兽医病理生理学：13第十三章肾功能不全

第十三章第十三章 肾功能不全肾功能不全 (Renal insufficiency) 本章内容本章内容1 1、急性肾功能衰竭、急性肾功能衰竭（1 1）急性肾功能衰竭的病因、分类）急性肾功能衰竭的病因、分类（2 2）急性肾功能衰竭的发病机制）急性肾功能衰竭的发病机制（3 3）急性肾功能衰竭时机体的主要变化）急性肾功能衰竭时机体的主要变化2 2、慢性肾功能衰竭、慢性肾功能衰竭（1 1）慢性肾功能衰竭的病因及发病机制）慢性肾功能衰竭的病因及发病机制（2 2）慢性肾功能不全的发展过程）慢性肾功能不全的发展过程（3 3）慢性肾功能衰竭时机体的主要变化）慢性肾功能衰竭时机体的主要变化3 3、尿毒症、尿毒症 第一节第一节 概概 述述 入球小动脉入球小动脉收缩收缩近球细胞近球细胞致密斑致密斑出球小动脉出球小动脉舒张舒张正常肾功能正常肾功能1 1、排谢、排谢2 2、调节、调节3 3、内分泌功能、内分泌功能 肾血肾血流量流量尿液的生成首先取决于肾小球的正常滤过尿液的生成首先取决于肾小球的正常滤过肾小球滤过面积肾小球滤过面积肾小球滤过膜通透性肾小球滤过膜通透性肾小球有效滤过压肾小球有效滤过压肾小管的功能肾小管的功能 重吸收重吸收 浓缩与稀释浓缩与稀释 分泌分泌 H+ K + NH3肾脏的内分泌功能肾脏的内分泌功能 肾素肾素 前列腺素前列腺素 促红细胞生成素促红细胞生成素 羟化羟化 1，25（OH)2VitD3 胃泌素、甲状旁腺激素（胃泌素、甲状旁腺激素（PTH） 一、一、肾功能不全的定义肾功能不全的定义 当各种病因引起肾功能严重障碍时，当各种病因引起肾功能严重障碍时，动物体内环境发生紊乱，表现为代谢产动物体内环境发生紊乱，表现为代谢产物在体内蓄积，水、电解质和酸碱平衡物在体内蓄积，水、电解质和酸碱平衡紊乱，并伴有尿量和尿质的改变以及肾紊乱，并伴有尿量和尿质的改变以及肾脏内分泌功能障碍所引起的一系列病理脏内分泌功能障碍所引起的一系列病理生理变化过程，称为肾功能不全生理变化过程，称为肾功能不全(renal (renal insufficiency)insufficiency)。二、引起肾功能不全的原因和分类二、引起肾功能不全的原因和分类（一）原因（一）原因 1.1. 肾脏疾病肾脏疾病如急性、性肾小球肾炎，肾如急性、性肾小球肾炎，肾盂肾炎，盂肾炎， 化学毒物和生物性毒物引起的化学毒物和生物性毒物引起的急性肾小管变性、坏死，肾脏肿瘤等急性肾小管变性、坏死，肾脏肿瘤等 2.2.肾外疾病肾外疾病 如全身性血液循环障碍如全身性血液循环障碍( (休克、休克、心力衰竭心力衰竭), ),全身代谢障碍全身代谢障碍( (如糖尿病如糖尿病) )以及以及尿路疾患尿路疾患( (尿路结石、肿瘤压迫尿路结石、肿瘤压迫) )等等 （二）分类（二）分类依据依据发生的速度发生的速度: :急性肾功能不全和慢性肾功能急性肾功能不全和慢性肾功能不全；不全；依据发生后的依据发生后的危害程度危害程度：肾功能不全和肾功能：肾功能不全和肾功能衰竭；两种之间无本质区别，只是危害程度不衰竭；两种之间无本质区别，只是危害程度不同同 。依据依据肾器官受损肾器官受损与否与否: : 功能性、器质性功能性、器质性 第二节第二节 肾功能不全肾功能不全发生基本环节发生基本环节 肾功能不全的基本环节：肾功能不全的基本环节：肾小球滤过功能障碍肾小球滤过功能障碍肾小管重吸收、排泄、分泌功能障碍肾小管重吸收、排泄、分泌功能障碍肾脏的内分泌功能障碍肾脏的内分泌功能障碍 一、肾小球滤过功能障碍一、肾小球滤过功能障碍 肾脏滤过功能以肾小球滤过率（肾脏滤过功能以肾小球滤过率（glomerular filtration rate , , GFRGFR）来衡量。）