CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院课件

CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 慢性肾衰竭微炎症(ynzhng)状态的原因及诊治 南昌大学第二附属(fsh)医院肾内科 房向东第一页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院近年发现许多慢性病如高血压、糖尿病、近年发现许多慢性病如高血压、糖尿病、动脉粥样硬化动脉粥样硬化(ynghu)(ynghu)及慢性肾脏病（及慢性肾脏病（CKDCKD）等患者）等患者体内体内C C反应蛋白、炎症细胞因子等有轻度增反应蛋白、炎症细胞因子等有轻度增高，提出高，提出“微炎症状态微炎症状态”学说。学说。第二页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 慢性肾衰竭（慢性肾衰竭（CRFCRF）患者普遍存在）患者普遍存在“微炎症微炎症(ynzhng)(ynzhng)状态状态”，维持性血液透析（，维持性血液透析（MDHMDH）患者发生）患者发生率更高。炎症是率更高。炎症是CRFCRF患者心血管事件的独立危险因患者心血管事件的独立危险因素之一。素之一。CRFCRF患者中炎症和尿毒症毒素比传统患者中炎症和尿毒症毒素比传统的心血管病危险因素如高血压、高血脂、吸的心血管病危险因素如高血压、高血脂、吸烟等的影响作用更大。烟等的影响作用更大。 -Shiming M,et al.Blood Purif,2000.第三页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院微炎症状态微炎症状态(zhungti)(zhungti)的概念的概念微炎症状态微炎症状态是指机体没有明显的全身是指机体没有明显的全身或局部感染迹象，受各种微生物、内或局部感染迹象，受各种微生物、内毒素、化学物质、补体、免疫复合物毒素、化学物质、补体、免疫复合物等刺激而发生的以促炎症因子等刺激而发生的以促炎症因子(ynz)(ynz)释放为释放为中心的炎症反应。中心的炎症反应。微炎症状态与微微炎症状态与微生物感染引起生物感染引起(ynq)(ynq)的的全身炎症反应综全身炎症反应综合征是完全不同合征是完全不同的疾病的疾病第四页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院微炎症状态微炎症状态(zhungti)(zhungti)的标志的标志微炎症状态表现为微炎症状态表现为循环中炎症蛋白和循环中炎症蛋白和炎症因子升高，导致炎症因子升高，导致各种并发症各种并发症C C反应蛋白（反应蛋白（CRPCRP）、）、血清淀粉样物质血清淀粉样物质(SAA)(SAA)、铁蛋白等正、铁蛋白等正性急性反应蛋白和白性急性反应蛋白和白细胞介素细胞介素1 1（IL-1IL-1）、）、IL-6IL-6、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子（TNF-TNF-）等炎症因）等炎症因子升高子升高白蛋白、前白蛋白、白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、视黄醇结转铁蛋白、视黄醇结合蛋白等负性急性反合蛋白等负性急性反应蛋白降低应蛋白降低 -Ramirez R,et al. Contrib Nephrol,2007. 第五页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院由于微炎症状态临床表现隐匿，因此在由于微炎症状态临床表现隐匿，因此在临床临床(ln chun)上尚未引起足够重视。上尚未引起足够重视。