制药公司提炼车间RB标准操作规程

国药集团大同威奇达中抗制药有限公司标准操作规程Standard Operating Procedure编码NoSOP-QC-INS-304版本号Version00提炼车间RB检验标准操作规程页码Page6-6提炼车间RB检验标准操作规程部门 签字/日期Department Signature/Date起草人： 提炼车间Prepared by 审核人： 提炼车间Reviewed by 审核人： 质量部 Reviewed by 审核人： N/A N/AReviewed by 审核人： N/A N/AReviewed by 审核人： N/A N/AReviewed by 批准人： 质量负责人Approved by 颁发部门Issued by质量部执行日期Effective Date替换文件Replaced ForN/A复审日期Review Date分发部门Distributed to 质量部提炼车间1. 目的建立车间RB的检验标准操作规程，以便于正确检验RB的所有项目。2. 适用范围适用于RB的所有检验样品。3. 定义和术语N/A4. 责任4.1 车间中间体的化验人员对本程序的实施负责。4.2 质量部经理及车间化验室负责人负责监督本文件的执行。5 EHS要求N/A6程序6.1 PH：（PH酸度计，此法适用一次、二次重相和脱酯RB的PH检测）6.1.1操作：取RB溶液少许至50ml小烧杯中，取下已校正好的PH计电极，用纯化水冲洗电极并用滤纸吸干，放入小烧杯中，点击PH计的“读数”按键，PH计的显示屏上会出现PH值的不断变化，PH值的小数点在不停的闪动，待到PH值的小数点不在闪动，并且在PH计显示屏左上角出现了“”时，记录PH值即可。6.1.2保护：用纯化水再次冲洗电极并用滤纸吸干后，再放回到KCL的饱和溶液中。6.2 效价：6.2.1比旋法（此法适用于钾盐RB的效价检测）6.2.1.1仪器参数：仪器：WZZ-2S/SS 上海申光旋光管：10cm漏斗式6.2.1.2 操作：6.2.1.2.1 开机：插上电源，先打开“POWER”开关到“ON”位置，此时会看到电子显示屏上出现“欢迎使用。”等字样，同时仪器右侧灯点亮，等待15分钟后再开启“POWER”旁边的“LEGHT”到“DC”位置，再等2分钟即仪器进入待测状态。6.2.1.2.2 操作：用移液管精密量取5ml样品溶液，置250ml容量瓶中，加水定容到刻度，静置，用纯化水做空白后，再把静置好的样品倒入旋光管中，进行洗管，最后再排出气泡，测定。记录比旋值。6.2.1.2.3 计算：从青霉素水溶液比旋效价对照表中可以直接查到上述比旋值对应的效价乘以50即可。6.2.2 高效液相色谱法（此法适应于6-APA RB效价检测）6.2.2.1 仪器设备参数：天平：万分之一天平高效液相色谱仪：Agilent 1100色谱柱：Hypersil BDS C8150mm流速：1ml/min柱温：无波长：215nm走样时间：10分钟6.2.2.2 流动相的配制：PH4.5磷酸盐缓冲液：乙腈700：300 PH4.5磷酸盐缓冲液：准确称取10.61g KH2PO4于1000ml烧杯中，加水溶解并稀释到刻度。用磷酸溶液调PH至4.5。6.2.2.3 对照品溶液的制备：取31.5mg 青霉素对照品，置50ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，再取上述溶液5ml，置50ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，立即进样。6.2.2.4 样品溶液的制备：取5ml样品置100ml容量瓶中，用水定容，再取上述溶液2ml置200ml容量瓶中，摇匀待用。6.2.2.5 进样：取上述两种溶液20ul分别进样，记录色谱图，在同一保留时间下分别找到对照峰与样品峰，记录峰面积。6.2.2.6计算：根据所记录的峰面积依据公式求出样品的效价。 ：为样品峰面积； ：为对照峰面积； ：为对照品纯度 ：为样品取样量：为对照品称样量 ： 样品稀释倍数；1598：为对照品的效价6.3 透光率：（尤尼柯2100可见分光光度仪）6.3.1开机：插上电源，从背后打开开关置“ON”位置，屏幕上显示“UNICO P2”，点击“”“”分别选择波长430nm和625nm，点击“测量”，即可。6.3.2空白：用纯化水做空白，倒入1cm的玻璃比色皿中，用擦镜纸擦干表面，放入比色室内，关闭比色室门，点击“清零”即可。6.3.3做样：取样品倒入1cm的玻璃比色皿中进行清洗，待清洗23次后，再次倒入样品，用擦镜纸擦干表面，放入比色室内，关闭比色室门，即可从显示屏中读取数据。6.3.4维护：做完样后，把样品倒入废液杯中，用纯化水洗比色皿，最后把比色皿放入无水乙醇瓶中浸泡即可。6.4 醇、酯含量6.4.1气相色谱法，适用于6-APA RB醇、酯含量的检测。6.4.1.1参数：仪器：气相色谱仪agilent 6890D柱子：HP-5进样口温度：200柱温：95保持1分钟，以70/min升温至150保持2分钟。检测器温度：2506.4.1.2对照品的制备：用100ul微量注射器分别取分析纯的正丁醇、乙酸丁酯各80ul和二氯甲烷5ml置同一25ml容量瓶中，摇匀，静置密封保存。6.4.1.3样品的制备：取样品溶液40ml，置50ml容量瓶中，加入二氯甲烷5ml剧烈摇匀后静置于100ml分液漏斗中，取下层液体少许并加入一定量的无水硫酸钠进行除水反应后，待用。6.4.1.4进样：分别取对照品和样品溶液各0.5ul进样，按照对照峰的保留时间记录色谱峰。