药剂学期末复习重点

第一章绪论1. 基本概念：药剂学(pharmaceutics ):是将原料药制备成用于治疗、诊断、预防疾病所需药物制剂 的一门科学。以药物制剂为中心研究其基本理论、处方设计、制备工艺、质 量控制和合理应用的综合性应用技术科学。药物(drugs)：指用于诊断、治疗、预防各种疾病的活性物质，但是不能直接用于患者， 必须制备成适宜的剂型之后才能使用。药品(medicines):经国家有关部门批准生产的原料药和制剂产品，有国家标准。剂型(dosage forms):根据不同给药方式和不同给药部位等要求将药物制成的不同“形态”即一类药物制剂的总称。药物制剂(pharmaceutical preparations ):指药物的具体品种。2. 药剂学的宗旨：制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。3. 药剂学的主要研究内容：(多选) 药剂学的基本理论药物制剂的基本剂型新技术与新剂型 新辅料一PLA，PLGA中药新剂型 生物技术药物制剂 新机械和新设备4. 药剂学的分支学科 物理药剂学(physical pharmaceutics):以物理化学理论为指导，研究药物制剂的 处方前工作、处方设计、配伍变化、制剂性质、稳定性、储存等。 工业药剂学(industrial pharmceutics):研究药物制成稳定制剂的规律、生产设计、 质量管理的一门应用学科。 生物药剂学(biopharmaceutics):研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机 理及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效间关系的学科。 药物动力学(pharmacokinetics):采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢 与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科。 药用高分子材料学(polymer scienee in pharmaceutics ):研究没有药理活性、 无毒的合成和天然的高分子材料的结构、制备方法、物理化学性质以及生产设备和质量管理的一门学科。 临床药剂学(Clinical Pharmaceutics ):以患者为对象，研究合理、有效、安全 用药等与临床治疗学紧密联系的新学科。5. 药物剂型的重要性 药物剂型与给药途径一一相适应 剂型对药效的重要性改变药物作用性质-硫酸镁口服(泻下)/注射(镇静)调节药物作用速度-植入剂降低或消除药物的毒副作用-氨茶碱栓剂靶向作用6. 剂型分类(可能不考) 给药途径：口服(片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂)，注射(静注、肌注、皮内)，呼吸道(喷雾剂、气雾剂)，皮肤(软膏、溶液)，粘膜(滴眼剂、舌下片)，透析用制剂 分散系统：溶液型、胶体型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体分散型 按形态分类：液体剂型、固体剂型、半固体剂型、气体剂型 按制法分类：浸出制剂、无菌制剂7. 使用辅料的目的 有利于制剂形态的形成-溶剂、填充剂 使制备过程顺利进行一一-增溶剂、润滑剂 提高药物稳定性-防腐剂 调节药物作用部位、作用时间或满足生理要求8. GMP药品生产质量管理规范GLP药品非临床研究质量管理规范GCP药品临床试验管理规范GSP药品经营质量管理规范*DDS药物的传递系统：把药物在必要的时间、以必要的量、输送到必要的部位，以达到最大的疗效和最小副作用。OTC非处方药第二章 药物溶液的形成理论1. 常用非水溶剂： 醇类：乙醇、丙二醇、甘油、1,3-丁二醇、聚乙二醇-200、-300、-400、-600、 异 丙醇、苯甲醇等，能与水互溶。 *二氧戊环类：甲醛缩甘油、4-羟甲基-1，3-二氧戊环、5-羟基-1,3-二氧戊环 醚类：四氧糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚，能与乙醇、甘油互溶， 酰胺类：二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N,N-二乙基吡啶酰胺、N,N-二乙基乳酰胺等，能与水和乙醇混溶。 