神经免疫内分泌ppt课件

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,神经-免疫-内分泌网络,neuro-immune-endocrine network,神经-免疫-内分泌网络,1,神经免疫内分泌ppt课件,2,第一节,神经-免疫调节,第二节,神经-内分泌调节,第三节,免疫-内分泌调节,第一节 神经-免疫调节 第二节 神经-内分泌调节 第,3,一、神经系统对免疫系统的调节,二、免疫系统对神经系统的作用,（一）,免疫器官的神经支配,（二）,神经组织合成免疫调质,（三）,神经活性物质对免疫功能的影响,（一）,免疫系统对神经系统的调节途径,（二）,免疫系统对神经系统的作用,一、神经系统对免疫系统的调节二、免疫系统对神经系统的作用（一,4,（一）免疫器官的神经支配,近年研究表明，淋巴器官接受交感神经、副交感神经和肽能神经支配。,脾,接受NA、ACh和NPY神经支配，脾的NPY神经纤维分布至血管周围和淋巴细胞附近。在,脾,内还可见到酪氨酸羟化酶（TH）免疫反应阳性神经末梢与淋巴细胞形成突触样连接。所有的,淋巴器官和组织,都接受含多巴胺羟化酶（DH）和/（或）酪氨酸羟化酶（TH）及各种肽类神经纤维的支配。,神经免疫内分泌ppt课件,5,在,胸腺,上皮细胞上有Ach受体，在白细胞上有神经肽的受体。切除,脾神经,或用6-OHDA损毁交感神经后，动物对绵羊红细胞的免疫反应增强，血中抗体浓度升高。切除支配淋巴结的自颈上神经节发出的NA神经纤维，导致下颌下腺内的淋巴细胞变性。含VIP的神经纤维存在于初级和次级淋巴器官。Bulloch提出（1988），,胸腺,的神经支配在胚胎期已经形成，来自中枢的内脏神经核团（如迷走神经核簇和舌咽神经核簇的疑核）及颈段脊髓前角。从而为免疫系统的神经支配提供了重要的形态学基础。,在胸腺上皮细胞上有Ach受体，在白细胞上有神经肽的受体。切除,6,这些肽包括速激肽SP、神经激肽（neurokinin）A、降钙素相关基因肽（CGRP）、血管活性肠肽（VIP）和生长抑素（SOM），它们在皮肤细胞上的受体和特异性肽酶（如中性内肽酶、血管紧张素转换酶）决定对靶细胞的最终生物效应，实现在生理和病理情况下对皮肤和免疫细胞的增殖、细胞因子的产生、抗原递呈等功能的调节。,下丘脑是免疫反应的神经体液调节中枢,。电损毁下丘脑前部，脾、胸腺和淋巴结中的淋巴细胞数目减少，血清抗体浓度降低。一般认为，下丘脑前部为免疫促进区，后部为免疫抑制区。,这些肽包括速激肽SP、神经激肽（neurokinin）A、降,7,（二）神经组织合成免疫调质,脑室内给予内毒素引起脑脊液内,IL-1,的出现，但若静脉给予内毒素则无此现象，说明,IL-1,是在内毒素的刺激下由脑组织产生和释放的。同理，在患有变性疾病的病人和慢性脑脊髓炎的豚鼠的脑脊液内均可检测到,IL-1,活性。这对传统观念是一种挑战。,传统观念认为，神经细胞只能产生神经递质，现在的研究表明，神经细胞和胶质细胞都能合成和释放免疫调质。,脑内的神经细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞、巨噬细胞甚至脑血管内皮细胞都能在对刺激发生反应时合成,IL-1,。,神经免疫内分泌ppt课件,8,IL-1,免疫反应神经元胞体见于人下丘脑弓状核、室旁核、腹内侧核、视上核、下丘脑外侧区和后区、穹窿下器和正中隆起，还见于中央杏仁核、终纹床核、丘脑中线核、中脑水管周围灰质、蓝斑、臂旁核和孤束核。,IL-1,样免疫反应也见于周围神经。上述事实提示，,神经递质与免疫调质,共存于同一神经细胞，它意味着神经递质与免疫调质之间的相互作用和影响，其具体机制尚待进一步研究。此外，神经细胞还能合成TNF-、IFN-、PAF、TGF等免疫调质。星形细胞能合成TNF、IFN和胸腺素（thymosin），小胶质细胞能产生IL-1和NGF，巨噬细胞也能产生胸腺素。,IL-1免疫反应神经元胞体见于人下丘脑弓状核、室旁核、腹内,9,（三）神经活性物质对免疫功能的影响,许多神经活性物质被证明具有调节免疫功能的作用。