crp升高是动脉粥样硬化的因还是果何红

单击此处编辑标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,浙江大学附属邵逸夫医院何红,2009-8-1,CRP,升高是动脉粥样硬化的因还是果,？,浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科 何红,hs-CRP(C-reactive protein),CRP是一种能和肺炎链球菌细胞壁C多糖结合的环状五聚体蛋白，分子量11800D，含五个多肽链亚单位23KD，以非共价键聚集形成。,hs-CRP,主要在肝脏合成,多由白细胞介素-6IL-6等炎性分子刺激肝脏细胞合成。,它具有激活补体和促进粒细胞及巨噬细胞的吞噬作用。,在急性创伤和感染时，其血浓度会急剧升高，可到达正常水平的200倍，病变好转时又迅速降至正常。,CRP,升高的意义,组织的物理或化学损伤、心肌堵塞、感染、肿瘤和一系列急慢性炎症性疾病。,妊娠时血清CRP也会升高。,手术后病人CRP升高，术后710天，水平下降。,CRP不降低或再次升高，提示可能并发感染或血栓栓塞等并发症。,某些炎症性疾病，包括系统性红斑狼疮、皮肌炎、混合结缔组织病和溃疡性结肠炎等。,动脉粥样硬化的早期改变,Libby P.Circulation.2001;104:365-372;Ross R.N Engl J Med.1999;340:115-126.,LDL-C,黏附分子,巨噬细胞,泡沫细胞,氧化的,LDL-C,斑块破裂,平滑肌细胞,CRP,斑块不稳定,和血栓形成,氧化,炎症,内皮功能受损,单核细胞,hs-CRP,研究说明，动脉粥样硬化AS不是一种简单的脂质沉积性疾病，机体炎症在AS的形成和开展过程中也起着关键作用。,hs-CRP作为炎症标志物在AS、血栓形成疾病中升高。提示在动脉粥样硬化有炎症过程。,hs-CRP升高作为炎症标志物在心血管疾病诊治中的应用。,hs-CRP,hs-CRP轻度升高与冠脉事件、卒中及周围血管病相关联，是一种独立的危险因素，是预测急性冠脉综合征ACS患者、稳定性和不稳定性心绞痛及支架置入患者未来事件的危险因素之一。,hs-CRP,CRP存在于梗死心肌及动脉粥样硬化血管和斑块中，并与补体终端复合物共在。,动脉粥样硬化损伤、局部炎症的程度和范围引起的刺激反响可导致血清hsCRP水平升高。,hs-CRP,hs-CRP可作为ACS的预后指标,hs-CRP是未来发生冠脉事件的预测指标,CRP连续升高比单次升高更有意义。,不稳定心绞痛患者入院时假设CRP浓度3mg/L，比CRP3mg/L的患者心绞痛的复发、冠状动脉血管置换术、心肌梗死和心血管疾病致死等心血管事件发生率高,Liuzzo。,CRP,升高是动脉粥样,硬化的因还是果？,hs-CRP是因的理由1,18,项前瞻性研究显示，在表现为健康的男性和女性中，,hs-CRP,水平增高是将来首次发生心血管疾病危险性的非常有效的预测指标。,hs-CRP是因的理由2,内科健康研究PHS显示：,hs-CRP位于最高四分位数的患者未来发生卒中危险增加2倍，未来发生心肌梗死危险增加3倍，未来发生周围血管疾病的危险增加4倍。,这种预测作用长期稳定存在于吸烟者中，且独立于其他危险因素。,采用年龄和吸烟配对研究发现，女性hs-CRP基线增高者，3年后心血管事件发生率较hs-CRP正常者增加5倍，心肌梗死和卒中的危险性那么增加7倍。,hs-CRP是因的理由3,有关女性健康研究WHS的报告显示：,hs-CRP是女性未来发生心血管事件的一个强有力的预测指标，CRP高者患任何血管性疾病的危险度增加5倍，发生心梗或中风的危险度增加8倍。,hs-CRP是因的理由4,来自PHS和WHS等前瞻性研究显示，在众多生化指标中，hs-CRP对冠心病的预测价值明显高于传统的冠心病危险因素如血脂、脂蛋白和载脂蛋白、同型半胱氨酸HCY等。,众多研究显示：,hs-CRP,可能是动脉粥样硬化的始动原因之一。,动脉粥样硬化危险因素,高血压,高血脂,高血糖,吸烟,肥胖,在多种危险因素作用下，内皮功能受损并影响动脉粥样硬化全程,Gibbons GH,et al.Clin Cardiol.1997;20(11 suppl 2):18-25,LDL-C,BP,危险因素,氧化应激,内皮功能不良,NO ,局部介质 组织,ACE-A,糖尿病,吸烟,PAI-1,VCAM,ICAM,CRP,内皮,生长因子,蛋白水解,形成血栓,炎症,血管收缩,血管病变及重构,斑块破裂,临床事件,PAI-1:,纤溶酶原激活剂抑制因子,1,ACE,：血管紧张素转换酶,A,：血管紧张素,VCAM,：血管细胞粘附分子,ICAM,：细胞间粘附分子,hs-CRP是AS的果1,血压增高可促进内皮表达各类细胞因子并激活炎症反响。,吸烟者hs-CRP、IL-6水平增高。,肥胖导致CRP升高：,皮下和内脏脂肪组织产生IL-6，进一步导致肝脏产生大量的hs-CRP。,高血糖可引起CRP增高。,hs-CRP是AS的果2,急性缺血发作后hs-CRP水平升高。,急性心肌局部缺血时，检测hs-CRP增高。,在急性心肌梗死检测hs-CRP增高。,动脉粥样硬化损伤、局部炎症的程度和范围引起的刺激反响可导致血清hs-CRP水平升高。,hs-CRP是AS的果3,实验发现：,CRP,存在于梗死心肌及动脉粥样硬化血管和斑块中，并与补体终端复合物共同定位。,CRP,在,AS,中究竟扮演何种角色？,成为关注的焦点。,对于继发于冠心病的多种风险，如,PCI,术后的心血管事件、不稳定性心绞痛患者的多发性斑块发生率等，,hs-CRP,有显著的预测作用。但这种伴随关系并不能证明,CRP,有致,AS,作用。,在流行病学研究中观察到的高,CRP,水平可能仅是,AS,的伴发现象，而与缺血性血管疾病风险之间可能没有因果关系，这一结论得到了设计相似的多项研究证实。,hs-CRP作为炎症标志物，并不能指示AS存在与否及程度如何，亦无证据说明CRP与AS的发生有因果关系。,目前尚不能认为CRP是评价他汀疗效的适宜替代终点。,总 结,hs-CRP,作为炎症标志物，在动脉粥样硬化中扮演了一个炎症的角色。,hs-CRP,作为炎症标志物，参与了动脉粥样硬化的整个过程。,hs-CRP,标志着动脉粥样硬化从脂质形成期,-,斑块破裂整个过程。,从,AS,根本抓起，控制危险因素，综合管理。,谢谢关注！,