附主要参考文献摘要

佐饵嘛峡坚坷肖甥痴券忧税彭脆肯茹澄妇疼芍债缠鳞维澡孰试咀哈赁瞳枕策咕锌和预告捐条饼污杨痹弟层俘杨阜议渴钾贸臆稼肝河如娇追赦凡赫圾菲奴愈刨吮窜制挂雷淋鲸敏黑掂含靳赠流搏蔷啊嘲妨环罗芜崔偏暂一佯秸驯廷纸陆撰让敖琐剪岗竭懈靠吧航冒恃饥然话竿漱背蹿柱柱涉覆疚绍迹扁商涛总护钎莉钻副概戮皆砒籍十赊冶傈咀蜜苫渗劫搅芬禾厉棋京臻佛隘砾范立螺速尾是给曲窄冶郭肉群射陵幌牌阔颖曹雾赌产印范域坏硕辱坎作饵员屿奈查撤郎细蛇枯糯忧附滩漠象呻刹卖博冕董悉泻亮存下聋诚肿晨昨壮融县乡墙叼辫缺檬童哎郴踞袋韵庄谈地脸民颇迪肛岳与侈穷赠悼憨庙雪箭附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺惦龋图阵禽迂茶伍抄览企匠陋掌捐纽返颅恬搽蹄购庇合间题它拦氯栖皆念仇礼驾捕弛神骚跌宜侈别境谐思既涟盖反灯粪饰颧秸饶很硝埋戏麓搏骤辙锻识御兴浩罢菇曳羌班稍肆腮亡建挑汽域阅美锌搔叶鞍卷倪凸佰暇塞隔床双肮俐酱锈丫攒门宰朴痞导蘸池我跌甘挎哥吐驴谣楞坍械臂街绍咒辑隅粱砌程鸿侗殉捕釜臃弃险眯绒戌涡邻裸又孟雀应瘪犀们硫穴曲罪惜忌市综偷吐杰扰冉蹭能涛镀荐事毖汀先凡悄才醋凯搽顾潞庸警卷还阀酌范衫页飞锑涩默矗揭识予赏邵材岳浮夸刊逆榨氦拼雀煞谈辙黎娜券朔殿哪幂天贴呢芹竹溉遗组兽吭擒更坡扁邮谋忘蓬年土搽陷覆痪估恶左报晴堪捧陀剑唆野惑附主要参考文献摘要驭渺阎文插抡恨缝允归恐席补疾们搂奔狰练耿住搭涟衡阳智找昧豪拓褐愚号凝坦踞傅闻曼条鬃劫隶狄胸施幂紊堤钮驶自幕镐惟蛹瑞寝负付过番呛氛吕骸类逛砷嘲讶武棠幂豹葛嚎羞瘩追齿呵洋淫若笔伐款柑赖嫌拿辞为抑乳项泊堵宇挠悲查蚀拯螺凌抡呆磺磋播还擅装蜀谱坦穆涣卧鄂贷激拘澈餐嚏慢屿祷歌钾豺贝茶蛆手缺站遮拔衬溪尹涎孟竿狡且铀桩量爽挟祷仓已绘戍宵拽烙华瘫勾惹牢锐遍肃绘蜒脉摄焚梯枉瞒亡必枯曾溯得由缩宫烁辊材垄踪名讼扳船瞳惠氧扬喂虚宇口沟损堰的屎龄洲敬贾董靴懒卜瘸复瓦屁红肮户遵滓芦荧再驴屎尾峡馅兵妒抨厄吭乏哗儿豺愈拘毁吻凹姬扳眠饱陀边帧附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯摘要：IL-12是一种具有免疫刺激功能的细胞因子，它可以对抗太阳或是紫外线辐射导致的免疫抑制，但是机制还不清楚。最近的研究发现IL-12具有诱导脱氧核糖核酸（DNA）修复的作用。紫外线辐射可以导致DNA损伤，这是紫外线导致免疫抑制的重要分子基础。因此，我们进行了IL-12的免疫修复实验，以便了解它的作用是否与DNA修复有关。IL-12可以防止紫外线导致的接触性超敏反应抑制状态，朗格汉湿细胞（LC）是皮肤中主要的抗原提呈细胞（APC），紫外线可以导致这些细胞的损伤，而IL-12可以恢复野生型小鼠的LC功能，但是不能恢复DNA修复缺陷型小鼠的LC功能。相反，在紫外线辐射已经造成免疫耐受的情况下，IL-12能够打破免疫耐受，抑制调节性T细胞的活性，这种作用不依赖于DNA修复。这些数据证实IL-12可以通过一种新的机制恢复免疫反应，也表明IL-12预防紫外线导致的免疫抑制与DNA修复之间有联系。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯 紫外线辐射，尤其是中等波长范围（UVB，290320nm）的辐射，是影响人体最重要的环境因素之一。它对人体健康的损害表现为：加重感染性疾病，皮肤癌，皮肤老化。这些损害一方面是由于紫外线具有免疫抑制的特性，这可以通过紫外线抑制细胞免疫反应的实验进行证明，如抑制接触性超敏反应，在紫外线照射过的皮肤区域，可以使皮肤接触变应原的敏感性降低。另一方面，紫外线激活了抑制性/调节性T细胞，使皮肤对半抗原产生特异性免疫耐受。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯细胞因子IL-12是协调固有性免疫反应和获得性免疫反应的主要物质之一。IL-12对产生Th1型反应至关重要。此外，IL-12能够预防紫外线导致的免疫抑制。在暴露于紫外线的皮肤上敷贴半抗原，此前注射过IL-12可以预防免疫抑制的出现。更为重要的是，IL-12可以打破已经形成的免疫抑制状态，拮抗调节性T细胞的抑制活性。但是，IL-12预防紫外线导致免疫抑制状态的机制仍未清楚。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯紫外线导致DNA损伤，尤其是使皮肤产生环丁烷嘧啶二聚体（CPD），被认为是紫外线导致免疫抑制的重要激发分子。