来衡量。影响影响GFRGFR下降下降因素：因素： 肾血流量肾血流量 肾小球有效滤过压肾小球有效滤过压 肾小球滤过膜的面积肾小球滤过膜的面积 肾小球滤过膜的通透性肾小球滤过膜的通透性（一）肾血流量减少（一）肾血流量减少 实验证明，当动脉压过低时，肾脏血液实验证明，当动脉压过低时，肾脏血液灌流量即明显减少，并有肾小动脉的收灌流量即明显减少，并有肾小动脉的收缩，因而使缩，因而使GFRGFR减少，并可使减少，并可使肾小管因肾小管因缺血缺氧而发生变性、坏死缺血缺氧而发生变性、坏死，从而加重，从而加重肾功能不全的发展。此外，肾脏内血流肾功能不全的发展。此外，肾脏内血流分布的异常，其主要表现为肾皮质血流分布的异常，其主要表现为肾皮质血流量明显减少。量明显减少。( (二二) ) 肾小球有效滤过压降低肾小球有效滤过压降低肾小球有效滤过压肾小球有效滤过压肾小球毛细血管血压肾小球毛细血管血压-( -(肾小球囊内压血浆胶体渗透压肾小球囊内压血浆胶体渗透压) )大失血、脱水大失血、脱水尿路梗阻、尿路梗阻、肾间质淤血水肿肾间质淤血水肿血浆白蛋白血浆白蛋白肾小管阻塞，囊内压增加肾小管阻塞，囊内压增加 ( (三三) )肾小球滤过面积减少肾小球滤过面积减少 在病理条件下如缺血、中毒等，肾小在病理条件下如缺血、中毒等，肾小球的大量破坏，可引起肾小球滤过面积球的大量破坏，可引起肾小球滤过面积和和GFRGFR的减少。的减少。 ( (四四) )肾小球滤过膜的通透性改变肾小球滤过膜的通透性改变 二、肾小管功能障碍二、肾小管功能障碍 在肾缺血、缺氧、感染及毒物作用下，在肾缺血、缺氧、感染及毒物作用下，可以发生可以发生肾小管上皮细胞变性甚至坏肾小管上皮细胞变性甚至坏死、脱落死、脱落，从而导致肾小管重吸收、，从而导致肾小管重吸收、排泄、分泌功能障碍。排泄、分泌功能障碍。 尿沉渣尿沉渣 三、肾脏内分泌功能障碍三、肾脏内分泌功能障碍在休克、脱水等肾前性因素作用时，肾素在休克、脱水等肾前性因素作用时，肾素- -血管紧血管紧张素张素- -醛固酮系统活性即可增加，从而可提高平均醛固酮系统活性即可增加，从而可提高平均动脉压，促进钠水潴留；动脉压，促进钠水潴留；促红细胞生成素（促红细胞生成素（erythropoietinerythropoietin）形成减少，）形成减少，减缓了幼红细胞增殖分化，可引起贫血。减缓了幼红细胞增殖分化，可引起贫血。羟化羟化 1，25（OH)2VitD3合成减少合成减少、胃泌素、甲胃泌素、甲状旁腺激素灭火减少状旁腺激素灭火减少肾性骨营养不良。肾性骨营养不良。第三节第三节 急性肾功能不全急性肾功能不全 急性肾功能不全（急性肾功能不全（acute renal acute renal infufficiencyinfufficiency）或急性肾衰竭（）或急性肾衰竭（acute acute renal failurerenal failure）是各种原因引起肾脏泌）是各种原因引起肾脏泌尿功能急剧降低，以致机体内环境出尿功能急剧降低，以致机体内环境出现严重紊乱的临床综合症。现严重紊乱的临床综合症。 