它们的作用都是通过免疫系统细胞上的,特异性受体,实现的。已经证实具有上述作用的物质有：,经典递质,：肾上腺素、NA、DA、5-HT、ACh、组胺；,肽类物质,：后叶加压素（VP）、催产素（OT）、内啡肽、脑啡肽、生长抑素（SOM）、P物质（SP）、胆囊收缩素（CCK）、血管活性肠多肽（VIP）、神经紧张肽（NT）、ACTH、促甲状腺激素、促性腺激素、黑色素细胞刺激素（MSH）、降钙素基因相关肽、血管紧张素、胰岛素、神经生长因子、蛙皮素等。,（三）神经活性物质对免疫功能的影响,10,它们的具体作用举例如下：肾上腺素、NA和5-HT,抑制免疫,，DA和ACh,刺激免疫反应,。,ACTH,可调节B细胞增殖和抗体产生以及T细胞和巨噬细胞的功能。,VIP,激活淋巴细胞内的cAlVIP，促进其生理效应。神经紧张素增强单核细胞的吞噬能力并促进肥大细胞释放组胺。,P物质,能促进T细胞增殖，并刺激单核细胞的趋化性和其他白细胞的功能，还可促进单核细胞释放IL-1、TNF和IL-6。-MSH抑制IL-1和TNF-引起的生物效应（如发热），也可抑制IL-1引起的中性粒细胞增加。值得注意的是，上述神经活性物质有一部分是由免疫系统的细胞产生的（如ACTH、蛙皮素、MSH在巨噬细胞和淋巴细胞内合成，VP在肥大细胞内合成，内啡肽在淋巴细胞内合成）。因此，神经系统对免疫功能的影响是多方面的。,它们的具体作用举例如下：肾上腺素、NA和5-HT抑制免疫，D,11,（一）免疫系统对神经系统的调节途径,1.通过,产生免疫调质,（immunoregulator），如淋巴细胞产生淋巴因子，单核巨噬细胞系统释放单核因子，均属于肽类物质。这些物质自免疫系统的细胞产生，然后以自分泌（autocrine）、旁分泌（paracrine）或内分泌（endocrine）的方式发挥调节作用。其中，自分泌作用于产生它的自身细胞；旁分泌作用于其邻近的细胞；内分泌作用于远距离靶点，包括神经细胞。例如，白细胞介素（IL）-1可通过血脑屏障进入中枢神经系统。,神经免疫内分泌ppt课件,12,神经免疫内分泌ppt课件,13,免疫器官的神经支配不仅表现在,神经调节或控制免疫器官的活动,，而且表现在,免疫系统的信息依靠神经系统来传导,。文献报道，腹腔内注射,IL-1,或细菌脂多糖可诱导下丘脑室旁核小细胞合成,PACAP,（pituitary-adenylate-cyclase-activating polypeptide，垂体腺苷酸环化酶激活的多肽），但若切除迷走神经腹腔段，则这种作用消失。作者认为这是由于免疫物质的刺激不能经迷走神经传向中枢所致。Scholzen等报道（1998），支配皮肤并与表皮和真皮接触的,感觉神经释放的神经肽,可直接调节角化细胞、Langerhans细胞、肥大细胞、真皮微血管的内皮细胞和浸润的免疫细胞。,免疫器官的神经支配不仅表现在神经调节或控制免,14,2.,免疫系统的细胞可产生神经活性物质,，如淋巴细胞可合成ACTH和生长抑素，巨噬细胞可产生蛙皮素，肥大细胞可释放血管活性肠多肽（VIP）。,3.,神经细胞上存在免疫调质的受体,，如白细胞介素（interleukin）-1受体密集分布于大脑皮质、海马、小脑和下丘脑，IL-2受体存在于大脑皮质、海马、小脑和下丘脑，IL-2受体存在于交感神经元等。,4.,淋巴细胞可通过血脑屏障，在中枢神经系统内起免疫监视作用,。其机制是激活的T细胞首先通过粘附分子附着在血管内皮上，然后通过内皮糖苷酶降解基膜，使紧密连接开放，内皮细胞被动地被T细胞穿过。,5.,免疫的细胞因子还可以通过脑室周围器进入脑。,2.免疫系统的细胞可产生神经活性物质，如淋巴细胞可合成A,15,（二）免疫系统对神经系统的作用,在中枢神经系，包括运动和感觉神经元、星形细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞都可对T细胞和巨噬细胞产生的细胞因子发生反应。