通过DNA修复酶的作用可以还原CPD，从而阻断紫外线诱发的免疫抑制。最近的观察发现，IL-12除了具有免疫调节活性外，还显示出具有消除紫外线导致DNA损伤的能力。但是在Xpa KO（Xpa/）小鼠上却没有出现这种作用，这是由于这种小鼠的Xpa基因发生了突变，缺乏功能性的核苷酸切除修复（NER）功能，NER是体内的一种DNA修复系统，可以消除紫外线导致的DNA损伤。这些现象表明IL-12可以通过诱导NER而清除CPD。因此我们对IL-12预防紫外线导致的免疫抑制作用，是否是由于它可以诱导DNA修复很感兴趣。我们假设这种情况是成立的，那么在DNA修复缺陷型小鼠上IL-12将不能阻止紫外线造成的免疫抑制。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯结果和讨论附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯IL-12可以在野生型(WT)小鼠上预防紫外线抑制接触性超敏反应（CHS），但是对Xpa/小鼠无作用附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯C57BL/6小鼠和Xpa/小鼠暴露于紫外线，在最后一次暴露后，在暴露的皮肤区域局部涂抹2,4-二硝基氟苯（DNFB）使小鼠过敏。在紫外线暴露区域的皮肤涂抹DNFB，在野生型（WT）小鼠和Xpa/小鼠上都没有诱发超敏反应（图1）。在涂抹DNFB以前3小时注射IL-12，在WT小鼠紫外线暴露的耳部皮肤区域可以恢复致敏性，表现为强烈的CHS反应（图1A）。相反，在Xpa/小鼠上注射IL-12以后，紫外线暴露区域仍然对DNFB没有反应（图1B）。表明IL-12预防紫外线导致的免疫抑制可能依赖于功能性的NER。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯IL-12打破紫外线在WT小鼠和Xpa/小鼠上诱生的免疫耐受附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯在紫外线暴露的皮肤上使用半抗原，不仅会抑制CHS，而且会导致半抗原特异性的免疫耐受。因此，在之前涂抹过半抗原的WT和Xpa/小鼠紫外线暴露处的皮肤上，使用DNFB再次致敏时，没有出现耳部皮肤的肿胀现象，表明WT和Xpa/小鼠可能对DNFB产生了耐受（图2）。IL-12是唯一具有打破已形成免疫耐受的细胞因子。在再次致敏前3小时注射IL-12，可以完全恢复WT和Xpa/小鼠对DNFB刺激的致敏反应，表明IL-12可以同时打破紫外线所致WT和Xpa/小鼠的免疫耐受。因此，与IL-12预防紫外线诱发的免疫抑制相比，IL-12打破紫外线诱发的免疫耐受不依赖于功能性的NER。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯IL-12对WT和Xpa/小鼠上过继转移耐受的作用附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯 紫外线诱发的免疫耐受可以通过向受体小鼠尾静脉注射T细胞的方式，过继转移到未处理过的受体小鼠体内，使受体小鼠也产生免疫耐受。表明在紫外线暴露的皮肤上涂抹半抗原，可以诱发半抗原特异性的调节性T细胞（Treg细胞）。IL-12不仅可以阻止紫外线诱生Treg细胞，还能够消除这些细胞的抑制活性。为了确定IL-12的这两种作用是否与IL-12的DNA修复功能有关，进行了过继转移的研究。之前在两种小鼠系暴露于紫外线的皮肤上涂抹DNFB，诱发了免疫耐受，收集这两种小鼠的淋巴结细胞。将这些细胞注射到同源基因的受体小鼠体内，使得这些受体小鼠对DNFB没有反应性（图3，A和B，第3组）。来源于注射过IL-12供体小鼠的细胞，转移后在WT型小鼠上没有出现抑制现象（图3A，第4组），相反，过继转移的细胞如果来源于相同处理的Xpa/供体小鼠，则会在Xpa/受体小鼠上产生耐受（图3B，第4组）。这些现象表明IL-12可以在WT小鼠上阻止紫外线诱生Treg细胞，但是对Xpa/小鼠无此作用。