0100伤湿止痛膏生产工艺规程

跌 畫乐辭jg迪瑚制雨育限公司第2页共12页文件编码伤湿止痛膏生产工艺规程颁发部门S0P-SGY-016-0GMP、公室复印：5份编制者审核者批准者编制日期审核日期批准日期分发部门生产总监、总工程师、生产部、质量部、工程部、GMP办公室、外剂车间、外包车间、QA、档案室。执行日期1依据和目的：依据伤湿止痛膏质量标准（中国药典2005年版一部）及生产实际，建 立伤湿止痛膏生产工艺规程，保证伤湿止痛膏正常稳定的生产。2适用范围：本规程适用于伤湿止痛膏生产全过程。3责任范围：生产部、质量部、工程部负责本规程的执行。4内容：4.1产品概述4.1.1性状：本品为淡黄绿色至淡黄色的片状橡胶膏；气芳香。4.1.2功能主治：祛风湿，活血止痛，用于风湿性关节炎，肌肉疼痛，关节肿痛。4.1.3用法用量：外用，贴于患处。4.1.4贮藏：密封，置阴凉处。4.1.5有效期：24个月。4.1.6包装规格及形式：复合袋包装，8贴/袋X 10袋/盒X 50盒/箱。4.2依据和处方4.2.1处方依据：中国药典2005版一部P4394.2.2 基础处方（7cmX 10cm:500贴；5cmX 7cm:1000贴）：4.2.2.1 药物部分：伤湿止痛膏流浸膏50g 水杨酸甲酯15g薄荷脑10g 冰片10g樟脑20g芸香浸膏12.5g颠茄流浸膏30g合计：147.5g4.2.2.2基质部分：橡胶200g立德粉275g松香87.5g羊毛脂7.5g凡士林12.5g液体石蜡5g 合计：587.5g4.2.3生产用处方：扩大比例：1 : 240 （理论产量：5cmX 7cm 24万贴；7cmX 10cm 12万贴）4.2.3.1提取（醇提）处方：依据质量标准设定每份药材为50kg，则伤湿止痛流浸膏药材处方如下：生川乌50kg 生草乌50kg乳香50kg没药50kg 马钱子50kg公丁香50kg 白芷 150.0kg 山奈 150.0kg 干姜 150.0kg 肉桂 100kg 荆芥 100kg 防风100kg 老鹳草100kg 香加皮100kg 积雪草100kg 骨碎补100kg 合计：1450kg423.2制剂用处方：1）流浸膏药物部分：伤湿止痛流浸膏12.00kg芸香浸膏3.00kg颠茄流浸膏7.20kg合计：22.20kg2）芳香药物部分：冰片2.40kg樟脑4.80kg薄荷脑2.40kg水杨酸甲酯3.60kg合计：13.20kg3）基质部分：橡胶48.00kg立德粉66.00kg松香21.00kg羊毛脂1.80kg凡士林3.00kg液体石蜡1.20kg合计：141.00kg4.3工艺流程图伤湿止痛膏生产工艺规程逮&ia澧乐辭査迪瑚制雨育限公司第4页共12页注：I工序在30万级洁净区内完成，其他工序在非洁净区内完成。4.4生产过程441生药材前处理净选、清洗、干燥分别按净选岗位标准操作规程（文件编码SOP-SGW-001-00、药材水洗岗位标准操作规程（文件编码SOP-SGW-002-00、前处理干燥岗位标准操作规程（文件编码 SOP-SGW-005-00执行。4.4.2提取过程4.4.2.1投料处方及次数：生川乌50kg 生草乌50kg乳香50kg没药50kg 马钱子50kg公丁香50kg 白芷150.0kg 山奈150.0kg 干姜150.0kg肉桂100kg荆芥100kg防风100kg 老鹳草100kg 香加皮100kg 积雪草100kg 骨碎补100kg分为两罐提取。