FDC研究结果汇报

抗结核固定复合制剂（抗结核固定复合制剂（FDC）临床使用及治疗效果观察临床使用及治疗效果观察研究报告研究报告 浙江省疾控中心结防所 2021-11-21NTCC2一、背景一、背景 1.1994 年以来，世界卫生组织(WHO) 和国际防痨与肺部疾病联合会 建议使用抗结核药物固定剂量复合剂(FDC)，为改善肺结核患者治疗服药的依从性，减少耐药结核病的产生,便于结核病防治人员开展督导与随访管理。 2021-11-21NTCC3 2.据报道1999年全球接受治疗的结核病患者中有23.8%在使用2种或3种药物的FDC，在全球22个结核病高负担国家中，有12个国家在结核病的治疗中使用了FDC。目前国外约有1/4的结核患者使用含利福平的FDC治疗，其中一些国家报告显示FDC对预防耐药有一定的效果。 2021-11-21NTCC4.FDC在中国结核病患者中大范围使用还缺乏有力的试验研究证据。FDC在我省应用已有三年时间，在患者随访过程中了解到FDC服药程序相对简单，病人接受度较高，结核病人依从性较高，便于管理。但是FDC的药物不良反应发生情况目前尚不清楚，FDC与普通板式药物相比，药物不良反应发生率有无区别，不同生产厂家的FDC药品不良反应有无区别，使用这几种药物的病人满疗程的转归情况如何等情况都需要进行进一步的研究。 2021-11-21NTCC5二、方法二、方法 按照全省的地理环境和经济状况，在全省共设5个点，分别是湖州市辖区、诸暨市、嵊州市、永康市及浦江县疾控中心，后期由于湖州市辖区、嵊州市两个项目点病人纳入较难的原因，增选此两项目点就近的县区长兴县、新昌县部分病例纳入项目。2021-11-21NTCC6研究对象纳入条件研究对象选择必须是从2006年11月1日-2007年10月30日之间，在湖州市辖区（含长兴）、诸暨市、嵊州市（含新昌）、永康市、浦江县疾控中心门诊部就诊的所有符合纳入条件的初治涂阳肺结核病人。2021-11-21NTCC7入选的病人具体必须符合以下条件：（1）涂阳肺结核病人未曾用过抗结核药物或用药不足1个月者（28天） (必须涂片阳性1+者) ；（2）年龄选择在18岁-60岁，性别男、女均可；（3）无患有或现有乙肝史的病人；（4）无严重心、肝、肾疾患及肺外结核、精神病、糖尿病、癫痫病史。 共纳入符合条件患者556人。2021-11-21NTCC8研究分组观察组: FDC-四联（2HRZE/4HR）; 对照组1组：FDC-3联（2HRZ/4HR）强化期 对照组2组：板式组合药2H3R3Z3E3/4H3R3 （隔日服）或2HRZE/4HR（每日服）。 每组按照就诊顺序采用预设的随机数字纳入患者40例，每项目点按方案设计共需纳入120例病例。具体体重与剂量按标准执行。2021-11-21NTCC9研究内容：（1）病人基本人口学资料，包括性别、年龄、职业、文化程度及婚姻状况等人口学资料。（2）病人结核病治疗管理情况，如首发症状、诊断、合并症、耐药、开始治疗日期、用药类型等基本信息。（3）病人治疗每个月的不良反应发生情况，包括神经系统、胃肠道、皮肤、肝脏等不良反应。（4）病人疗程结束信息，包括对药物接受性、化疗管理方式、治疗转归情况、停止治疗日期等。2021-11-21NTCC10三、结果 六个月疗程出现过至少一次神经系统、胃肠道或皮肤不良反应症状的病例为158例，总不良症状发生率为30.0%。 2.FDC4联及三联组总不良症状发生率为31.5%、30.2%，板式药组为26.3%，差异无显著统计学意义（P0.05）。 3.402例患者中共有150人在六个月疗程肝功能检查中有过1次或以上的GPT高于指标40的情况，总发生率37.31%。 4.480位患者中，总共有89位患者曾经至少发生过一次白细胞降低，发生率为18.54%。 2021-11-21NTCC111.不同组间神经系统不良反应发生率组别发生不良反应未发生不良不反应2 P例数率（%）例数率（%）观察组（FDC4联）4023.812876.21.640.44对照组1（FDC3联）3720.214679.8对照组2（板式药）3218.314381.7合计10920.7 41779.3注：神经系统不良反应是指病人在疗程中出现兴奋不安、耳鸣、失眠、震颤、头昏、视力减退、头痛、听力下降及其他症状的情况2021-11-21NTCC12 2.不同组间胃肠道不良反应发生率比较项目发生不良反应未发生不良不反应2 P例数率（%）例数率（%）观察组（FDC4联）3520.813379.20.870.65对照组1（FDC3联）3720.214679.8对照组2（板式药）3017.114582.9合计10219.4 42480.6注：在六个月疗程中发生过恶心、呕吐、异味、腹泻、腹痛、食欲下降及其他胃肠道症状，界定为发生胃肠道不良反应。