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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/8/17,*,*,循环系统,2021/8/17,1,第五节 心血管活动的调节,2021/8/17,2,Heart:,收缩力变化,搏出量变化,心率变化,Vessel:,收缩舒张、外周阻力,供血量的变化,回心血量的变化,2021/8/17,3,运动时:,心输出量增加,但增加的心输出量并不是平均分配给全身各个器官。通过体内的调节机制,各器官的血流量将进行重新分配,其结果是使心脏和进行运动的肌肉的血流量明显增加,不参与运动的骨骼肌及内脏的血流量减少。,2021/8/17,4,外周血管收缩,心脏血管扩张,血流重新分布:皮肤、骨骼肌、肾、内脏血流下降而保证心脏、脑等重要脏器之血容量。由于收缩后外周血管阻力增加,迫使心率加快、心肌收缩力加强以维持足够的输血量,保持正常血压或稍高。,失血时:,2021/8/17,5,心血管活动的调节,一、神经调节,二、体液调节,三、自身调节,2021/8/17,6,一、神经调节,2021/8/17,7,(一)心脏的神经支配,ACh,N,NE,1,ACh,N,ACh,M,心交感神经,心迷走神经,2021/8/17,8,NE cAMP L-Ca,2+,通道激活,正性变时作用 心率增快,I,f,4期自动去极化速度加快,正性变传导作用 传导加快,Ca,2+,0期上升、幅度,正性变力作用 收缩增强,Ca,2+,2期Ca,2+,内流,肌浆网释放、摄取 Ca,2+,ACh 激活G蛋白 K,+,外流 超极化 cAMPCa,2+,负性变时作用 心率减慢,K,+,,4期最大复极电位,自动去极速度,负性变传导作用 传导减慢,Ca,2+,0期去极,幅度,负性变力作用 收缩减弱,K,+,平台期缩短 Ca,2+,2021/8/17,9,紧张(tonus),神经或肌肉等组织维持一定程度的持续活动。,心交感紧张,(cardiac sympathetic tone),心迷走紧张,(cardiac vagal tone),占优势,M受体拮抗剂,:阿托品,1,受体拮抗剂,:普萘洛尔(心得安),2021/8/17,10,(二)血管的神经支配,交感缩血管神经纤维,舒血管神经纤维,交感舒血管,副交感舒血管,2021/8/17,11,交感缩血管,交感舒血管,副交感舒血管,末梢递质,去甲肾上腺素,乙酰胆碱,乙酰胆碱,受体,、,2,M受体,M受体,效应器,绝大多数血管,皮肤,骨骼肌血管,消化、外生殖,效应,-血管收缩,2,-血管舒张,血管舒张,血管舒张,紧张性,活动,交感缩血管紧张,情绪激动、剧烈运动时,生理作用,调节外周阻力及血压、血流量,与骨骼肌血流增加有关,调节局部血流,2021/8/17,12,(三)心血管中枢,延髓是心血管中枢,心交感中枢/交感缩血管中枢,心迷走中枢:迷走神经疑核、背核,舒血管区,传入神经接替核:延髓孤束核,2021/8/17,13,(四)心血管反射,压力感受性反射,化学感受性反射,心肺感受器引起的心血管反射,2021/8/17,14,1.压力感受性反射,反射弧,感受器,颈动脉窦、主动脉弓,部位,:颈,A,窦和主,A,弓血管外膜下的感觉神经末梢。,适宜刺激,:血管壁的牵张度,传入神经,窦神经,(,加入舌咽神经,),、迷走神经,中枢,延髓孤束核,传出神经,心迷走、心交感和交感缩血管,效应器,心脏和血管,2021/8/17,15,压力感受器适宜刺激:血管壁的,牵张刺激,2021/8/17,16,减压反射(重点),当动脉管壁扩张时,刺激颈动脉窦和主动脉弓上压动力感受器,传入冲动到延髓心血管中枢,反射性地使血压下降。