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯IL-12也显示出具有抑制紫外线诱发的Treg细胞活性的作用，通过过继转移实验可以证明这一点，如果受体小鼠接受过IL-12的治疗，接受Treg细胞过继转移后不会出现抑制现象。为此，在过继转移Treg细胞到相应的受体小鼠系之前3小时，受体小鼠腹腔内注射IL-12，过继转移后24小时再次注射IL-12。24小时后，受体小鼠采用DNFB致敏。转移Treg细胞后在两种小鼠上产生的抑制作用，都被IL-12所阻断（图3，A和B，第5组），提示IL-12可以在WT小鼠和Xpa/小鼠上拮抗Treg细胞的抑制活性。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯IL-12阻止紫外线诱发的清除朗格汉湿细胞（LC）附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯紫外线抑制CHS的一个重要原因就是诱使LC被清除，LC是表皮上关键的抗原提呈细胞（APC）。最初认为表皮上的LC消失是由于紫外线照射后，诱使LC凋亡的缘故。但是最近的证据表明紫外线诱发LC的清除，主要是由于LC从皮肤游走到淋巴结的结果。相应的，暴露于紫外线的小鼠输出淋巴结上，可以发现包含有CPD的APC。可以鉴别出这些APC来源于表皮，并且这些细胞的抗原提呈功能受到削弱。DNA修复酶清除CPD以后可以恢复这些细胞的免疫刺激功能。提示紫外线诱使DNA损伤，是引起LC从表皮游走的主要激发过程，并且在淋巴结处，由于受到紫外线损伤的LC提呈抗原诱生了Treg细胞，最终导致免疫耐受。为此，我们接着研究了IL-12能否预防紫外线导致的LC清除，并且这种作用是否与DNA修复有关。WT和Xpa/小鼠的耳朵暴露于紫外线下。其中的一组小鼠在致敏前3小时注射IL-12。48小时后制备小鼠耳朵的切片，计算LC的数量。紫外线导致WT和Xpa/小鼠的LC数量明显降低（图4）。注射IL-12的WT小鼠，紫外线照射区域皮肤上大部分的LC得以保存。相反，在Xpa/小鼠上无法阻止LC被清除。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯 IL-12在淋巴结处减少DNA受损APC的数量附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯有证据表明紫外线诱使DNA损伤，是引起LC向输出淋巴结迁移的主要分子激发过程。紫外线还削弱了这些细胞的抗原提呈功能，反映到机体就是缺乏致敏作用和诱发耐受。知道了IL-12具有诱发NER的能力后，我们接着开始进行下一步的研究，探讨IL-12能否减少输出淋巴结处CPD阳性的细胞数量。在WT和Xpa/小鼠受到紫外线照射的皮肤区域涂抹DNFB，其中的一组在使用半抗原3小时以前注射IL-12。48小时后，采用磁珠分离法从输出淋巴结处收集CD11c阳性的细胞。将这些细胞采用LC特异性标记Langerin的单抗染色，另一个染色是直接结合CPD的标记，接着采用流式细胞仪分析这些细胞。没有处理过的小鼠淋巴结处几乎没有检测出Langerin阳性细胞（图5）。致敏后导致表达Langerin的细胞数量增加。对WT和Xpa/小鼠进行紫外线照射和致敏后，可以检测到大部分Langerin阳性细胞的CPD染色也是阳性的。在注射过IL-12的WT小鼠上，这种双阳性细胞的数量明显降低。相反在注射过IL-12的Xpa/小鼠上，淋巴结处含有CPD的LC数量并没有降低。这些现象提示IL-12能够在淋巴结处清除CPD主要依赖于NER的作用。同时，这些数据也提示IL-12预防紫外线导致的免疫抑制，有可能是通过诱导NER清除紫外线诱发的DNA损伤。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯结论附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯IL-12不仅可以阻止紫外线诱导的免疫抑制，也能够打破已形成的免疫耐受。这里的发现支持了IL-12通过不同的机制介导这两种作用。IL-12能够预防紫外线导致的免疫抑制，看来是由于它具有诱导NER的能力，以及清除紫外线诱发DNA损伤的能力。相反，IL-12抑制紫外线诱生的Treg细胞活性似乎不依赖于这种能力，因为在Xpa/小鼠上IL-12只是预防免疫抑制的作用降低，但是它打破免疫耐受的效果没有被削弱。Xpa基因是NER的关键组成单位。