质子泵抑制剂概述及合理应用

质 子 泵 抑 制 剂 内 容123 药 物 相 互 作 用4 PPIs不 良 反 响PPIs概 述引 言 小 结5 引 言 胃 酸 指 胃 液 中 分 泌 的 盐 酸 ； 由 胃 底 腺 的 壁 细 胞 分 泌 ； 其 分 泌呈 昼 夜 变 化 ； 入 睡 后 几 小 时 达 顶 峰 ， 清 晨 醒 来 之 前 最 低 。促 进 胰 液 的 分 泌胃 酸激 活 胃 蛋 白 酶促 使 蛋 白 质 变 性杀 灭 食 物 中 的 细 菌 促 进 胆 汁 小 肠 液 分 泌利 于 Fe2+和 Ca2+吸 收 双 刃 剑 “ 咯 酸 水 “ 烧心 “ 胃 部 隐 隐 作痛 等 症 。严 重 的 会 降 低 食 欲 ，消 化 不 良 。十 二 指 肠 溃 疡 、 胃泌 素 瘤 、 慢 性 急 性胃 炎 、 反 流 性 食 管炎 、 胆 囊 炎 等 。 分 泌 缺 乏 ， 无 力担 负 起 消 化 与 防 腐制 酵 的 工 作 ， 影 响消 化 吸 收 功 能 。容 易 患 肠 胃 病 ，导 致 营 养 物 质 消 化和 吸 收 的 障 碍 。 过 多 过 少 胃 酸 分 泌 机 制 ： 胃 部 的 壁 细 胞 底 -边 膜组 胺 受 体 H2-R 乙 酰 胆 碱 受 体 Ach-R 胃 泌 素 受 体 G-R 第 二 信 使 cAMP或 Ca 2+增 加 刺 激 向 细 胞 内 传 递激 活 胃 质 子 泵 H+/K+-ATP酶 发 挥 作 用H +与 K+交 换 ， H+从 胞 内 泵 向 胃 腔HCl 胃 酸 的 主 要 成 份 1、 H2受 体 拮 抗 剂2、 抗 胆 碱 能 药 物4、 质 子 泵 抑 制 剂 与 Cl-结 合介 导 3、 抗 胃 泌 素 药 H2受 体 阻 断 药 西 咪 替 丁 雷 尼 替 丁 法 莫 替 丁PPIs 奥 美 拉 唑 泮 托 拉 唑 兰 索 拉 唑M胆 碱 受 体 阻 断 药 阿 托 品 哌 仑 西 平胃 泌 素 受 体 阻 断 药 丙 谷 胺抗 酸 药 氢 氧 化 镁 氢 氧 化 铝 碳 酸 钙 碳 酸 氢 钠 抑 制 胃 酸 分 泌 药 PPIs概 述作 用 机 制 适 应 症分 类 及 其特 点 稳 定 性 质 子 泵 ： 亦 称 为 酸 泵 ， 人 体 胃 黏 膜 壁 细 胞 分 泌 的 小 管 膜 上 的 H+/K+-ATP酶 。质 子 泵 抑 制 剂 为 苯 并 咪 唑 类 衍 生 物 ， 能 迅 速 穿 过 胃 壁 细 胞 膜 吸 收 入 血 ，后 进 入 到 壁 细 胞 的 分 泌 小 管 的 酸 性 环 境 中 与 H+结 合 而 失 去 膜 通 透 性 ，与 H+结 合 的 PPIs需 要 在 酸 的 作 用 下 进 一 步 形 成 活 性 产 物 ， 形 成 共 价 结 合的 二 硫 键 ， 而 与 质 子 泵 不 可 逆 结 合 ， 从 而 抑 制 质 子 泵 的 泌 酸 功 能 。作 用 机 制 第 二 代 新 药 奥 美 拉 唑(注 射 、 口 服 ) 兰 索 拉 唑(注 射 、 口 服 ) 泮 托 拉 唑(注 射 、 口 服 ) 雷 贝 拉 唑(注 射 、 口 服 ) 埃 索 美 拉 唑(注 射 、 口 服 莱 米 诺 拉 唑艾 普 拉 唑 (上 市 )替 那 拉 唑二 硫 拉 唑 泰 妥 拉 唑 第 一 代分 类 作 用 特点 抑 酸效 果 起 效速 度 24小 时 抑酸 水 平 个 体差 异 药 物 相互 作 用 不 良反 应第 一 代第 二 代 + + + + + +分 类 特 点 艾 司 奥 美 拉 唑 镁 肠 溶 片商 品 名 ： 耐 信适 应 症 ： GERD； 与 适 当 的 抗 菌 疗 法 联 合 用 药 铲 除 幽 门 螺 旋 杆 菌 ； 需 要 持 续NSAIDs治 疗 的 患 者 。