固有免疫细胞及功能

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,固有免疫的细胞和功能,一、参与固有免疫的组织、细胞和效应分子,二、固有免疫应答的作用时相,三、固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系,第一页，共四十一页。,第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子,第二页，共四十一页。,获得性免疫,(,Acquired Immunity),适应性免疫,(,Adaptive Immunity),特异性免疫,(,Specific Immunity),固有免疫,(,Innate Immunity),先天免疫,(,Native Immunity),非特异性免疫,(,Nonspecific Immunity),种系发育，进化形成,生来具备，应答迅速,非特异性抗感染免疫,也参与特异性免疫,第三页，共四十一页。,一、组织屏障及其作用,一皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用,物理屏障上皮细胞、纤毛、分泌液,化学屏障分泌液：乳酸、不饱和脂肪酸、胃酸,生物学屏障微生物屏障,第四页，共四十一页。,二血脑屏障,三血胎屏障,第五页，共四十一页。,二、固有免疫细胞及其主要作用,吞噬细胞,自然杀伤细胞,T细胞,NKT细胞,B1细胞,第六页，共四十一页。,1、吞噬细胞 phagocytes,单核吞噬细胞系统 中性粒细胞,Mononuclear phagocyte system neutrophils,单核细胞 巨噬细胞,monocyte macrophage,小胶质细胞、库普弗细胞、破骨细胞,第七页，共四十一页。,巨噬细胞,寿命长，达数月,体大多形性,胞浆富含溶酶体,MHC-I/II和多种粘附分子,多种受体,第八页，共四十一页。,中性粒细胞,寿命短,体小圆形,量大更新迅速,胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒,MHC-I和粘附分子受体,第九页，共四十一页。,吞噬细胞,生物学功能主要机制,分子识别,吞噬细胞外表受体 识别分子,甘露糖、岩藻糖、磷脂受体相应的糖类和磷脂,CR3、CR4、CD14 LPS,C3bR C3b包裹的抗原,FcR IgG特异性结合的抗原,Toll样受体 PAMP,清道夫受体,第十页，共四十一页。,吞,噬,噬,细,细,胞,胞,生,物,物,学,学,功,功,能,能,主,主,要,要,机,机,制,制,杀,菌,菌,溶,溶,菌,菌,氧,依,依,赖,赖,、,、,氧,氧,非,非,依,依,赖,赖,分,泌,泌,因,因,子,子,细,胞,胞,因,因,子,子,、,、,炎,炎,性,性,介,介,质,质,抗,原,原,提,提,呈,呈,内,源,源,性,性,、,、,外,外,源,源,性,性,抗,肿,肿,瘤,瘤,第,十,十,一,一,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,一,一,页,页,。,。,第,十,十,二,二,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,一,一,页,页,。,。,氧,依,依,赖,赖,性,性,杀,杀,菌,菌,系,系,统,统,反,响,响,性,性,氧,氧,中,中,间,间,物,物,ROIs,系,系,统,统,中,性,性,粒,粒,细,细,胞,胞MPO,杀,杀,菌,菌,系,系,统,统,反,响,响,性,性,氮,氮,中,中,间,间,物,物,RNIs,系,系,统,统,氧,非,非,依,依,赖,赖,杀,杀,菌,菌,系,系,统,统,酸,性,性pH,、,、,溶,溶,菌,菌,酶,酶,、,、,乳,乳,铁,铁,蛋,蛋,白,白,、,、,阳,阳,离,离,子,子,蛋,蛋,白,白,、,、,弹,弹,性,性,蛋,蛋,白,白,酶,酶,杀,菌,菌,溶,溶,菌,菌,第,十,十,三,三,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,一,一,页,页,。,。