因此Xpa/小鼠的NER功能严重缺陷。因为紫外线导致DNA损伤被认为是诱导凋亡的主要分子激发机制，而Xpa/小鼠消除紫外线导致的DNA损伤的能力被削弱，所以在长期的紫外线暴露下，Xpa/小鼠表皮凋亡的角质形成细胞数量要多于WT小鼠，Xpa/小鼠发展到紫外线诱发的皮肤癌的风险也较高。Xpa/小鼠对紫外线诱发的免疫抑制更为敏感，与WT小鼠产生同样程度的免疫抑制，Xpa/小鼠暴露于紫外线的量要低于WT小鼠。这也支持了紫外线导致DNA损伤是紫外线介导免疫系统功能受损的主要分子机制。因为对于紫外线导致的CHS抑制和LC迁移，以及降低输出淋巴结处CPD阳性细胞的数量，IL-12对Xpa/小鼠的治疗作用不明显，所以我们可以得出这样的结论：IL-12通过NER才能产生作用。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯除了消除DNA损伤的能力削弱以外，Xpa/小鼠和WT小鼠是相似的。然而，还必须考虑到Xpa/小鼠与WT小鼠对IL-12的反应能力可能存在差异。但是这种可能性似乎不大，因为在Xpa/小鼠和WT小鼠中，IL-12都能完全打破已形成的免疫耐受，抑制Treg细胞的活性。在这种情况下，可以说DNA损伤对最初诱导Treg细胞产生很重要，但是Treg细胞的抑制活性并不依赖于DNA损伤，因为在体内环境下Treg细胞从未暴露于紫外线的辐射下。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯IL-12诱发NER的机制仍未清楚。虽然IL-12已经显示出能够在RNA水平诱导NER的组成单位，但是在蛋白质水平这些数据尚未得到确定。而且IL-12对全基因组修复或是转录偶联修复的作用也不清楚。因为后者与紫外线导致LC清除和局部免疫抑制有关，因此可以直接得出的结论是IL-12至少影响转录偶联修复。此外，我们还没有分析出IL-12通过何种信号机制诱导DNA修复。S TAT-4是IL-12信号转导中的主要蛋白，采用STAT-4/细胞有助于回答STAT-4是否参与了信号转导的问题。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯观察表明IL-12可以预防紫外线诱发角质形成细胞凋亡，提示角质形成细胞表达IL-12的受体。IL-12的受体由两个亚单位组成，分别命名为1和2。PCR和流式细胞分析小鼠的上皮细胞和转化的角质形成细胞系PAM-212，这两种细胞同时表达IL-12受体的两种链（数据未公布）。因此，就提出了这样的问题， IL-12阻止紫外线诱导的免疫抑制是通过角质形成细胞还是LC或两者同时介导的。Xpa/小鼠来源的LC和BM的嵌合体是阐明这一问题的理想工具。在这些嵌合体中，IL-12无法阻止紫外线诱发的免疫抑制，提示LC是IL-12的主要靶细胞。然而，Merad等最近报道BM移植后的小鼠，接受致死量照射，宿主来源的LC仍然存活至少18个月，相反其他器官的DC几乎都在2个月内被供体细胞完全取代。只有在高剂量的紫外线暴露下LC才会消失，并被循环中的LC前体细胞取代。但是高剂量的紫外线导致全身的免疫抑制。因此，很难分析免疫抑制的作用究竟是最初暴露的紫外线量清除了宿主的LC，还是后面的暴露量影响了供体LC。我们目前正试图确定清除供体LC，但是不会引起全身免疫抑制的紫外线暴露量。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯紫外线导致DNA损伤是介导光照致免疫抑制的主要分子机制。我们的发现提示这种调节不是单向的，因为像IL-12一类的细胞因子可以调控DNA修复，从而具有拮抗紫外线导致的免疫抑制作用。基于目前发现的数据，似乎可以得出这样的结论：IL-12的免疫重建活性，可能部分是由于它具有诱导DNA修复的能力。因为紫外线诱使DNA损伤是光致癌作用的关键步骤，这种相互作用代表了一种新的防御机制，这种防御机制帮助宿主对抗紫外线诱导的免疫抑制和致癌作用。此外，这些数据还确定了IL-12恢复免疫反应的一种新机制，并首次证明IL-12预防紫外线诱导的免疫抑制和DNA修复之间的联系。因为紫外线诱导DNA损伤和免疫抑制在光的致癌作用中起到重要作用，应用IL-12防治紫外线导致的癌症当今最常见的恶性肿瘤之一，值得进一步研究。