酯类：醋酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯等。 植物油类：豆油、花生油、玉米油、芝麻油、红花油等。 烃类：丙烷、丁烷、己烷、环己烷、石油醚、液状石腊等。 亚砜类：二甲基亚砜，能与水和乙醇混溶。2. 溶剂性质 介电常数：表示在溶液中将相反电荷分开的能力，反映溶剂分子的极性大小。& = C/C0 溶解度参数：表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解 度参数越大，极性越大。两组分的溶解度参数越接近，他们越能互溶。药物在体内转运过程中，药物分子能溶于生物膜极为重要，但生物膜不是简单的溶剂。整个生物膜的 平均值为21.07土 0.82,很接近正辛醇的(21.07)。因而正辛醇常作为模拟生物膜相求分配系数的一种溶剂。3. 药物的溶解度溶解度(solubility)系指在一定温度(气体在一定压力)下，在一定溶剂中达饱和时 溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。极易溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解易溶:系指溶质1g(ml)能在溶剂1不到10ml中溶解溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂10不到30ml中溶解略溶:系指溶质1g(ml)能在溶剂30不到10Oml中溶解微溶系指溶质lg(ml)能在溶剂100不到1000ml中溶解极微溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂1000不到10000ml中溶解几乎不溶或不溶系指溶质1g(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解特性溶解度S0：指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互 作用时所形成饱和溶液的浓度。一一相溶原理图*平衡溶解度(表观溶解度)：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列 溶液，置恒温下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度 S并对配制溶液浓度C作图，图中曲线的转折点 A,即为该药物的平衡溶解度。溶解度的影响因素： 药物的分子结构：相似相溶。氢键对药物的溶解度影响较大药物分子与溶剂（极性）分子的氢键一瞠丨度药物分子形成”极性溶剋中的溶解滾1分子内氢键非极性溶剂中的洛解度t有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度F 难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的 溶解度。 溶剂化作用和水合作用：阳离子和水之间的作用力很强，以至于阳离子周围随时保 持有一层水。一般单价阳离子结合 4个水分子。药物的溶剂化会影响药物在溶剂中 的溶解度。 多晶型:晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。无 定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。 溶剂化物：多数情况下，溶解度和溶解速度水合物v无水物v有机化物 粒子大小：可溶性药物影响不大。难溶性药物，粒子半径大于2000nm时无影响，但粒子大小在0.1-100nm时溶解度随粒径减少而增加。 温度： Hs0,温度T溶解度J ; HS0，温度T溶解度J。 pH与同离子效应：有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶解度受pH值影响很大弱酸沉淀析出 pHm=pKa+lg（S-S/S）弱碱溶解最高 pH pHm=pKa+lg（S/S-S）同：一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，溶解度降低。 