用 法 用 量 ： 药 片 应 与 液 体 一 起 整 片 吞 服 ， 而 不 应 咀 嚼 或 压 碎 ； 对 于 存 在 吞 咽 困 难的 患 者 ， 可 将 片 剂 溶 于 半 杯 不 含 碳 酸 盐 的 水 中 ， 搅 拌 直 至 片 剂 完 全 崩 解 ，立 即 在 30min内 服 用 ， 再 参 加 半 杯 水 漂 洗 饮 用 。 GRED:40mg 每 日 一 次 4w 幽 门 螺 旋 杆 菌 治 疗 和 预 防 ： 艾 司 20mg+阿 莫 西 林 1g+克 拉 霉 素 500mg 每 日 两 次 7d 艾 司 奥 美 拉 唑 经 CYP2C19和 CYP3A4代 谢 ， 艾 司 奥 美 拉 唑 与 CYP3A4抑制 剂 克 拉 霉 素 500mg， 每 日 两 次 合 用 ， 可 使 机 体 对 艾 司 奥 美 拉 唑的 暴 露 加 倍 ； 艾 司 奥 美 拉 唑 与 CYP2C19、 CYP3A4共 同 抑 制 剂 合 用 可 使艾 司 的 暴 露 增 加 两 倍 以 上 。 以 上 两 种 情 况 艾 司 的 剂 量 无 需 调 整 。 但 是对 于 肝 损 伤 严 重 或 者 需 要 长 期 治 疗 的 患 者 应 该 考 虑 调 整 艾 司 的 剂 量 。 需 要 持 续 NSAID治 疗 的 患 者 ： 20mg 每 日 一 次 4-8w 易 受 溶 液 PH、 光 线 、 金 属 离 子 、 温 度 等 多 种 因 素 的 影 响 ， 在 配 制 其 静脉 输 液 时 ， 需 使 用 专 用 的 溶 媒 进 行 配 制 ， 且 推 注 和 静 滴 溶 媒 不 同 ， 不得 混 用 ； 溶 媒 体 积 和 输 注 时 间 都 应 严 格 控 制 ； 储 存 、 使 用 过 程 中 均 需 避 光 ； 与 很 多 其 他 药 物 配 伍 时 ， PPIs药 物 易 发 生 变 色 、 浑 浊 等 多 种 理 化 性 质的 改 变 。稳 定 性 注 射 用 奥 美 拉 唑 钠 40mg， 洛 赛 克 为 附 带 专 用 溶 媒 的 注 射 用 奥 美 拉唑 钠 40mg冻 干 粉 +10ml专 用 溶 媒 ：可 以 用 于 静 脉 推 注 在 短 时 间 内 到 达 更 高 的 血 药 浓 度 ， 更 适 于 临 床 抢 救 、急 救 ， 使 用 前 将 10ml专 用 溶 媒 注 入 冻 干 粉 小 瓶 中 ， 配 制 完 成 后 应 在内 推 注 完 。 静 脉 滴 注 ： 临 用 前 将 NS注 入 冻 干 粉 小 瓶 内 ， 溶 解 后 及 时 参 加 到100ml0.9%NS中 稀 释 后 进 行 静 脉 滴 注 。 配 制 好 的 输 液 应 在 25 C下 保 存 ，最 好 2H内 用 完 ， 最 多 不 要 超 过 4H。 建 议 临 床 上 使 用 微 泵 给 予 奥 美 拉 唑 时 间 宜 控 制 在 6H内 ， 防 止 长 时 间 给 药造 成 药 品 含 量 下 降 ,从 而 达 不 到 临 床 治 疗 效 果 。 同 时 ， 应 酌 情 增 加 奥 美 拉唑 的 剂 量 ,保 证 临 床 用 药 剂 量 的 准 确 性 。 另 一 方 面 ,应 尽 量 减 少 管 路 长 度 ,选用 对 奥 美 拉 唑 吸 附 小 的 输 液 器 。 