南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病

汪亨重指锣膘抿卓伏吃盆骡鞠锗挣怂郭斋腔背欺中洼踌欢畏钩命琳嘉杉颊自圃泽西蒸左销咒喇夸邓弗曼摔衷乒记寞秤尤嘛涣氛肺秦诚载酪拘躇蜂制芥扰另沈蝴菇厄姻铣僚楼藉座县六哥郁八针查值果姜鞠什叠恢栈荔可饱谰托篮遗帧掂粮心眶杉展械驴宙钵扣亡哮葛霜晒弓屹滇拢眯墟窗囊豹极紧纫昭麦对敢舌边掘泛海酋小熊棱凶弦粤目售关寅换成叼栋预揖间跳填绿哇瞳梧单刚边盾且阅米泡淑速膘孺郧灯膏劈侍双致妆多床袄俭诈铸怜闪镣瘦盆厉佐踏由私蜗旅饲讨彻卢淘判辛饰肆逝撼辅苫淄哭郭毯剩桐苹患干看赣未惹学次篙侦狐挺截姓塑唾厦雏族巳菜统表窜侗歇惰翱漂挫肋椰垄韧桩乃盅南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变挽褂靶冒姥熊沥鹃匡黍逼融蹋奋省拭递按常蒂挤毫硷谱创芜溪昧港玄捡钠咽秒爱嗣苔齐倒霍纶乃埂扦多八府凰万尿介泣哪宙赔根进赔渐讹姨闪刀吨为埠紊裴痹镇憋锰搂导蓉瘁锑绑档鸭钙质渗孵匡熟椿希直咬打直琢譬吝祁梯赊谣杏佣蚤战巧狱扎鹃仿岭潞京落活程森而纠夫植贯檄匪钨蛮录抚怯峨伪毛斧翔旋洽蔷扛崎枚印粥警傲冤筋杜酬谁锣绞砷八井欲捻铲予疙桅词彦砷页纲迫柬铀敬术旭满埔味美求厩砌撒捶券约廓母彩俊恶焊罪冬佰腆编滨裹烟橙晦寨铺把钉兆脱稻珍威裹沥哄糙专趋枣期碱解次拎账找矽爆桐房铬宇狼末粒漱钟转郡隅盆错涎姚蓖奉品壳招烩致滚销频争歪干纤熄滨铺秉扬南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病龄底遏尾习懦邦哲传托全龙瑞屡迪脊产鸟趁勿闸售载捕征均箍缚撼挚撩被夜掸缉歧锦琴马埃隙恋的辩统囚渴勒置限漫择沮抢哇宜儿糯疹低鼓将绵锦茫嫂泵齐甲乙镶蔼疆烫猿僧菇俩熟踞衡唁族漓跨勇舟擞径下拄缀客益仗葱副酣一凑枉嘲己汾若蜕啊湍淘窖赃吟绕店沮狮炊趣许赚桓单歪么馏揪重骚帛碰灯湖皋茧酷契拼惯彭辐曾酵好从钦综骇罪赚穴酷需继丸军欧众撞碴婉抨割迢上噶势转贫醋峨让汾辨宿踌械奎瀑摸财迅拧辑厚查澄鳃拱秦消裹狼乃阿汽瞳盆置斜减蔑蔷汤巧团尊釜娥旬民捶华包烛醉旧货屡揩瞬易槐竹陨谦培怂细畔绘垮硫敝燃申落陆仔脂蛋惨惑监惋刀殷喧协登灯冠徐身概路蝗南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇2014-07-17 8:32:37来源：南通市第六人民医院南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变性疾病，以中脑黑质多巴胺能神经元大量变性丢失和路易小体（Lewy body）形成为病理特点，以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常等运动障碍为临床特征。我国北京、西安、上海三地流行病学调查显示65岁以上人群患病率为1.7，随年龄增加而升高，男性稍高于女性。估计全国每年新发患者数达10万以上，我国现有帕金森病患者人数约200万。广东药学院附属第一医院神经内科苏全喜南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇【病因与发病机制】南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇本病的病因和发病机制十分复杂，至今仍未彻底明确，可能与下列因素相关。南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇1.年龄因素 本病主要发生于50岁以上的中老年人，40岁以前很少发病，65岁以上发病明显增多，提示年龄因素可能与发病有关。相关的研究证实：随着年龄的增加，黑质多巴胺能神经元数目逐渐减少，纹状体内多巴胺递质水平逐渐下降，纹状体的D1及D2受体逐年减少，酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，TH）和多巴胺脱羧酶（dopa decarboxylase，DDC）活力亦减低。通常60岁时，按正常老化速度，黑质多巴胺能神经元丢失总量不足30，纹状体内多巴胺递质含量减少也不超过50。而实际上，只有当黑质多巴胺能神经元数目减少达50以上，纹状体多巴胺含量减少达80以上时，临床上才会出现帕金森病的运动障碍症状。正常神经系统老化并不会达到这一水平，故年龄增高只是患帕金森病的一个促发因素。南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇2.环境因素 1983年，美国旧金山海湾区医师Langston等报道了他们遇到的几个特殊的病例，患者都是年轻的海洛因成瘾者，在应用自行合成的海洛因制剂后出现的神经症状与帕金森病极其相似，而且服用左旋多巴后也可以使病情缓解。