枸橼酸莫沙必利说明书精制研究

枸橼酸莫沙必利片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：枸橼酸莫沙必利片 商品名称：加斯清英文名称：Mosapride Citrate Tablets汉语拼音：Juyuansuan Moshabili Pian【成份】本品主要成份为枸橼酸莫沙必利。化学名称：4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-4-(4-氟苄基)-2-吗啉基甲基苯甲酰胺枸橼酸二水化合物。化学结构式：略分子式：C21H25ClFN3O3C6H8O72H2O分子量：650.05【性状】本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色。【适应症】用于缓解慢性胃炎伴有的消化系统症状（烧心、早饱、上腹胀、上腹痛、恶心、呕吐）。【规格】5mg（以无水枸橼酸莫沙必利计）【用法用量】成人通常用量为1日3次，每次l片（5mg），饭前或饭后口服。【不良反应】998例中有40例（4.0%）出现不良反应。主要为腹泻和稀便（1.8%），口干（0.5%）、疲倦感（0.3%）等。服用本品的患者792例中有30例（3.8%）临床检验值发生异常变化，主要是嗜酸性粒细胞增多（1.1%）、甘油三酯升高（0.1%）、AST、ALT、ALP以及-GTP的上升（各0.4%）等。1.严重不良反应：急性肝炎，肝功能障碍，黄疸（均不足0.1%）由于可能发生过急性肝炎伴有AST、ALT、-GTP等显著升高的严重肝功能障碍、黄疸，并且出现过死亡病例，因此应对患者密切观察，如发现异常应立即停止服药并采取相应措施。2.其他不良反应分类0.1%-5%发生率不明过敏症浮肿出疹、荨麻疹。血液嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少。消化系统腹泻和稀便、口干、腹痛、恶心、呕吐、味觉异常腹胀、口内麻木感(包括舌、口唇)。肝脏AST、ALT、-GTP、胆红素升高心血管心悸精神神经系统眩晕、头晕、头痛。其他疲倦、甘油三酯升高震颤【禁忌】对本品成份过敏者禁用。【注意事项】1.重要的基本注意事项1通常持续使用本品一段时间（2周），仍未见消化系统症状改善时，不应再长期盲目服药。2.服药时的注意事项患者应将本品从 PTP薄板中取出后再服用。（据报告，曾有患者误食PTP薄板，尖硬的锐角刺伤食道粘膜，甚至发生穿孔，造成纵隔炎等严重并发症）。【孕妇及哺乳期妇女用药】 1.孕妇及有可能怀孕的妇女，只有在治疗上受益大于风险时才可使用本品（孕妇服用本品的安全性还未得到确认）。2.哺乳期妇女应避免服用本品，如确需服用本品时，应停止哺乳动物实验（大鼠）中发现莫沙必利可以从乳汁分泌。【儿童用药】本品对儿童的安全性尚未确认（尚无临床使用经验）。【老年用药】一般情况下，由于高龄者的肝、肾等生理机能有所下降，所以应视老年患者的情况慎重使用。发生不良反应时应减少剂量（如：每日7.5mg）并采取相应措施。【药物相互作用】 合并使用的注意事项药名临床症状与措施作用机制和危险因素抗胆碱药（如硫酸阿托品、丁溴酸东莨菪碱等）可使本品作用减弱，因此与抗胆碱药并用时应分开间隔使用。本品的消化道促进作用取决于胆碱能神经的兴奋，所以与抗胆碱药合用会抑制本品的作用。 当每日服用15mg本品并同时服用1200mg红霉素时，与单独服用本品相比，本品的最高血药浓度由42.1ng/mL上升到65.7ng/mL，半衰期由1.6小时延长为2.4小时，AUC0-4由62 nghr/mL增加至114nghr/mL（健康成人）。【药物过量】 目前未进行该项试验且无可靠参考文献。【临床试验】共435例双盲对照临床试验结果。受试者疾病/症状改善率慢性胃炎烧心74%（130/176）恶心、呕吐77%（150/196）【药理毒理】 药理作用 本品为选择性5-羟色胺（5-HT4）受体激动剂，通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT4受体，促进乙酰胆碱的释放，从而增强上消化道（胃和小肠）运动。研究显示，本品具有促进胃及十二指肠运动，加快胃排空的作用。大鼠研究显示，本品重复给药一周，其对胃排空的促进作用减弱。 毒理作用 啮齿类动物的长期（大鼠104周，小鼠92周）给药研究中，剂量为30-100mg/kg/天（相当于临床推荐用剂量的100-300倍）时，肝脏细胞腺瘤和甲状腺细胞腺瘤的发生率增加。【药代动力学】 1.血药浓度5例健康成人空腹单次服用5mg结果Tmax（h）Cmax（ng/mL）T1/2（h）0.80.130.72.72.00.2 2.血浆蛋白结合率 99.0%（人血清1g/mL，体外超滤法或平衡透析法） 3.主要代谢产物及代谢途径 主要代谢产物：去4-氟尿嘧啶 代谢途径：主要通过肝脏代谢成去4-氟尿嘧啶，再通过对氧氮己环5位的氧化和苯环3位的羟基化代谢。 4.排泄途径和排泄率 排泄路径：尿、粪便。 排泄率：服药后48小时尿中排泄率：有0.1%为原形药。主要代谢物（去4-氟尿嘧啶）为7.0%（健康成人空腹5mg，服用一次）。 5.代谢酶 细胞色素P-450亚型：主要为CYP3A4。【贮藏】 密闭，室温保存。【包装】 铝塑包装，10片/盒。【有效期】 24个月。4参照优选#