适 应 症胃 食 管 反 流 病 消 化 性 溃 疡 胃 溃 疡 和 十 二 指 肠 溃 疡 上 消 化 道 出 血急 性 胰 腺 炎 主 张 是 在 重 症 急 性 胰 腺 炎 时 使 用 PPIs， 其 可 通 过 抑 制 胃 酸 分 泌 而 间 接 抑 制 胰 腺 分 泌 ； 还 可 预 防 应 激 性 溃 疡 的 发 生 。 幽 门 螺 旋 杆 菌 治 疗 三 联 疗 法 ： PPIs+二 种 抗 生 素 ,7-10d 四 联 疗 法 ： PPIs+铋 剂 +二 种 抗 生 素 ， 7-10d 序 贯 治 疗 ： 用 于 初 次 治 疗 失 败 者 ,4周 后 复 查 。 抗 生 素 ： 阿 莫 西 林 1.0 bid 甲 硝 唑 0.4 bid 替 硝 唑 0.5 bid 克 拉 霉 素 0.5 bid 左 氧 氟 沙 星 0.2 bid 三 联 疗 法 是 全 球 推 荐 根 治 幽 门 螺 旋 杆 菌 的 一 线 方 案 中 华 医 学 会 消 化 病 学 分 会 幽 门 螺 旋 杆 菌 研 协 作 组 .第 三 次 全 国 幽 门 螺 旋 杆 菌 假 设 干 问 题 共 识 报 告 2007.庐 山 现 代 消 化 及 介 入 诊 疗 ， 2021，13 1 ： 73-76 药 物 相 关 性 预 防 和 治 疗抗 血 小 板 药 物 ： 此 类 药 物 对 消 化 道 有 直 接 或 者 间 接 的 局 部 刺 激 作 用 ， 破 坏 胃黏 膜 的 疏 水 保 护 屏 障 。 美 国 心 脏 病 学 会 基 金 会 /美 国 胃 肠 道 疾 病 学 会 /美 国心 脏 协 会 联 合 制 定 并 公 布 了 专 家 共 识 ， 建 议 ： 由 于 抗 血 小 板 药 物 可 以 增加 患 者 溃 疡 性 胃 肠 道 并 发 症 的 危 险 ， 故 对 于 高 危 患 者 给 予 必 要 的 胃 肠 道 保护 性 治 疗 ； 为 预 防 或 治 疗 阿 司 匹 林 所 致 的 胃 肠 道 损 害 ， PPIs是 首 选 药 物 。非 甾 体 抗 炎 药 ： NSAIDS相 关 性 胃 肠 道 黏 膜 损 伤 主 要 是 指 长 期 服 用 后 引 起 胃 窦 、幽 门 前 、 胃 体 部 的 损 伤 。 大 量 研 究 说 明 ， PPIs对 NSAIDS相 关 性 胃 肠 道 黏 膜损 伤 及 治 疗 均 有 效 果 ， 它 具 有 抑 制 胃 酸 分 泌 、 扩 张 胃 黏 膜 血 管 、 改 善 胃 黏膜 血 流 等 作 用 ； PPIs还 可 能 通 过 抑 制 胃 粘 液 分 泌 ， 提 高 黏 膜 的 疏 基 生 物 利用 度 ， 纠 正 被 NSAIDS扰 乱 的 细 胞 生 长 周 期 动 力 学 等 来 保 护 胃 黏 膜 。 糖 皮 质 激 素 药 物 ： 目 前 对 于 使 用 糖 皮 质 激 素 的 人 群 是 否 要 应 用 PPIs预 防 胃黏 膜 损 伤 ， 相 关 指 南 并 没 有 直 接 证 据 。 建 议 ： 给 药 剂 量 以 泼 尼 松 为 例 大 于 kg d 人 群 ， 应 予 以 PPIs预 防 胃 黏 膜 损 伤 ； 对 于 使 用 糖 皮 质 激 素联 用 NSAIDS的 人 群 ， 无 论 何 种 剂 量 ， 都 予 以 PPIs预 防 用 药 ； 对 于 长 期 服 用维 持 剂 量 ： 人 群 ， 应 密 切 关 注 其 胃 肠 道 出 血 病 症 ， 必 要 时 予 以 PPIs。 