,第,十,十,四,四,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,一,一,页,页,。,。,分,泌,泌,因,因,子,子,适,量,量,、,、,大,大,量,量,释,释,放,放,细,胞,胞,因,因,子,子,：,：TNF-,、,、IL-1,、,、IL-6,、,、IL-8,、,、IL-12,、,、MCP-1,炎,性,性,介,介,质,质,：,：,前,前,列,列,腺,腺,素,素E,、,、LTB4,、,、PAF,、,、,磷,磷,脂,脂,酶,酶,、,、,过,过,氧,氧,化,化,物,物,局,局,部,部,炎,炎,症,症,反,反,响,响,TNF-,、,、IL-1,、,、LTB4,发,发,热,热,和,和,急,急,性,性,期,期,反,反,响,响,CRP,、,、MBL,免,免,疫,疫,调,调,节,节,IL-1,、,、IL-6,、,、IL-12,第,十,十,五,五,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,一,一,页,页,。,。,吞,噬,噬,细,细,胞,胞,生,物,物,学,学,功,功,能,能,抗,感,感,染,染,抗,肿,肿,瘤,瘤,：,：,直,接,接,接,接,触,触,膜,膜,融,融,合,合,细,胞,胞,毒,毒,物,物,质,质,蛋,白,白,水,水,解,解,酶,酶,、,、,溶,溶,细,细,胞,胞,素,素,、,、TNF-,肿,瘤,瘤,特,特,异,异,性,性,抗,抗,体,体,介,介,导,导,的,的ADCC,抗,原,原,加,加,工,工,提,提,呈,呈,免,疫,疫,调,调,节,节,第,十,十,六,六,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,一,一,页,页,。,。,外,周,周,血,血,、,、,脾,脾,胞,质,质,内,内,有,有,大,大,量,量,嗜,嗜,天,天,青,青,颗,颗,粒,粒,无,需,需,预,预,先,先,作,作,用,用,，,，,直,直,接,接,杀,杀,靶,靶,细,细,胞,胞,外,表,表,标,标,志,志CD3-,、,、CD56,、,、CD16,2,、,、NK,细,细,胞,胞,第,十,十,七,七,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,一,一,页,页,。,。,第,十,十,八,八,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,一,一,页,页,。,。,NK,细,细,胞,胞,分子,识,识别:,杀,杀伤,细,细胞,活,活化,受,受体,killeractivatoryreceptor),杀伤,细,细胞,抑,抑制,受,受体,killerinhibitoryreceptor),KAR杀,伤,伤细,胞,胞活,化,化受,体,体,KAR识,别,别细,胞,胞糖,类,类配,体,体,胞,胞内,段,段有ITAM,免,疫,疫受,体,体酪,氨,氨酸,活,活化,基,基序,结,构,构,转,转导,活,活化,信,信号,KIR杀,伤,伤细,胞,胞抑,制,制性,受,受体,KIR的,胞,胞外,区,区,识,识别,自,自身,细,细胞MHC-IKIR有ITIM,结,结构,介,导,导抑,制,制信,号,号,两种,受,受体,对,对NK细,胞,胞杀,伤,伤作,用,用的,调,调节,第十,九,九页,，,，共,四,四十,一,一页,。,。,第二,十,十页,，,，共,四,四十,一,一页,。,。,NK,细,细胞,生物,学,学功,能,能,抗感,染,染：,溶解,、,、IFN-,和TNF-,抗肿,瘤,瘤：,直接,接,接触,膜,膜融,合,合,肿瘤,特,特异,性,性抗,体,体介,导,导的ADCC,免疫,调,调节,第二,十,十一,页,页，,共,共四,十,十一,页,页。,3、,T,细,细胞,分布,上,上皮,、,、粘,膜,膜,外表,标,标志,TCR,、,、CD2/3/16/25/45,、,、LFA-1,，,，DN,分子,识,识别,抗原,识,识别,谱,谱窄,：,：HSP,、,、CD1,复,复合,物,物、,病,病毒,蛋,蛋白,同一,群,群体,表,表达,一,一种,TCR:,抗,抗原,识,识别,特,特异,性,性相,同,同,对,对共,同,同抗,原,原应,答,答,生物功能,皮肤黏膜,抗,抗感染、,抗,抗肿瘤、,免,免疫调节,第二十二,页,页，共四,十,十一页。