混合溶剂：能与水任意比例混合、与水分子能以氢键结合、能增加难溶性药物溶解 度的溶剂。潜溶：混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值。一氢键缔合，改变介电常数（苯巴比妥在90%乙醇中S最大） 添加物:（1）助溶剂：难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。（K+K）（2）增溶剂：增溶是指某些表面活性剂（即增溶剂）增大难溶性药物溶解度的作用。 HLB值1518。稳定性防止药物被氧化，防止药物水解。*影响因素：增溶剂种类（碳链越长，增溶量越多；对强极性或非极性溶质，非离子型增溶剂HLB值愈大，增溶效果愈好。对于低极性药物，结果则相反）、药物性 质（药物的分子量愈大，增溶量愈小）、加入顺序（先将药物与增溶剂混合，再加水 稀释）、增溶剂用量（配比不当得不到澄清溶液，或稀释时变混浊）4. 药物的溶出速度指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。溶解+扩散固体药物的溶出速度受扩散控制Noyes-Whit ney 方程: = KSCs-C)=S(Cs-C)（体内）漏潮条件下（CV0.1C）dC=KSC曲-八、苓=?（特性溶出速度常数）K-容出速度常数，DM容质dC/dt-溶出速度，S固体表面积，CS-溶质在溶出介质中的溶解度, 在边界层中的扩散系数， V溶出介质的体积，h 扩散层厚度 影响因素： 固体的粒径和表面积：微粉化可增加溶出速度 温度：t T, C4 溶出介质的性质 溶出介质的体积 扩散系数：温度一定时，扩散系数受溶出介质的黏度和药物分子大小的影响 扩散层厚度：与搅拌速度相关*5.渗透压半透膜一侧的溶剂透过半透膜进入溶液侧，最后达到渗透平衡时两侧所产生的压力 差即为溶液的渗透压。渗量Osm-渗透压摩尔浓度冰点降低法可间接求得渗透压。（毫渗透压摩尔浓度比）渗透压比=Ot/Os 等渗、高渗、低渗Ot-测得药物溶液的渗透压摩尔浓度，Os测得标准液0.9% NaC溶液的渗透压摩尔浓度。 等张溶液：溶液张力与红细胞张力相等。第三章表面活性剂1. 概述 表面活性剂（surfactant）:是指具有很强表面活性、加入少量就能使液体的表面张 力显著下降的物质。 结构特征：两亲结构一亲油基（烃链R-、GC8）+亲水基（-OH COO-NH2、-COOR 吸附性：（1）表面活性剂在溶液的表面层聚集的现象称为正吸附。（2）表面活性剂在固体表面的吸附：表面活性剂溶液与固体接触时，表面 活性剂分子可能在固体表面发生吸附，使之易于润湿。2. 表面活性剂的分类离子表面活性剂 阴离子表面活性剂：高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸化物（胆酸盐） 阳离子表面活性剂：季铵化物（苯扎氯铵洁尔灭、苯扎溴铵新洁尔灭）。 水溶性好；可杀菌、防腐；毒性大，主要用于皮肤、粘膜和手术器械的消毒。 两性离子表面活性剂：卵磷脂，氨基酸型和甜菜碱型。碱性水溶液中呈阴离子性质，去污力强； 酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力强。 非离子表面活性剂 脂肪酸甘油酯：W/O型辅助乳化剂 多元醇型：A.蔗糖脂肪酸酯：O/W型乳化剂、分散剂B.脂肪酸山梨坦一司盘类Span： W/O型乳化剂。司盘20 （月桂山梨坦）司 盘40 （棕榈山梨坦）司盘60 （硬脂山梨坦）司盘65 （三硬脂山梨坦）司盘 80 （油酸山梨坦）C聚山梨酯一吐温 Tween： O/W型乳化剂、增溶剂。 聚氧乙烯型：A.聚氧乙烯脂肪酸酯一卖泽类：O/W型乳化剂、增溶剂B.聚氧乙烯脂肪醇醚：苄泽类、西土马哥、平平加O、埃莫尔弗 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物一泊洛沙姆：乳化、润湿、分散、起泡和消泡。 泊洛沙姆188-静脉乳剂o/w型乳化剂3. 表面活性剂的基本性质 临界胶束浓度CMC在水中的表面活性剂低浓度时呈分子状态，分散在水中；当浓度逐渐增大到一定程度时，许多表面活性剂分子立刻结合成大基团，形成“胶束”。