2022成人still病的诊断与治疗（全文）.docx

2022成人still病的诊断与治疗（全文）成人still病（AOSD ）是一种多基因多因素自身炎症性疾病，以发热、关 节痛和（或）关节炎、皮疹为临床特征。据估计，全球AOSD的年发病率 为0.16/10万-0.62/10万,患病率为0.73/10万-6.77/10万，好发于 1635岁成年人，多见于女性。AOSD发病机制不明,临床表现具有较大异质性,轻者可治愈，重者可出 现器官损伤，甚至危及生命。其诊断均为排除性诊断,因此极易误诊。常 规治疗药物包括非爸体抗炎药（NSAIDs X糖皮质激素和改善病情抗风湿 药（DMARDs X随着生物制剂和小分子靶向药物的临床应用，AOSD领 域将涌现更多治疗选择。AOSD的临床表现AOSD常见的临床表现为发热、皮疹、关节炎或关节痛。发热是AOSD最 突出的症状,也最早出现,典型的热型呈弛张热,体温常达39C以上,- 般每日1次。皮疹是另一个主要表现，多见于躯干及四肢，也可见于面部， 呈橘红色斑疹或斑丘疹，通常与发热伴行，呈一过性。AOSD通常有关节 痛和（或）关节炎，早期呈少关节炎，也可发展为多关节炎。肌痛症状也 很常见。此外,患者的外周血白细胞会显著增高,主要为中性粒细胞增高,约50% 的患者血小板计数升高；几乎100%的患者红细胞沉降率增快；多数患者 类风湿因子(RF)和抗核抗体(ANA )为阴性。AOSD的诊断标准目前,AOSD尚无特异性诊断方法，也无统一的诊断标准。对于疑似患者， 推荐较多的是使用日本Yamaguchi标准或美国Cush标准进行排除性诊 断。日本Yamaguchi标准主要条件：发热39C并持续1周以上;关节痛持续2周以上；典 型皮疹；血白细胞15x109 / L。次要条件：咽痛；淋巴结和(或)脾肿大；肝功能异常；类风湿 因子(RF )和抗核抗体(ANA )阴性。使用该项诊断标准时,需要先排除感染性疾病、恶性肿瘤和其他风湿性疾 病。当符合25项条件(主要条件N2 ),可明确诊断。美国Cush标准 必备条件：发热39C ;关节痛或关节炎；RF1 :80 ；ANA15xl09g/ L ;皮疹;胸膜炎或 心包炎；肝大、脾大或淋巴结肿大。AOSD的治疗迄今公认的AOSD 一线治疗方案是NSAIDs及糖皮质激素，对激素治疗 无效或激素依赖的患者，则需要添加DMARDso常规治疗急性发热炎症期的治疗可先单独使用NSAIDs , 一般需要用较大剂量,病 情缓解后应继续使用13个月再逐渐减量;如果病情控制不佳则加用糖皮 质激素（如泼尼松0.5lmg/kg/d ）,待症状控制、病情稳定13个月以 后可逐渐减量，然后以最低有效量维持治疗。经上述治疗病情仍未缓解、激素减量后复发或或关节炎表现明显时,应尽早加用DMARDs ,首选甲氨蝶吟;如果病情再次控制不佳，可在甲氨蝶吟的基础上联合其他DMARDs ,如来氟米特、羟氯哇、硫哩。票吟等。对于部分难治性或重症患者，可配合糖皮质激素冲击治疗，必要时给予生 物制剂。患者实现缓解后，先逐个减停DMARDs ,直至甲氨蝶吟单药维 持治疗，同时减用激素，逐渐过渡到仅用NSAIDs治疗，最后停药观察。新型治疗进展在不同研究中，不同种类生物制剂甚至同种生物制剂在不同人群中的有效 率存在差异。数据显示，IL-1抑制剂（阿那白滞素、canakinumab ）治 疗AOSD的有效率为50%100% ; IL-6抑制剂（托珠单抗）临床有效率 为64%100%。TNF-a拮抗剂（英夫利西单抗、依那西普和阿达木单抗） 的临床缓解率为11.81%，但对于伴有关节症状的患者，TNF-a抑制剂可 能更具有优势。在国外，IL-1抑制剂阿那白滞素和canakinumab已在欧盟和（或）FDA 获批AOSD适应症。需要注意的是，目前国内已上市的生物制剂和小分子 靶向药物均未获批该适应症。AOSD的诊断和治疗均具有挑战。患者通常会在症状不显著时经历漏诊或 误诊，以及一系列无效的治疗，最终才能得到明确的诊断和有效的治疗。 而诊断延误不仅可能导致患者住院时间延长，增加经济负担，还可能引发 一些危及生命的并发症。因此，为了及时、准确地诊断和迅速开始有效治 疗，对于AOSD相关临床表现需要高度重视与谨慎鉴别。