6.4.1.5计算：6.4.2蒸馏法，适用于钾盐 RB酯含量的检测。6.4.2.1蒸馏：将样品取200ml加到1000ml蒸馏瓶中，再加入少许消泡剂，加热，并同时打开冷凝水开关，等到样品中的有机溶媒全部从蒸馏接口出来时，用记录的数值除以2即得有机溶媒的总量百分比。6.4.2.2 将蒸馏得到的有机溶媒，取上清液0.2ul注入气相色谱仪中，进样时间为5分钟，记录色谱图，并按同法分别取分析纯的乙酸丁酯和正丁醇进样，根据对照品的保留时间进行判定有机溶媒中的乙酸丁酯和正丁醇的峰，从中查出样品中乙酸丁酯和正丁醇所占有机溶媒总量的百分比，再用有机溶媒总含量乘以两者的百分率即得样品中的乙酸丁酯和正丁醇的真实含量。6.5 对照品情况参见 SOP-QC-INS-326-R02 化验室对照品原始记录台账7. 附件SOP-QC-INS-304-R01 提炼车间连续抽提组样品检验记录台账SOP-QC-INS-304-R02 青霉素水溶液比旋效价对照表8. 参考或引用文件工艺转让标准9. 文件版本修改历史版本号执行日期修订原因主要修订内容002012年3月15日新订N/A01见首页编码变更、记录变更文件编码由原SOP-QC-INS-312变更为SOP-QC-INS-304、记录变更提炼车间连续抽提组样品检验记录台账页码：1-1编号：SOP-QC-INS-304-R01版本号：00执行日期：起草人/日期：审核人/日期：批准人/日期：日 期时间样品名称批号比旋峰面积效价（u/ml）PH水分%（w/w）醇含量酯含量T430（%）T625（%）送样人检验人峰面积含量%（V/V）峰面积含量%（V/V）年 月 日:年 月 日:年 月 日:年 月 日:年 月 日:年 月 日:年 月 日:年 月 日:年 月 日:年 月 日:年 月 日:年 月 日:年 月 日:青霉素水溶液比旋对照表页码：3-3编号：SOP-QC-INS-304-R02版本号：01执行日期：起草人/日期：审核人/日期：批准人/日期：青 霉 素 水 溶 液 曲 线 表尾数表0012345678912345678900 528 1056 1584 2111 2640 3168 3695 4224 4751 53105158211264316369422474 15285 5818 6353 6887 7420 7953 8487 9022 9555 10089 53107160208261320374427481 210632 11174 11717 12259 12802 13344 13887 14430 14973 15515 54108163217271325379434488 316058 16600 17143 17685 18228 18770 19313 19855 20399 20943 54109163218272326381435490 421487 22031 22575 23119 23663 24207 24751 25295 25839 26383 54109163218272326381435490 526927 27471 28015 28560 29104 29648 30192 30736 31280 31824 54109163218272326381435490 632368 32912 33456 34000 34544 35088 35632 36176 36720 37264 54109163218272326381435490 737808 38352 38896 39440 39987 40534 41081 41628 42176 42723 55109164219274328383438492 843270 43817 44364 44911 45458 46005 46552 47099 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111449 59117176234293351409467526 青 霉 素 水 溶 液 曲 线 表尾数表012345678912345678920112034 112619113203 113787 114372 114957 115541 116125 116710 117295 59117176234293351409467526 21117881 118467119054 119640 120226 120813 121399 121985 122571 123158 59117176235294352410469527 22123744 124330124916 125503 126089 126675 127261 127848 128434 129020 59117176235294352410469527 23129606 130193130779 131365 131951 132538 133124 133710 134296 134883 59117176235294352410469527 24135469 136055136641 137228 137813 138397 138981 139567 140151 140735 59117176234293351409467526 25141320 141904142489 143073 143658 144242 144826 145412 145996 146580 59117176234293351409467526 26147164 147749148334 148918 