2021-11-21NTCC133.不同治疗月份胃肠道系统不良反应发生情况 2021-11-21NTCC144.不同组间皮肤不良反应发生率比较组别发生不良反应未发生不良不反应2 P例数率（%）例数率（%）观察组（FDC4联）2213.214586.80.700.70对照组1（FDC3联）2212.114687.9对照组2（板式药）1810.314589.7合计6211.846288.2注：在疗程中患者发生潮红、瘙痒、鹅口疮、丘疹、溃疡、皮肤变色等症状，项目界定为发生了皮肤不良反应。2021-11-21NTCC155.不同组间GPT升高情况比较 组别疗程曾发生GPT升高疗程中未发生GPT升高2 P例数率（%）例数率（%）观察组（FDC4联）5038.28161.80.060.97对照组1（FDC3联）5036.88663.2对照组2（板式药）5037.38462.7合计15037.335162.62021-11-21NTCC16肝功能检查异常情况进一步分析表 GPT人次数率（%）构成比（%）总检查人次数1985100GPT40人次31015.6100 其中 40-8025412.881.9 80-120231.27.4 120331.610.72021-11-21NTCC176.不同组间患者白细胞下降发生情况组别白细胞下降白细胞未下降2 P例数率（%）例数率（%）观察组（FDC4联）2113.613386.45.760.05对照组1（FDC3联）4023.812876.2对照组2（板式药）2717.213082.8合计8818.439181.62021-11-21NTCC18 7.病例治疗转归的总体情况 队列转归情况例数（个）构成比（%）治愈35373.4完成疗程336.9失败71.5因结核死亡00非结核死亡20.4迁出5511.4丢失224.6拒治30.6其他61.2合计481100.02021-11-21NTCC19 8.各治疗组间病例的队列转归详细情况组别治愈（%）完成疗程（%）失败（%）非结核死亡（%）迁出（%）丢失（%）拒治（%）其他（%）观察组（FDC4联）10880.010.732.200.01712.643.010.710.7对照组1（FDC3联）13480.295.442.410.6127.253.000.021.2对照组2（板式药）11162.02312.800.010.62614.5137.321.131.72021-11-21NTCC20四、分析与讨论四、分析与讨论药品疗效情况从研究真实记录病例的转归情况来看，FDC无论是三联或是四联的药物，其治愈率都在80%以上，显示出较好的疗效。板式组合药的患者治愈率62%。从转归情况分析,使用板式药的病例中迁出病人、完成疗程的比例较高（14.5%，12.8%），丢失的比例高于其他两组（7.3%3.0%）。我们认为:影响板式组合药治愈率偏底，主要原因是迁出及完成疗程病例较多，这可能与本次研究选择的病例主要在我省东部地区，流动人口病人比例较高有关。 2021-11-21NTCC212.不良反应发生情况使用四联、三联FDC药品的病人神经系统、胃肠道、皮肤的不良反应发生率均略高于使用板式药的病人组，但差别没有统计学意义。三联FDC药品组病人GPT升高的发生率略高于其他两组，但差别无统计学意义。三联FDC药品组病人白细胞下降的发生率则明显要比其他两组高。2021-11-21NTCC223.患者可接受性情况六成以上的患者明显对板式药药片过多比较抱怨，也有35%左右的患者抱怨四联FDC药品片剂太大，其他方面患者的抱怨并无太大差异。对于坚持治愈的表态，绝大部分患者都表示能坚持治愈，这表明无论使用哪种药品患者战胜结核病的自信心还是比较强的。2021-11-21NTCC23结论：综上所述，从研究结果来看，无论四联或三联FDC药品治疗结核病的疗效均优于板式组合药，而在不良反应方面，总体差异并不大。FDC因为其药品片数较少，也容易得到患者的青睐，疗程中患者依从性也会较高，有利于开展有效的随访管理。2021-11-21NTCC242009年全省抗结核药品监测分析与对策浙江省疾控中心结防所2021-11-21NTCC25一、监测一、监测(一)、2009年全省各市第四季度最后一天的药品库存量1.板式药品（隔日服）最后一天的药品的库存量2021-11-21NTCC26.链霉素、注射水/器最后一天库存情况 2021-11-21NTCC27. FDC最后一天库存情况 2021-11-21NTCC28 4. 种散药最后一天库存情况2021-11-21NTCC29二、第四季度未药品和器材零库存情况1.