胰岛自身抗体临床意义

12概概 述述v1型糖尿病：自身免疫系统错误地攻击和损伤型糖尿病：自身免疫系统错误地攻击和损伤胰岛胰岛细胞，使胰岛素的合成和分泌减少或完细胞，使胰岛素的合成和分泌减少或完全缺乏的自身免疫性疾病全缺乏的自身免疫性疾病v2型糖尿病：以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌型糖尿病：以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足不足3概概 述述v1型糖尿病：在无症状期及发病后一定时期中，型糖尿病：在无症状期及发病后一定时期中，可检出针对胰岛可检出针对胰岛细胞的自身抗体细胞的自身抗体v临床意义较大的为：临床意义较大的为：v胰岛细胞抗体胰岛细胞抗体(ICA)v胰岛素自身抗体胰岛素自身抗体(IAA)v谷氨酸脱羧酶抗体谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)v抗胰岛素抗体抗胰岛素抗体(A-IA)4胰岛细胞抗体胰岛细胞抗体( ICA)临床意义临床意义ICA是针对胰岛细胞内多种抗原的一组抗体是针对胰岛细胞内多种抗原的一组抗体新发新发T1DM，ICA阳性率为阳性率为70%左右。左右。T2DM中，中，ICA阳性率较低，约为阳性率较低，约为5%。T1DM 5年后降至年后降至20%,1020年后降至年后降至5%10%。T1DM一级亲属中，一级亲属中，ICA阳性率为阳性率为15%.正常人群中正常人群中ICA阳性率极低，约阳性率极低，约0.1%0.2%。高危人群筛查高危人群筛查ICA可作为预测可作为预测T1DM指标。指标。ICA阳性提示以后可产生严重的阳性提示以后可产生严重的细胞损害。细胞损害。T2DM出现高滴度出现高滴度GADAb和和ICA，是提示其进展为胰岛，是提示其进展为胰岛素依赖的高危信号。素依赖的高危信号。5胰岛素自身抗体胰岛素自身抗体(IAA)(IAA)临床意义临床意义IAAIAA来源有两种：来源有两种： 出现于糖尿病发生之前，为抗胰岛素自身抗体出现于糖尿病发生之前，为抗胰岛素自身抗体 。 出现于糖尿病发病之后，为使用外源性胰岛素造成。出现于糖尿病发病之后，为使用外源性胰岛素造成。 其阳性意义：其阳性意义：IAAIAA不是糖尿病特异性抗体，在胰岛素自身免疫综合征不是糖尿病特异性抗体，在胰岛素自身免疫综合征和甲状腺疾病中也可出现。和甲状腺疾病中也可出现。T1DMT1DM一级亲属中，一级亲属中，ICAICA阳性率为阳性率为15%15%。单纯的单纯的IAAIAA阳性不能作为阳性不能作为1 1型糖尿病的标志，仅表明有进型糖尿病的标志，仅表明有进展为糖尿病的自身免疫倾向。展为糖尿病的自身免疫倾向。新发新发T1DMT1DM，IAAIAA阳性率为阳性率为40%50%40%50%。经胰岛素治疗后，其。经胰岛素治疗后，其阳性率更高。阳性率更高。正常人群中正常人群中IAAIAA阳性率约为阳性率约为33%33%。IAAIAA在胰岛自身抗体检测中，敏感性最低。在胰岛自身抗体检测中，敏感性最低。6谷氨酸脱羧酶抗体谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)临床意义临床意义GADGAD是是T1DMT1DM的自身抗原，且被认为是始动靶抗原。其阳性意义：的自身抗原，且被认为是始动靶抗原。