表面活性剂在水中形成胶束所需的最低浓度即为临界胶束浓度。*形成胶束是表面活性剂的重要性质之一，是产生增溶、如花、去污、分散和絮凝作 用的根本原因。*测定：溶液物理性质发生急剧变化时的浓度即为CMC。 亲水亲油平衡值HLB表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。HLB值范围为040,其中非离子表面活性剂 HLB值范围为020。HLB值愈大，亲 水性越强；反之，亲油性越强。4. 增溶胶束增溶体系是热力学稳定体系，也是热力学平衡体系。最大增溶浓度MAC:当表面活性剂用量1g时增溶药物达到饱和的浓度CMC越小、缔合数越大，MAC就越高。 温度对增溶的影响：影响胶束的形成。影响增溶质的溶解。 影响表面活性剂的溶解度。（1）krafft点：当温度至某一温度，其溶解 度急剧升高，该温度称为krafft点，相对应的溶解度即为该离子表面活性剂CMGkrafft点是离子表面活性剂的特征值，亦 是离子表面活性剂使用温度的下限。（2）昙点：对于聚氧乙烯基型非离子表面 活性剂，温度升高至某一温度时，其溶解度 急剧下降并析出，溶液出现混浊，此现象称 为起昙，此时温度称为昙点（或浊点）。十二烷基硫酸钠的溶解度曲线0806W * o o O5. 表面活性剂的生物学性质 *对药物吸收的影响：若药物被增溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩散或胶束迅速 与胃肠粘膜融合，则增加吸收；表面活性剂溶解生物膜脂质，增加上皮细胞的通透性，从而改善吸收。 毒性：一般是阳离子型 阴离子型非离子型。阴、阳离子表面活性剂溶血作用较强。6. 表面活性剂的应用 增溶剂。同系物增溶剂随碳原子数的增加，CM（减小，胶束聚集数增加，增溶量增力卩。乳化剂润湿剂起泡剂和消泡剂去污剂消毒剂和杀菌剂：大多 数阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可第五章药物制剂的稳定性1. 药物稳定性的化学动力学基础一级反应（半衰期tl/2、有效期t0.9）-d C / d t = k CIgC 二-kt / 2.303 + IgCoti/2 = 0.693/k to.9 = 0.1054 / k2. 制剂中药物的化学稳定性 水解：酯类（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸可卡因、阿托品、毛果芸香碱、华法林钠）酰胺类（青霉素、氯霉素、头抱菌素类、巴比妥类、利多卡因、对乙酰氨基酚、酰脲） 氧化：酚类、烯醇类（维C）、芳胺类（磺胺嘧啶钠）、吡唑酮类（氨基比林、安乃近）、噻嗪 类（盐酸氯丙嗪、维A） 其他反应：异构化（光学异构、几何异构）、聚合、脱羧、脱水影响药物稳定性的处方因素 pH值：专属酸碱催化。用药物同离子的酸/碱 广义酸碱催化：有些药物也可被广义酸碱催化水解，尽量使用低浓度缓冲体系 溶剂： 离子强度：lgk=lgko+1.02ZAZB 丨k降解速度常数 k0溶液无限稀（=0）相同电荷，k相反电荷，k 表面活性剂：易水解药物加入表面活性剂稳定性T。但吐温 80使VD稳定性J 基质或赋形剂：聚氧乙二醇可使乙酰水杨酸分解影响药物稳定性的外界因素 温度：Van t Hoff规则，温度每升高10C，反应速度约增加24倍。Arrhenius 方程k Ae）p（畧）解决：降低灭菌温度，缩短灭菌时间。生产中采取特殊的工艺，如冷冻干燥， 无菌操作等，同时产品要低温贮存。 光线：光敏性药物。解决：避光操作，特殊包装。棕色玻璃瓶包装等 空气（氧）：解决:通入惰性气体，真空包装，加抗氧剂。一些药物能显著增强抗氧剂的效果，通常称为协同剂，如枸橼酸、酒石酸、磷酸 金属离子：解决：控制原辅料质量，不用金属器具；加入螯合剂如依地酸盐或枸橼酸、酒石酸、磷酸、二巯乙基甘氨酸、EDTA等附加剂。 湿度和水分：水分是化学反应的媒介，微量水分可加速药物的水解、氧化。解决：控制环境湿度，控制药物水分含量，采用防潮包装，加入吸湿剂 包装材料3. 药物与药物制剂稳定性的试验方法 稳定性试验的目的：考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据通过试验，建立药品有效期 。 