药物对蛙心收缩功能的影响

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,强心苷对在体蛙心收缩性能的影响期前收缩与代偿间歇,学习在体蛙类心脏实验方法,用额外刺激引发并观察期前收缩和代偿间歇，理解心肌兴奋后兴奋性变化特点,观察强心苷类药物对在体蛙心的药理作用及毒性作用，掌握其解救方法,学习,Medlab,生物信号采集处理系统的实验记录和实验结果处理方法,教学目的,实验原理,期前收缩,舒张早期后，一次较强阈上刺激可以在正常节律性兴奋到达心肌以前产生一次提前出现的兴奋和收缩,代偿间歇,下一次正常的窦性节律性兴奋正好落在期前兴奋的有效不应期内，便不能引起心肌兴奋和收缩，之后出现一个较长舒张期,强心苷对在体蛙心收缩性能的影响,药理作用,正性肌力作用,负性频率作用,负性传导作用,毒性作用（心脏反应）,快速心律失常：,KCl,、苯妥英钠、利多卡因,房室传导阻滞：阿托品,窦性心动过缓：阿托品,实验原理,细胞内,Ca,2+,增多,强心苷,抑制心肌细胞膜上,Na+/K+-ATP,酶,Na+/Ca2+,交换，使心肌细胞内游离,Ca2+,增多,心肌收缩力增加,反射性兴奋迷走神经,心率减慢，传导减慢,取蛙，破坏脑和脊髓，固定于蛙板,剪去腹部皮肤，沿腹中线稍左剪开腹肌，找到,腹壁静脉,，插入头皮针以静脉夹固定备用,剪掉胸骨，剪开心包，暴露心脏,心室舒张期蛙心夹夹住心尖，连接张力换能器,刺激电极两根极丝紧贴心室外壁，连接刺激器输出端,（见,实验装置,）,计算机参数设置,实验步骤,图,6-1,青蛙腹壁静脉解剖示意图,图,5-1,在体蛙心搏动记录装置示意图,采 样 参 数 刺激 参数,显示方式 记录仪 刺激方式 单刺激,采样间隔,1ms,延时,1ms,采样通道,1 2,波宽,1ms,放大通道,CH1 CH2,幅度,2,5(V),处理名称 张力 刺激标记,放大倍数,100,200 20,50,上限频率,30Hz 3000Hz,时间常数,DC,DC,Y,轴压缩比,1,5 5,20,表,5-1,：,Medlab,系统实验配置参数,实验观察和记录,观察,记录,正常蛙心搏动曲线，辨认收缩期和舒张期,在心室收缩期和舒张早期刺激心室，观察能否引起期前收缩,用同等强度刺激在心室舒张期之后刺激心室，如能引起期前收缩，观察是否出现代偿间歇，,记录,心搏曲线,注入生理盐水,0.4ml,，观察心搏曲线变化,腹壁静脉缓慢注入,1%,戊巴比妥钠,0.4ml,，观察心搏曲线变化，出现心衰后,记录,心搏曲线，并立即注入,0.02%,去乙酰毛花苷,0.4ml,实验步骤,实验步骤,观察强心苷对心脏的毒性作用,待心搏曲线恢复正常后，再次缓慢注入去乙酰毛花苷,1.2ml,，边注射边观察，出现心律失常后立即快速注入相关药物抢救，观察心脏外观并,记录,心律失常心搏曲线,快速型心律失常：,0.2%,利多卡因,0.4ml,缓慢型心律失常：,0.2%,阿托品,0.4ml,观察钙离子对心脏的毒性作用,缓慢注入,1%,氯化钙,0.4ml,，边注射边观察并,记录,心搏曲线,观察钙离子和强心苷的协同作用,缓慢注入,1%,氯化钙最小有效量的一半，然后注入去乙酰毛花苷,0.4ml,，边注射边观察，直至出现心衰，立即注入利多卡因,0.4ml,，观察心脏外观及,记录,心搏曲线变化,2,CaCl,2,细胞外液,Ca,离子浓度显著增加,动作电位期间,Ca,离子内流增加,肌浆,Ca,离子浓度升高 肌浆,Ca,离子浓度持续升高,与肌钙蛋白结合数量增加 与肌钙蛋白只结合不解离,心肌收缩增强 心肌持续收缩,若细胞外液,Ca,离子浓度持续保持高水平，心脏最终会停止在收缩状态，称为钙僵。,记录正常,蛙心搏动曲线,截取各种处理因素下有代表性蛙心收缩曲线，制成,单页图谱,并打印,分析各种处理因素对,蛙心收缩曲线的影响及原理，撰写,实验报告,实验后处理,破坏脑和脊髓要完全,蛙心夹夹心尖时勿将心室肌弄破；与换能器连线紧张度要适宜,常用林格液湿润心脏；记录时使心尖端离开胸腔，以免受呼吸干扰,装在心室上刺激电极应避免短路，可先刺激腹壁肌肉以检测强度是否适宜,经腹壁静脉推注戊巴比妥钠制备心衰模型时应缓慢，一旦曲线出现变化立即救治,抢救药物给药要迅速，及时便于观察药效,注意事项,1.,心肌存在不应期的实验依据是什么,?,心肌的有效不应期长有何生理意义？,2.,何为期前收缩、代偿间歇？,3.,戊巴比妥钠致心衰的作用机制是什么？,4.,强心苷正性肌力的作用机制是什么？,5.,利多卡因抢救强心甙中毒的机制是什么？,6.,为什么应用强心苷时要禁用钙剂？,思考题,药物,LD,50,、,ED,50,的测定,实验设计的基本步骤,实验设计的三大原则和三大要素,预习内容,