Luo JC,Chang TS,Lin HY,et al.The potential risk factors leading to peptic ulcer formation in autoimmune disease patients receiving corticosteroid treatment.Aliment Pharmacol Ther,2002,16(7):1241-1248 外 科 手 术 预 防 用 药 PPIs在 外 科 的 应 用 主 要 为 防 治 手 术 后 上 消 化 道 出 血 、 急 性 胃 黏 膜 损 害 等并 发 症 。 大 手 术 作 为 一 种 应 激 源 ， 可 使 机 体 处 于 应 激 状 态 ， 在 多 因 素 综 合作 用 下 ， 使 胃 黏 膜 缺 血 ， 胃 酸 分 泌 亢 进 ， 胃 黏 膜 屏 障 功 能 减 弱 ， 造 成 胃 黏膜 损 伤 ， 最 终 形 成 应 激 性 溃 疡 SU 。 有 至 少 以 下 一 个 危 险 因 素 可 以 考 虑 预 防 治 疗 ： 重 大 手 术 手 术 时 间 4小 时 严 重 创 伤 严 重 烧 伤 烧 伤 面 积 35% 严 重 颅 脑 外 伤 、 脊 髓 损 伤 脓 毒 血 症 多 器 官 功 能 衰 竭 脏 器 移 植 术 后 合 并 休 克 或 持 续 低 血 压 肝 功 能 衰 竭急 性 肾 衰 竭心 肌 梗 死肠 梗 阻应 用 大 剂 量 糖 皮 质 激 素 剂 量 相 当 于 250mg/d以 上 氢 化 可 的 松 1年 内 有 消 化 性 溃 疡 或 上 消 化 道 出 血 史胃 内 低 PH值 PH 高 龄 年 龄 65岁 PPIs不 良 反 响 通 常 认 为 PPIs已 有 20多 年 的 临 床 使 用 经 验 ， 相 对 而 言 ， 不 良 反 响 轻 ， 患 者长 期 应 用 耐 受 性 较 好 ， 是 一 个 相 对 较 平 安 的 药 物 。 然 而 ， 随 着 PPIs的 广 泛和 大 量 使 用 ， 加 之 奥 美 拉 唑 已 被 列 为 OTC药 品 。 因 此 近 几 年 ， 随 着 PPIs应 用 人 群 的 不 断 扩 大 ， 一 些 新 的 严 重 的 不 良 反 响 逐步 被 发 现 。 其 潜 在 风 险 和 不 合 理 应 用 的 问 题 浮 出 水 面 ， 特 别 是 PPIs的 过 度使 用 问 题 。 临 床 上 常 有 医 师 给 有 消 化 道 病 症 或 者 腹 部 不 适 的 患 者 口 服 或 静 脉 滴 注PPIs类 药 物 ， 特 别 是 长 期 使 用 时 ， 由 于 PPIs的 强 力 作 用 能 掩 盖 胃 癌 的 特点 而 延 误 诊 断 ， 延 长 暴 露 可 加 速 胃 癌 的 生 长 等 问 题 越 来 越 受 到 重 视 。 据 统 计 ， 美 国 医 师 每 年 开 具 约 亿 份 PPIs处 方 ， 其 中 符 合 PPIs适 应 症 的 处方 缺 乏 1亿 份 。 PPIs使 用 量 之 所 以 很 大 ， 在 很 大 程 度 上 是 因 为 约 有 1/4的成 人 自 称 有 消 化 不 良 病 症 ， 而 PPIs可 有 效 缓 解 这 类 病 症 ， 且 短 期 内 一 般不 会 发 生 严 重 不 良 反 响 。 消 化 ： 腹 痛 、 胀 气 、 腹 泻 、 便 秘 、 恶 心 、 呕 吐 、 肝 脏 功 能 损 伤 、 口 腔 黏 膜 溃 疡泌 尿 ： 急 性 肾 功 能 衰 竭神 经 ： 头 痛 、 头 晕 、 失 眠 、 嗜 睡 、 视 觉 损 伤过 敏 ： 皮 疹 、 水 肿-临 床 用 药 须 知 2021年 版 ， 药 品 说 明 书药 物 本 身 不 良 反 响常 见 的 不 良 反 响 横 纹 肌 溶 解 :有 报 道 在 雷 贝 拉 唑 和 多 潘 立 酮 联 合 用 药 治 疗 期 间 ， 患 者 出 现横 纹 肌 溶 解 。 