其阳性意义：v在患者出现在患者出现1 1型糖尿病临床表现前数年甚至十余年即可出现，是型糖尿病临床表现前数年甚至十余年即可出现，是最早出现的自身抗体。最早出现的自身抗体。vGADGAD是破坏胰岛细胞，引起是破坏胰岛细胞，引起1 1型糖尿病的关键抗原。型糖尿病的关键抗原。v其致病机理可能与病毒感染有关。其致病机理可能与病毒感染有关。 vGADAGADA可作为可作为1 1型糖尿病预测的指标。型糖尿病预测的指标。v在初发在初发1 1型糖尿病患者中，型糖尿病患者中，GADAGADA的检出率为的检出率为60%60%80%80%，最多的可，最多的可达达96%96%，病程长者为，病程长者为67%67%。正常人中的检出率为。正常人中的检出率为1%1%2%2%， T1DMT1DM一一级亲属中，级亲属中，GADAbGADAb阳性率为阳性率为15%15%。 T2DMT2DM患者中，患者中，GADAbGADAb阳性率为阳性率为10%10%。v国外报道在糖尿病前期个体中有国外报道在糖尿病前期个体中有82%82%的的GADAGADA阳性，可作为普查手阳性，可作为普查手段段vGADAGADA可作为成人迟发自身免疫性糖尿病可作为成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)(LADA)的预测和早期诊断的预测和早期诊断指标。指标。v与与ICAICA和和IAAIAA相比，相比，GADAGADA与与LADALADA关系更密切，可以将关系更密切，可以将LADALADA与与2 2型糖型糖尿病区别开来，为正确分型提供确切的指标，从而更好地指导治尿病区别开来，为正确分型提供确切的指标，从而更好地指导治疗。疗。 7抗胰岛素抗体抗胰岛素抗体(AIAB)临床意义临床意义1 1、抗胰岛素抗体正常值：阴性。、抗胰岛素抗体正常值：阴性。2 2、接受异源性胰源素治疗的糖尿病病人，其血清中常有、接受异源性胰源素治疗的糖尿病病人，其血清中常有抗胰岛素抗体（抗胰岛素抗体（A-IAb)A-IAb)存在，这是糖尿病病人对胰岛素存在，这是糖尿病病人对胰岛素抵抗的主要原因之一。抵抗的主要原因之一。3 3、指导胰岛素依赖性糖尿病病人的治疗：循环中高滴度、指导胰岛素依赖性糖尿病病人的治疗：循环中高滴度的胰岛素抗体是产生严重胰岛素抵抗的主要原因，检测的胰岛素抗体是产生严重胰岛素抵抗的主要原因，检测A-IAbA-IAb可指导胰岛素的用量为耐药性糖尿病治疗提供了依可指导胰岛素的用量为耐药性糖尿病治疗提供了依据，抗体滴度高时可适度增加速效胰岛素，抗体滴度低据，抗体滴度高时可适度增加速效胰岛素，抗体滴度低时则改用长效胰岛素。时则改用长效胰岛素。4 4、判断胰岛素依赖性糖尿病预后：胰岛素释放曲线低下、判断胰岛素依赖性糖尿病预后：胰岛素释放曲线低下而检测胰岛素抗体滴度偏高，说明患者不是胰岛功能衰而检测胰岛素抗体滴度偏高，说明患者不是胰岛功能衰竭，提示病情稳定，相反则表明胰岛素功能衰竭预后较竭，提示病情稳定，相反则表明胰岛素功能衰竭预后较差。差。5 5、个别甲状腺功能亢进患者也可检出抗胰岛素抗体。、个别甲状腺功能亢进患者也可检出抗胰岛素抗体。8指导糖尿病临床分型指导糖尿病临床分型v在在“新诊断的新诊断的1 1型糖尿病患者干预研究指南型糖尿病患者干预研究指南”中中 美美国糖尿病协会国糖尿病协会 ，明确规定了临床上确诊，明确规定了临床上确诊1 1型糖尿病型糖尿病必须在必须在GADAGADA、IAAIAA、及、及ICAICA这三种糖尿病相关自身抗这三种糖尿病相关自身抗体中，至少存在一种以上阳性。