一一 急性肾功能不全的原因与分类急性肾功能不全的原因与分类 根据发病原因可分为：根据发病原因可分为： 肾前性急性肾功能不全肾前性急性肾功能不全 肾性急性肾功能不全肾性急性肾功能不全 肾后性急性肾功能不全肾后性急性肾功能不全 （一）肾前性急性肾功能不全（一）肾前性急性肾功能不全 肾前性急性肾功能不全是由于肾脏血肾前性急性肾功能不全是由于肾脏血液灌流量急剧减少所致，常见于休克的液灌流量急剧减少所致，常见于休克的早期、大出血等。早期、大出血等。 由于肾前性急性肾功能不全时尚无肾实由于肾前性急性肾功能不全时尚无肾实质的器质性损害，故当血容量、血压及质的器质性损害，故当血容量、血压及心输出量恢复正常时，肾脏功能也随即心输出量恢复正常时，肾脏功能也随即恢复正常。恢复正常。 （二）肾性急性肾功能不全（二）肾性急性肾功能不全 肾脏器质性病变所引起的急性肾功能不肾脏器质性病变所引起的急性肾功能不全称为肾性急性肾功能不全。全称为肾性急性肾功能不全。 较为常见的较为常见的如感染、变态反应、肾结如感染、变态反应、肾结石、肾囊肿等所致；此外石、肾囊肿等所致；此外肾缺血及肾毒肾缺血及肾毒物引起的急性肾小管坏死所致的急性肾物引起的急性肾小管坏死所致的急性肾功能不全。功能不全。 囊肿肾囊肿肾肾 囊 肿 切肾 囊 肿 切面面肾缺血肾缺血 多见于大出血、各种原因引起多见于大出血、各种原因引起的休克未得到及时抢救时；的休克未得到及时抢救时；肾毒物肾毒物 多见于重金属多见于重金属( (汞汞、砷、锑、砷、锑、铅铅) )，抗菌素，抗菌素( (二甲氧苯青霉素、新霉素、二甲氧苯青霉素、新霉素、多粘菌素、庆大霉素、先锋霉素等多粘菌素、庆大霉素、先锋霉素等) )，磺，磺胺类药，某些有机化合物胺类药，某些有机化合物( (四氯化碳、氯四氯化碳、氯仿、甲醇、酚、甲苯等仿、甲醇、酚、甲苯等) )，杀虫药，细菌，杀虫药，细菌毒素等。毒素等。（三）肾后性因素：（三）肾后性因素： 主要是各种原因引起主要是各种原因引起的尿路疾患如狭窄、的尿路疾患如狭窄、炎症、结石等。炎症、结石等。二、急性肾功能不全的发病机制二、急性肾功能不全的发病机制 ( (一一) )原尿回漏入间质原尿回漏入间质 肾缺血或肾毒物引起肾小管上皮坏死肾缺血或肾毒物引起肾小管上皮坏死并进而导致急性肾功能不全时，肾小管并进而导致急性肾功能不全时，肾小管管腔内原尿向肾间质的回漏，可直接使管腔内原尿向肾间质的回漏，可直接使尿量减少，又可通过形成肾间质水肿而尿量减少，又可通过形成肾间质水肿而压迫肾小管和阻碍原尿通过，其结果是压迫肾小管和阻碍原尿通过，其结果是肾小球囊内压增高，肾小球囊内压增高，GFRGFR进一步减少。进一步减少。 肾小管肾小管 注射丽丝胺绿染料注射丽丝胺绿染料 肾间质中出现染料肾间质中出现染料原尿返流原尿返流 ( (二二) )肾小管阻塞肾小管阻塞 挤压伤、缺血、中毒、感染等引起急性挤压伤、缺血、中毒、感染等引起急性肾功能不全时，在病理组织切片中可发现肾功能不全时，在病理组织切片中可发现有坏死脱落的上皮细胞碎片、肌红蛋白、有坏死脱落的上皮细胞碎片、肌红蛋白、血红蛋白等所形成的管型阻塞肾小管。肾血红蛋白等所形成的管型阻塞肾小管。肾小管阻塞可能是引起急性肾功能不全时少小管阻塞可能是引起急性肾功能不全时少尿的发病机制之一。尿的发病机制之一。 肾小管上皮变性坏死脱落阻塞肾小管上皮变性坏死脱落阻塞管型管型( (三三) )肾小球滤过功能障碍肾小球滤过功能障碍 主要因素有肾脏血液的灌流量减少，主要因素有肾脏血液的灌流量减少，肾小球有效滤过压降低及肾小球滤过膜肾小球有效滤过压降低及肾小球滤过膜的通透性改变等。的通透性改变等。 