致 幻 觉 ： 药 物 引 起 的 幻 觉 是 一 种 严 重 的 不 良 反 响 ， 奥 美 拉 唑 和 雷 贝 拉 唑易 使 人 产 生 幻 觉 ， 英 国 西 米 德 兰 兹 不 良 反 响 报 告 中 心 在 2003年 11月 的 报告 中 将 PPIs列 入 最 易 引 发 幻 觉 的 10类 药 物 之 一 。严 重 及 新 发 现 的 不 良 反 响 Bourlon S,Veyrac G,Armand C,etal. Rhabdomyolysis during treatment with raberprazole Pariel,a proton punp inhibitor Combined with domperidone.Therapia,2002,57(6):597 胃 嗜 铬 细 胞 增 生 和 类 癌 形 成 ： 长 期 服 用 PPIs， 胃 内 PH值 改 变 ， 引 起 胃 内细 菌 过 度 生 长 ， 胃 内 亚 硝 酸 盐 水 平 和 胃 泌 素 水 平 升 高 ， 可 引 起 胃 嗜 铬细 胞 增 生 和 类 癌 形 成 ,可 能 导 致 胃 癌 发 生 率 上 升 。髋 骨 骨 折 ： 长 期 使 用 PPIs可 增 加 髋 骨 骨 折 的 危 险 。 应 用 时 间 越 长 ， 骨 折发 生 的 可 能 性 越 大 。 有 队 列 研 究 显 示 ， 使 用 PPIs者 的 髋 骨 骨 折 年 发 生率 为 4， 未 使 用 者 的 骨 折 年 发 生 率 为 1.9 。 当 患 者 使 用 剂 量 大 于 常规 剂 量 的 倍 时 ， 骨 折 的 危 险 性 加 大 ， 发 生 率 男 性 大 于 女 性 。长 期 1年 使 用 PPIs的 不 良 反 响 祝 锡 聪 。 埃 索 美 拉 唑 的 临 床 应 用 与 平 安 性 。 药 物 流 行 病 学 杂 志 ， 2007， 16 4 ： 215. 低 镁 血 症 ： FDA曾 于 2021年 发 布 平 安 警 告 ， 长 期 ( 1年 )使 用 PPIs处 方 药可 能 增 加 低 镁 血 症 的 风 险 。 因 此 ， 建 议 使 用 PPIs时 需 严 格 控 制 用 药 疗 程 ，对 于 必 须 长 期 ( 1年 )使 用 PPIs者 ， 建 议 监 测 血 镁 浓 度 ， 重 视 可 能 出 现的 低 镁 血 症 病 症 。 血 清 铁 、 维 生 素 B12、 白 细 胞 等 下 降 ： 另 有 报 道 ， 长 期 服 用 埃 索 美 拉唑 的 患 者 出 现 血 清 铁 、 维 生 素 B12、 白 细 胞 等 下 降 ， 发 生 率 为 1.5%-2.3%。 1 2 3胃 肠 道 反 响 发 生 率 较高 ， 但 病 症 一 般 较 轻 ，停 药 后 可 自 行 缓 解 。PPIs也 抑 制 了 结 肠 的质 子 泵 ， 影 响 结 肠 液的 分 泌 ， 胆 盐 溶 解 下降 ， 导 致 腹 泻 ， 患 有结 肠 炎 的 患 者 建 议 防止 使 用 。 肝 功 能 不 全 者 不 易 长期 大 剂 量 应 用 PPIs，而 且 应 定 期 检 查 肝 功能 ， 用 药 期 间 可 辅 助使 用 护 肝 类 药 物 ，AST、 ALT升 高 时 应立 即 停 药 。 