第六页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 展望展望(zhnwng)(zhnwng) 微炎症微炎症(ynzhng)(ynzhng)状态的治疗状态的治疗 微炎症微炎症(ynzhng)(ynzhng)状态的诊断状态的诊断 微炎症状态对微炎症状态对CRFCRF的影响的影响 产生微炎症状态的原因产生微炎症状态的原因CRFCRF微炎症微炎症状态的原因状态的原因及诊治及诊治第七页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院1 产生微炎症状态的原因产生微炎症状态的原因第八页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院CRFCRF本身本身(bnshn)(bnshn)原原因因透析相关透析相关(xinggun)(xinggun)因因素素不同不同(b tn)(b tn)血管通路的血管通路的影响影响第九页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院肾小肾小球滤球滤过过(l (l u)u)率率下降下降前炎症因子前炎症因子及炎症蛋白、及炎症蛋白、清除清除(qngch)(qngch)减少，减少，使炎症因子使炎症因子在体内潴留，在体内潴留，血液透析亦血液透析亦不能清除这不能清除这些因子些因子CRFCRF体内代谢紊乱，糖基化终末产物体内代谢紊乱，糖基化终末产物(AGEs)(AGEs)和晚期氧化蛋白产物和晚期氧化蛋白产物(AOPPs)(AOPPs)的的聚集增多，促进聚集增多，促进 IL-1IL-1、IL-6IL-6、 TNF-TNF-等炎症因子升高等炎症因子升高主要原因第十页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院-侯凡凡等. 中华(Zhnghu)医学杂志,2004.侯凡凡等对非糖尿病非透析侯凡凡等对非糖尿病非透析CRFCRF患者单核细胞表面患者单核细胞表面AGEsAGEs受体（受体（RAGERAGE）表达研究发现，）表达研究发现，RAGERAGE表达增加表达增加在在CRFCRF早期即已发生，并随肾功能恶化而增加，且早期即已发生，并随肾功能恶化而增加，且其表达增加和血浆其表达增加和血浆AGEAGE水平与循环水平与循环TNF-TNF-、CRPCRP等炎等炎症标记物呈正相关，从而表明症标记物呈正相关，从而表明(biomng)(biomng)CRFCRF本身即已具有微本身即已具有微炎症状态的存在。炎症状态的存在。 第十一页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 CRFCRF患者维生素患者维生素E E、维生素、维生素C C等抗氧化物质缺等抗氧化物质缺乏，使患者普遍存在氧化应激，在早期即可乏，使患者普遍存在氧化应激，在早期即可出现脂质过氧化增强，抗氧化能力降低，刺出现脂质过氧化增强，抗氧化能力降低，刺激单核细胞产生激单核细胞产生IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNF-TNF-等炎症等炎症(ynzhng)(ynzhng)因子。因子。 糖基化终末产物糖基化终末产物(AGEs)(AGEs)和晚期氧化蛋白产物和晚期氧化蛋白产物(AOPPs)(AOPPs)等的蓄积也与氧化应激的发生相关等的蓄积也与氧化应激的发生相关。第十二页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 容量负荷过重是容量负荷过重是CRFCRF患者常见状态，其可导患者常见状态，其可导致患者体内致患者体内IL-6IL-6、TNF-TNF-及内毒素等水平升及内毒素等水平升高高(shn o)(shn o)，体内白蛋白水平下降，进而激活，体内白蛋白水平下降，进而激活免疫反应，维持微炎症状态的发展。免疫反应，维持微炎症状态的发展。第十三页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院肾素肾素- -血管紧张血管紧张(jnzhng)(jnzhng)素系统（素系统（RASRAS）在微炎症状态中起）在微炎症状态中起重要作用。血管紧张素重要作用。血管紧张素 （AngIIAngII） 是肾素是肾素- -血管紧张血管紧张素系统的主要活性产物。素系统的主要活性产物。 CRFCRF时时 AngIIAngII分泌分泌(fnm)(fnm)增加增加直接直接(zhji)(zhji)调节血流动力学调节血流动力学 单核细胞活化单核细胞活化IL-6IL-6、TNF-TNF-分泌增加分泌增加AngIIAngII作为一种作为一种生长因子、致炎生长因子、致炎性因子或致纤维性因子或致纤维化因子调节与炎化因子调节与炎症有关的生长因症有关的生长因子、趋化因子及子、趋化因子及黏附分子、细胞黏附分子、细胞外基质的表达，外基质的表达，在机体炎症相关在机体炎症相关疾病中发挥重要疾病中发挥重要作用。