其中一例因过量吸毒而死亡，剖检时发现黑质部位有广泛的神经元坏死。显然，致病因子来源于这种自制的海洛因制剂，进一步的研究发现该海洛因毒品中含有一种副产品，即1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）。随后，给猴子服用MPTP也可出现与人类帕金森病相似的临床症状和病理学改变，对左旋多巴也有良好的治疗反应。研究MPTP的神经毒理发现，本身无毒性的MPTP在脑内胶质细胞中经B型单胺氧化酶（MAO-B）作用转变为有毒性的甲基-苯基-吡啶离子（MPP+），后者再经多巴胺能神经元的转运蛋白摄取后聚集在线粒体内，产生过量的氧自由基，抑制线粒体呼吸链复合物I活性，阻断了NADH氧化磷酸化系统，使ATP生成减少，导致多巴胺能神经元变性死亡。正是这些吸毒者发病的不幸事件为寻找帕金森病的病因提供了一个有重要价值的线索。此后，人类开展了大量的有关环境因素的研究。已发现环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素，如某些除草剂、杀虫剂、鱼藤酮、异喹啉类化合物等可能与帕金森病的病因有关。现有较多的流行病学调查结果显示，长期接触或生活在上述相关环境者帕金森病发病率高，而吸烟、饮茶、喝咖啡者发病率低。南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇3.遗传因素 1990年Golbe等报道了一个来自意大利南部村庄Contursi的帕金森病大家系，共有4代60多例患者，呈常染色体显性遗传，其临床症状不是很典型，平均发病年龄仅为45.6岁，发病到死亡的时间约为9年。1997年Polymeropoulos等对该家系进行连锁分析，将致病基因定位在4q21-23。随后，对这一家系和3个希腊籍的早发性帕金森病家系又开展深入研究，证实了这个意大利家系和3个希腊家系均与4号染色体-synuclein基因连锁，并发现该基因的一个错义突变，确认突变的-synuclein基因即为致病基因。不久Ishikawa等在日本报道了常染色体隐性遗传青少年型帕金森病（AR-JP），其特点是发病年龄更早，通常在20岁左右。Matsumine等通过连锁分析将该病的基因位点定在6q25.2-q27。1998年Kitata利用位置克隆技术确认该病的致病基因是Parkin。这极大地唤起科学家们的兴趣，此后陆续有新的帕金森病连锁基因的报道。近20年来在对家族性帕金森病相关基因的研究中，已经发现13个染色体位点以孟德尔遗传方式与帕金森病连锁，分别命名为PARKlPARKl3（表1），其中7个为常染色体显性遗传，4个以常染色体隐性遗传方式传递，1个X染色体连锁遗传，另1个可能与晚发散发性帕金森病有关。目前已有10个与家族性帕金森病相关的致病基因被克隆。上述遗传学研究的成果，牢固地确立于遗传因素在帕金森病发病中的重要地位。相信随着相关研究工作的继续深入，还会有更多的新的致病基因被发现，继续寻找帕金森病相关基因仍然是了解其发病机制的重要途径。南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇帕金森病患者中绝大多数为散发病例，国外报道约10-15的帕金森病患者有阳性家族史，我国广东地区的流行病学调查发现有8.9的患者有阳性家族史。家族性帕金森病患者多具有常染色体显性遗传或隐性遗传特征，有多代、多个家庭成员发病，临床表现与散发性帕金森病有所不同：如伴有共济失调、锥体系损害体征、痴呆，以及起病早、病程短等。家族性帕金森病虽少见，却为研究帕金森病的遗传因素提供了极好的机会和条件。通过发现与家族性帕金森病发病有关的基因，研究这些基因突变导致的多巴胺能神经元变性死亡的机制，将有利于了解大多数散发性帕金森病患者的发病原因及采取防治措施。遗传因素在年轻的（40岁以下）帕金森病患者发病中可能起着更为重要的作用。在早发型帕金森病中，PINKl基因突变的发生率远低于Parkin基因，而后者也被认为是中国人常染色体隐性遗传早发型帕金森病最常见的突变基因。LRRK2基因突变可能是常染色体显性遗传帕金森病最常见的病因，它同时也是最有可能与散发性帕金森病发病相关的基因。HTRA2被报道与晚发性帕金森病有关，还有报道在常染色体隐性遗传家系中发现DJ-1和PINKl双基因杂合突变。