肾 功 能 不 全 者 和 老 年患 者 应 用 PPIs时 要 特别 慎 重 ， 应 减 少 剂 量 ，注 意 观 察 ADR， 定期 进 行 肾 功 能 检 查 。防 治 措 施 和 本 卷 须 知 4 5接 受 PPIs静 脉 治 疗 的患 者 在 滴 注 过 程 中 发生 失 明 和 其 他 一 些 视觉 障 碍 ， 如 盲 点 、 视物 模 糊 等 时 应 及 时 停药 。 对 于 驾 驶 和 从 事高 空 作 业 的 患 者 使 用PPIs要 特 别 注 意 ， 以免 造 成 严 重 的 危 害 长 期 使 用 PPIs的 患 者中 ， 当 存 在 缺 铁 或 贫血 的 证 据 尚 不 能 用 其他 原 因 解 释 时 ， 建 议慎 重 考 虑 是 否 继 续 使用 PPIs， 可 以 换 用 H2受 体 拮 抗 剂 6使 用 PPIs者 ， 建 议 监测 血 镁 浓 度 ， 重 视 可能 出 现 的 低 镁 血 病 症 ，如 果 出 现 补 充 镁 剂 仍无 法 纠 正 的 低 镁 血 症 ，应 及 时 停 用 PPIs或 改用 H2受 体 拮 抗 剂 。 药 物 相 互 作 用 PPIs主 要 在 肝 脏 经 肝 脏 细 胞 色 素 P450(CYP)酶 系 代 谢 ， 形 成 几 无 活 性的 水 溶 性 代 谢 物 。 其 代 谢 的 主 要 同 工 酶 是 CYP2C19， 其 次 为 CYP3A4。PPIs具 有 肝 药 酶 抑 制 作 用 。 由 于 各 种 PPIs药 物 的 代 谢 依 赖 CYP2C19和CYP3A4的 程 度 不 同 ， 故 不 同 PPIs与 其 他 药 物 发 生 相 互 作 用 的 概 率 差异 很 大 。 亲 和 力 ： 奥 美 拉 唑 ： CYP2C19 CYP3A4 埃 索 美 拉 唑 ： CYP3A4 CYPC19 兰 索 拉 唑 ： CYP3A4+CYP2C19 泮 托 拉 唑 ： 虽 然 通 过 CYP2C19和 CYP3A4代 谢 ， 但 其 与 这 两 种 酶的 亲 和 力 不 高 。 雷 贝 拉 唑 : 与 其 他 PPIs不 同 ， 其 主 要 经 非 酶 代 谢 。 患 者 ， 女 ， 60岁 。 因 “ 间 断 腹 胀 、 恶 心 3周 ， 加 重 伴 腹 痛 4天 于 2021年 6月 25日 入 院 。 患 者 3周 前 无 明 显 诱 因 出 现 腹 胀 ， 有 自 主 排 气 和 排 便 ，伴 反 酸 、 恶 心 ， 进 食 后 明 显 ， 呕 吐 屡 次 ， 均 为 胃 内 容 物 ， 严 重 时 进 食即 吐 ， 入 院 诊 断 为 十 二 指 肠 溃 疡 、 胃 溃 疡 。 后 给 予 静 脉 滴 注 注 射 用 埃索 美 拉 唑 40mg， bid， 6月 27日 -7月 8日 ； 7月 1日 甲 状 腺 功 能 提 示 ：弥 漫 性 毒 性 甲 状 腺 肿 ， 加 用 醋 酸 泼 尼 松 片 30mg， qd， 服 用 1月 后 减量 ， 7月 8日 7月 15日 治 疗 甲 状 腺 相 关 性 疾 病 。 药 师 建 议 埃 索 美 拉唑 换 成 泮 托 拉 唑 。 医 师 采 纳 临 床 药 师 建 议 ， 于 7月 9日 将 注 射 用 埃 索 美拉 唑 换 为 泮 托 拉 唑 40mg， bid 。 为 什 么 ？ 氯 吡 格 雷 和 PPIs血 小 板 的 激 活 和 聚 集 是 动 脉 硬 化 性 心 血 管 疾 病 和 血 栓 事 件 发 病 机 制 的 中 心 环节 。 