药理学――钙离子拮抗剂

药理学一一钙离子拮抗剂一、药理作用（一）对心肌的作用1负性肌力作用钙拮抗药阻滞Ca2吶流，降低胞浆内Ca2+浓度，故心肌收缩力相应减弱而 呈负性肌力作用。由于对动作电位 0相没有影响，虽然影响2相坪台，但对整个 复极过程无明显影响，即在未明显影响兴奋过程（电活动）的情况下已经抑制了 心肌收缩力（机械活动），称为兴奋-收缩脱偶联。心肌收缩力减弱时，心脏功能 降低，心肌耗氧会相应减少。由于扩血管降压而导致的后负荷降低，也会显著降 低心脏的氧耗。2负性频率和负性传导作用Ca2+内流除构成心肌反应细胞动作电位的坪台相外， 也为窦房结和房室等慢 反应细胞的动作电位形成所必需。慢反应细胞的0相去极主要是由Ca2吶流所产 生的，故对钙通道阻滞剂敏感。因而可降低窦房结的自律性，减慢心率，同时减 慢房室结的传导速度，延长有效不应期，从而消除折返激动，故用于治疗阵发性 室上性心动过速。二氢吡啶类药物在整体用药时，不表现负性频率和负性传导作 用3.对缺血心肌的保护作用钙拮抗药能阻滞Ca2吶流，阻止钙超负荷，减少 ATP的分解，降低异常代 谢物质（包括自由基）在细胞内的堆积，因此对缺血心肌有保护作用。动物实验 证明本类药物能缩小心肌梗死的范围并减少梗死时血中酶含量的变化。对心肌缺血再灌流时出现的心律失常，钙通道阻滞剂也有某种程度的预防作用。钙通道阻 滞剂对心肌缺血的保护作用除以上原因外，还与它们能减少心肌作功、降低氧耗、 扩张冠脉增加缺血区供血及抗血小板聚集等有关。（二）对血管的作用钙拮抗药通过其阻滞细胞膜上的慢通道而减少 Ca2+内流，因而能促使血管平 滑肌舒张，对动脉平滑肌的考试大网，站收集舒张作用尤其明显，使外周阻力降 低，降压作用明显。本类药物对大小冠脉均有扩张作用，并改善侧支循环，其增 加冠脉流量的作用以双氢吡啶类。尤其当冠脉处于收缩状态时，这种舒张作用更 为明显。所以其对以冠脉痉挛为主的变异型心绞痛效果尤其良好。由于本类药物 在降低冠脉阻力的同时，还能减轻心脏的后负荷，及减少心脏做功，从而改善了 心肌对氧的供求关系，故对其它类型的心绞痛也有效。本类药物也舒张脑、肾、肠系膜及肢体血管，用于治疗脑血管和周围血管痉 挛性疾病。对静脉的作用小于对动脉的作用，故一般不增加静脉容量。（三）对其他平滑肌的作用钙拮抗药物可明显松弛支气管，较大剂量也能松弛胃肠、子宫、输尿管等平 滑肌。对支气管还能减少组胺释放和 LTD4的合成，减少支气管粘液的分泌，故 防治哮喘有效。（四）改善组织血流的作用1.抑制血小板聚集钙拮抗药物可影响第一时相的可逆性聚集和第二时相的不可逆性聚集而抑 制血小板的聚集。2增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度（五）其他作用1抗动脉粥样硬化作用2抑制内分泌腺的作用二、对钙通道的作用方式（一）作用于钙通道的状态钙通道有三种功能状态即静息态、开放态和失活态。维拉帕米作用于开放态, 地尔硫？s饔糜谑山钐？，硝苯地平作用于静息态。（二）频率依赖性（三）受体间的相互影响三、体内过程口服后，它们在胃肠道的吸收很快而完全，且首关消除明显，生物利用度较 低，血浆蛋白结合率均高。