,4、NKT细胞,分布,肝,肝、,骨,骨髓、胸,腺,腺,外表标志NK1.1,、,、TCR-CD3,复,复合体的T细胞,分子识别,抗原识别,谱,谱窄：CD1复合,物,物，不受MHC限,制,制,生物功能,抗感染、,抗,抗肿瘤、,分,分泌细胞,因,因子参与,免,免疫调节,第二十三,页,页，共四,十,十一页。,5、B1,细,细胞,分布,腹,腹、胸,腔,腔，肠壁,固,固有层,特点,个,个体发,育,育出现早,，,，具自我,更,更新能力,。,。,外表标志CD5、CD11,、,、mIgM，CD23,分子识别,抗原识别,谱,谱窄：TI-2,多,多糖抗原,、,、TI-1多糖抗,原,原LPS、自,身,身抗原,应答特点,第二十四,页,页，共四,十,十一页。,其他一些,参,参与固有,免,免疫的细,胞,胞,树突状细,胞,胞,嗜酸性粒,细,细胞,嗜碱性粒,细,细胞,肥大细胞,第二十五,页,页，共四,十,十一页。,三、固有,效,效应分子,及,及其主要,作,作用,一补,体,体系统,第二十六,页,页，共四,十,十一页。,二,细,细胞因,子,子,1、诱,导,导产生,抗,抗病毒,作,作用的,细,细胞因,子,子,2、诱,导,导和促,进,进炎症,反,反响的,细,细胞因,子,子,3、诱,导,导和增,强,强抗肿,瘤,瘤作用,的,的细胞,因,因子,第二十,七,七页，,共,共四十,一,一页。,三,防,防御素,defensin,四,溶,溶菌酶,五,乙,乙型溶,素,素,第二十,八,八页，,共,共四十,一,一页。,瞬时固有免,疫,疫应答阶段,早期固有免,疫,疫应答阶段,适应性免疫,应,应答诱导阶,段,段,第二节,固,固有免疫应,答,答的作用时,相,相,第二十九页,，,，共四十一,页,页。,第三节,固,固有免疫应,答,答的特点及,其,其与适应性,免,免疫应答的,关,关系,第三十页，,共,共四十一页,。,。,一、,固,固有,免,免疫,应,应答,的,的特,点,点,一,固,有,有免,疫,疫细,胞,胞的,识,识别,特,特点,1、,模,模式,识,识别,受,受体,和,和病,原,原相,关,关分,子,子模,式,式,第三,十,十一,页,页，,共,共四,十,十一,页,页。,1,模,式,式识,别,别受,体,体,pattern-recognitionreceptors,PRR,表达,于,于天,然,然免,疫,疫细,胞,胞外,表,表、,可,可识,别,别一,种,种或,多,多种PAMP,的,的识,别,别分,子,子,较,少,少,多,多,样,样,性,性,、,、,非,非,克,克,隆,隆,性,性,表,表,达,达,、,、,介,介,导,导,快,快,速,速,的,的,生,生,物,物,学,学,反,反,响,响,主,要,要,有,有,甘,甘,露,露,糖,糖,、,、,清,清,道,道,夫,夫,、,、Toll,样,样,受,受,体,体,生,物,物,学,学,功,功,能,能,调,理,理,作,作,用,用,、,、,活,活,化,化,补,补,体,体,、,、,吞,吞,噬,噬,作,作,用,用,、,、,启,启,动,动,细,细,胞,胞,活,活,化,化,和,和,炎,炎,性,性,信,信,号,号,转,转,导,导,、,、,诱,诱,导,导,凋,凋,亡,亡,第,三,三,十,十,二,二,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,一,一,页,页,。,。,2,病,病,原,原,相,相,关,关,分,分,子,子,模,模,式,式,pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP,一类或,一,一群特,定,定的微,生,生物病,原,原体共,有,有的某,些,些非特,异,异性、,高,高度保,守,守的分,子,子结构,，,，可被,非,非特异,性,性免疫,细,细胞所,识,识别,如脂多,糖,糖、磷,壁,壁酸、,肽,肽聚糖,、,、甘露,糖,糖、细,菌,菌DNA/RNA等,特征,通常为,病,病原微,生,生物所,特,特有,为微生,物,物生存,和,和致病,性,性所必,需,需,宿主泛,特,特异识,别,别的分,子,子根底,第三十,三,三页，,共,共四十,一,一页。