影响因素试验(强化试验)是在比加速试验更激烈的条件下进行。 原料药要求进行此项试验，其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因 素及可能的降解途径与降解产物。(1) 高温试验：供试品开口置适宜的洁净容器中，60 C温度下放置10天，于第5、 10天取样。若供试品有明显变化(如含量下降5%则在40 C条件下同法进行 试验。若60 C无明显变化，不再进行 40 C试验。(2) 高湿度试验：供试品开口置恒湿密闭容器中，在 25 C分别于相对湿度90 5% 条件下放置10 d,于第5、10天取样。若吸湿增重5%以上,则在相对湿度75 5% 条件下；若吸湿增重 5%以下且其他条件符合要求，则不再进行此项试验。 恒湿条件可在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液(3) 强光照射试验：供试品开口放置，照度为 4500 500LX，放置十天(总照度量为120万Lx h),于5、10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别 要注意供试品的外观变化。有条件时还应采用紫外光照射(200whr/m2) 加速试验：在超常条件下进行，初步预测样品的长期稳定性。试验样品：三批、拟上市包装(带包装)试验条件：一般制剂402 C； 75 5% RH*混悬剂、乳剂： 302 C； 60 5% RH*塑料袋、塑料瓶包装：25 2 C； 60 10% RH考查时间：1、2、3、6个月(若样品不合要求或发生变化，则一 30 2C,65% 5%RH 长期试验：在实际贮存条件下进行，是确定有效期和贮存条件的最终依据。试验样品：三批、市售包装试验条件： 一般 252 C； 60 10% RH 或 30 2 C； 65 5% RH特别不稳定的：6 2 C； 60 5% RH考查时间： 0、 3、 6、 9、 12、 18、 24、 36个月 加速试验研究经典恒温法：k=Ae-E/RTlgk=-E/2.303RT + lgA1. 预试验确定实验温度和取样时间2. 测定各温度各时间点药物的浓度3. 以同一温度的IgC对t作图，求&。4. 以 k 对 1/T 作图，求回归方程，求出 E。5. 将T=298代入回归方程，求出室温下的反应速率常数t0.9=0.1054/k，求得药物 的有效期。第八章 药物制剂的设计1. 制剂设计的五个基本原则 安全性、有效性、可控性、稳定性、顺应性2. 制剂的给药途径 -特点 口服给药：胃肠道吸收进入体循环，达到全身治疗。具有自然、方便、安全、患者 的顺应性好等优点， 但起效慢，且药物吸收易受实物以及患者生理条件的影响而产 生较大波动。 注射给药：起效快、生物利用度高。产生局部定位作用，靶向、长效。适用于不宜 口服的药物和病人。缺点是使用不方便、注射疼痛，易交叉污染、安全性差，制备过程复杂、质量要求高、成本高。 其他给药途径：经皮给药：药物透过表皮层进入皮下毛细血管，通过体循环作用于全身。 肺部吸入给药：基于肺部巨大表面积及丰富的毛细血管。3. 处方前研究在制剂研究阶段，首先对候选化合物的化学、物理、生物学性质等进行的一系列研究，统称为处方前研究。目的：为后期研制稳定且具有适宜生物学特性的剂型提供依据。 化合物的物理化学性质测定：解离常数 pKa、溶解度、分配系数、固有溶出速率。制剂研发的重点、选择适宜的剂型、辅料、制剂技术或工艺） 原料药的固态性质：盐型、多晶型、吸湿性、粉体学性质（形状、粒子大小及分 布、密度、表面积、孔隙率、流动性、可压性、附着性、润湿性） 稳定性和配伍研究：药用化合物的稳定性、辅料的配伍研究（固体一考察辅料的添加对固态药物的物理稳定性和化学稳定性是否有影响，常用热分析法。液体一pH值和缓冲液体系，重金属、抗氧剂影响）第九章液体制剂1. 概述液体制剂的特点优点：药物以分子或微粒状态分散在介质中：分散度大，吸收快，较迅速发挥疗效 给药途径多：内服，外用给药 易于分剂量，服用方便。 能减少药物的刺激性。缺点：分散度大，易发生化学降解。水性液体制剂容易霉变，需加防腐剂。 非均相液体制剂分散度大，易产生物理稳定性问题。体积较大，携带、运 输、贮存不方便。