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病毒的基本性状病毒的基本性状 3000BC，埃及孟非思壁画中法老患小儿麻痹症病毒的危害 所致疾病约占传染病的80% 传染性强、流行广泛，很少有效药物 有些所致疾病严重，病死率高或有后遗症 与肿瘤和自身免疫病有关 威胁健康的新病原体不断出现学习病毒学，要注意防治和控制病毒形态与结构 病毒体 具有一定形态结构和感染性的完整病毒颗粒 病毒的大小 纳米（nm）病毒的形态分类 球形脊髓灰质炎V 砖形如痘V. 丝状如流感V 子弹状如狂犬V 蝌蚪形如噬菌体病毒的结构和组成核心（core） 成分 核酸 功能蛋白 功能 决定病毒的特性 病毒复制 具有感染性乙肝病毒，噬菌体，天花病毒,花椰菜花叶病毒 病毒的结构和组成衣壳 （capsid） 成分 蛋白质 壳粒 功能 保护病毒核酸 参与感染过程 具有抗原性包膜 （envelope） 成分 蛋白质、多糖、脂类 刺突 spike 功能 维护病毒体结构完整性 具有与宿主细胞膜亲和及融合的性能 具有抗原性二、病毒的感染与免疫 1. 病毒的感染方式 水平传播 即病毒在不同个体间传播的方式 (大多数 病毒经呼吸道/消化道/泌尿生殖道等途径人体) ; 水平传播也包括以媒介动物为中间环节传播的方式 垂直传播 病毒从母体经胎盘/ 产道 胎儿/ 新生儿 (常导致胎儿发育异常) 2.病毒的致病机制 病毒细胞中增殖干扰细胞代谢/ 破坏正常细胞结 构/病毒基因表达或改变C基因表达C转化或凋亡等 C损害/免疫病理反应等结构 功能损害3.病毒感染的类型 隐性感染 无症状/但可获免疫力 急性感染 症状明显 / 病程短 / 愈后病原体被清除 持续性感染 病程长/ 病原体持续在体内/ 包括三种类型: 水痘带状疱疹 慢性感染- 病程长 症状长期迁延 ，病毒处于持续 增 殖状态(如慢性乙肝) 潜伏感染潜伏感染病毒潜伏于病毒潜伏于C中中, 当抵抗力当抵抗力 时时, ,病毒病毒 复制发病复制发病 (如单纯疱疹感染如单纯疱疹感染唇疱疹唇疱疹) 慢发病毒感染慢发病毒感染- 潜伏期长潜伏期长(数月数月/数年数年) 慢性进行慢性进行 性加重性加重 直至死亡直至死亡(如麻疹数年后出现亚如麻疹数年后出现亚 急性硬化性全脑炎急性硬化性全脑炎) 4. 机体抗病毒免疫机体抗病毒免疫 病毒感染后病毒感染后,机体可产生获得性非特异性免疫和特机体可产生获得性非特异性免疫和特 异性免疫异性免疫 : 干扰素(interferon, IFN) 干扰素与细胞表面的受体结合干扰病毒复制。 病毒剌激人或动物细胞所产生的一组蛋白质 (具有抗 病毒 抗肿瘤/免疫调节功能) 体液免疫 病毒外表蛋白抗原剌激机体机体产生抗体 ( IgM/ IgG 等)抗体与病毒结合中和病毒的感染性+ +巨噬 C C吞噬能力（吞噬被病毒感染的细胞） 细胞免疫 效应方式主要二方面: 特异性T细胞 (CTL) 识别病毒感染的靶C(裂解/ / 凋亡)直接杀伤靶C; 活化的Th1细胞释放IFN-r 、TFN激活巨噬C/ NK细胞炎症反应等途径发挥抗病毒小结 病毒的定义 病毒感染的方式和类型呼吸道病毒流行性感冒病毒（influenza virus） 流行性感冒病毒，简称流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和动物流感 甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。生物学性状 球形或者椭圆形，80120nm，有包膜 包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子致病性与免疫致病性： 传染源-病人或病毒携带者致病机理-病毒不入血病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症 同型有1-2年免疫力 免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG 、IgM） 免疫性：传播途径-病毒飞沫，呼吸道传播常见症状 发热 (up to 39) 畏寒 肌肉酸痛 出汗 咳嗽 鼻塞 咽痛 头痛 厌食 乏力流感的防治 药物治疗 盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶 接种疫苗 流感病毒灭活疫苗 病毒表面抗原疫苗 减毒活疫苗禽流感禽流感Avian influenza ( AI ) 禽流感:分成欧亚株及美洲株 潜伏期: 37天 野鸭感染禽流感病毒后不生病 家禽类感染可能生病: 火鸡, 鸡, 鹌鹑 在同一种动物反复感染后,致病力变强 低病原性LPAI 高病原性HPAI禽流感宿主：野鸭http:/ 人只有呼吸道才有流感病毒的接受器，所以禽流感病毒必須透过人的呼吸道吸入，才能使人感染。