注射用水设备,纯化水设备,纯蒸汽设备系统,的要求与验证

注射用水设备，纯化水设备，纯蒸汽设备系统，的要求与验证http:/ n注射用水多效蒸馏水机n纯蒸汽发生器n纯化水制备系统n储存和配制用罐类容器n洁净管道工程http:/ Water 饮用水nPurified Water 纯化水nWFI 注射用水http:/ Medicines Evaluation Agency欧洲药品评估机构，现称欧洲药品局(European Medicines Agency，EMA）n关于用水的指导http:/ WHO 饮用水指南的饮用饮用水指南的饮用水经适宜方法制得。水经适宜方法制得。性状性状无色澄清液体，无臭，无色澄清液体，无臭，无味无味无色澄清液体，无臭，无味无色澄清液体，无臭，无味无色澄清液体，无臭，无色澄清液体，无臭，无味无味/ /酸碱度酸碱度符合规定符合规定符合规定符合规定/ / /氨氨0.3g/ml0.3g/ml0.3g/ml0.3g/ml/ / /氯化物、硫酸盐与钙氯化物、硫酸盐与钙盐、亚硝酸盐、二氧盐、亚硝酸盐、二氧化碳、不挥发物化碳、不挥发物符合规定符合规定符合规定（删除氯化物、硫酸盐与钙符合规定（删除氯化物、硫酸盐与钙盐，二氧化碳）盐，二氧化碳）/ / /硝酸盐硝酸盐0.06g/ml0.06g/ml0.06g/ml0.06g/ml0.2g/ml0.2g/ml/ /重金属重金属0.3g/ml0.3g/ml0.1g/ml0.1g/ml0.1g/ml0.1g/ml/ /铝盐铝盐/ / /用于生产渗析液时方控用于生产渗析液时方控制此项制此项/ /易氧化物易氧化物符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定/ /总有机碳（总有机碳（TOCTOC）/ /不得过不得过0.50mg/L0.50mg/L（与易氧化物二选一）（与易氧化物二选一）0.5mg/L (500ppb 0.5mg/L (500ppb 碳碳 ) )0.5mg/L(500 ppb 0.5mg/L(500 ppb 碳碳 ) )电导率电导率/ /符合规定符合规定(4.3 us/cm20(4.3 us/cm205.1us/cm25)5.1us/cm25)符合规定符合规定符合规定符合规定(1.1 us/cm20(1.1 us/cm201.3us/cm25)1.3us/cm25)细菌内毒菌细菌内毒菌/ / /0.25EU/ml0.25EU/ml（不是都（不是都要求）要求）/ /无菌检查无菌检查/ / / /只有灭菌纯化水才需要无菌检查，只有灭菌纯化水才需要无菌检查，贮罐中的水只有微生物限度检查贮罐中的水只有微生物限度检查微生物纠偏限度微生物纠偏限度100CFU/ml100CFU/ml100CFU/ml100CFU/ml100CFU/ml100CFU/ml100CFU/ml100CFU/mlhttp:/ WHO 饮用水指南的饮用水饮用水指南的饮用水为原水，经蒸馏或与蒸馏去除为原水，经蒸馏或与蒸馏去除化学物质及微生物水平相当或更化学物质及微生物水平相当或更优的纯化工艺制得优的纯化工艺制得性状性状无色澄明液体，无臭，无味无色澄明液体，无臭，无味无色澄明液体，无臭，无味无色澄明液体，无臭，无味无色澄清液体，无臭，无色澄清液体，无臭，无味无味/ /PHPH5.0-7.05.0-7.05.0-7.05.0-7.0/ / /氨氨0.2g/ml0.2g/ml0.2g/ml0.2g/ml/ / /氯化物、硫酸盐与氯化物、硫酸盐与钙盐、亚硝酸盐、钙盐、亚硝酸盐、二氧化碳、不挥发二氧化碳、不挥发物物符合规定符合规定符合规定符合规定（删除（删除氯化物、硫酸盐与钙盐，二氧化氯化物、硫酸盐与钙盐，二氧化碳）碳）/ / /硝酸盐硝酸盐0.06g/ml0.06g/ml0.06g/ml0.06g/ml0.2g/ml0.2g/ml/ /重金属重金属0.3g/ml0.3g/ml0.1g/ml0.1g/ml0.1g/ml0.1g/ml/ /铝盐铝盐/ / /用于生产渗析液时方控用于生产渗析液时方控制此项制此项/ /易氧化物易氧化物符合规定符合规定/ / / /总有机碳（总有机碳（TOCTOC）/ /不得过不得过0.50mg/L0.50mg/L（与易氧化物二选一）（与易氧化物二选一）0.5mg/L (500 ppb 0.5mg/L (500 ppb 碳碳 ) )0.5mg/L(500 ppb 0.5mg/L(500 ppb 碳碳 ) )电导率电导率/ /符合规定符合规定(1.1 us/cm201.3us/cm25)(1.1 us/cm201.3us/cm25)符合规定符合规定符合规定符合规定(1.1 