三、急性肾功能不全发病过程中三、急性肾功能不全发病过程中 各期的机能代谢变化各期的机能代谢变化 急性肾功能不全的发病过程一般可分为：急性肾功能不全的发病过程一般可分为：少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期 ( (一一) )少尿期少尿期 持续持续8 81616天，持续时间与预后相天，持续时间与预后相关（关（危重阶段危重阶段）。）。此期尿量显著减少，并有体内代谢此期尿量显著减少，并有体内代谢产物的蓄积，水、电解质和酸碱平衡紊产物的蓄积，水、电解质和酸碱平衡紊乱等。乱等。1 1少尿或无尿及尿成分的变化少尿或无尿及尿成分的变化2 2水中毒水中毒 3 3高钾血症高钾血症 4 4代谢性酸中毒代谢性酸中毒5 5氮质血症氮质血症 红细胞管型红细胞管型白细胞白细胞( (二二) )多尿期多尿期 特点特点：肾功能逐渐恢复，尿量明显增多。肾功能逐渐恢复，尿量明显增多。多尿的机制为：多尿的机制为：肾小球滤过功能逐渐恢复正常；肾小球滤过功能逐渐恢复正常；肾小管阻塞解除；肾小管阻塞解除；新生肾小管浓缩功能低下；新生肾小管浓缩功能低下；少尿期中潴留在血中的尿素滤出，渗透少尿期中潴留在血中的尿素滤出，渗透性利尿。性利尿。 ( (三三) )恢复期恢复期 此期动物尿量和血中非蛋白氮含量都此期动物尿量和血中非蛋白氮含量都基本恢复正常；水、电解质和酸碱平衡基本恢复正常；水、电解质和酸碱平衡紊乱及其所引起的症状也逐渐消失。但紊乱及其所引起的症状也逐渐消失。但是，肾小管功能需要经过数月才能完全是，肾小管功能需要经过数月才能完全恢复正常。恢复正常。 四、急性肾功能不全的防治原则四、急性肾功能不全的防治原则 （一）（一）应合理用药应合理用药（二）（二）积极预防休克的发生积极预防休克的发生 （三）（三）综合治疗措施综合治疗措施1 1适当输入液体，维持水电解质平衡适当输入液体，维持水电解质平衡 2 2对症治疗对症治疗 3 3积极抗感染积极抗感染 第四节慢性肾功能不全第四节慢性肾功能不全（自学自学） 任何原因使肾单位发生进行性破坏，任何原因使肾单位发生进行性破坏，且在且在较长时间内较长时间内，残存的肾单位不能充，残存的肾单位不能充分排出代谢产物和维持机体内环境的恒分排出代谢产物和维持机体内环境的恒稳定稳定，引起代谢产物及有毒物质在体内，引起代谢产物及有毒物质在体内逐渐潴留，水和电解质及酸碱平衡紊乱逐渐潴留，水和电解质及酸碱平衡紊乱的病理生理过程，称慢性肾功能不全的病理生理过程，称慢性肾功能不全（chronic renalinsufficiency ）。 一一 慢性肾功能不全的病因慢性肾功能不全的病因 和发病机制和发病机制 ( (一一) ) 原因原因 引起慢性肾功能不全的疾病，以慢引起慢性肾功能不全的疾病，以慢性肾小球肾炎为最常见，约占性肾小球肾炎为最常见，约占50506060。其他如慢性肾盂肾炎、多囊肾、肾脏发其他如慢性肾盂肾炎、多囊肾、肾脏发育不全以及结石、肿瘤等引起的尿道梗育不全以及结石、肿瘤等引起的尿道梗阻也可导致慢性肾功能不全。阻也可导致慢性肾功能不全。 （二）发病机制（二）发病机制 1 1 完整的肾单位学说完整的肾单位学说 （intact intact nephronnephron hypothesis hypothesis） 此学说认为：此学说认为： 引起慢性肾损害的原始病因各不相引起慢性肾损害的原始病因各不相同，但是最终都会造成病变肾单位的功同，但是最终都会造成病变肾单位的功能丧失，肾只能由未受损的残存肾单位能丧失，肾只能由未受损的残存肾单位来承担。