Meta分析及其应用

MetaMeta概概 述述概概 述述概概 述述MetaMeta分析的提出分析的提出MetaMeta分析分析MetaMeta分析的定义分析的定义Meta分析分析n Example 1Example 1：Example 1Example 1：。Example 2Example 2Example 2Example 2Meta analysis 是在系统性综述时为了合并多个独立是在系统性综述时为了合并多个独立的研究结果，所使用的统计方法。的研究结果，所使用的统计方法。 可以将针对同一问题的，多个独立的可以将针对同一问题的，多个独立的研究结果进行定量分析。研究结果进行定量分析。 目前，国外文献常常将系统评价与目前，国外文献常常将系统评价与Meta-Meta-分析交叉使用。分析交叉使用。Systematic reviews/meta-analyses indexed in PubMed 10 years 从均数为从均数为1.5，标准差为，标准差为0.7的正态总体的的正态总体的140次随机抽样结果次随机抽样结果 理想状态下理想状态下SND与与Precision的关系的关系 SND 用样本均数用样本均数除以相应的标准误除以相应的标准误Precision 标准误标准误的倒数的倒数SND与与Precision呈呈直线关系，且该回直线关系，且该回归直线的延长线是归直线的延长线是通过原点的。通过原点的。 理想状态理想状态MetaMeta分析基本步骤分析基本步骤 有意义有意义 目前或近期有没有发表的系统性综述目前或近期有没有发表的系统性综述 目前有没有一定数量的可供使用的原目前有没有一定数量的可供使用的原始文献始文献Step 1Step 1：Step 1Step 1：明确研究目的明确研究目的Step 2Step 2：Step 2Step 2：Step 3Step 3：n确定检索主题词确定检索主题词n确定检索数据库确定检索数据库n确定检索年限确定检索年限n非发表文献的搜集方法非发表文献的搜集方法 会议会议 网站网站 同行了解同行了解 选择文献、评价文献质量选择文献、评价文献质量 根据纳入标准和排除标准筛选收根据纳入标准和排除标准筛选收集的原始文献集的原始文献 确定原始文献质量的评价标准确定原始文献质量的评价标准确定原始文献质量的评价标准确定原始文献质量的评价标准 主要考察各个研究是否存在偏倚主要考察各个研究是否存在偏倚( (失失访偏倚、选择偏倚、发表偏倚等访偏倚、选择偏倚、发表偏倚等) )及其及其影响程度。质量高低可用权重来表示，影响程度。质量高低可用权重来表示，也可用量表或评分系统来评价。也可用量表或评分系统来评价。 文献作者、年代、来源文献作者、年代、来源 研究设计特征研究设计特征 研究对象特征研究对象特征 干预特征干预特征 评价指标评价指标 质量质量进行进行MetaMeta分析前分析前需要准备的技术文件需要准备的技术文件选择文献的基本步骤选择文献的基本步骤 分析资料和报告结果分析资料和报告结果 计算各研究的效应值（计算各研究的效应值（、方差和权重方差和权重 对各研究结果的效应值进行齐性检验对各研究结果的效应值进行齐性检验 计算合并的效应值计算合并的效应值 固定效应模型的合并效应值固定效应模型的合并效应值 随机效应模型合并的效应值随机效应模型合并的效应值 绘制各研究的效应值和置信区间绘制各研究的效应值和置信区间 森林图森林图 (Forest Plot)(Forest Plot) 分析资料和报告结果分析资料和报告结果分析资料和报告结果分析资料和报告结果分析资料和报告结果分析资料和报告结果漏斗图的基本思想漏斗图的基本思想从均数为从均数为1.5，标准差为，标准差为0.7的正态总体的的正态总体的140次随机抽样结果次随机抽样结果 MEAN1.81.71.61.51.4N120010008006004002000有偏性的漏斗图有偏性的漏斗图 检验漏斗图对称性的方法检验漏斗图对称性的方法itiitS N D1iPSNDabP iv直线回归法直线回归法理想状态下SND与Precision的关系 直线回归法直线回归法导致导致funnel plots对称性差的原因对称性差的原因选择偏性（选择偏性（Selection bias）出版偏性（出版偏性（Publication bias）定位偏性（定位偏性（Location biases） 英语偏性（英语偏性（English language bias） 引用偏性（引用偏性（Citation bias） 重复发表偏性（重复发表偏性（Multiple publication bias）异质性（异质性（True heterogeneity）研究的规模对效应值的影响（研究的规模对效应值的影响（Size of effect differs according to study size 干预的强度（干预的强度（Intensity of intervention） 潜在的影响因素的差异（潜在的影响因素的差异（Differences in underlying risk）数据不规范（数据不规范（Data irregularities） 小规模的研究在研究设计方面存在问题（小规模的研究在研究设计方面存在问题（Poor methodological design of small studies） 使用了不适当的分析方法（使用了不适当的分析方法（Inadequate analysis）伪造数据（伪造数据（Fraud、Artefactual）测量指标的选择（测量指标的选择（Choice of effect measure）偶然性（偶然性（Chance） MetaMeta分析的质量评价分析的质量评价 