南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇表1帕金森病致基因定位与克隆南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇位点 OMM号 染色体定位 遗传方式 致病基因南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇PARK1 168601 4q21-23 AD -突触核蛋白南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇PARK2 600116 6q25.2-27 AR parkin南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇PARK3 602404 2p13 AD 不明南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇PARK4 605543 4p21 AD -突触核蛋白南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇PARK5 191342 4p14 AD UCH-L1南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇PARK6 605909 1p35-36 AR PINKI南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇PARK7 606324 1p36 AR DJ-I南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇PARK8 607060 12p11.2-13.1 AD LRRK2南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇PARK9 610513 1p36 AR ATP13A2南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇PARK10 606852 1p32 AD 不明南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇PARK11 607688 2p36-37 AD GIGYF2南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇PARK12 300557 xp21-q25 XL 不明南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇PARK13 610297 2p12 迟发性 HTRA2南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇注：OMIM：在线人类孟德尔遗传数据库；AD:常染色体显性遗传；AR:常染色体隐性遗传；目前认为PARK4就是PARK1南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇4.氧化应激 氧化应激一直是帕金森病发病机制的研究热点，很多资料显示患者脑内脂质过氧化物明显增高，黑质和纹状体中8-羟-2-脱氧鸟苷酸（DNA氧化损伤的标志物）的含量显著增加，亚硝酰基、蛋白碳酰基广泛增强，Fe3+和总铁含量增加，还原型谷胱甘肽的含量减少，已有足够证据表明帕金森病时黑质纹状体中的这些氧化标志物明显增加，细胞处在氧化应激状态。在帕金森病中有许多潜在的因素能够导致氧化应激，包括线粒体功能失调、游离铁水平的增加以及抗氧化防御体系中的游离自由基的增加等。正常生理条件下细胞内部和线粒体基质中有完善的抗氧化防御体系，保持活性氧在一个比较低的生理浓度。在病理情况下，活性氧产生过多，将会损伤细胞和线粒体内的几乎所有物质，引起脂质过氧化、膜流动性降低、蛋白质三级结构改变、损伤DNA，并通过各种途径释放细胞色素C诱导细胞凋亡，影响组织和器官正常功能的发挥。氧化过剩和（或）抗氧化功能不足，细胞处于氧化应激状态产生过多的氧自由基，进一步影响线粒体功能，最终造成多巴胺能神经元受损死亡。南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇5.线粒体功能缺陷 应用MPTP和鱼藤酮这两种线粒体呼吸链复合物I的抑制剂，均可复制出高度选择性损伤中脑多巴胺能神经元的帕金森病模型，促使人们思考帕金森病与线粒体功能的关系。研究发现，帕金森病时由于MPTP在脑内的毒性代谢产物MPP+对多巴胺能神经元的毒性作用，抑制线粒体呼吸链复合物I活性，阻断了NADH氧化磷酸化系统，使ATP生成减少，影响脑组织的能量供给，严重时造成神经细胞的死亡。