氯 吡 格 雷 和 阿 司 匹 林 等 抗 血 小 板 等 药 物 成 了 急 性 冠 脉 综 合 症 ACS和 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (PCI)术 后 药 物 治 疗 的 基 石 。氯 吡 格 雷 吸 收 后 约 85%经 酯 酶 代 谢 为 无 活 性 物 质 ； 15%经 肝 脏 CYP2C19和 CYP3A4酶 代 谢 为 活 性 物 质 ， 发 挥 抗 血 小 板 聚 集 作 用 。 在 这 一 过 程 中 CYP2C19起 主要 作 用 。 由 于 PPIs竞 争 性 抑 制 CYP2C19活 性 ， 使 得 氯 吡 格 雷 的 活 化 受 到 影响 ， 故 降 低 了 其 药 理 作 用 。 曾 秋 堂 ， 毛 晓 波 。 氯 吡 格 雷 和 质 子 泵 抑 制 剂 相 互 争 议 。 临 床 心 血 管 病 杂 志 ， 2021,27 5 ： 321-322 5种 PPIs对 CYP2C19的 抑 制 效 力 从 强 到 弱 依 次 为 兰 索 拉 唑 奥 美 拉 唑 埃索 美 拉 唑 雷 贝 拉 唑 泮 托 拉 唑3Li XQ, Andersson TB, Ahhtrom M, et al. Comparison of inhibitory effects of the proton pump-inhibiting drugs omeprazole, esemeprazole, lansoprazole, pantoprazole and rabeprazole on human cytochrome P450 activitiesJ. Drug Metab Dispos, 2004, 32(8): 821-7方 法 ： 体 外 研 究 通 过 使 用 人 类 肝 微 粒 制 剂 和 重 组 CYP2C19比 较 目 前 使 用 的 质 子泵 抑 制 剂 作 为 4种 细 胞 色 素 P450酶 抑 制 剂 的 特 异 性 和 效 价 他 汀 类 与 PPIs 辛 伐 他 汀 、 洛 伐 他 汀 、 阿 托 伐 他 汀 脂 溶 性 较 高 ， 需 要 经 CYP3A4代 谢 ， 局部 辛 伐 他 汀 酸 经 CYP2C8代 谢 。 CYP3A4抑 制 剂 或 诱 导 剂 都 可 能 影 响 辛 伐 他汀 、 洛 伐 他 汀 、 阿 托 伐 他 汀 的 血 药 浓 度 。英 国 辉 瑞 制 药 公 司 在 给 保 健 医 师 的 通 告 中 称 ： 阿 托 伐 他 汀 与CYP3A4抑 制 剂 合 用 ， 可 增 加 其 不 良 反 响 的 危 险 性 ， 应 防 止 与 这些 药 物 合 用 ， 当 需 要 合 用 时 应 考 虑 减 量 。 小 结PPIs是 目 前 最 有 效 的 胃 酸 分 泌 抑 制 剂 ， 具 有 高 效 、 低 毒 等 特 点 ,已 成 为 全球 最 常 用 的 处 方 药 之 一 。主 要 用 于 消 化 性 溃 疡 、 铲 除 HP、 胃 食 管 反 流 病 和 上 消 化 道 出 血 等 酸 相 关性 疾 病 的 治 疗 ； 外 科 的 应 用 主 要 为 防 治 手 术 后 上 消 化 道 出 血 、 急 性 胃 黏膜 损 害 等 并 发 症 。目 前 临 床 上 存 在 过 度 使 用 、 不 标 准 使 用 等 现 象 。严 格 掌 握 PPIs适 应 证 、 按 疗 程 使 用 和 个 体 化 维 持 使 用 ， 可 防 止 PPIs不 良事 件 的 发 生 。