作用。第十四页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 CRFCRF时水负荷时水负荷(fh)(fh)过重，可能存在的心力衰竭，过重，可能存在的心力衰竭，肠道屏障障碍使肠内毒素弥散入血液中刺激肠道屏障障碍使肠内毒素弥散入血液中刺激单核细胞分泌炎症因子等均可能参与了微炎单核细胞分泌炎症因子等均可能参与了微炎症状态的发生。症状态的发生。第十五页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 透析膜的生物不相容性是血透患者微状态的最重要原透析膜的生物不相容性是血透患者微状态的最重要原因。因。“生物不相容性生物不相容性”生物膜能刺激白细胞、补体生物膜能刺激白细胞、补体的活化及炎症的活化及炎症(ynzhng)(ynzhng)因子、细胞因子的产生等，造因子、细胞因子的产生等，造成抗氧化物质的丧失，对微炎症成抗氧化物质的丧失，对微炎症(ynzhng)(ynzhng)过程产生影过程产生影响，在微炎症响，在微炎症(ynzhng)(ynzhng)状态的持续中发挥重要作用，状态的持续中发挥重要作用，参与一系列并发症如：动脉粥样硬化、低蛋白血症、参与一系列并发症如：动脉粥样硬化、低蛋白血症、营养不良等的发生发展。营养不良等的发生发展。第十六页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 透析液的微生物污染是产生微炎症状态的另透析液的微生物污染是产生微炎症状态的另一个一个(y )(y )重要原因。除了细菌的直接污染外，重要原因。除了细菌的直接污染外，透析液中的细菌产物，如内毒素、脂多糖透析液中的细菌产物，如内毒素、脂多糖(LPS)(LPS)和肽聚糖都能够诱导细胞因子的产生和肽聚糖都能够诱导细胞因子的产生最终导致炎症反应的发生。最终导致炎症反应的发生。第十七页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 -Bossola M, et al. Clin J Am Soc Nephrol,2009. BossolaBossola等在血液透析患者中研等在血液透析患者中研究表明，透析液中细菌来源的究表明，透析液中细菌来源的DNADNA片段片段(BDNAs)(BDNAs)能提升能提升CRPCRP、IL-6IL-6的水平，导致微炎症的水平，导致微炎症(ynzhng)(ynzhng)状态的发生。状态的发生。 第十八页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 此外，透析液的纯度也备受关注，超纯透析此外，透析液的纯度也备受关注，超纯透析液通过减少透析患者脂代谢紊乱液通过减少透析患者脂代谢紊乱(wnlun)(wnlun)和降低和降低氧化应激，减少炎症反应和潜在心血管事件氧化应激，减少炎症反应和潜在心血管事件发生。发生。第十九页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 血管通路尤其是深静脉留置导管的不通畅和血管通路尤其是深静脉留置导管的不通畅和感染是一个不容忽视的问题，其参与微炎症感染是一个不容忽视的问题，其参与微炎症状态的维持。国内程亚菲等通过状态的维持。国内程亚菲等通过(tnggu)(tnggu)对比血对比血液透析内瘘患者和深静脉置管患者的超敏液透析内瘘患者和深静脉置管患者的超敏CRP(hs-CRP)CRP(hs-CRP)的水平，表明内瘘患者的微炎的水平，表明内瘘患者的微炎症状态明显低于深静脉置管组，从而证实了症状态明显低于深静脉置管组，从而证实了不同血管通路其微炎症状态有明显差异。不同血管通路其微炎症状态有明显差异。 -程程亚亚菲等菲等. 中中国国中西中西医结医结合合(jih)肾肾病病杂杂志志,2010.第二十页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 微炎症状态对微炎症状态对CRF的影响的影响 2第二十一页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院贫血贫血(pnxu)(pnxu)营养不良和低蛋白血症营养不良和低蛋白血症 心血管疾病心血管疾病(jbng)(jbng)第二十二页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 微炎症状态导致微炎症状态导致(dozh)(dozh)CRFCRF患者发生一系列临患者发生一系列临床并发症。