液体制剂的质量要求（多选） 均相液体制剂应是澄明溶液； 非均相液体制剂的药物粒子应分散均匀； 口服的液体制剂外观良好，口感适宜； 外用的液体制剂应无刺激性； 液体制剂在保存和使用过程不应发生霉变； 包装容器适宜，方便患者携带和使用。液体制剂的分类 按分散系统分类：蒂胶剂乳剂铤月剂低分子椿液剂高分子锻休类 inn lOOnm1 lOOraiSOOnm以分子或离子分散的澄洁溶潢，稳定, 溶解法制忻叹分子或离子分敵的證请海配種定. 胶瀋注制瞥ttfixA分散形区的多相体系.协力学 不卷定分散谍或誓娶试制备以彼体縑親分散刑成的多相休系.热 力学勒动力学不穏罡*分散医制备 以固休徹粒分般带成的多和休系，热 力学和动力学不範怎.分雌或董糜 按给药途径分类：（1）内服液体制剂：合剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、滴剂（2）外用液体制剂：皮肤用（洗剂、搽剂），五官科用（滴耳剂、含漱剂），腔道用（灌肠剂、灌洗剂）2. 液体制剂的溶液和附加剂溶剂优良溶剂的条件：对药物具较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，惰性；不影 响药效的发挥和含量测定；毒性小、无刺激性、无不适臭味 极性溶剂：水、甘油、二甲基亚砜 DMSQ万能溶剂） 半极性溶剂：乙醇、丙二醇（可内服和肌注）、聚乙二醇 非极性溶剂：脂肪油、液状石腊、乙酸乙酯附加剂 增溶剂：聚山梨酯类（吐温）、聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽类） 助溶剂：多为低分子化合物。KI助溶12、乙二胺助溶茶碱、苯甲酸钠一咖啡因 潜溶剂：能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等 防腐剂：（1）酸碱及其盐类： 苯酚、山梨酸及其盐等；（2）中性化合物类： 三氯叔丁醇、聚维酮碘等；（3） 汞化合物类：硫柳汞、硝酸苯汞等；（4）季铵化合物类： 氯化苯甲烃铵、溴化十六烷铵等。*优良防腐剂的条件a）在抑菌浓度范围内对人体无害、无刺激性内服者应无特殊臭味b）水中有较大的溶解度，达到有效防腐浓度c）不影响制剂的理化性质和药效d）不受制剂中药物的影响e）对大多数微生物有较强的抑制作用f）本身理化性质和抗微生物性质稳定g）长期贮存应稳定，不与包装材料起作用 矫味剂：甜味剂：天然（蔗糖、单糖浆），合成（糖精钠、蛋白糖）芳香剂：香精和香料胶浆剂：一定浓度的高分子溶液与甜味剂合用泡腾剂：有机酸+碳酸氢钠遇水二氧化碳 着色剂：胡萝卜素、甜菜红、姜黄，氧化铁，胭脂红、柠檬黄，美蓝 其他：pH调节剂，抗氧剂，金属离子络合剂等3. 低分子溶液剂小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供内服或外用的液体制剂。 溶液剂的制备（1）溶解法：适于较稳定的药物的制备（2）稀释法：先将药物制成高浓度溶液，使用时再用溶剂稀释至需要浓度。*注意事项：溶解缓慢的：粉碎、搅拌、加热；易氧化：溶剂加热放冷后加入，同时加入抗氧剂；易挥发性药物：最后加；溶解度较小的应先溶解后再加入其他药物；难溶性药物可加适当的助溶剂或增溶剂。 芳香水剂的制备溶解法 _挥发油或化学药物细粉，加微温蒸馏水溶解。稀释法_蒸馏法一适合于生药。 糖浆剂的制备单糖浆是纯蔗糖的饱和水溶液，浓度为 85%（ g/ml ）或64.7% （g/g ）。（1）溶解法（蔗糖）：热溶法、冷溶法（2）混合法（糖浆）：将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂。*注意事项：含乙醇液体制剂：甘油助溶，防止浑浊；药物为水浸出液：应先纯化。在避菌环境中制备；选择药用白砂糖；糖浆剂应在30C以下密闭贮存。 醑剂：挥发性药物的浓乙醇溶液。溶解法和蒸馏法。 酊剂：药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏 稀释制成。制备：（1）溶解法或稀释法（2）浸渍法（3） 渗漉法 甘油剂：制备方法：溶解法和化学反应法4. 混悬剂混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。