4.4.2.2提取操作：将药材均分为两份，经净选、水洗、切制后,投入提取罐中，加6倍量90汇醇，浸泡0.5 小时，开始加热至沸，煎煮1.0小时后，开始动态回流提取2.5小时，药液浓缩至相对密 度为1.011.09 （60C热测），过140目筛出膏，流浸膏置洁净容器内备用。4.4.3橡胶素炼：剥去橡胶内包材，将橡胶切制成10 cm15 cm的片状小胶块，置洁净容器备用。调整炼胶机辊距1mm投入小胶块，炼制成网状薄片，置于洁净不锈钢容器中， 静置时间不少于2h，以充分清除炼胶所产生的静电后备用。4.4.4橡胶溶胀：将芳香药物部分按处方量称取后，冰片、樟脑、薄荷脑，三味药置洁净 不锈钢桶内混匀，加入水杨酸甲脂、液体石蜡搅拌使溶解；称取处方量素炼胶，于开炼机 上炼制成薄片后，置盛有上述芳香性药液等的不锈钢桶中，搅拌使药液与胶片充分接触， 贮存时间不少于16h。溶胀后的橡胶，不应有生硬的结块，容器内不应残留剩余药液。4.4.5炼胶：4.4.5.1备料：流浸膏药物部分、溶胀胶，立德粉，松香、羊毛脂、凡士林。4.4.5.2混炼：将上述原辅料分3机次进行捏炼，每次捏炼79分钟，以物料混合均匀为 度，胶料中允许有橡胶颗粒。混炼胶盛于洁净防粘不锈钢盘内。静置时间不少于16h。在此步骤应注意：伤湿流浸膏在混炼前应用140目筛网过滤，以保证流浸膏的细度。445.3粗炼：将混炼胶投入炼胶机中，调整辊距1mm左右，炼至胶料肉眼看不见橡胶颗粒为度，胶料盛于洁净防粘不锈钢盘内，静置时间不少于16h。4.4.5.4精炼：将粗炼胶投入炼胶机，辊距调为 1mm左右，炼至胶料细腻光滑，呈膜状为 度。胶料盛于洁净防粘不锈钢盘内，静置时间不少于16h。4.4.6涂布、切盘、贴衬：将精炼好的胶浆置烘箱内于 94-115C软化约90分钟，取出， 于热压涂布机上进行涂布，控制其含膏量每100cm不少于1.7g。将涂好的胶卷置切断床上 切成规定宽度的胶盘。将切断好的胶盘置复合机上与聚乙烯瓦楞复合成盘。4.4.7将复合好的胶盘于切片机上切成规定大小的膏片，切制好的膏片置洁净容器内保存， 但贮存时间不能超过2天。注：（1） 7cmx 10cm切盘时宽度为10cm，复合时所用聚乙烯瓦楞（黑）规格为 11cm。（2） 5cmx 7cm切盘时宽度为7cm,复合时所用聚乙烯瓦楞（黑）规格为 8cm。4.4.8内包装：取复合袋装8贴每袋，于热合机上封口、打印三效期。4.4.9外包装：从包装材料库领取包装盒、纸箱，将不合格品挑出，包装盒以 50盒为单位 对应一个序号（流水号）打印三效期；纸箱喷印三效期；于包装线上装盒（ 10袋/盒），装 箱（50盒/ 箱），封箱，打包。5收率和物料平衡的计算方法和标准范围5.1物料平衡计算公式为：实际产量+退回数量（或尾料量）+取样量+废料量物料平衡=x 100%实际投料量5.2各工序物料平衡范围:工序名称物料平衡范围炼胶90%-100%6原、辅料质量标准和检查依据6.1原药材药物名称质量检验检验依据生草乌SMP-ZYC-087-00中国药典2010版一部生川乌SMP-ZYC-069-00中国药典2010版一部乳香SMP-ZYC-089-00中国药典2010版一部没药SMP-ZYC-090-00中国药典2010版一部伤湿止痛膏生产工艺规程鸭首澧乐斛蠢迪蘇制術有限公司第6页共12页生马钱子SMP-ZYC-115-00中国药典2010版一部丁香SMP-ZYC-084-00中国药典2010版一部肉桂SMP-ZYC-076-00中国药典2010版一部荆芥SMP-ZYC-066-00中国药典2010版一部防风SMP-ZYC-082-00中国药典2010版一部老鹳草SMP-ZYC-088-00中国药典2010版一部香加皮SMP-ZYC-091-00中国药典2010