水性凝胶剂的制备及常用辅料

凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液形的稠厚液体或半固体制剂。凝胶剂有油性和水性之分。水性凝胶剂基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆等构成。水性凝胶剂是近年来发展较快的剂型，因其具有美观、使用舒适、生物利用度高、稳定性好、不良反应少、不污染衣着等优点。水性凝胶剂按使用部位的不同可分为皮肤外用凝胶、鼻用凝胶、眼用凝胶、阴道凝胶、直肠凝胶、口服凝胶等。目前国内上市的水性凝胶主要有抗菌药、非番体抗炎药、抗过敏药、抗病毒药、抗真菌药、局部用药及皮肤科常用药等。以下概述各种基质的水性凝胶剂的制备及常用辅料。1卡波姆基质卡波姆基质是水性凝胶剂最常用的基质，此基质对酸、碱、醇都有一定的耐受性；能耐受低温贮存和高压湿热灭菌，但不能耐受盐类；有良好的生物相容性，对眼和皮肤没有刺激。卡波姆基质美观且制备工艺简单。现对其常用辅料分述如下。卡波姆卡波姆为丙烯酸类聚合物，含有很多竣基，在水中溶胀不溶解，通过与碱中和成凝胶。常用型号有941、934、940,常用浓度-%,可根据制剂稠度的要求随意调节浓度。方法是将卡波姆加入到适量的水中充分搅拌溶胀，采用边搅拌边加入的方法可达到快速溶胀的目的。溶胀卡波姆的过程中应避免形成被水包围的卡伯姆小块，因会给溶胀造成困难。用于中和卡波姆的碱多为三乙醇胺、氢氧化钠、乙二胺、月桂胺、碳酸氢钠等。一般pH值在511之间凝胶比较稳定，在pH瞠12时最为黏稠，可根据制剂需要调节碱的使用量，以获得不同的pH值。碱的加入方法：搅拌下加入到卡波姆溶胀物中，可先加碱后加药液，也可与药液同时加入，还可最后加入。几种加入方法因药物性质的不同而效果可能不同，应多试为准。止匕外，为由角刺激，眼用凝胶一般使用氮氧化钠作为中和碱，不使用胺类碱，氢氧化钠的优点是所制凝胶对黏膜刺激性小，缺点是因含有阳离子，所制凝胶会产生乳光一保湿剂、溶剂常用保湿剂为甘油、丙二醇，用量多在5%-15%：问，甘油保湿效果较好，刺激性小。丙二醇促透皮吸收效果好，对药物的溶解性能一般较甘油好，但刺激性较甘油大。常用溶剂为水、甘油、丙二醇、乙醇。水溶性药物一般直接以水为溶剂。若药物为水难溶性，单靠加大甘油或丙二醇的量仍不能解决，可考虑加入乙醇（仅限于皮肤外用制剂），乙醇的使用量根据溶解效果调整，没有限制。增溶剂若药物为水难溶性，虽然可以溶解在所加溶剂里，但在凝胶制备过程中有时还会析出，故需加入增溶剂。常用增溶剂为吐温-80、聚氧乙烯氨化篦麻油、平平加。等。吐温-80增溶效果好，刺激性小，可用于各种凝胶，但若使用量较大，常使凝胶发黄，影响外观;聚氧乙烯氨化篦麻油刺激性小、增溶效果较好，所成凝胶常为无色透明但微带乳光；平平加O增溶效果好，加入合适的量，常可得到无色透明凝胶，外观很好，但一般只适合皮肤外用。增溶剂的使用量因主药及使用部位的不同而异，用量越少越好。抗氧剂、防腐剂、促渗透剂卡波姆基质制成的凝胶通常需加入抗氧剂和防腐剂。常用抗氧剂为各种亚_硫酸盐、半胱氨酸、二叔丁基羟基甲苯（BHT、山梨酸钾等,并常配以乙二胺四乙酸二钠作为金属离子络合剂。抗氧剂以亚硫酸盐为最常用，使用时要考虑它含有阳离子，加入量不可过多。常用防腐剂为尼泊金类、硫柳汞、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯甲酸及其钠盐等，若基质中已含有大量乙醇，则可以考虑不用加入防腐剂。皮肤外用凝胶可加入促渗透剂，常用的有氮酮。