算机系统第一个验证方案：03VPCS001，实验室计算机系统第一个验证报告： 03VRCS001。4.10.8验证完毕后，由验证小组组长检查所有验证文件后交由文件QA归档。5.参考文献：药品生产质量管理规X2010年修订GAMP5即良好自动化生产实践指南第五版6. 相关文件：验证管理规程SMP-QA-21变更管理规程SMP-QA-023偏差管理规程SMP-QA-005)质量风险管理规程SMP-QA-042)名称编码计算机化系统评估报告模版R-SMP-QA-XX-01计算机系统验证流程图R-SMP-QA-XX-02版本号文件编码变更原因、依据与内容001SMP-QA-XX新制定计算机化系统评估报告模版 R-SMP-QA-XX-01 REV:001计算机化系统评估报告 报告编号：RA-CS-xx-xxx负责人岗位某某签名日期起草人审核人审核人工程部信息管理岗审核人工程部经理审核人文件QA批准人质量保证部经理目录3333338目的提供书面文件来评估XXXXXX对GxP的影响，确定该设备是否为与GxP有关计算机化系统。1.X围本文档适用于质量检验室的XXXX设备，设备编号为XXXXX。2.职责操作人员：负责本评估报告的撰写、审核；质量检验室主任、工程维修部经理、信息管理岗人员、验证管理QA：参与系统影响性评估，并审核本报告；质量保证部经理：审核报告并批准。3.法规和指南药品生产质量管理规X2010年修订ISPE GAMP5良好自动化生产实践指南第五版GMP附录：计算机化系统2015年4.系统/设备描述4.1.用途：4.2.安装/存放位置：4.3.结构与组件：5.系统GxP关键性评估5.1.GxP评估根据上述系统描述，以下GxP评估中问题1-6可以确定本系统是否为GxP关键：问题编号描述评估结果1系统是否生成、处理或控制用于支持法规安全性和成效提交文件的数据？是 否2系统是否控制临床前、临床、开发或生产相关关键参数和数据？是 否3系统是否控制或提供有关产品放行的数据或信息？是 否4系统是否控制与产品召回相关要求的数据或信息？是 否5系统是否控制不良事件或投诉的记录或报告？是 否6系统是否支持药物安全监视？是 否如果这6个问题中任一个问题的回答是“是，即为GxP关键系统，评估之后再进展以下评估。如果对所有的6个问题的回答都为“否，即为GxP非关键，就不必进展下述评估。不纳入计算机系统化管理。5.2.系统硬件、软件分类 不适用系统硬件分类分类描述分类举例1类：标准硬件通过厂家、规格、型号、材质、序列号等技术参数直接可以通过市售渠道采购的硬件。如标准个人计算机、打印机、条码扫描仪、程序控制系统SCADA系统、服务器、网络硬件、温度传感器以与由标准硬件组成的设备。2类：定制的内置硬件组件需要经过供给商定制设计建造的硬件部件。网路、电路、气路；配电柜与元器件；传感器安装。系统软件分类分类描述分类举例1类：根底设施软件分层式软件作为搭建应用程序的根底；用于管理操作环境的软件。操作系统、数据库引擎、中间件、统计包、电子制表软件、网络监控工具、版本控制工具。3类：不可配置软件产品可以输入并储存运行参数，但是并不能对软件进展配置以适合业务流程。基于中间件的应用程序、COTS软件、仪表仪器。4类：可配置软件产品该软件通常非常复杂，可以由用户来进展配配置组态以满足用户具体业务流程的特殊需求。该软件编码不能更改。实验室信息管理LIMS、数据获取系统、管理控制与数据获取SCADA、企业资源规划ERP、生产资源规划MRPII、临床试验监控系统、分散的控制系统DCS、不良药物反响(ADR)报告、色谱法数据系统CDS、电子文件管理系统EDEMS、构建管理系统、客户关系管理简称CRM、电子表格、简单的人机交互界面简称HMI、注意：以上某些系统可能包含重要的定制成分。5类：定制应用软件设计定制程序和编制源代码以使其适应用户业务流程的软件视情形改变，但通常包括：内部和外部开发的IT应用程序、内部和外部开发的流程控制应用软件、定制梯级逻辑软件、定制固件、电子制表软件宏。该系统硬件为类，软件为类。5.3.影响分级 不适用影响情况级别分类参考标准可根据具体流程需要进展调整对患者安全的影响高=可能造成严重伤害或死亡中=可能造成轻微伤害低=不会造成危害对产品质量的影响高=可能使导致患者受到严重伤害的产品被放行中=可能使导致患者受到轻微伤害的产品被放行低=可能会导致不会被放行的低质量产品或是产生不会对患者造成伤害的低质量产品对数据完整性的影响高=数据完整性丧失导致不能召回产品，或导致能够对患者造成严重伤害的产品被放行中=数据完整性丧失导致使能够对患者造成轻微伤害的产品被放行低=数据完整性丧失导致产品作废，或数据记录不能充分支持产品放行影响级别高/中/低原如此：可能有多个原因，采取“就高不就低原如此对影响级别高或影响级别中的系统进展功能影响识别5.4.系统功能影响识别 不适用确定对患者安全、产品质量和数据完整性有影响的功能根据系统所要实现的功能，从系统关键性评估和影响分级两个层面进展判断和分析，确定并识别系统对患者安全、产品质量和数据完整性有影响的功能。功能GxP关键否影响级别密码权限是/否高/中/低打印功能是/否高/中/低审计追踪是/否高/中/低软件控制功能是/否高/中/低数据备份与存储功能是/否高/中/低5.5. 实施功能性风险评估并识别控制措施与实施并核实适宜的控制措施 不适用功能性风险评估矩阵功能风险和可预测故障SPDRPN控制措施SPDRPNFATSATDQIQOQPQSOP密码权限打印功能审计追踪软件控制功能数据备份与存储功能6. 结论：本评估遵循本规程中风险评估执行，时间是年月日到年月日。评估结论如下：l 本设备设备编号：为：计算机化系统硬件类；软件类；非计算机化系统；l 是否需要进展计算机化系统确认：是否计算机系统验证流程图R-SMP-QA-XX-02 REV:001