版一部积雪草SMP-ZYC-092-00中国药典2010版一部骨碎补SMP-ZYC-083-00中国药典2010版一部白芷SMP-ZYC-081-00中国药典2010版一部山柰SMP-ZYC-071-00中国药典2010版一部干姜SMP-ZYC-041-00中国药典2010版一部冰片SMP-ZYC-068-00中国药典2010版一部芸香浸膏SMP-ZYL-015-00企业内控标准樟脑SMP-ZYL-017-00中国药典2010版一部薄荷脑SMP-ZYL-016-00中国药典2010版一部颠茄流浸膏SMP-ZYL-001-00中国药典2010版一部水杨酸甲酯SMP-ZYL-011-00中国药典2010年版二部6.2辅料原药材名称质量检验检验依据橡胶SMP-ZFL-013-00国家标准 GB/T8081-2008立德粉SMP-ZFL-022-00国家标准 GB/T 1707-1995松香SMP-ZFL-014-00国家标准 GB/T 81462003羊毛脂SMP-ZFL-017-00中国药典2010版二部凡士林SMP-ZFL-015-00中国药典2010版二部液体石蜡SMP-ZFL-018-00中国药典2010版二部漂白布SMP-ZFL-029-00企业内控标准聚乙烯瓦楞SMP-ZFL-028-00企业内控标准7中间产品质量标准岗位项目质 量 标 准检杳依据浸膏密度相对密度 1.05 0.04 (60C)炼胶外观性状应为淡黄绿色至淡黄色,色泽均匀一致,膏质柔软、细腻， 可拉伸成均质薄膜。鉴别应检出硫酸阿托品涂布（膏片）外观性状膏面应涂布均匀、色泽一致、无脱膏与失黏现象， 背衬平整、洁净、无漏膏现象，盖衬两端大于或 等于胶布。应为淡黄色的片状橡胶膏；气芳香。长度与宽度按中线部位测量，均不得小于尺寸 5cmiX 7cmi、7cnnX 10cm含膏量应1.7g/100cm2耐热试验膏背面应无渗油现象；膏面应有光泽, 用手指触试，应仍有黏性.内包装外观检杳二效期打印位置适当，字迹清晰塑料袋密封性应无袋漏气.8成品质量标准。8.1性状：本品应为淡黄绿色至淡黄色的片状橡胶膏;气芳香。8.2鉴别： 8.2.1应检出硫酸阿托品8.2.2供试品应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰8.3其它：分为企业内控标准及质量标准项目名称内控标准质量标准检杳依据含膏量应 1.7g/100cm应 1.7g/100cmSOP-长度与宽度按中线部位测量，均不得小于标示量（7cnnX 10cm、5nnX 7cm）。按中线部位测量，均不得小于标示量（7cmiX 10cm、5mK 7cm）。耐热试验膏背面应无泛黄及渗油现象， 膏面应有光泽，用手指触试 膏面,应仍有黏性。膏背面应无泛黄及渗油现象， 膏面应有光泽，用手指触试 膏面,应仍有黏性。伤湿止痛膏生产工艺规程訥K制药肯IKE司第7页共12页黏附性位移值应不得超过5mm位移值应不得超过5mm9包装材料和质量标准包装材料规格质量检验标准复合袋（长X宽）140 mmX 1007X 10)SOP-ZBC-010-00120 mmX 855X 7)盒子（长X宽X高）145 mmX 105mmX 517X 10)SOP-ZBC-005-00130 mmX 95 mmX 555 X 7)纸箱（长X宽X高）内空535 mmX 265 mmX 3007X 10)SOP-ZBC-006-00外印545 mmX 275 mmX 3207X 10)内空490 mmX 295 mmX 2805X 7)外印500 mmX 305 mmX 3005X 7)10说明书、产品包装、文字说明和标志。