来承担。 丧失肾功能的肾单位越多，残存的丧失肾功能的肾单位越多，残存的完整肾单位就越少；当残存的肾单位少完整肾单位就越少；当残存的肾单位少到不能维持正常的泌尿功能时，内环境到不能维持正常的泌尿功能时，内环境就开始发生紊乱，亦即慢性肾功能不全就开始发生紊乱，亦即慢性肾功能不全开始发生发展。开始发生发展。 2 2 矫枉失衡假说矫枉失衡假说 （trade-off hypothesistrade-off hypothesis） 当肾单位和当肾单位和GFRGFR进行性减少，以致某进行性减少，以致某一溶质（如某电解质）的滤过减少时，作一溶质（如某电解质）的滤过减少时，作为一种适应性反应，血液中一种相应的抑为一种适应性反应，血液中一种相应的抑制物（例如某一激素）就会抑制残存肾单制物（例如某一激素）就会抑制残存肾单位肾小管对该溶质的重吸收，从而使该溶位肾小管对该溶质的重吸收，从而使该溶质随尿排出不致减少而在血浆中的水平也质随尿排出不致减少而在血浆中的水平也不致升高。不致升高。 随着肾单位和随着肾单位和GFRGFR的进一步减少，该的进一步减少，该溶质的滤过也进一步减少。尽管血浆中抑溶质的滤过也进一步减少。尽管血浆中抑制物仍起抑制作用，但因残存肾单位过少制物仍起抑制作用，但因残存肾单位过少, ,故不能维持该溶质的排出，结果是溶质在故不能维持该溶质的排出，结果是溶质在血浆中的浓度升高，即内环境发生紊乱。血浆中的浓度升高，即内环境发生紊乱。 钙磷代谢的矫枉失衡 慢性肾脏疾患慢性肾脏疾患 肾单位肾单位 GFR GFR VitD3 血磷血磷 肾排磷肾排磷 肾排磷肾排磷 酸中毒酸中毒 肾排磷肾排磷 血磷血磷、血钙、血钙 血磷血磷 肾小管重吸收磷肾小管重吸收磷 PTH 血钙血钙 （健存肾单位）（健存肾单位） 血钙血钙 溶骨溶骨 肾性骨营养不良肾性骨营养不良 二、慢性肾功能不全时二、慢性肾功能不全时 机能及代谢变化机能及代谢变化( (一一) )氮质血症氮质血症1. 1. 血浆尿素氮浓度升高血浆尿素氮浓度升高 2 2血浆肌酐浓度升高血浆肌酐浓度升高3.3. 血清尿酸氮浓度有一定的升高，但程血清尿酸氮浓度有一定的升高，但程度度 较尿素、肌酐为轻较尿素、肌酐为轻 （二）电解质及酸碱平衡紊乱（二）电解质及酸碱平衡紊乱1 1少尿和水肿少尿和水肿 2 2低钠血症低钠血症 3 3高钾血症高钾血症 4 4代谢性酸中毒代谢性酸中毒 5 5高镁血症高镁血症 6 6血磷升高，血钙降低及骨质营养不良血磷升高，血钙降低及骨质营养不良 （三）肾性高血压（三）肾性高血压 机制是：机制是：1 1钠、水潴留钠、水潴留 2 2肾素肾素- -血管紧张素系统的活性增高血管紧张素系统的活性增高 3 3肾脏形成血管舒张物质肾脏形成血管舒张物质( (前列腺素前列腺素E E2 2、A A2 2等等) )减少减少 （四）贫血（四）贫血 机制是：机制是：肾脏组织严重受损后，肾脏形成促红细肾脏组织严重受损后，肾脏形成促红细胞生成素减少；胞生成素减少；血液中潴留的毒性物质如甲基胍对骨髓血液中潴留的毒性物质如甲基胍对骨髓造血功能具有抑制作用；造血功能具有抑制作用；慢性肾功障碍可致肠道对铁的吸收减少慢性肾功障碍可致肠道对铁的吸收减少; ;毒性物质的蓄积可引起溶血及出血，从毒性物质的蓄积可引起溶血及出血，从而造成红细胞的破坏与丢失。而造成红细胞的破坏与丢失。 （五）出血倾向（五）出血倾向 其主要临床表现为皮下淤斑和粘膜其主要临床表现为皮下淤斑和粘膜出血，如鼻出血和胃肠道出血等。一般出血，如鼻出血和胃肠道出血等。一般认为血小板数量减少不是造成出血的主认为血小板数量减少不是造成出血的主要原因，而是血小板的功能障碍。要原因，而是血小板的功能障碍。 （六）免疫功能障碍（六）免疫功能障碍 慢性肾功能不全晚期常并发免疫功能慢性肾功能不全晚期常并发免疫功能障碍，而且以细胞免疫异常为主如尿毒障碍，而且以细胞免疫异常为主如尿毒症动物血中淋巴细胞减少，症动物血中淋巴细胞减少，T T淋巴细胞的淋巴细胞的绝对数降低，迟发型皮肤变态反应减弱绝对数降低，迟发型皮肤变态反应减弱等。等。 可能与毒性物质对淋巴细胞的分化和可能与毒性物质对淋巴细胞的分化和成熟有抑制作用，或者对淋巴细胞有毒成熟有抑制作用，或者对淋巴细胞有毒性作用等因素有关。性作用等因素有关。 第五节第五节 尿毒症尿毒症 （uremiauremia） 一一 概念概念 是肾机能不全的最严重的表现，是由肾是肾机能不全的最严重的表现，是由肾机能衰竭而导致的应从肾排出的毒性物质机能衰竭而导致的应从肾排出的毒性物质蓄积在体内，而引起机体自体中毒的综合蓄积在体内，而引起机体自体中毒的综合性症候群，称为尿毒症。性症候群，称为尿毒症。 二二 分类分类 根据血液中非蛋白氮的含量分为：根据血液中非蛋白氮的含量分为： 真性尿毒症真性尿毒症 假性尿毒症假性尿毒症 指血液中非蛋白氮含量明显增多的指血液中非蛋白氮含量明显增多的尿毒症，称为尿毒症，称为真性尿毒症真性尿毒症。 某些肾机能不全时，也会出现以某些肾机能不全时，也会出现以神经症状为主的尿毒症，但血液中神经症状为主的尿毒症，但血液中非蛋白氮含量不升高，故称非蛋白氮含量不升高，故称假性尿假性尿毒症毒症。 三三 原因及机制原因及机制 原因：原因： 严重的急性或慢性肾功能不全时，严重的急性或慢性肾功能不全时，均可引起尿毒症。均可引起尿毒症。 -尿毒症毒素（尿毒症毒素（uremia toxin)uremia toxin)机理：机理：（一）胍类化合物的作用（一）胍类化合物的作用 在尿毒症患者的血液中，各种胍类在尿毒症患者的血液中，各种胍类化合物的含量增多，其中最受重视的是化合物的含量增多，其中最受重视的是甲基胍，其次为胍基琥珀酸。甲基胍，其次为胍基琥珀酸。 1 1甲基胍甲基胍( (毒性最强的小分子物质毒性最强的小分子物质) ) 体内精氨酸代谢的产物体内精氨酸代谢的产物 体外：降低乳酸脱氢酶和体外：降低乳酸脱氢酶和ATP酶活性酶活性(-)氧化磷酸化。氧化磷酸化。 2 2胍基琥珀酸胍基琥珀酸 抑制血小板第抑制血小板第3 3因子的活性，促进溶血抑制因子的活性，促进溶血抑制血小板粘着。血小板粘着。 抑制淋巴细胞转化作用抑制淋巴细胞转化作用- -免疫功能下降。免疫功能下降。 （-）转酮醇酶转酮醇酶神经系统的功能障碍神经系统的功能障碍 抽搐、心动过速、溶血、出血。抽搐、心动过速、溶血、出血。（二）（二） 胺类胺类 芳香族胺、脂肪族胺神经毒性作用芳香族胺、脂肪族胺神经毒性作用 脂肪族胺、多胺引起贫血脂肪族胺、多胺引起贫血 多胺血管通透性水肿多胺血管通透性水肿 （三）甲状旁腺激素（三）甲状旁腺激素（parathyroid hormone, parathyroid hormone, PTHPTH) ) 引起中枢和外周神经损害引起中枢和外周神经损害 引起肾性骨营养不良引起肾性骨营养不良 引起皮肤瘙痒和软组织坏死引起皮肤瘙痒和软组织坏死 促使溃疡形成促使溃疡形成 其他毒性物质的作用其他毒性物质的作用 . . 