,（二）免疫系统对神经系统的作用,16,1.,影响神经细胞的活动状态,将,IL-2,注入第三脑室，510min可导致睡眠，但若注入纹状体，由于抑制了单侧黑质-纹状体DA径路，引起姿势改变。将微量,IL-2,注入大鼠第三脑室引起下丘脑腹内侧核神经元发放频率减少，视上核和室旁核神经元的生物电活动增强，抗利尿素分泌增多，借此可解释用,IL-2,治疗癌症时的水钠贮留。将大剂量,IL-2,注入第三脑室可引起癫痫样表现。IFN-可增加大多数海马和皮质神经元的活动。,1.影响神经细胞的活动状态 将IL-2,17,2.,调节神经细胞合成和释放神经活性物质,如,IL-1,可特异性地刺激下丘脑去甲肾上腺素（NA）的释放和代谢。,IL-1、IL-6,、肿瘤坏死因子（,TNF,）和干扰素（IFN）都能刺激下丘脑合成和释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRF）。,IL-2,抑制乙酰胆碱（ACh）的释放，而,IFN-,则刺激神经元胆碱乙酰化酶（ChAT）的表达。,3.,影响内脏功能 IL-1和TNF由于特异性地抑制,下丘脑的葡萄糖敏感神经元而抑制摄食，其机制可能是通过抑制下丘脑内侧区的葡萄糖敏感神经元实现的。IL-1和TNF还可通过激活下丘脑的前列腺素引起发热。,2.调节神经细胞合成和释放神经活性物质,18,4.,影响神经细胞生长和分化 IL-6,能使P12（preochromocytoma嗜铬细胞瘤）细胞分化为神经细胞，还可使星形细胞分泌神经生长因子（NGF）。,IL-1,直接参与脑的胶质增生。,TNF,和,TGF,（转化生长因子）通过促进胶质细胞的生长和增殖，影响神经细胞的发育和分化。,5.,神经毒和神经保护作用,TNF-,可引起少突胶质细胞死亡和脱髓鞘。,IFN,可防止因去NGF和创伤时神经细胞死亡。,IL-6,能抑制NMDA的毒性。,神经免疫内分泌ppt课件,19,6.,参与镇痛和痛觉过敏,IFN,通过影响中枢的阿片类物质的功能而参与镇痛和吗啡的抑制作用。局部注射IL-1导致痛觉过敏并伴有SP和CGRP的释放增加。,7.,诱导和媒介基因表达,血小板激活因子（,PAF,）能诱导神经元的基因表达。转化生长因子（,TGF,）抑制胶质细胞内髓磷脂碱性蛋白的表达。正常时中枢神经系只能表达很低水平的主要组织相容性复合物（MHC）抗原，MHCI类和类分子只存在于小胶质细胞。但在,IFN-,和,TNF-,存在的情况下，神经元和少突胶质细胞可表达MHCI类抗原，星形细胞和脉络丛细胞可表达MHCI类和类抗原而成为抗原递呈细胞（APC），参与免疫反应。因此，中枢神经系并不像传统观念所认为的是“,免疫学特免器官,”（immunologically privileged organ）。,6.参与镇痛和痛觉过敏 IFN通过影响中枢的阿,20,8.,参与高级神经活动的调节,IL-1,增强GABA的抑制作用是通过增加Cl,-,电导和减少Ca,2+,的内流实现的（例如在海马），而以上两者均导致长时程增强（LTP）的抑制，海马神经元LTP的抑制可导致记忆缺失。抑制LTP的还有,TNF-,和,IFN-,，它们的作用机制各有不同。Zhang等报道（1998），切除胸腺后动物的学习和记忆能力降低。,8.参与高级神经活动的调节 IL-1,21,第二节 神经-内分泌调节,第二节 神经-内分泌调节,22,神经系统和内分泌系统是动物和人体内较早发现的两大系统，它们共同担负着神经-体液调节的功能。这两个系统既可独立地发挥调节作用，又存在着密切的相互关系，下丘脑就是一个典型的例证，该处神经元合成的某些物质既是神经递质又是内分泌激素（故称神经激素），说明,神经递质和内分泌激素,可共存于同一细胞。Terrier等（1991）用原位杂交方法发现大鼠垂体前叶细胞（仅除促生长激素细胞外）中有,VPmRNA,。Devaskar等（1994）用兔胰腺的胰岛素cDNA确定在兔脑的儿茶酚胺能神经元内含有,胰岛素mRNA,，进一步说明了神经与内分泌之间的密切关系。此外，少突胶质细胞可合成类固醇激素，为神经与内分泌之间的密切关系提供了新