10.1说明书【药品名称】通用名称：伤湿止痛膏汉语拼音：Sha ngshi Zhit ong Gao【成 份】伤湿止痛流浸膏（生草乌、生川乌、乳香、没药、生马钱子、丁香、肉桂、 荆芥、防风、老鹳草、香加皮、积雪草、骨碎补、白芷、山柰、干姜） 水杨酸甲酯、薄荷脑、冰片、樟脑、芸香浸膏、颠茄流浸膏。辅料为：橡胶、立德粉、松香、羊毛脂、凡士林、液体石蜡。【性 状】 本品为淡黄绿色至淡黄色的片状橡胶膏；气芳香。【功能主治】 祛风湿，活血止痛。用于风湿性关节炎、肌肉疼痛，关节肿痛。【规 格】7厘米X 10厘米或5厘米X 7厘米【用法用量】外用，贴于患处。【不良反应】尚不明确。【禁 忌】尚不明确。【注意事项】1. 本品为外用药。2. 忌食生冷、油腻食物。伤湿止痛膏生产工艺规程洪昶凌乐科蠢迪瑚制雨育限公司第9页共12页3. 皮肤溃破或感染处禁用。4. 孕妇慎用。儿童、经期及哺乳期妇女、年老体弱者应在医师指导下使用。5. 青光眼、前列腺肥大患者应在医师指导下使用。6. 本品为局部疼痛的对症用药，治疗风湿性关节炎应去医院就诊。7. 本品不宜长期或大面积使用，用药后皮肤过敏如出现瘙痒、皮疹等现象时， 应停止使用，症状严重者应去医院就诊。8. 用药3天症状无缓解，应去医院就诊。9. 对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。10. 本品性状发生改变时禁止使用。11. 儿童必须在成人监护下使用。12. 将本品放在儿童不能接触的地方。13. 如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。14. 运动员慎用。【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。【贮藏】密封，置阴凉处。【包装】复合袋。有效期24个月【执行标准】中国药典2005年版一部【批准文号】国药准字 Z61021517【说明书修订日期】2010年04月27日【生产企业】企业名称：杨凌东科麦迪森制药有限公司生产地址：陕西杨凌示范区新桥路 8号邮政编码：712100电话号码：（029）8223884887032209传真号码：（029）8222177487032206网址：Http:/10.2 标志：见实物样版档案。10.3 产品包装文字说明见样品档案11工艺卫生要求。11.1在洁净区内完成的生产工序须达到 30万级卫生标准，温度（1826C），相对湿度（45 65%）洁净级别高的厂房相对于洁净级别低的厂房呈相对正压。11.2工作台、机械设备、工器具、容器、室内外卫生要求清洁、无尘；车间的墙壁、吊顶不得有颗粒性物质脱落，易擦洗，无蚊蝇，无灰尘，无异物。11.3操作人员卫生要求11.3.1 般生产区：11.3.1.1每日上岗前穿戴好工衣、工帽、工鞋，符合卫生要求。11.3.1.2个人清洁卫生要常理发、剪指甲、洗澡、换衣。11.3.1.3进入工作区不化妆，不佩戴首饰。11.3.1.4离开工作岗位时，应脱掉工衣工帽、工鞋。11.3.2洁净区：11.3.2.1除符合一般生产区操作人员要求外，至少每周洗三次澡、勤理发、勤剪指甲、换衣。11.3.2.2工服上衣扎进裤腰内，不得裸手接触药品。11.3.2.3进出洁净区严格执行人员净化程序。