抗肿瘤药物的心脏毒性课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗肿瘤药物的心脏毒性,及心脏异常的处理,吴林,北京大学第一医心内科,内容,肿瘤与心血管疾病的现状,抗肿瘤药物与心血管疾病,抗肿瘤药物与心律失常的机制及处理,抗肿瘤药物与心功能不全的诊断与处理,展望,恶性肿瘤与心血管疾病,恶性肿瘤与心血管疾病是人类前两位死亡原因,治疗面对巨大挑战,A. Prevalence,B Mortality,14.,CVD宫1,Stroke,75,CAD,CAD,15,2008,9851990,2000,A report from chronic diseases in China(2006),C Death due to CVD in Europe,心肌细胞膜的结构与心肌损伤,Channels,k1 k ito icr,Ang l,Substrates,缺血/再灌注,M2,能量代谢,Glucose,直接毒性,Fatty Acids离子通道,Amino acid,ROS,pH,Na/H Na/HCO,Cl/OH CI/HCO3,Carriers,抗肿瘤药物心脏毒性,N-Acetn-L-Cstswne Serum,Seatown,Flavonoids and paypmenas,Platelet antiaggregants,Vasoula spasms,Cell signaling surve bbck,Edema,Anticoagulants,SAIDs(some),Thromboembolism,brosis,A-Aceoxt-cyosr,风we忘,ACE ihbilors,ATP Nock,主要机制(黑色字体),临床治疗药物(绿色字体)和潜在的保护性药物(蓝色字体),抗肿瘤药物的心脏毒性,1.急性毒性,多在用药过程中发生,持续时间短,非特异性心电图变化:T波平坦、ST段降低、快速性或缓慢性心律失常,2亚急性毒性:,常发生在第1或第2疗程给药后4周,心包炎、心肌缺血和心功能障碍、充血性心力衰竭,3慢性毒性,多在常规剂量治疗后68月发生,心肌病、低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大,心肌劳损、室上性心律失常、充血性心力衰竭,抗肿瘤药物诱发心血管损伤的类型与机制,DNA损ATF阻凋亡蛋白Rs内皮损信号/存ADCC,化疗药物,血管可能的损伤,滞释放生成,蒽环类和蔥醌类,心功能,急性心肌炎,心律失常,卡培他滨,5氟尿嘧啶,阿糖胞苷缺血,心包炎,心源性休克,紫杉醇,长春碱类,心律失常、高血压,CHF,缺血,不磷酰胺,神经体液的激活,二尖瓣反流,伊马替尼,心律失常,CHE血管性水肿,舒尼替尼,高血压,心律失常,选择性雎激素受体调节剂,曲妥单抗,律失常,CHF,血管性水肿,贝伐单抗,高血压,血栓栓塞,胃肠道出血,特异性抑制剂,血栓栓塞,朐部照射,心肌纤维化,瓣膜病,心功能,抗肿瘤药物的心脏毒性,心律失常,心功能不全,缺血事件,高血压,血栓事件,细胞内外的离子电流,细胞内,细胞外,PASSIVE DIFFUSION,in(mM),+,OUT (mM),K+80,+、|K+4,Na,6,Na+140,Ca2+10-|Ca2+12,Opie, Lionel. The Heart: Physiology from Cell to Circulation. 3d ed. 1998. p75,