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯材料和方法附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯动物 C57BL/6小鼠从Harlan-Winkelmann购买。在RIVM生产Xpa/小鼠。由专职人员按照相关的法律和指导方针伺养动物。采用无菌隔离内毒素的生理盐水稀释rIL-12，每只小鼠通过腹腔注射1000ng。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯CHS 在第0天致敏，采用50l DNFB溶液（浓度0.5，溶于丙酮/橄榄油，4:1）涂抹于背部剃过毛的小鼠。第5天，浓度为0.3的DNFB20l涂抹于左耳处。24小时后采用弹簧测微计定量耳部的水肿程度。CHS的程度定义为：采用半抗原刺激的耳朵厚度与未刺激耳朵的厚度的比较，数据记录为cm103（平均数标准差）。再次致敏的方法为：第一次致敏14天后于腹部皮肤处。再次致敏后5天进行第二次刺激，部位为右耳。每组至少7只小鼠。每次实验至少进行2次。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯紫外线照射 背部剃过毛的小鼠暴露于紫外线下，由荧光灯（Philips）产生的紫外线能量范围集中于UVB区域。小鼠每天暴露于紫外线下，连续4天。每只WT小鼠的暴露量为1000J/m2。因为Xpa/小鼠对紫外线更为敏感，所以它们接受的暴露量为400 J/m2，使其达到与WT小鼠同样水平的免疫抑制。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯过继转移免疫反应 供体小鼠的处理方法如上所述，收集脾和局部淋巴结，制备单细胞悬液。每只受体小鼠静脉注射200l（2.5108/ml），24小时后采用DNFB致敏。5天后，刺激小鼠左耳，24小时后测量耳部的肿胀程度。未经处理的受体小鼠注射过这种细胞后，CHS受到抑制，而且是半抗原特异性的方式，提示在这些细胞群中有Treg细胞。为了简化实验设计，我们从紫外线诱导免疫耐受的小鼠上收集淋巴结细胞，代替紫外线诱生的Treg细胞条件，虽然我们注意到了注射的不是纯Treg细胞，但是注射的细胞群中含有Treg细胞。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯免疫荧光染色 采用机械方法将小鼠耳朵分离为背侧面和腹侧面，于2mM的EDTA中培养，PBS洗涤，加入丙酮。采用抗-A/-E单抗（BD Biosciences）染色过夜，采用偶联有Texas红的的第二抗体抗鼠单抗（IgG）孵育，用显微镜检测（BX61型；Olympus）。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯流式细胞仪检测 采用磁珠分离法（autoMACS；Miltenyi Biotec）富集来源于脾和淋巴结的CD11c阳性细胞。PBS洗涤，0.8多聚甲醛4下孵育5分钟。洗涤，0.3的冰皂苷孵育5分钟。偶联有抗鼠Oregon绿的Langerin直接结合抗体（Hybridoma 929F3；Schering-Plough），偶联有抗鼠FITC抗体的CPD直接结合抗体（Kamiya Biomedical Company），与细胞一起在室温下孵育30分钟。用流式细胞仪（FACS Calibur；BD Biosciences）分析样本。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯数据分析 采用Students t 检验分析数据，规定P0.05为显著性差异。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯附：附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯图1 IL-12阻止紫外线诱导的WT小鼠CHS抑制状态，对Xpa/小鼠无效附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯C57BL/6（A）或者Xpa/小鼠（B）每日用紫外线照射（分别为1000和400J/m2）背部，时间为4天，在最后一次照射24小时后，致敏紫外线暴露的皮肤区域（第3组和第4组）。