心血管疾病是微炎症状态最重要床并发症。心血管疾病是微炎症状态最重要的并发症，动脉粥样硬化是其中最常见的，的并发症，动脉粥样硬化是其中最常见的，微炎症通过炎症因子损伤内皮细胞的功能，微炎症通过炎症因子损伤内皮细胞的功能，加速心血管疾病的进程，相反，心血管疾病加速心血管疾病的进程，相反，心血管疾病亦加重微炎症状态发展。亦加重微炎症状态发展。第二十三页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 -Kamyar KZ, et al. American Journal of Kidney Diseases,2001. CRFCRF患者摄入减少患者摄入减少(jinsho)(jinsho)、蛋白丢失过多、蛋、蛋白丢失过多、蛋白降解等原因导致营养不良和低蛋白血症，白降解等原因导致营养不良和低蛋白血症，营养不良营养不良- -炎症复合体综合征炎症复合体综合征(MICS)(MICS)的提出的提出大大提升了营养不良在微炎症状态中的作用，大大提升了营养不良在微炎症状态中的作用，其与其与CRFCRF患者死亡率密切相关。患者死亡率密切相关。第二十四页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 CRFCRF患者铁代谢障碍、骨髓患者铁代谢障碍、骨髓( su)( su)红细胞生成红细胞生成抑制、对红细胞生成素抑制、对红细胞生成素(EPO)(EPO)反应低下等会反应低下等会导致贫血。导致贫血。 以上并发症严重威胁以上并发症严重威胁CRFCRF患者的生活质量及患者的生活质量及生存。生存。第二十五页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院3微炎症状态的诊断微炎症状态的诊断第二十六页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 由于目前尚缺乏对微炎症状态监测由于目前尚缺乏对微炎症状态监测(jin c)(jin c)既敏既敏感又特异性强的指标，因此微炎症状态的诊感又特异性强的指标，因此微炎症状态的诊断还比较困难。断还比较困难。CRPCRP是早期公认反映体内炎是早期公认反映体内炎症状态的重要标记物。然而，尽管症状态的重要标记物。然而，尽管CRPCRP反映反映体内炎症状态，但对于体内炎症状态，但对于CRFCRF患者的微炎症状患者的微炎症状态却缺乏敏感性。态却缺乏敏感性。第二十七页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 -陈忠余等. 国际(guj)检验医学杂志,2006 随着实验手段的提高，目前可以检测出血液随着实验手段的提高，目前可以检测出血液中存在的微量中存在的微量CRPCRP，即，即hs-CRPhs-CRP。有研究认为。有研究认为hs-CRPhs-CRP可以更精确可以更精确(jngqu)(jngqu)的检测出的检测出MHDMHD患者存患者存在的微炎症状态，敏感性更高在的微炎症状态，敏感性更高, ,其水平轻度其水平轻度升高升高(10-15mg/L)(10-15mg/L)即可诊断微炎症。因此，即可诊断微炎症。因此，建议将建议将hs-CRPhs-CRP作为微炎症状态的诊断指标。作为微炎症状态的诊断指标。 第二十八页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 必须指出必须指出(zh ch)(zh ch)，hs-CRPhs-CRP增高的原因很多，增高的原因很多，必须排外其他引起炎症因子升高的原因，如必须排外其他引起炎症因子升高的原因，如近期感染，结缔组织病等。近期感染，结缔组织病等。第二十九页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院4 微炎症状态的治疗微炎症状态的治疗 第三十页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 -Fried LF. Kidney International,2008.