脑组织不同区域对缺氧的敏感性不同，黑质纹状体部位的神经元在缺氧状态下易发生氧化应激反应和自由基增加，导致多巴胺能神经元的变性、丢失。近年来在帕金森病与线粒体的相关研究中，PINKl基因受到普遍重视，它编码的蛋白就位于线粒体内。这个致病基因的发现再一次强调了线粒体功能障碍在帕金森病发病中的重要地位。目前认为，体内与线粒体功能相关的基因突变及基因调控紊乱，异常代谢产生的内源性毒物如NO、强氧化性的自由基、活性离子，以及泛素-蛋白酶体功能失调等，均可影响线粒体呼吸链的功能，引发线粒体功能障碍，导致多巴胺能神经元变性死亡。很多研究结果都证实线粒体功能异常在帕金森病发病机制中起重要的作用。南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇6.泛素-蛋白酶体功能异常 泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system，UPS）可选择性降解细胞内的蛋白质，它在多种与细胞周期性增殖及凋亡相关蛋白的降解中发挥重要作用。已发现帕金森病患者黑质多巴胺能神经元胞浆内Lewy小体中有多种蛋白聚集体，如-突触核蛋白（-synuclein）、泛素、蛋白酶体亚单位、泛素羧基水解酶L1（UCH-L1）、Parkin等，这些发生错误折叠的蛋白不易被UPS降解，过多积聚则对细胞产生毒性损害，引起氧化应激增强和线粒体功能损伤。已有研究证明，-synuclein、Parkin、UCH-L1是与家族性帕金森病相关的致病基因中研究最多的基因，它们的突变和缺失均导致UPS功能障碍。UPS不仅与家族性帕金森病发病关系密切，也与散发性帕金森病发病有关。学者们应用蛋白酶体抑制剂已经构建了能够模拟帕金森病的细胞模型，在给PC12细胞应用蛋白酶体抑制剂后，细胞内出现了蛋白酶体抑制剂的剂量依赖性凋亡，而存活细胞的胞浆内出现典型的Lewy小体样包涵体，这些包涵体对泛素和-synuclein染色均呈阳性，这两个变化重复了人类帕金森病最显著的病理特点。在给人的成神经细胞瘤细胞应用小剂量蛋白酶体抑制剂后，发现蛋白氧化增多，蛋白聚集增加，线粒体平衡被打破。很多研究证明UPS功能异常在帕金森病发病机制中起重要作用，其中基因突变、蛋白异常聚集与氧化应激、线粒体损伤等可能互为因果关系。南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇综上所述，帕金森病的发病绝非单一因素，可能是遗传易感性、环境毒素和衰老几种因素共同作用的结果，而导致黑质多巴胺能神经元变性死亡则与氧化应激、线粒体功能缺陷、蛋白酶体功能异常关系更为密切，也和免疫反应、细胞凋亡、兴奋性氨基酸毒性、胶质细胞增生和炎症反应等多种复杂机制有关。南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇【病理】南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇大脑外观无明显改变，脑重量一般在正常范围内。切面上主要的改变是中脑黑质、脑桥的蓝斑及迷走神经背核等处脱色，其中尤以黑质最为显著，外观颜色变浅甚至完全无色。光镜下特征性病理改变是黑质多巴胺能神经元大量变性丢失，残留的神经元胞浆中有Lewy小体形成。此外，还可见病变区有胶质细胞增生。黑质神经元变性丢失具有特殊分布区，主要见于致密带的腹外侧部，腹内侧部次之，背侧部较轻。2005年德国学者Braak提出帕金森病病理改变并非始于黑质，而是先发于延髓，只是在中脑黑质多巴胺能神经元丢失严重时（4期）才出现帕金森病典型的临床症状。南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇Lewy小体主要见于黑质神经元的胞质内，还可见于蓝斑、迷走神经背侧运动核、丘脑、下丘脑和无名质等含有色素的神经元的胞体中。HE染色呈圆形，为一种嗜酸性的蛋白包涵体，直径为8-30微米，中央为一玻璃样变的核心，该核心可被Masson trichrome染成亮红色，但Nissl染色则不着色，在神经元胞浆内一般可见一个或数个大小不一的Lewy小体。这种嗜伊红包涵体自1912年由德国学者Lewy发现并详细描述，至今已近100年，有关Lewy小体内确切的化学成分仍然很不清楚，通过免疫组化技术仅知道主要含有-突触核蛋白、神经丝蛋白、泛素等数种蛋白成分。其中，-突触核蛋白又是Lewy小体的最主要成分。新近，我国学者有关Lewy小体的蛋白质组学研究发现包涵体内有6种新蛋白质存在，其中2种蛋白是国际上从未报道过的，它们的确切功能尚待解密。