12设备一览表主要设备生产能力：设备名称型号数量（台）生产能力标准操作规程切胶机XQ-81100kg/hSOP-SSB-032-00加压式捏炼机X (S) N-3516070kg/hSOP-SSB-033-00橡胶开放式炼胶机XK-25012030kg/hSOP-SSB-035-00XK-36014050kg/hSOP-SSB-034-00热压涂布机RYTJ-21300m/hSOP-SSB-037-00切断床CDCH-B120 卷/hSOP-SSB-038-00复合机SFT-100D110 卷/hSOP-SSB-039-00医用双刀切片机SDJ-D12000 片/hSOP-SSB-041-00双面打孔切片机SDQJ-B134000 片 /hSOP-SSB-042-00塑料封口机DK-60021000 袋/hSOP-SSB-043-00喷码机37e21500盒/ h13技术安全及劳动保护:伤湿止痛膏生产工艺规程举ISJSSi胡査迪蘇制雨育限公司第11页共12页13.1技术安全13.1.1根据设备性能参数，保证使用的水、电、汽都在工作允许范围内，一般情况下控制在中间段。13.1.2各辅料、包装材料、中间体、成品，严格按质量标准进行检验，做到不合格物料绝 不流入下道工序，要实行完善的监督机制和自检制度，杜绝差错和污染。13.1.3严格按工艺要求和工艺卫生要求生产，操作人员不得做任何与生产无关的事。13.1.4要保证各种仪器仪表的灵敏，并在周检有效期内。13.1.5操作人员须进行岗前培训，考试、考核合格，方可上岗工作。13.1.6制定标准操作规程和清洁规程，并循“规”操作。13.2劳动保护13.2.1电器设备要定期检查，防止漏电造成人身伤害事故。13.2.2动力设备必须设置安全防护罩，加热部位要有隔离措施和醒目标志，防止发生不安全事故。13.2.3易燃易爆有毒物品严格保管，定量领用。14劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期（按12万贴计算）工序疋员工序工时定额工序生产工时工序生产周期净选3483.3 kg/8h 人24小时1天水洗5290 kg /8h 人40小时0.5天提取8181.25/8h 人64小时1天切胶2200kg/8h 人16小时0.5天炼胶5300kg/8h 人40小时0.5天涂布、切盘62400m/8h 人48小时1天复合、切片5800 片/8h 人40小时1天内包装6800 袋 /8h 人48小时1天外包装4600 盒 /8h 人32小时1天产品工时定额352小时产品生产周期7.5天15物料消耗定额：15.1药材、辅料损耗率原辅料名称损耗率生草乌 2.5%生川乌 2.5%乳香 2%没药 2%生马钱子 1%丁香 1%肉桂 2%荆芥 4%防风 4%老鹳草 4%香加皮 3%积雪草 3%骨碎补 3%白芷 2%山柰 2%干姜 2%橡胶 1%松香 1.5%漂白布 5%聚乙烯瓦楞 5%15.2包装材料损耗率包材名称损耗率复合袋99.5% 100%盒子封签99% 100%纸箱16动力消耗定额（按12万贴计算）：用水消耗定额用电消耗定额燃气消耗定额7.5吨3600 度1680吊17综合利用和环境保护：17.1综合利用17.1.1将不合格中间产品、成品、经检验可返工利用，节约生产成本。17.1.2加强指挥、协调，提高能源利用率，提高工效。17.2环境保护17.2.1工业废水的排放达到国家标准，不会对环境产生污染。17.2.2 一些设备，如粉碎机，一步制粒等设捕尘设施，排尘量和噪音达到国家标准。17.2.3产生的药渣进行袋装，定点投放。17.2.4能源动力为电、天然气，对环境无污染。18培训：18.1培训对象：各岗位操作人员。18.2培训负责人：生产部经理、车间主任。18.3培训时间：1.5小时伤湿止痛膏生产工艺规程