鸡和猪則不同，牠們除了呼吸道，肠胃道也有流感病毒的接受器，所以病鸡的腸胃道、糞便、鸡屁股也會有病毒。病鸡感染後会有一小段時间属于病毒血症，那段时间里，血液含有病毒。 http:/ 与流感病毒相似 但抗原性稳定 只有限一个血清型 传 染性强 发病率高(儿童接触几乎100%发病!)致病性与免疫性 感染后病毒血(病毒血症!)全身症状+ + 呼吸道症状+ + 皮肤红色斑丘疹+ “+ “费柯氏斑” (或+继发细菌感染) 可获牢固的终身免疫! 柯氏斑鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗我国接种年龄为8个月，发达国家一般为15个月2岁时再次免疫孕妇不宜接种疫苗紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白 麻疹的并发症 呼吸道最为常见，如肺炎、肺结核 消化道 腹泻、阑尾炎或盲肠炎 营养失调 神经中枢系统 亚急性硬化性全脑炎（麻疹病毒引起的弥散性脑炎） 先有精神、智能异常，逐渐出现痴呆、昏迷 （SSPE）http:/ 腮腺炎病毒 生物学性状 与麻疹病毒相似 人为惟一宿主; 致病性 经飞沫 (或直接接触) 传播 呼吸道增殖 经淋巴结入血病毒血症经血流靶器官 (双侧腮腺炎/并发睾丸炎+附睾炎) 免疫性 病后可获牢固的免疫力! 防治原则 n 减毒活疫苗接种有预防作用 n 胎盘球蛋白或丙种球蛋白注射可防发病或减轻症状 4.风疹病毒 生物学性状 基因组为单股正链RNA / 抗原性稳定/只 一个血清型 致病性 经R道传播R道上皮繁殖经血扩散至全身风疹 (类似麻疹) / 妊娠4个月易垂直传播胎儿先天性风疹综合症 (畸胎 流产 死胎等)! 免疫性 可获持久免疫力 防治原则 减毒活疫苗接种预防/ 孕妇+大剂量丙种球蛋白注射重症急性呼吸综合症冠状病毒SARS Coronavirus, SARS CoVSARS 2002年底在佛山首次报道中国内地累计病例5327例，死亡349人;中国香港1755例，死亡300人;中国台湾665例，死亡180人; 5. SARS冠状病毒 生物学性状 基因组为单股正链RNA 为新冠状病毒. 致病性与免疫性 近距离飞沫传播SARS (severe acute respiratory syndrome, 严重急性呼吸综合症): T为首发症状 + 全身症状 + 肺病变 传染性强 / 死亡率高! 病后可产生有保护作用的特异性抗体和细胞免疫! 防治原则 疫苗正在研制中 / 隔离病源/ 切断传播途径/支持疗法SARS症状 空气飞沫或密切接触传播 潜伏期：212天，通常45天 呈显著家庭和医院集聚现象SARS患者的胸片预防 SARS CoV比普通CoV抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活12天 对温度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分钟，75oC30分钟 对含氯消毒剂、过氧乙酸及UV均敏感， WHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸http:/ 指一群经消化道传播-在肠道上皮增殖-经血侵犯其它器官-引起各种症状的微小RNA病毒。 人类肠道病毒主要包括脊髓灰质炎病毒/柯萨厅V.等 脊髓灰质炎病毒 局限于肠道(多数人呈隐性感染) 经血 (称第一次病毒血症:发热 头痛/恶心等) (经血) 第二次病毒血症: 症状加重! CNS(脊髓前角, 0.1%) 脊髓灰质炎的防治 口服减毒活疫苗糖丸/丙种球蛋白人工被动免疫1.