冻干制剂工艺与车间设计全套ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,冻干制剂工艺与车间设计,2,、特点：,、确保产品质量。,低温、真空干燥下；水分低；真空或充氮后密封；,可长期保存,。,、药品复溶性好。,产品质地疏松,，,加水后迅速溶解并恢复药液原有的特性。,、产品剂量准确，外观优良。,、容易实现无菌操作。,、改善生产环境、避免有害粉尘。,、不足之处：,溶剂不能随意选择，技术比较复杂；需特殊生产设备、成本较高、产量低,。,二、生产工艺及环境区域划分：,冻干原料,玻 璃 瓶,胶 塞,擦洗消毒,洗 瓶,酸碱处理,配 料,无菌过滤,干燥灭菌,饮用水洗,冻干压塞,灌装加塞,冷 却,纯 水 洗,注射用水,干燥灭菌,目 检,轧 盖,灭 菌,A,级,贴签包装,铝 盖,C,级,B,级,冷 却,无菌过滤,灌装加塞,冻干压塞,三、冻干工艺,1,、冻干流程,冷冻干燥,是将溶液在低温下预先冻结成固体，然后在低压条件下，从冻结状态直接升华除去水分的一种干燥方法。,药物溶液,低温冻结,升华干燥,真空系统,冷冻机组,其流程如下：,2,、冷冻干燥原理：,原理用水的三相图说明：,A,、降温、冷冻,B,、抽真空、升华,低共熔点,是在水溶液冷却过程中，溶剂和溶质同时析出结晶混合物时的温度。,测定低共熔点的方法有,热分析法,和,电阻法,E,F,G,图,4-9,水的三相平衡图,3,、冻干机,冷冻干燥机,由冻干箱、冷凝器、冷冻系统、真空系统、冷热交换系统组成，如图,4-61,图,4-6,冷冻干燥机系统图,1.,干燥箱；,2.,冷热搁板；,3.,真空测头；,4.,分流阀；,5.,大蝶阀；,6.,凝结器；,7.,小蝶阀；,8.,真空馏头；,9.,鼓风机；,10.,罗茨真空泵,11.,旋片式真空泵；,12.,油路管；,13.,油水冷却管；,14.,制冷低压管路；,15.,油泵；,16.,冷冻机；,17.,油分离器,18.,热交换器；,19.,制冷高压管路；,20.,水冷凝器,21.,干燥过滤器,冻干机,冻干箱,冷凝器,冷冻系统,真空系统,冷热交换,、冻干箱：,制品的冻干场所、搁板内通导热液、箱内有西林瓶压塞机构。,、冷凝器：,作用是将来自冻干箱中制品所升华的水汽进行冷凝。,、冷冻系统：,作用是为冷凝器及冻干箱提供冷源。,在冷凝器内，采用直接蒸发式；在冻干箱内采用间接供冷。,、真空系统：,作用是使冻结的冰升华。,、冷热交换系统：,作用是将循环于搁板中的导热液进行降温或升温。,、冻干机操作参数：,冻结温度：,物质的低共熔点以下,10,20,。,水分捕集温度：,操作压力的饱和温度以下。,操作压力：,冻结物质温度的饱和蒸汽压以下。,加热温度：,被干燥物的允许温度。,4,、冷冻干燥工艺过程,包括预冻和干燥二个阶段，其中干燥又可分为第一阶段干燥和第二阶段干燥。,（,1,）预冻：,预冻是在常压下使制品冻结，达到升华干燥的状态。,预冻温度；,冷却速度；,有速冻法和慢冻法,速冻法：,速冻形成细微冰晶，制得产品疏松易溶。但升华速度较慢，成品引湿性也较大，对于酶类或活菌的保存有利；,慢冻法：,慢冻法所得晶体较大，但冻干效率提高，升华后制品中空隙相对较大。,（,2,）干燥阶段：,制品预冻后，启动真空泵，冰的升华随即开始。,预冻,第一阶段干燥,第二阶段干燥,压力,Pa,温度,0,C,时间,h,第一阶段干燥：,干燥速度依赖于水汽的传递排出速率及所需的升华热。,升华所需热量主要依靠搁板对制品的热传导,图,4-10,冻干曲线,第二阶段干燥：,目的是去除制品内以吸附形式结合的水分。,一方面适当提高板温；,为防止制品破坏，干层不得超过允许温度；,传递给冰的热量与水分升华所需热量平衡。,第一阶段干燥终点判断：用“压力升法”,预冻,第一阶段干燥,终点,第二阶段干燥,压力,Pa,温度,0,C,时间,h,另一方面因水汽量减少，箱内压力有所下降，确保吸附水分的排除。,（,3,）冻干终点判定：,a,、温度法判定干燥终点；,b,、压力测量法判定干燥终点：,将干燥箱与冷凝器之间的阀门关闭一段时间，如果箱内压力没有变化，即表示干燥已到终点。,、容易实现无菌操作。,预冻是在常压下使制品冻结，达到升华干燥的状态。,另一方面因水汽量减少，箱内压力有所下降，确保吸附水分的排除。,作用是为冷凝器及冻干箱提供冷源。,为防止制品破坏，干层不得超过允许温度；,4、冷冻干燥工艺过程,为防止制品破坏，干层不得超过允许温度；,加热温度：被干燥物的允许温度。,作用是使冻结的冰升华。,4、冷冻干燥工艺过程,冷冻干燥机由冻干箱、冷凝器、冷冻系统、真空系统、冷热交换系统组成，如图4-61,低共熔点是在水溶液冷却过程中，溶剂和溶质同时析出结晶混合物时的温度。,二、生产工艺及环境区域划分：,测定低共熔点的方法有热分析法和电阻法,预冻是在常压下使制品冻结，达到升华干燥的状态。,预冻是在常压下使制品冻结，达到升华干燥的状态。,四、常出现的异常现象及处理方法,1,、含水量偏高：,装入容器液层过厚；,干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少；,真空度不够，冷凝器温度偏高等。,2,、喷瓶：,预冻不好；,升华时供热过快，局部过热，部分制品熔化为液体。,3,产品外形不饱满或萎缩成团粒：,水蒸气使部分药品潮解、体积收缩，外形不饱满或成团粒。,可加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，或采用反复预冷升华法，改善结晶状态和制品的通气性，使水蒸气顺利逸出。,五、冻干车间布置,（自动线进料）,换鞋,脱衣,缓冲,缓冲,缓冲,脱衣,脱衣,一更,一更,二更,二更,脱衣,缓冲,消毒,消毒,上瓶,洗瓶干燥,扎盖,胶塞,配料,灌装,谢谢观看,