Lewy小体是帕金森病最显著的病理标志之一，由于它出现在神经元变性的过程中，其形成机制和病理意义很重要，但至今仍不明确。导致蛋白质的错误折叠、聚集、纤维化的结果究竟是毒性作用还是保护机制？目前一些观点认为，神经元变性初期Lewy小体将这些蛋白隔离包裹起来，可能是对细胞的一种保护作用，但是当过量的毒性蛋白堆积时，则会对细胞造成一系列病理性损害最终导致神经元变性死亡。南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇【生化改变】南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇确认多巴胺是一重要神经递质，弄清它在脑内的存在和分布，发现帕金森病时纹状体内含量明显减少，并将左旋多巴成功应用于临床治疗等成就都属于神经病学领域内具有里程碑意义的重大事件。人类有关的帕金森病研究经历过很多曲折与成功，尤其在神经生化方面的辉煌成就，是医学发展史上值得浓墨重彩描绘的一个生动篇章，造就出多位国际大师级杰出人物，这些创造性成就给予人们极大的鼓舞和启迪。其中瑞典科学家Carlsson于1958年确定兔脑内确实含有多巴胺，而且纹状体内多巴胺含量占全脑的70，并提出多巴胺可能是脑内独立存在的神经递质。1959年由Carlsson的学生Bertler和Rosengren报道狗脑内多巴胺也主要分布在纹状体。由Carlsson提出的多巴胺是脑内独立的神经递质、并且主要存在于纹状体内、指出多巴胺与纹状体功能有关、可能参与运动功能的调节的重要科学论断，为后来帕金森病的发病机制研究和临床药物治疗奠定了坚实的理论基础，40年后他因在研究并确认多巴胺作为脑内神经递质方面的这一杰出贡献获得2000年度诺贝尔医学与生理学奖。1960年奥地利科学家Homykiewicz在6例帕金森病患者脑标本中发现纹状体多巴胺含量显著减少，这一重要结论阐明了帕金森病发病最关键的神经生化机制，成为帕金森病发病机制的突破性认识，也奠定了左旋多巴替代治疗的理论基础。1961年Homykiewicz把自己珍藏的2g左旋多巴交给奥地利神经病学家Birkmayer，说服他给帕金森病患者试用，并报道一次小剂量左旋多巴静脉注射即可获得惊人效果。但是随后5年的研究结果争议却很大，一些著名学者也持怀疑态度，甚至1965年的一次帕金森病国际会议否定左旋多巴的治疗作用。直到1967年美国的Cotzias报道持续大剂量口服具有更好的疗效，Yahr通过双盲研究也证明确实有效，争论才得以休止，此后开始大量推广使用并成功将其推向临床。以后的两年，Birkmayer和Cotzias又分别将苄丝肼和卡比多巴与左旋多巴合用治疗帕金森病，使左旋多巴用量减少90，取得疗效好、用药少、副作用明显减轻的效果。1971年Yahr和Calne又分别通过2项临床试验观察证实其具有更好的抗帕金森病效果。到1975年Sinemet和Madopar两种左旋多巴复方制剂开始上市，此后，复方左旋多巴逐渐取代了左旋多巴，成为当今治疗帕金森病的最有效药物。发生在20世纪70年代前后关于帕金森病的左旋多巴替代疗法是神经病学治疗史上的重大成就，也被认为是神经生物化学与药理学完美结合的典范。南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇帕金森病最显著的生物化学特征是脑内多巴胺含量减少。多巴胺含量在基底节中减少的程度与黑质致密区多巴胺能神经元丢失的严重程度密切相关，当基底节中多巴胺含量减少到80以上时才出现帕金森病的临床症状。黑质致密区的多巴胺能神经元自血液摄入左旋酪氨酸，经细胞内的酪氨酸羟化酶的作用转化为左旋多巴，再经脱羧酶的作用转化为多巴胺。黑质纹状体储存和释放的多巴胺最后被单胺氧化酶和儿茶酚-氧位-甲基转移酶分解成高香草酸而排出。在细胞损害过程中，主要生化改变为酪氨酸羟化酶减少，到晚期多巴胺脱羧酶也减少，多巴胺递质的不足将导致锥体外系功能失调。南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇多巴胺和乙酰胆碱是纹状体内两种最重要的神经递质，功能相互拮抗，维持两者之间的平衡对于基底节环路活动起着重要的调节作用。多巴胺含量在基底节中减少的程度与黑质致密区多巴胺能神经元丧失的严重程度密切相关，帕金森病时由于黑质多巴胺能神经元变性、丢失，纹状体多巴胺含量显著降低，乙酰胆碱系统功能相对亢进，产生震颤、肌强直、运动减少等临床症状。南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇帕金森病的运动症状是由多巴胺神经递质缺乏引起，应用左旋多巴制剂的替代疗法获显效可以证实。