,2021/8/17,17,血压突然,颈动脉窦、主动脉弓兴奋性,孤束核,交感缩血管 心交感中枢 心迷走中枢,中枢紧张性 紧张性 紧张性,交感缩血管神经,(-),心交感神经,(-),心迷走神经,(+),阻力血管舒张 容量血管舒张 心脏活动,外周阻力 静脉回流量 心输出量,血压,、,2021/8/17,18,2021/8/17,19,平均动脉压,生理意义,通过负反馈调节,双向、,快速,调节血压;,维持心、脑正常血流量。,2021/8/17,20,2021/8/17,21,2.化学感受性反射,反射弧,感受器,颈动脉体、主动脉体,传入神经窦神经、迷走神经,中枢延髓孤束核,传出神经躯体运动神经等,效应器呼吸肌、气道肌,感受:缺氧、二氧化碳增高、血液pH降低,效应:呼吸运动加强,间接引发心率加快、心输出增加、血压增高,2021/8/17,22,二、体液调节,2021/8/17,23,体液调节,肾素-血管紧张素系统,肾上腺素和去甲肾上腺素,血管升压素,局部性体液调节,2021/8/17,24,2021/8/17,25,(一)肾素-血管紧张素系统(重点),血管紧张素原,血管紧张素I,血管紧张素II,血管紧张素III,肾素,血管紧张素转换酶,ACE,肾上腺皮质,释放醛固酮,肾小管,水钠重吸收,动脉收缩,血压,动脉血压的长期调节机制:调节血容量,2021/8/17,26,刺激肾素分泌的因素:,致密斑感受器,肾动脉压,肾血流量,肾 近 球 细 胞,肾交感N兴奋,GFR,远曲小管,Na,+,、,Cl,-,含量,循环血容量,心房容量感受器,动脉压力感受器,肾 素,反射性,+,+,+,NE,2021/8/17,27,选择性AT2R激动剂,肾素抑制剂阿利吉仑,依那普利,西拉普利,氯沙坦,缬沙坦,醛固酮合成酶抑制剂,肾脏去交感神经支配,略,2021/8/17,28,ACEI类药物设计思路,天然肽抑制剂,略,2021/8/17,29,血管紧张素转化酶抑制剂,略,2021/8/17,30,Humoral Regulation,2021/8/17,31,(二)肾上腺素和去甲肾上腺素,肾上腺素(E),去甲肾上腺素(NE),来 源 肾上腺髓质 肾上腺髓质、交感N节后纤维,共 性 兴奋,、受体,强心、缩血管、BP,个 性,强心剂,升压剂,心脏,结合,1,受体,基本同E,正变时、正变力、正变传导作用,但在体心率,心率心缩力心输出量,(减压反射效应所致),血管,除冠脉外,皮肤、内脏血管缩(,1,),兴奋,1,受体,,全身血管缩,骨骼肌、肝血管舒(,2,),外周阻力,小剂量,兴奋,2,受体为主,总外周阻力,大剂量,兴奋,1,受体为主,总外周阻力,2021/8/17,32,(三)血管升压素,1.产生,下丘脑视上核、室旁核,神经垂体贮存,释放入血,2.作用:升血压,血管平滑肌收缩(大剂量),抗利尿作用(抗利尿激素,ADH),2021/8/17,33,血管升压素(VP)=(抗利尿素 ADH),适宜刺激,:,下丘脑:视上核、室旁核,血浆晶渗压,血容量,Bp,渗透压感受器,+,容量感受器,-,压力感受器,-,(+),血管升压素(VP),下丘脑-垂体束,垂体后叶,血管收缩、抗利尿效应,(+),(+),来 源,:,2021/8/17,34,(四)局部性体液调节,例如:组胺、NO、内皮素等,2021/8/17,35,血管内皮生成的血管活性物质,(1)舒血管物质,前列环素(PGI,2,),内皮舒张因子(EDRF)NO:,在一氧化氮合成酶作用下,由精氨酸脱氨基而产生,(2)缩血管物质,内皮缩血管因子(EDCF):,有多种,其中,内皮素,是最强烈的缩血管物质之一。