链霉素出现为零库存现象 2021-11-21NTCC302.H3R3E3(B4)零库存情况2021-11-21NTCC31二、分析二、分析（一）.2009年全省各市第四季度最后一天的药品库存量 1.嘉兴市、台州市的H3R3E3(B4)药品库存可使用月份高达16.67个月。 2.舟山市的链霉素、注射水/器库存使用月份高达42个月。 3.舟山市FDC药品库存量的可使用月份高达25.0个月。 4.种散药:可使用月份大于9个以上的有杭州市、温州市、绍兴市、衢州市、舟山市。 以上三种药品均可造成药品过期。(按国家药品管理手册要求药品库存量不能超过4个月份)。注:可使用月份:=季度末某种药品的现有库存/该药品该季度的平均月消耗量2021-11-21NTCC32 （二）.2009年第四季度未药品和器材零库存情况第四季度末最后一天，个别县链霉素、H3R3E出现为零库存现象。所以导致部份市级药品和器械的零库存百分比偏高。注：零库存：某种药品在本季度末现有库存量为零。表中数据以某个市下属以县为单位占现有零库存在全市所占的百分率。例：某市下属10个县,其中有5个县某种药为现有零库存,则现有零库存为50%。2021-11-21NTCC33(三).从专报系统数据分析结果显示，2009全省年第4个季度均有个别市药品库存量偏高现象，个别县有些药品甚至可使用月份高达42 个月。同时在省疾控中心结防所对市、县督导中也发现部分县、区出现药品过期失效现象。所以要求各市在每季度末要及时进行全市的抗结核药品监测分析，发现问题及时解决。严格按照药品管理手册规范操作。杜绝出现药品过期浪费现象。2021-11-21NTCC34 （四）.从第四季度药品网络专报报表中分析，发现部分县、区出现个别药品零库存。如金华市婺城区、绍兴市越城区出现强化期零库存。其它如金华市兰溪县、武义县、绍兴市上虞县出现继续期零库存。可能影响病人的治疗管理。出现此现象原因是市、县级药品管理制度执行不力，今后杜绝这种现象出现。所以要加强省、市级对药品管理的督导。2021-11-21NTCC35(五五).全省抗结核药管理中存在问题全省抗结核药管理中存在问题 根据2009年药品监测报表和平时管理工作中发现主要有五个方面的问题: 1全省在执行全国抗结核药品管理标准操作手册过程中,各地推广使用情况不均衡，有部分市、县至今尚未开展，导致药品库存控制系统未建立,使之药品库房管理还不规范。 .省、市、县药品管理体系中的三级配合程度上还未能达到较好的水平，在管理上还需进一步的加强。 2021-11-21NTCC36 .部分县结核病归口诊治医院与疾控中心之间协调与配合上还有不足。导致药品计划、管理、使用不合理。 .药品网络直报工作需进一步的完善。各级药品管理人员未能充分利用网络直报的数据来管理药品，药品管理人员与统计监测人员配合上还不够。 5.部分市级、县级至今未设药品的库房和抗结核药专柜。部分市级、县级库房不规范，导致药品储存不符合相关要求。2021-11-21NTCC37三、对策 .进一步规范和完善抗结核药品管理标准操作 保证抗结核药品连续不间断地供应是DOTS的重要组成之一，是结核病防治规划任务完成的重要保证。在药品管理中，要严格按照抗结核药品管理手册要求，预测并制定下一年的药品计划；及时填写出入库药品账本，及时分发药品，严格按照病人的用药比例给予发放；注意每月的药品盘点，保证库存记录与实物相符；全面管理库存以避免药品过期；认真做好药品使用及库存情况的季度报表。 2021-11-21NTCC38 2.进一步加强抗结核药品的信息管理 要及时做好药品信息的收集工作，加强市级对所辖县（区）、单位的药品季度报表的审核力度，对报表中入库信息与市级药品大库发放信息进行核对，对药品的发放使用进一步监测，防止药品的过期浪费。2010年全省各市、县（市、区）药品管理必须严格按国家抗结核药品管理标准操作手册要求执行，及时做好药品库存卡，并说明各类药品可使用月份。各市必须每季度及时上报药品可使用月份的分析报告。如不上报，省中心只能将该市的药品使用作为零处理，同时将在下一季度浙江疾病预防控制结核病防制专刊上通报。2021-11-21NTCC39 3.加强药品的督导管理要加强对结核免费药品管理的督导力度。在督导中总结经验，在今后的药品管理中，应该进一步提高对免费药品管理重要性的认识，落实并稳定药品管理人员。责任落实到人。2021-11-21NTCC40 4.提高药品管理人员的管理水平 药品管理人员要切实履行职责，药品核查和管理应该与门诊医生沟通信息，及时交流，反馈药品发放使用信息。项目单位的门诊药房必须建立正规实物专帐，每日一清，每月一结算，务必做到“日清月结”、帐物相符。保障药品的有效供应管理，保证合格的药品能不间断地运用于免费肺结核病人的治疗。2021-11-21NTCC41