us/cm201.3us/cm25)(1.1 us/cm201.3us/cm25)细菌内毒菌细菌内毒菌0.25EU/ml0.25EU/ml0.25EU/ml0.25EU/ml0.25EU/ml0.25EU/ml0.25EU/ml0.25EU/mlhttp:/ 用水选择决策树总结n位于ISPE指南第4卷Water & Steam Systemsn药品生产无菌生产-注射用水，非无菌生产-纯化水，中药-饮用水，n清洁用水，初洗-饮用水；终洗-同药品生产n实验室用水有GMP要求-同药品生产没有GMP要求-根据实际需要http:/ 处置限500ppb温度不低于70 n纯化水微生物限度-(警戒限30cfu/ml,)处置限100cfu/1ml电导率-(报警限1.0s/cm25，)处置限1.3s/cm25TOC-(报警限350ppb,) 处置限500ppbn分配系统的流速-回水流速不低于1m/s（雷诺数10000) , 泵下游流速不低于1.5m/shttp:/ 不凝性气体不超过3.5ml/100ml 过热度不超过25Cn可参考的文献ISPE w&sEN285HTM2010HTM2031协会的湿热灭菌工艺验证指南http:/ Pure Steam专论nISPE water & steamnEN285nHTM2010nHTM2031n协会的湿热灭菌工艺验证指南http:/ 、尽可能减少死角2Dn光滑清洁的内部表面状态Ra0.8 0.6，表面钝化n管道应作保温，洁净区管道保温层应外被304保温护套，非洁净区管道保温层可以不做金属保温护套。n穿越不同洁净等级房间需密封http:/ 以上水、化学清洗（过氧化氢5%，臭氧0.02-0.1PPM(*)，过氧乙酸1%）、化学钝化等方法按经过验证的周期对系统定期消毒。http:/ 用水量的确定设备流速日用量注解需求量L/min因数设计量L/min需要量L/day因数设计量L/dayhttp:/ 用水量的确定使用点使用点编号编号使用量使用量（L/h）最大使最大使用量用量（L/h）用水温用水温度度（）配管配管口径口径使用时间使用时间自动自动/手动手动I01500 1500 20 DN25 8:00-9:00 手动 I02500 1500 20 DN25 8:00-9:00 手动 I03500 1500 20 DN25 9:00-10:00 手动 I04500 1500 20 DN25 9:00-10:00 手动 I05500 1500 20 DN25 10:00-11:00 手动 http:/ 用水量的确定http:/ 系统容量确定n根据用水量确定系统容量，储罐容量，泵的流量n与药品生产的周期长短有关n储罐容量通常为正常用水量的1/5到1倍n储罐与制水设备的结合能满足高峰用水量；制水的产能能满足正常用水量n泵的最大流量能满足高峰用水量+回水流量http:/ kg/h XX MPan最大使用蒸汽压力 XX MPan安装有连续不凝性气体排放装置n双管板换热器（有交叉污染可能处）n出水安装取样口http:/ n蒸发器筒体必须是法兰连接设计可拆卸结构。n一效需要安装液位检测器，末效也要安装液位检测器。n各效均需安装视镜。http:/ um的呼吸器和疏水型滤芯。n支架设计为满足设备支撑和利用最小的地面位置要求。n阀门应与介质的卫生等级相适应。n阀和主要元件应安装在易于操作和更换零部件的位置。n卫生等级管路L/D3。http:/ -95 C。n掉电后应处于什么状态？n有电子记录和电子签名的要求吗？n密码分三级，权限分别是操作起停、设置参数和调试运行n兼容性要求n可扩展性要求n诸如此类http:/ kg/hn易于清洁、操作、维护http:/ Sanitation Foundation )认证证书，可以证明该阻垢剂可以加入饮用水中。http:/ ？耐温）泵阀门http:/ 供应商确认URS01换热器采用双管板结构必须URS02所有密封圈材质均为聚四氟乙烯 必须http:/ & SAT校准操作、清洗、备份恢复SOP安全检查备品备件表面处理控制功能界面要求主要参数公用条件硬件概念软件概念http:/ n培训的确认培训人员n校准确认n压力测试n总操作和报警n运行参数确认n控制系统IO测试n电源故障/备份和恢复http:/ 主要目的 典型持续时间 正式生产 水质取样频率PQ-1确定参数2-4WeekNoPWWFI1dayPQ-2持续证明2-4WeekYesPWWFI1dayPQ-3确保1yearYesPWWFI1week1dayhttp:/ 84895918Fax:0755-84853300手机:13316833308讨论！交流！分享！