传统的降脂作传统的降脂作用，有效用，有效(yuxio)(yuxio)降低总降低总胆固醇和低密胆固醇和低密度脂蛋白水平度脂蛋白水平而减少氧化应而减少氧化应激激非降脂的肾脏保非降脂的肾脏保护作用，这种作护作用，这种作用表现在抗炎、用表现在抗炎、调节免疫、改善调节免疫、改善(gishn)(gishn)内皮细胞功能等内皮细胞功能等他汀类药物第三十一页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 他汀类药物的使用可以降低他汀类药物的使用可以降低CRFCRF患者炎症因患者炎症因子子IL-6IL-6、hs-CRPhs-CRP水平的表达，且剂量增加水平的表达，且剂量增加(zngji)(zngji)效果更明显，炎症因子的下降水平与总效果更明显，炎症因子的下降水平与总胆固醇及低密度脂蛋白的下降水平不成比例；胆固醇及低密度脂蛋白的下降水平不成比例；他汀类药物也可使血清白蛋白及血红蛋白等他汀类药物也可使血清白蛋白及血红蛋白等营养相关指标水平上升。营养相关指标水平上升。第三十二页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 AngIIAngII在在CRFCRF微炎症状态中起重要作用。微炎症状态中起重要作用。ACEIACEI阻断阻断AngIIAngII的生成，的生成，ARBARB阻断阻断AngIIAngII与其受体与其受体的结合的结合(jih)(jih)，均对微炎症状态有治疗作用。，均对微炎症状态有治疗作用。第三十三页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 -唐琦等. 中国血液(xuy)净化,2008. -陈学波等. 中国中西医结合肾病杂志,2009. 厄贝沙坦的研厄贝沙坦的研究同样也证实究同样也证实了阻断血管紧了阻断血管紧张素受体可以张素受体可以通过通过(tnggu)(tnggu)阻阻止血管紧张素止血管紧张素的作用抑制的作用抑制MHDMHD患者微炎患者微炎症状态。症状态。 MHDMHD患者使用福患者使用福辛普利后，血辛普利后，血清清CRPCRP、TNF-TNF-和和IL-6IL-6水平水平(shupng)(shupng)显著下降，显著下降，表明减少血管表明减少血管紧张素紧张素生成可生成可抑制微炎症抑制微炎症 。第三十四页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院左卡尼汀作为机体天然存在的物质，其主要功能左卡尼汀作为机体天然存在的物质，其主要功能是促进脂类代谢是促进脂类代谢(dixi)(dixi)，并促进长链脂肪酸氧化分，并促进长链脂肪酸氧化分解，为细胞提供能量，又能将线粒体内产生的短解，为细胞提供能量，又能将线粒体内产生的短链脂酰基输出。近年来有研究提示左卡尼汀具有链脂酰基输出。近年来有研究提示左卡尼汀具有抗炎和抗氧化的特性。抗炎和抗氧化的特性。第三十五页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 CRFCRF患者由于食欲下降、胃液分泌减少以及患者由于食欲下降、胃液分泌减少以及透析清除增加等原因导致血液及组织中左卡透析清除增加等原因导致血液及组织中左卡尼汀浓度下降。左卡尼汀通过抑制尼汀浓度下降。左卡尼汀通过抑制IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNF-TNF-等前炎症因子的产生，及改善等前炎症因子的产生，及改善脂代谢、蛋白质的合成代谢以及能量代谢，脂代谢、蛋白质的合成代谢以及能量代谢，使细胞能量增加，肌肉和心脏功能增强，氧使细胞能量增加，肌肉和心脏功能增强，氧耗减少，肌肉和蛋白分解降低，从而耗减少，肌肉和蛋白分解降低，从而(cng r)(cng r)改改善微炎症和营养状态。善微炎症和营养状态。第三十六页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 抗氧化剂如维生素抗氧化剂如维生素E E、维生素、维生素C C等可减少血浆等可减少血浆中的脂质过氧化，能抑制单氧活性，清除自中的脂质过氧化，能抑制单氧活性，清除自由基，降低血小板的黏附性，阻止血管平滑由基，降低血小板的黏附性，阻止血管平滑肌细胞的增殖，抑制单核巨噬细胞释放炎性肌细胞的增殖，抑制单核巨噬细胞释放炎性介质，对微炎症进展和动脉粥样硬化的发生介质，对微炎症进展和动脉粥样硬化的发生(fshng)(fshng)具有保护作用。