,2021/8/17,36,NO的作用:舒张血管,即刻调节血压,:BP突然血流对内皮的切应力,内皮细胞释放NO,血管舒张 外周阻力 BP,:NO,激活血管平滑肌,腺苷酸环化酶 cGMP游离Ca,2+,血管舒张,2021/8/17,37,硝酸甘油类药物与,NO,硝酸酯类药物进入平滑肌细胞分解为无机硝酸盐,再进一步生成NO(,血管内皮舒张因子,),能增加NO而恢复血管舒张功能,直接扩张冠脉缓解冠脉痉挛。,1998年诺贝尔生理学或医学奖:,一氧化氮(NO)在心血管系统中作为信号分子,略,2021/8/17,38,伟哥:一举成名,略,2021/8/17,39,组胺:组氨酸在体内脱羧而生成。是一类内源性的生物胺,调节着广泛的细胞反应包括过敏反应、炎症反应、胃酸分泌等。,组胺是介导过敏反应的重要介质之一,主要存在于肥大细胞和嗜碱细胞的颗粒中。,当寒冷、烫伤、外伤、毒虫蛰伤、毒素(如蛇毒)、紫外线、变态反应等引起,组织损伤,时,可使肥大细胞,脱颗粒,,组胺就从,肥大细胞,释放出来。,略,组胺,2021/8/17,40,组胺受体分布及效应表,受体类型,所在组织(作用),效 应,阻断药,H,1,支气管,胃肠,子宫等平滑肌,皮肤血管;心房,房室结,收缩,扩张,收缩增强,传导减慢,苯海拉明,异丙嗪及,氯苯那敏等,H,2,胃壁细胞,血管,心室,窦房结,分泌增多,扩张,收缩加强,心率加快,西米替丁,雷尼替丁等,H,3,中枢与外周,神经末梢,负反馈性调节组胺合成与释放,thioperamide,H,4,炎症反应,有关的组织和造血细胞,参与粒细胞的分化,重要的炎症性受体,介导肥大细胞和嗜酸性粒细胞的趋化,略,2021/8/17,41,1、H,1,受体兴奋效应:,(1)增加鼻和支气管粘膜分泌粘液引起呼吸系统症状,鼻塞、流涕,(2)刺激感觉神经末梢,引起局部痛、痒,;,(3)血管舒张:使小动脉、小静脉、毛细血管扩张,局部水肿等,;,(4)兴奋平滑肌:收缩支气管、胃肠及子宫平滑肌,使支气管平滑肌收缩、痉挛;使胃肠道平滑肌痉挛,;,2.H,2,受体兴奋效应:,(1).,胃酸分泌增加,常见的过敏症状:,皮肤红、肿、热、痒、痛等,皮肤过敏,哮喘,呼吸道过敏,恶心、呕吐、腹泻、腹痛等,消化道过敏,略,2021/8/17,42,H,1,受体阻断药,作用:阻断组胺H,1,受体,对抗外周 H,1,受体效应,1937年,Daniel Bovet首次用化学方法合成抗组胺药物,并证实该药在体内外均具抗过敏活性,他也因此获得1957年的诺贝尔生理学与医学奖,1950年美国先灵葆雅公司研制的,扑尔敏,上市,成为第一代抗组胺药物的代表,至今仍作为多种复方药物的抗过敏成分广泛使用。1988年,先灵葆雅公司开发的第二代抗组胺药物,开瑞坦,成功上市,标志着人类进入清醒抗过敏时代。,略,2021/8/17,43,白加黑 含有 盐酸苯海拉明,略,2021/8/17,44,三、局部血流调节,2021/8/17,45,局部血流调节,1.组织代谢产物自身调节,组织细胞代谢活动加强或组织血流量不足组织代谢产物(如腺苷、CO,2,、H,等)浓度局部血管(微A和毛细血管前括约肌)舒张 局部血流量带走代谢产物局部血管收缩血流恢复。,2.肌源性自身调节,当器官灌注压,血管平滑肌被牵拉肌源性活动,血管收缩,血流量(保持血流量相对稳定)。,2021/8/17,46,
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