处方及制备工艺举例硝酸咪康唾凝胶剂处方卡波姆940g,三乙醇胺g,甘油8g,乙醇50ml,聚氧乙烯氨化篦麻油6g,硝酸咪康唾2g,亚硫酸氢钠g,乙二胺四乙酸二钠g,氮酮1ml,加水至100go制备工艺取处方量亚硫酸氢钠、乙二胺四乙酸二钠溶解于适量水中，搅拌下加入处方量卡波姆，继续搅拌至溶胀均匀；取处方量硝酸咪康唾搅拌溶解于50ml乙醇中，加入处方量甘油、聚氧乙烯氨化篦麻油、氮酮搅拌均匀，加入剩余量的水，搅拌均匀得硝酸咪康唾溶液，将此溶液加入到卡波姆溶胀物中，搅匀，加入处方量三乙醇胺，搅拌均匀，得无色透明硝酸咪康唾凝胶。2纤维素类基质羟内甲纤维素羟内甲纤维素（HPMC也是一种优良的凝胶剂基质，具特点为制备工艺简单，稳定性好，生物相容性好，刺激性小，产品美观，涂展舒适。HPMCE广泛用于化妆品领域。常用HPMC勺黏度从Pa.s到10Pa.s不等。一般进口的HPM质量较好，所成凝胶一月为无色透明。国产HPM颂量也可，只是溶于水后有轻微乳光。止匕外，HPMCS热水中溶解度较小，易析出，所以HPM仍基质制成的凝胶不适合高温灭菌。处方及制备工艺举例1%盐酸麻黄碱鼻用凝胶剂处方盐酸麻黄碱1g,HPMC黏度4Pa.s）g,硼酸g,硼砂g,苯扎澳俊溶液（5%）2g,甘油5g,加水至100g。制备工艺取处方量盐酸麻黄碱、硼酸、硼砂、甘油、苯扎澳俊溶液，加水约90g,搅拌溶解，加热至85c90C,加入处方量HPM就拌，使其充分分散、水合，边搅拌边冷却至40C,加水至90g,搅匀，即得无色透明凝胶。甲基纤维素甲基纤维素（MC也常用做凝胶剂基质。甲基纤维素不溶于热水，在冷水中可溶胀至透明，用法与羟内甲纤维素相同。所制凝胶一般为无色透明，稳定性好，但涂展舒适度较羟丙甲纤维素稍差。竣甲基纤维素纳竣甲基纤维素纳（CMC-Na是一种具有黏合、助悬、增稠、乳化、缓释作用的纤维素衍生物，具有吸湿性，易于分散在水中形成澄明的胶状液，在半固体中用作凝胶基质。在pH7左右保护胶体性最佳，对热较稳定，但在20c以下，黏度迅速上升，45c左右变化不明显，80c以上较长时间加热可显著降低黏度。处方及制备工艺举例丁卡因凝胶剂的处方3丁卡因4g,CMC-Na3g丙二醇20g,乙醇26g,力口水至100go制备工艺3取处方量CMC-Na加入处方量乙醇及适量水，放置过夜，使其充分溶胀，将丁卡因溶于丙二醇和适量水中，搅拌下分次加入到CMC-NOt胀物中，最后加水至足量，搅拌均匀，得淡黄色透明凝胶。此外还有羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素等纤维素衍生物均可用于制备水性凝胶剂。3壳聚糖基质壳聚糖是甲壳素进行部分或完全脱乙酰化产物，属大分子阳离子聚合物，在水中可形成凝胶。形成凝胶后可以包裹药物，既可减轻对皮肤及胃肠道的刺激，又可控制药物的释放速度。处方及制备工艺举例双氯酚酸钠壳聚糖凝胶处方4双氯酚酸钠g,壳聚糖g,丙二醇g,氮酮1ml,三乙醇胺g,乙醇35ml,加水至100g。制备工艺4取处方量双氯酚酸钠、甘油加入到35ml乙醇中，搅拌溶解，加入40ml水，搅匀，取处方量壳聚糖撒在药液表面，使之充分溶胀，搅匀，加入处方量氮酮，搅匀，再加入三乙醇胺，充分搅拌，加水至足量，搅匀，即得乳白色凝胶。硫糖铝壳聚糖凝胶处方5硫糖铝100g,水溶性壳聚糖3g,甲基纤维素4g,聚山梨酯-8020g,糖精钠g,10%羟苯甲酯和羟苯乙酯乙醇溶液（1:1）ml,力口水至1000ml。制备工艺5取处方量甲基纤维素加入适量水，采用高温分散低温溶胀的方法，使成透明溶液，加入处方量壳聚糖、糖精钠，搅拌使充分溶胀、溶解，缓缓滴加10%羟苯甲酯和羟苯乙酯乙醇溶液（1:1）ml,搅拌均匀。另取处方量硫糖铝、聚山梨酯-80,置研钵中充分研磨，分次加入到壳聚糖溶液中，搅拌均匀，即得混悬凝胶。4其他其他水性凝胶剂基质还有聚乙烯叱络烷酮、聚乙烯醇、玻璃酸钠等，主要用作溶液增黏、人工泪液、关节腔润滑等。