具有保护作用。第三十七页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 血液透析生物膜的生物相容性与微炎症反应血液透析生物膜的生物相容性与微炎症反应密切相关，应尽量选用生物相容性较好的合密切相关，应尽量选用生物相容性较好的合成膜。铜仿膜作为早期血液透析器使用的生成膜。铜仿膜作为早期血液透析器使用的生物膜其物膜其“生物不相容性生物不相容性”导致透析患者明显导致透析患者明显(mngxin)(mngxin)不良反应，已逐渐被淘汰。不良反应，已逐渐被淘汰。从透析治疗方面从透析治疗方面-改改善善(gishn)(gishn)透析膜生物相透析膜生物相容性容性第三十八页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 随着近年透析技术随着近年透析技术改进，通量聚砜膜改进，通量聚砜膜较低通量醋酸纤维较低通量醋酸纤维素膜能够显著改善素膜能够显著改善(gishn)(gishn)MHDMHD患者的微患者的微炎症状态，使炎症状态，使CRPCRP、IL-6IL-6水平明显下降，水平明显下降，白蛋白水平明显上白蛋白水平明显上升。升。第三十九页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 透析液的不纯，透析水和透析液细菌、内毒透析液的不纯，透析水和透析液细菌、内毒素污染备受关注素污染备受关注(gunzh)(gunzh)。MHDMHD患者的微炎性反患者的微炎性反应、氧化应激均与上述因素有关。使用双级应、氧化应激均与上述因素有关。使用双级反渗膜、安置内毒素滤器、水系统定期消毒反渗膜、安置内毒素滤器、水系统定期消毒等以提高水质量是重要措施之一。如上所述，等以提高水质量是重要措施之一。如上所述，超纯透析液的使用也被证明是有效的方法。超纯透析液的使用也被证明是有效的方法。从透析治疗从透析治疗(zhlio)(zhlio)方面方面-改善透析用水和透析改善透析用水和透析液质量液质量第四十页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 营养不良对微炎症的发生发展起着促进作用，营养不良对微炎症的发生发展起着促进作用，所以改善营养状况有助于减轻的微炎症状态所以改善营养状况有助于减轻的微炎症状态的作用亦不能忽视；目前国内对中药如大黄的作用亦不能忽视；目前国内对中药如大黄等对等对CRFCRF患者的微炎症状态的影响研究也日患者的微炎症状态的影响研究也日益受到关注益受到关注(gunzh)(gunzh)，中药的作用已经引起重视；，中药的作用已经引起重视；此外治疗慢性心力衰竭、各种急慢性感染等此外治疗慢性心力衰竭、各种急慢性感染等并发症也是重要的方面。并发症也是重要的方面。其他其他(qt)(qt)治治疗疗第四十一页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院展望展望5第四十二页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院 目前国内外对目前国内外对CRFCRF患者微炎症状态研究甚患者微炎症状态研究甚多，然而寻找更具敏感性、特异性的早期多，然而寻找更具敏感性、特异性的早期诊断标记物，及时诊断微炎症状态是亟待诊断标记物，及时诊断微炎症状态是亟待解决的问题。对微炎症状态的病因、发病解决的问题。对微炎症状态的病因、发病机制、治疗等尚需进一步研究，以减少患机制、治疗等尚需进一步研究，以减少患者远期者远期(yun q)(yun q)并发症和提高患者生存率。并发症和提高患者生存率。第四十三页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院第四十四页，共四十五页。CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院内容(nirng)总结慢性肾衰竭微炎症状态的原因及诊治。-侯凡凡等. 中华医学杂志(zzh),2004.。侯凡凡等对非糖尿病非透析CRF患者单核细胞表面。AGEs受体（RAGE）表达研究发现，RAGE表达增加。-程亚菲等. 中国中西医结合肾病杂志(zzh),2010.。CRF患者由于食欲下降、胃液分泌减少以及透析清除增加等原因导致血液及组织中左卡尼汀浓度下降。Thank you第四十五页，共四十五页。