甲肝病毒(hepatitis A virus, HAV) 生物学性状 球型/直径27 um/ 无包膜 /为RNA病毒/ 只一个血清类型/ 对乙醚、酸、热有较强抵抗（1000 C/5min 、3-8%甲醛、70%洒精可灭活） 致病性与免疫性 经粪-口途径传染肠粘膜、淋巴结经血流肝C 内增殖致病：全身不适 厌油 肝大 压痛 肝功能受损 病后产生抗HAV抗体，对再感染有免疫力 防治原则 饮食卫生/水源保护/粪便管理/灭活疫苗或减毒活疫 苗特异性主动防疫/丙种球蛋白、胎盘球蛋白被动防 疫有一定效果上海市居民曾有4万余人在食用毛蚶后患上甲肝 2.乙肝病毒(hepatitisB virus, HBV) 生物学性状 包括三种不同形态的颗 粒:大球型颗粒,小球型颗粒和管形颗粒。 大球型颗粒为完整病毒。具双层衣壳 (含表面抗原HBsAg前S抗原); 衣壳内包裹有直径27um内核 内核表面为内衣壳(含核心抗原HBcAg 和 e抗原HBeAg); HBV抵抗力较强, 对低温 干燥 紫外线均有耐受性、70%洒精不能灭活/ 高压灭菌 、0.5%过氧乙酸、3%漂白粉、5%次氧酸钠可灭活。 http:/ 电镜下的HBVHBV的抗原组成(1)表面抗原HBsAg 存在于三型颗粒中 是HBV感染的主要标志(2)核心抗原HBcAg 仅存在于DaneDane颗粒中 不易在血液中检出 可在感染的肝细胞表面存在 刺激机体产生抗HBcHBc（IgGIgG、IgMIgM） 表明病毒在复制仅存在于DaneDane颗粒中游离存在于血液中为病毒复制及强传染性的指标产生抗HBeHBe，是预后良好的征象(3)e抗原HBeAg病毒抗原抗体系统检测结果分析微生物检查 致病性与免疫性 主要传播途径：经血或血制品如输血/注射/手术/共用剃刀/性行为等；垂直传播 可能致病机理：HBV经血肝C自身免疫反应（HBV 抗原-抗体复合物沉积于肝脏超敏反应引起大量肝C坏死肝硬化/肝癌） 免疫性: 对同型病毒可产生免疫力/干扰素、 NK细胞 、CTL细胞有助于胞内HBV的清除 血清学捡查的临床意义（P266 表7-2） 常用ELISA和放免法捡测（“二对半”）： HBsAg /抗-HBs HBeAg/ 抗-HBe / 抗-HBc 防治原则： 确保血源无传染性/严格消毒器械、病人血 分泌物等 尚无特效疗法 广谱抗病毒药物 -中草药 - 调节机体 免疫力药物-拉米夫定/干扰素等综合治疗预防原则 要采取切断传播途径为主的综合性措施 主动免疫：HBsAg疫苗（血源或重组） 被动免疫：乙肝免疫球蛋白(HBIg)。接种者: 医务人员或实验室工作人员 HBsAg、HBeAg阳性母亲的新生儿 发现已误用HBsAg阳性的血液或血制品者 与HBsAg、HBeAg阳性者有密切性接触者http:/ C virus 1978年WHO将非甲非乙型肝炎病毒按传播途径分为肠道传播的非甲非乙型病毒和肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒 1989年进一步将前者命名为戊型肝炎病毒（HEV），将后者命名为丙型肝炎病毒（HCV）Hepatitis D virus 肝炎病毒（Hepatitis virus） 从HBV感染者中发现的 HDV为缺陷病毒 不能独立进行复制，必须在HBV或其它嗜肝DNA病毒辅助才能增殖四、人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus， HIV） 生物学特性（结构如图7-12， P268） 球形 ，外层为双层脂蛋白包膜 对理化因素抵抗力较弱; 但在室温20-220 C可存活7天。 致病性与免疫性 主要传播方式：性接触；血或血制品/注射、器官移植等；垂直传播 致病机理： HIVCD4+ T细胞、单核-巨噬细胞大量 死亡机体免疫力系列综合症+继发感染/肿瘤http:/ complex, ARC） 卡波氏肉瘤 卡氏肺孢虫肺炎 白色念珠菌感染而在现实中，市疾控主任王鸣介绍，广州已有48所学校发现学生艾滋病感染者，最多的一所超过10例，“但因为不是所有大学生进行检测，所以实际数字可能会更多”。他表示，大学中的艾滋病感染者大多是通过男男性行为感染，这批人按理应该能很好地接受防艾知识，但却往往在性行为中不愿意使用安全套。