体中，至少存在一种以上阳性。v为了排除可能的干扰，对于为了排除可能的干扰，对于IAAIAA阳性者，还需要注阳性者，还需要注意是否接受过胰岛素治疗，如接受过胰岛素治疗，意是否接受过胰岛素治疗，如接受过胰岛素治疗，其疗程必须小于其疗程必须小于2 2周。周。9预测预测细胞功能衰竭细胞功能衰竭v多种抗体阳性患者血清多种抗体阳性患者血清C肽水平下降更快，更早出现肽水平下降更快，更早出现细胞功能衰竭。细胞功能衰竭。v胰岛胰岛细胞功能减退与抗体滴度有关，高水平的阳性抗细胞功能减退与抗体滴度有关，高水平的阳性抗体常常提示将来出现完全的体常常提示将来出现完全的细胞功能衰竭，低水平者细胞功能衰竭，低水平者可仅出现缓慢进展的可仅出现缓慢进展的细胞功能不全。细胞功能不全。 v血清抗体在预测血清抗体在预测细胞功能衰竭时，细胞功能衰竭时， ICA的阳性预测值的阳性预测值要高于要高于GADA。v而而ICA阳性患者随病程进展可变成阳性患者随病程进展可变成ICA阴性，这种阴性阴性，这种阴性亦提示已经出现亦提示已经出现细胞功能的衰竭。细胞功能的衰竭。10v结果发现结果发现5.9%的个体有一种抗体阳性，的个体有一种抗体阳性，2.3%有有2种以上的抗体阳性种以上的抗体阳性 v在具有高滴度在具有高滴度ICA阳性的个体中，合并其他抗体阳性的个体中，合并其他抗体阳性的比例增加，阳性的比例增加，vGADA比比ICA敏感敏感v1型糖尿病孕妇在脐带血中可以检测到糖尿病相型糖尿病孕妇在脐带血中可以检测到糖尿病相关的自身抗体，这些抗体可能经过血循环而传递关的自身抗体，这些抗体可能经过血循环而传递给胎儿，脐带血抗体阳性可能反映胎儿的给胎儿，脐带血抗体阳性可能反映胎儿的细胞细胞已经存在自身免疫已经存在自身免疫v抗体阳性孕妇的婴儿发生糖尿病的危险性为抗体阳性孕妇的婴儿发生糖尿病的危险性为2%3%。 在高危人群中筛查在高危人群中筛查1 1型糖尿病型糖尿病11预测治疗的疗效预测治疗的疗效( (胰岛移植胰岛移植) )v部分患者移植后血清部分患者移植后血清GADA水平可升高，原来阴水平可升高，原来阴性者可出现阳性，这提示胰岛移植引起了自身抗性者可出现阳性，这提示胰岛移植引起了自身抗原再次暴露给免疫系统，诱发自身免疫反应，这原再次暴露给免疫系统，诱发自身免疫反应，这部分患者移植成功、不依赖胰岛素的比例较低部分患者移植成功、不依赖胰岛素的比例较低v移植前后自身抗体均为阴性的糖尿病患者，移植移植前后自身抗体均为阴性的糖尿病患者，移植成功、不依赖胰岛素的比例较高。成功、不依赖胰岛素的比例较高。v故故GADA和可预示胰岛移植后的效果，和可预示胰岛移植后的效果，GADA水水平的变化更为重要平的变化更为重要 12预测治疗的疗效预测治疗的疗效( (干预治疗干预治疗) )v免疫抑制剂免疫抑制剂环孢霉素可抑制血清环孢霉素可抑制血清ICA、IAA水平，环孢霉素干预治疗后胰岛水平，环孢霉素干预治疗后胰岛细胞功能细胞功能可有所恢复，可有所恢复，C肽水平升高，部分患者出现肽水平升高，部分患者出现临床缓解（蜜月期）而不需要胰岛素治疗临床缓解（蜜月期）而不需要胰岛素治疗 vGADA亦可预示环孢霉素等应用后亦可预示环孢霉素等应用后细胞恢细胞恢复情况复情况vGADA是目前疗效监测的较好指标。是目前疗效监测的较好指标。 v1型糖尿病病情好转与血清型糖尿病病情好转与血清GADA转阴有相关转阴有相关关系关系13