适合药物 难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时； 药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时； 两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时； 为了使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散时；质量要求 药物的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量符合要求； 混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求； 粒子的沉降速度应很慢、沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散； 混悬剂应有一定的黏度要求； 外用混悬剂应容易涂布。质量评定方法 微粒大小 沉降容积比F:沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比絮凝度B 重新分散性 E电位测定：25mV絮凝，5060mV反絮凝 流变学特性5. 乳剂乳剂系指互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体 中形成的非均匀相液体分散体系。组成：水相、油相、乳化剂。分类：普通乳（1-100卩m）、亚微乳（0.1-1.0卩m）、纳米乳（100nm） 特点：液滴的分散度大一一吸收快、药效好，生物利用度高；适合于油性药物 的制备一一剂量准确，使用方便； O/W型乳剂一一可掩盖不良臭味，并可加入矫 味剂；外用乳剂一一改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；静脉注射乳剂一一 体内分布快、有靶向性。静脉营养乳剂一一高能营养输液乳化剂 条件：有较强的乳化能力，并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜；应有一定的生 理适应能力；受各种因素的影响小；稳定性好。 种类：表面活性剂，天然乳化剂（阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶），固体微粒乳化 剂（氢氧化镁、二氧化硅、 硅皂土、氢氧化钙、硬脂酸镁），辅助乳化剂乳剂的稳定性 分层：分散相和分散介质之间的密度差(由重力产生)一放置后出现分散相粒子上 浮或下沉的现象。 措施：增加分散介质的黏度，调整相容积比 絮凝：电解质和离子型乳化剂可能使乳滴的电荷减少，Z电位降低f分散相的乳滴发生可逆的聚集。措施：调整Z电位 转相：乳化剂性质改变/相体积比的变化一由于某种条件的变化而改变乳剂的类型 合并与破裂：温度增高；乳滴的大小不均匀一乳滴周围的乳化膜破裂导致乳滴变大。合并进一步发展使乳剂分为油、水两相的现象。措施：尽可能保持乳滴均一性；增 加分散介质黏度。不可逆 酸败：外界因素及微生物的影响f油相酸败，水相长霉，药物变化。加入抗氧剂/防腐剂第十章 灭菌制剂与无菌制剂1. 概述定义和类型 灭菌制剂：采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物的一类药物制剂。 无菌制剂：在无菌环境中采用无菌操作法或技术制备不含任何活的微生物一类药物 制剂。 分类：注射剂、眼用制剂、植入型制剂、局部用外用制剂、手术用制剂 质量要求无菌 无热原：特别是供静脉及脊椎腔注射或用量超过 5ml的。 可见异物和不溶性微粒应符合药典规定。 安全性 ：不能引起对组织刺激或发生毒性反应。 渗透压 ：与血浆的渗透压相等或接近。 pH: 般控制在pH 4-9。 稳定性 ：物理、化学和生物学稳定性。 降压物质 ：复方氨基酸注射液。以保证用药安全。2. 相关技术和理论水的来源和质量要求 原水：自来水或深井水。 饮用水：天然水经净化处理后所得水。 纯化水：饮用水经适宜方法制得的制药用水， 作为普通制剂的溶剂或试验用水。 注射用水：纯化水经蒸馏或反渗透法所得的水，作为注射剂的溶剂。 灭菌注射用水： 注射用水经灭菌所得的水， 应无菌、无热原。 作为粉针的溶剂、 注射液的稀释剂等。