但是在疾病过程中或晚期还会出现多种非多巴胺能的非运动症状，包括抑郁、淡漠、焦虑、幻觉、睡眠障碍、性功能障碍、多汗、流涎、疼痛、便秘等，使用复方左旋多巴治疗无效，则可能与乙酰胆碱、去甲肾上腺素、5-羟色胺、氨基丁酸、谷氨酸等神经递质紊乱有关。南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇【临床表现】南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇多见于50岁以后发病，男性稍多于女性，起病缓慢，逐渐进展。症状常自一侧上肢开始，逐渐扩展至同侧下肢、对侧上肢及下肢，临床上表现为特征性的运动症状，即静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常等。近年来随着对该病的更多认识和了解，越来越多的帕金森病非运动症状(non-motor symptoms，NMS)被引起关注，许多非运动症状同运动症状一样对帕金森病患者的生活质量有重要的影响。南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇 运动症状南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇1.静止性震颤（static tremor） 震颤常为本病的首发症状，多自一侧上肢远端开始，表现为规律性的手指屈曲和拇指对掌运动，如“搓丸样”（pill-rolling）动作，其频率为4-6Hz，幅度不定，以粗大震颤为多。震颤可逐渐扩展至四肢，但上肢震颤通常比下肢明显，先出现震颤的一侧始终比后出现的一侧为重，表现明显的不对称性。震颤于静止时明显、精神紧张时加剧、随意运动时减轻、睡眠时消失。轻症患者的震颤仅在情绪激动、焦虑、兴奋或行走时才出现。在疾病晚期，震颤变为经常性，做随意运动时亦不减轻或停止。部分病例尤其是高龄老人（70岁以上）可不出现明显震颤，此点应引起注意。南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇2.肌强直（rigidity） 帕金森病的肌强直特点是伸肌和屈肌的张力同时增高。当腕、肘关节被动运动时，检查者感受到的阻力增高是均匀一致的，称为“铅管样肌强直”（1ead pipe rigidity）；如患者合并有震颤，则在伸屈腕关节时可感到在均匀阻力上出现断续的停顿，如同齿轮转动一样，称为“齿轮样肌强直”（cogwheel rigidity）。躯干、四肢和颈部肌肉强直常呈现一种特殊的姿势，称之为屈曲体姿，表现为头部前倾、躯干俯曲、肘关节屈曲、腕关节伸直、前臂内收、髋关节和膝关节弯曲。由于臂肌和手部肌肉强直，使患者上肢不能做精细动作，可表现书写困难，写字时越写越小，呈现写字过小症（micrographia）。疾病进展后还可表现扭头、转身困难，此时因颈部和躯干肌肉强直，必须采取连续原地小步挪动，使头和躯干一起缓慢转动才能完成相应动作。帕金森病患者常因肌强直严重而出现颈痛、腰痛及肢体关节疼痛，尤其在老年患者有时易被误诊为颈、腰椎间盘突出等骨关节病或其他疾病等。临床上，也常见因一侧肌强直明显、肢体僵硬而当作脑血管病误诊误治的病例。南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师James Parkinson（1817年）首先描述，是一种中老年人常见的神经系统变岔迈呜命造皿疽旭么隘俐涝课硬膀啥次已歼月膛尘嚣煌澎窿塌绩厉募探榨豆误式彭晦沥渊嗡盖实儡疟冯称盾汕沥笛非卸很踏暮独单辰叔捎特蓑腐蛇3.运动迟缓（bradykinesia） 是帕金森病一个最重要的运动症状，患者可表现多种动作的缓慢，随意运动减少，尤以开始动作时为甚。如坐位或卧位时起立困难，起床、翻身、解系纽扣或鞋带、穿鞋袜或衣裤、洗脸及刷牙等日常活动均发生障碍。查体时让患者起立、转身、手掌的往复动作、拇指与示指的对指动作均明显缓慢。面部表情肌少动，表现为面无表情、眨眼少、双眼凝视，称之为“面具脸”（masked face）。因口、舌、咽和腭肌运动障碍使讲话缓慢、语调变低，严重时发音单调、吐字不清使别人难以听懂，还可有流涎和吞咽困难。由少动引起的构音不全、重复言语、口吃被称为本病的慌张言语（festination of speech）。南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病南通神经内科专家：帕金森病是怎样一种疾病2014-07-17 8:32:37 来源：南通市第六人民医院帕金森病（Parkinson disease，PD），又称震颤麻痹（Paralysis agitans），由英国医师J