研究设计是否合理、是否使用了恰当研究设计是否合理、是否使用了恰当的统计学方法进行合并分析、是否进的统计学方法进行合并分析、是否进行了同质性检验、是否进行了敏感性行了同质性检验、是否进行了敏感性分析、分析、“安全失效系数安全失效系数”，是否进行，是否进行了偏性评价等了偏性评价等 实例分析实例分析实例分析实例分析1计算效应尺度、方差及权重计算效应尺度、方差及权重效应尺度效应尺度SXXgCE2) 1() 1(22CECCEENNSNSNSMeta-analysisMeta-analysis常用的统计模型常用的统计模型jjey1e2e3e4eMeta-analysisMeta-analysis常用的统计模型常用的统计模型1234随机效应模型随机效应模型),(2jjNy),(2NjMeta-analysisMeta-analysis常用的统计模型常用的统计模型,齐性检验（异质性检验）齐性检验（异质性检验）jjjeyjjjeykj,.,2 , 1Aspirin组组安慰剂组安慰剂组合计合计死亡死亡aca+c未死亡未死亡bdb+d合计合计n1n2N服用服用AspirinAspirin预防心肌梗塞后死亡的研究结果预防心肌梗塞后死亡的研究结果12/lnln/a nRRc nln2121111RRSancnln21RRWSAspirin组组安慰剂组安慰剂组合计合计死亡死亡4967116未死亡未死亡5665571123合计合计6156241239服用服用Aspirin预防心肌梗塞后死亡的研究结果预防心肌梗塞后死亡的研究结果12/49/615lnlnln0.2983/67/624a nRRc n Aspirin组组安慰剂组安慰剂组合计合计死亡死亡4967116未死亡未死亡5665571123合计合计6156241239服用服用Aspirin预防心肌梗塞后死亡的研究结果预防心肌梗塞后死亡的研究结果ln212111111110.03214961567624RRSancnAspirin组组安慰剂组安慰剂组合计合计死亡死亡4967116未死亡未死亡5665571123合计合计6156241239服用服用Aspirin预防心肌梗塞后死亡的研究结果预防心肌梗塞后死亡的研究结果ln21131.14780.0321RRWS7项研究结果的效应尺度、方差和权重项研究结果的效应尺度、方差和权重研究编号研究编号123456效应尺度效应尺度dlnRR-0.2983-0.3577-0.1899-0.1974-0.19930.1118方差方差0.03210.03570.01540.05120.02730.0077权重权重31.147827.983065.095519.540836.6329129.0810实例分析实例分析1建立检验假设建立检验假设计算检验统计量计算检验统计量Q Q2()iiQWdd1K 计算检验统计量计算检验统计量Q222()31.1478 ( 0.2983 ( 0.1744)27.9830 ( 0.3577 ( 0.1744).9.928iiQW dd 1716K 确定确定P P值下结论值下结论实例分析实例分析1计算合并的效应尺度及其方差计算合并的效应尺度及其方差 iiiWddW21diSW7项研究结果的效应尺度和权重项研究结果的效应尺度和权重研究编号研究编号1234567效应尺度效应尺度 -0.2983-0.3577-0.1899-0.1974-0.19930.1118-0.0897权重权重31.147827.983065.095519.540836.6329129.08101014.6064-9.2914-10.0095-12.3616-3.8574-3.700914.4313-91.0102计算合并的效应尺度及其方差计算合并的效应尺度及其方差 iiiWddW21diSW10.00081324.0875 = 计算合并的效应尺度的可信区间计算合并的效应尺度的可信区间dStd6 , 2/05. 00.05/2,6ddtS结论结论。实例分析实例分析1计算标准化正态离差计算标准化正态离差SNDSND与精度与精度P PiitS N D1iP，7项研究结果的项研究结果的SND和和Precision研究编号研究编号1234567SND-1.6651 -1.8921 -1.5322 -0.8727 -1.2061 1.2706 -2.8583 Precision5.5810 5.2899 8.0682 4.4205 6.0525 11.3614 31.8529 实例分析实例分析1以效应尺度为横坐标，竖线为无效线，横线为某研究95%可信区间上下限的连线，线条长短表示可信区间范围大小，线条中央点为效应尺度点估计。可信区间线条横跨无效竖线则该研究结果无统计学意义。 Grand Mean为7项研究按固定效应模型的汇总结果 敏感性分析（敏感性分析（异质性来源的分析异质性来源的分析）失效安全数失效安全数（偏性评价）（偏性评价）kUNfs205. 0)645. 1/(软件软件Meta-analysisMeta-analysis资料的层次结构资料的层次结构资料的层次结构资料的层次结构研究研究1研究研究2研究研究对象对象2研究研究对象对象1研究研究对象对象2研究研究对象对象3研究研究对象对象1 一般二水平模型（正态反应变量）一般二水平模型（正态反应变量）ijjijeuy00kj,.,2 , 1jni,.,2 , 1示水平示水平2 2单位单位 ，即各项研究，即各项研究示水平示水平1 1单位单位 ， 即研究对象即研究对象 随机变量随机变量 水平水平2 2残差残差 ), 0(20ujNu水平水平1 1残差残差 ), 0(2eijNe聚集数据形式聚集数据形式jjjeuy.0.2.)(ujuVarjejijjnneeVar/)/var()(2.jeun/22总方差为总方差为jn第第j j项研究的样本含量，相当于方差的权重项研究的样本含量，相当于方差的权重jnijijjnyy1./阅读阅读