149503 150087 150671 151256 151841 152425 59117176234293351409467526 27153009 153594154179 154763 155347 155932 156516 157101 157719 158337 62124186247309370432494556 28158954 159572160190 160806 161424 162042 162659 163277 163895 164512 62124186247309370432494556 29165130 165748166366 166982 167600 168218 168835 169453 170071 170688 62124186247309370432494556 30171306 171924172541 173158 173776 174393 175011 175629 176246 176866 62124186247310372434496558 31177488 178109178731 179352 179974 180596 181216 181838 182460 183081 62125187248311373435497560 32183703 184324184946 185568 186189 186810 187431 188053 188675 189296 62125187248311373435497560 33189918 190539191161 191783 192404 193025 193646 194268 194890 195511 62125187248311373435497560 34196133 196762197400 198037 198675 199314 199951 200588 201227 201864 64128191255319382446510573 35202502 203139203777 204415 205052 205691 206328 206965 207604 208241 64128191255319382446510573 36208879 209517210154 210792 211430 212068 212705 213342 213981 214618 64128191255319382446510573 37215256 215894216560 217226 217892 218558 219224 219889 220555 221221 67134199266333400466532599 38221887 222553223218 223884 224550 225216 225882 226547 227213 227879 67134199266333400466532599 青 霉 素 水 溶 液 曲 线 表尾数表012345678912345678939228545 229211229876 230542 231208 231874 232540 233205 233871 234537 67134199266333400466532599 40235203 235870236537 237206 237874 238542 239210 239878 240546 241214 67134199266333400466532599 41241882 242550243218 243887 244554 245222 245891 246559 247226 247894 67134199266333400466532599 42248563 249231249898 250567 251235 251903 252571 253239 253907 254575 67134199266333400466532599 43255243 255925256621 257317 258015 258711 259407 260103 260800 261497 69137206275344411480549618 44262193 262889263585 264282 264979 265675 266371 267068 267764 268461 69137206275344411480549618 45269157 269854270550 271246 271943 272640 273336 274032 274728 275438 69137206275344411480549618 46276160 276883277605 278326 279049 279771 280493 281214 281937 282659 73159246333420507594681768 47283381 284103284825 285547 286270 286991 287713 288435 289158 289880 73159246333420507594681768 48290601 291324292046 292768 293490 294212 294935 295660 296384 297109 73145217290362435508579652 49297834 298558299283 300008 300733 301457 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