不过，“强制检测没有法律法规支持，目前也还不需要，主要通过艾滋病预防知识的宣传，比如通过网络和社会组织的同伴教育，他们更好接受。”广州大学生艾滋病感染率：48所高校有感染者 共117例 防治原则： 宣传教育宣传教育/ /加强重点人群医学教育加强重点人群医学教育 切断传播途径切断传播途径/ /杜绝吸毒及性滥交杜绝吸毒及性滥交/ /阻断垂直传染阻断垂直传染 多种药物综合治疗多种药物综合治疗可缓解症状可缓解症状 延长存活期延长存活期: : 叠氮脱氧胸苷叠氮脱氧胸苷(AZT) / 拉米夫定拉米夫定 (3TC) / 双脱氧胞苷双脱氧胞苷(ddc) / 双脱氧肌苷双脱氧肌苷(ddl)五、其它病毒(一) 虫媒病毒 以吸血节肢动物 (蚊/蜱等)叮咬人/家畜及 野生动物传播的病毒, 季节性/ 地区性明显。 1. 乙型脑炎病毒 为乙型脑炎的病原体。该病毒只一个血清型/抗原性 稳定。病毒在自然界中形成 蚊动物(家畜/禽如幼猪 )蚊的传播。人被带毒蚊叮咬致病：高热 惊厥 呕吐 头痛、神情倦怠和嗜睡、恶心、呕吐。小儿可有呼吸道症状或腹泻。 虽经积极治疗，部分患者在发病6个月后仍留有神经、精神症状，称为后遗症。发生率约520%。以失语、瘫痪及精神失常最为多见。 病后机体产中和抗体 获稳定持久免疫 防治原则: 防、灭蚊/灭活疫苗或减毒活疫苗接种预防 （10岁以下儿童）/ 对症 支持疗法治疗患者2. 登革病毒 登革热病原体 染毒伊蚊叮咬人起病：发热 关节 肌肉酸痛 淋巴结肿大/ / 再次感染时登革出血热/登 革休克综合症 登革出血热：是由登革病毒引起,经蚊传播的急性传染 病.以发热、皮疹、出血、休克等为主要特征,病死率高. 防治原则: 防、灭蚊/对症 支持疗法治疗患者重型登革热皮肤紫癜紫癜 出血热病毒 有汉坦病毒 /新缰出血热病毒/ 登革病毒等。 汉坦病毒为流行性出血热的病原体。 带毒的黑线姬鼠和褐鼠经尿/唾液/粪便等污染环境人或动物直接接触染病高热 出血 肾损害 常伴有“三痛” / “三红” /病死率高。 防治原则: 灭鼠 防鼠/灭活疫苗/对症 支持疗法“寒热脸红酒醉貌，头痛乏力象感冒；皮肤粘膜出血点，呕吐腹泻蛋白尿 狂犬病病毒 子弹状 病毒在神经细胞浆内形成卵圆形嗜酸性包涵体即内基小体 致病性 易感动物： 家畜和野生动物，蝙蝠可能是重要的储存宿主 动物间狂犬病是由于患病动物咬伤健康动物而传播 人被患病动物咬伤致病。人被咬伤发病率为30%-60%。一旦发病，死亡率高达100%致病机理 带毒动物咬伤(经伤口) 人肌细胞内增殖(沿N末梢) 脑和脊髓广泛损害(沿传出N) 唾液腺及其它组织。 潜伏期平均1-3个月(亦有长达数年者)。 早期症状：发热 头痛 流涎 咬伤处蚁爬感 典型症状为：神经兴奋性噪动 吞咽或饮水时喉肌痉孪-“恐水病 ”/ 兴奋期过后转入麻痹期昏迷 呼吸衰竭 死亡（死亡率几乎100）。 http:/ 临床表现 恐水症，后转入麻痹昏迷、最后呼吸困难、循环衰竭而死亡 防治原则 捕捉野犬，加强家犬管理，普及家犬疫苗接种 高危人群（兽医、饲养员）注意个人防护 人咬伤后，应做： 处理伤口：20%肥皂水冲洗伤口70%洒精-2%碘液涂擦 特异性防治：抗狂犬病病毒免疫球蛋白 接种狂犬病病毒疫苗http:/ 小 结1. 病毒的概念病毒的概念2. 书上所划的重点书上所划的重点http:/ 腮腺炎病毒 生物学性状 与麻疹病毒相似 人为惟一宿主; 致病性 经飞沫 (或直接接触) 传播 呼吸道增殖 经淋巴结入血病毒血症经血流靶器官 (双侧腮腺炎/并发睾丸炎+附睾炎) Hepatitis D virus 肝炎病毒（Hepatitis virus） 从HBV感染者中发现的 HDV为缺陷病毒 不能独立进行复制，必须在HBV或其它嗜肝DNA病毒辅助才能增殖AIDS相关综合症期（AIDS-related complex, ARC） 卡波氏肉瘤高热 出血 肾损害 常伴有“三痛” / “三红” /病死率高。 防治原则: 灭鼠 防鼠/灭活疫苗/对症 支持疗法 致病性 易感动物： 家畜和野生动物，蝙蝠可能是重要的储存宿主http:/
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