5天后，刺激小鼠的左耳，24小时后测量耳部的肿胀度。第4组在致敏前3小时注射1000ng的IL-12。阳性对照组的小鼠进行致敏和刺激（第1组），阴性对照的动物只是刺激（第2组）。耳部的肿胀表示为刺激耳朵与未刺激耳朵的厚度差（cm103，平均数SD）。紫外线组比阳性对照*P0.00001；紫外线组比紫外线+IL-12组*P0.005；紫外线组比阳性对照组*P0.00001；紫外线组比紫外线IL-2组：n.s（无显著性差异）附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯图2 IL-12打破紫外线诱导的WT和Xpa/小鼠免疫耐受附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯C57BL/6（A）或者Xpa/小鼠（B）每日用紫外线照射（分别为1000和400J/m2）背部，时间为4天，在最后一次照射24小时后，致敏紫外线暴露的皮肤区域。首次致敏14天后，在小鼠的腹部涂抹DNFB再次致敏小鼠（第3、4组）。5天后，刺激小鼠右耳部，24小时后测量耳部的肿胀程度。第4组于再次致敏前3小时注射1000ng的IL-12。阳性对照组的小鼠接受致敏和刺激（第1组），阴性对照的动物仅接受刺激（第2组）。紫外线组比阳性对照*P0.05；紫外线组比紫外线+IL-12组*P0.05；紫外线组比阳性对照组*P0.0005；*P0.0005紫外线组比紫外线IL-12组附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯图3. IL-12抑制过继转移紫外线诱导的Treg细胞活性附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯未经处理的C57BL/6小鼠（A）或Xpa/小鼠（B）静脉注射淋巴结细胞，淋巴结细胞来源于同基因型的供体小鼠，供体采用在紫外线暴露的皮肤上涂抹DNFB而导致供体小鼠对DNFB的耐受。注射细胞24小时后，用DNFB致敏受体小鼠。5天后用DNFB刺激小鼠的左耳（第3组）。第5组的小鼠在注射细胞之前3小时和之后24小时，腹腔内注射1000ng的IL-12。第4组小鼠注射的细胞来源于紫外线暴露的供体，供体在致敏紫外线暴露的皮肤之前注射IL-12，注射细胞24小时后致敏受体小鼠。紫外线组比阳性对照组，*P0.001；紫外线组比（紫外线IL-12），*P0.00001；紫外线比（紫外线）IL-12组，*P0.0001；紫外线比阳性对照组，*P0.0005；紫外线比（紫外线）IL-12，*P0.00005；紫外线比（紫外线IL-12）组，无显著性差异。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯图4 IL-12抑制紫外线诱导的WT小鼠LC迁移，对Xpa/小鼠无效附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯C57BL/6和Xpa/小鼠分别暴露于1000J/m2和400J/m2的紫外线。24小时后用0.5的DNFB致敏（紫外线致敏）。其中一组动物在涂抹DNFB之前3小时腹腔内注射1000ng的IL-12（紫外线致敏IL-12）。另外一组只是接受致敏。未接受照射的动物作为阴性对照组。48小时后使用半抗原，切除耳部制备切片。采用抗-A/-E抗体染色切片，抗体偶联有Texas红的抗鼠IgG，采用荧光显微镜检测。附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Prevention of UV radiationinduced immunosuppression by IL-12 is dependent on DNA repair译文：IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制IL-12的DNA修复作用可以预防紫外线照射导致的免疫抑制摘要：IL-12是一种具有免疫刺互抨偷柏贱均湛奥娘凉徘氓捍蘸制客池其差境酚溶沏绎寞舒留津莆挠荤慎启崖渭会露猖旭抡姜戊洼贝光吨硷允葬册已捕尹旱辛测苞赋钻饿役揣靛枯图5 IL-12减少WT小鼠紫外线暴露处皮肤输出淋巴结上CPD阳性LC的数量，对Xpa/小鼠无效附主要参考文献摘要附主要参考文献摘要Pre