过滤过滤器和过滤装置：粗滤滤器：砂滤棒、板框式压滤器、钛滤器；精滤滤器：垂 熔玻璃滤器、微孔膜滤器、超滤膜滤器。常见的过滤方式：高位静压过滤减压过滤(抽滤) 加压过滤热原的去除技术热原(pyrogen )是微生物的产生的一种内毒素，存在于细胞膜和固体膜之间，注 射后能引起人体致热反应的物质。热原=磷脂+脂多糖(主) +蛋白质 热原的性质(1)耐热性：250C, 30-45min ; 180C, 3-4h可使热原彻底破坏。 过滤性(3) 吸附性 (4) 水溶性 (5) 不挥发性 *(6) 其他：能被强酸强碱、强氧化剂破坏 去除方法：高温法、吸附法、超滤法、离子交换法、蒸馏法、其他渗透压的调节方法0.52 a 冰点降低法：任何溶液的冰点降到-0.52 C,即与血浆等渗。WbW为配制等渗溶液需加入等渗调节剂的百分含量；a为药物溶液的冰点下降度数；b 为用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数。 氯化钠等渗当量法：与1g药物呈等渗的氯化钠质量。X=0.9-EW X 配制等渗溶液需加入NaCI的百分含量，W药物的百分浓度E欲配置药物的NaCI等渗当量值灭菌和无菌操作技术 概念a）灭菌：用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽抱的手段。无菌保证水平SAL 0.3g 7.5% 崩解时限：硬胶囊30min，软胶囊60min，肠溶胶囊：人工胃液2h+人工肠液1h包装（玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式、窄条式包装）贮存（温度25 C，RH 60%）第十二章 半固体制剂（软膏剂）1. 概述 软膏剂系指药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成的半固体外用制剂。 溶液型、混悬性、乳剂型*要求：有良好的外观，均匀、细腻，涂于皮肤上无粗糙感觉。具有适当黏稠性， 易于涂布且不熔化。性质稳定，无酸败、异臭、变色、变硬及油水分离或分层现象， 能保持活性成分的疗效。有良好的安全性，不引起皮肤刺激反应、过敏及其他不良 反应，并符合卫生学要求。用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤的软膏剂应无菌。2. 软膏剂的基质油脂性基质 烃类：凡士林、石蜡、液状石腊 类脂类：羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡 油脂类：蜂蜡 +植物油 二甲硅油水溶性基质*用于湿润的或糜烂的创面，亦用于腔道粘膜或防油保护性软膏。聚乙二醇（ PEG类 乳膏基质冷霜类（W/0型）、雪花膏类（0/W型）3. 软膏剂的制备 熔合法：适用于含有固体油脂性基质或水溶性基质，或含固体药物量较多的软膏 研合法：适用于通过研磨基质能与药物均匀混合，或药物不宜受热的软膏 乳化法：适用于乳膏剂。第十五章 中药制剂1. 中药制剂的特点优点：具有药材各浸出成分的综合作用，利于发挥某些成分的多效性； 在治疗疑难杂症、强壮滋补机体方面具有优势； 作用缓和持久，尤其适合于慢性病的治疗； 毒副作用小，患者易于接受； 提高有效成分的浓度，减少剂量，便于服用缺点：易产生沉淀、变质，影响外观和药效；有效成分不明确，影响了质量标准的制定、工艺合理性的判断，导致临床疗 效的不稳定； 药材质量难以统一和稳定，影响其质量、疗效 部分制剂由于生产技术及剂型滞后影响疗效的发挥。2. 中药提取物的形式 有效成分：指有临床或者有药理作用的具体活性成分。一般指单一化合物 有效部位：指具有活性的一类化合物。是混合物。如人参皂苷类、黄酮类3. 中药的提取方法 煎煮法：药材加水煮沸，去渣取汁。适用于对湿热稳定且成分溶于水的药材 浸渍法：将药材用适宜的溶剂在常温或温热条件下浸泡， 使其有效成分被浸出 适用于粘性、无组织结构、新鲜及易膨胀药材 渗漉法：将药材粉末装于渗漉筒中， 在药粉上连续添加浸出溶剂使其渗过药粉， 尽出有效成分。 水蒸气蒸馏法：将药材与水共蒸馏，挥发性成分随水蒸气馏出，经冷凝后分离 挥发油的方法。 水中、水上、水气蒸馏法 超临界流体提取法：适用于亲脂性物质的提取 超声波提取法：机械效应、空化效应、热效应综合作用 微波提取法仿生提取法：人工胃液