尿素尿素 血浆尿素浓度的增高，血浆尿素浓度的增高，形成氰酸盐蛋白形成氰酸盐蛋白质发生氨基甲酰化，质发生氨基甲酰化，抑制单胺氧化酶，黄抑制单胺氧化酶，黄嘌呤氧化酶，使胍基琥珀酸产生增多，从嘌呤氧化酶，使胍基琥珀酸产生增多，从而而引起胃溃疡、出血倾向。引起胃溃疡、出血倾向。 （部分学者认为部分学者认为）仅部分患者血液中尿素明显）仅部分患者血液中尿素明显升高；给正常人投以尿素，仅引起口渴和少尿；升高；给正常人投以尿素，仅引起口渴和少尿；尿毒症患者症状并不一定与尿素水平相关。尿毒症患者症状并不一定与尿素水平相关。 2. 2. 肌酐的作用肌酐的作用 在体外实验，给正常狗血液中注入肌酐，在体外实验，给正常狗血液中注入肌酐，使其浓度相当于重症尿毒症病人或动物血中使其浓度相当于重症尿毒症病人或动物血中肌酐浓度时，即可引起溶血。此外，肌酐还肌酐浓度时，即可引起溶血。此外，肌酐还可引起动物嗜睡和糖耐量降低。可引起动物嗜睡和糖耐量降低。 3. 3. 尿酸的作用尿酸的作用 4. 4. 酚和酚酸的作用酚和酚酸的作用 四四 尿毒症的主要临床表现尿毒症的主要临床表现 （一）神经系统症状（一）神经系统症状 神经系统的症状是尿毒症的主要症神经系统的症状是尿毒症的主要症状。在尿毒症早期，患者往往有头昏、状。在尿毒症早期，患者往往有头昏、头痛、乏力等症状。随着病情的加重可头痛、乏力等症状。随着病情的加重可出现烦躁不安、肌肉颤动、抽搐；最后出现烦躁不安、肌肉颤动、抽搐；最后可发展到嗜睡和昏迷。可发展到嗜睡和昏迷。（二）消化系统症状（二）消化系统症状 消化系统的最早症状是食欲不振或消化消化系统的最早症状是食欲不振或消化不良；病情加重可出现呕吐或腹泻。不良；病情加重可出现呕吐或腹泻。（三）心血管系统症状（三）心血管系统症状 由于肾性高血压、酸中毒、高钾血症、由于肾性高血压、酸中毒、高钾血症、钠水潴留、贫血及毒性物质等的作用，钠水潴留、贫血及毒性物质等的作用，可发生心力衰竭，心律失常和心肌受损可发生心力衰竭，心律失常和心肌受损等。等。 （四）呼吸系统症状（四）呼吸系统症状 出现酸中毒时，呼吸慢而深，严重时出现酸中毒时，呼吸慢而深，严重时可见到酸中毒特殊性的库斯毛尔呼吸。可见到酸中毒特殊性的库斯毛尔呼吸。 严重患者可出现肺水肿，纤维素性胸严重患者可出现肺水肿，纤维素性胸膜炎或肺钙化等病变。膜炎或肺钙化等病变。 （五）皮肤症状（五）皮肤症状 皮肤瘙痒是尿毒症常见的症状，患皮肤瘙痒是尿毒症常见的症状，患者皮肤干燥、脱屑并呈黄褐色，轻微挫者皮肤干燥、脱屑并呈黄褐色，轻微挫伤即可引起皮肤淤斑。由于汗液中含有伤即可引起皮肤淤斑。由于汗液中含有较高浓度的尿素，因此在汗腺开口处有较高浓度的尿素，因此在汗腺开口处有尿素的白色结晶，称为尿素霜。尿素的白色结晶，称为尿素霜。（六）物质代谢障碍（六）物质代谢障碍糖耐量降低，且对外源性胰岛素不敏感糖耐量降低，且对外源性胰岛素不敏感 负氮平衡，可造成患病动物消瘦、恶病负氮平衡，可造成患病动物消瘦、恶病质和低白蛋白血症。质和低白蛋白血症。 五、防治尿毒症的病生基础五、防治尿毒症的病生基础 治疗原发病治疗原发病 防止肾负荷加重防止肾负荷加重 透析治疗透析治疗 肾移植肾移植思考题思考题：1. 肾功能不全的基本发病环节？肾功能不全的基本发病环节？2. 肾功能不全对机体有何影响？肾功能不全对机体有何影响？3. 尿毒症的概念和对动物机体的影响。尿毒症的概念和对动物机体的影响。