自身免疫性肝炎三

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,自身,(zshn),免疫性肝炎,autoimmune hepatitis,AIH,Dr. WANG,laowang2000tom,第一页，共二十八页。,内容,(nirng),概述,病因和发病机制,亚型分类,与,AIH,相关的自身抗体,(kngt),临床表现,诊断与鉴别诊断,治疗,第二页，共二十八页。,概述,(i sh),定义(dngy),是一种以肝脏慢性坏死性炎症为特点的疾病。,根本病理,肝小叶周围有碎屑坏死，亦可出现桥样坏死，并有明显的淋巴细胞、单核细胞和浆细胞浸润。,流行病学,在西欧和北美国家的人群中，AIH的患病率为0.11.2/10万人。在日本约为0.0150.08/10万人。我国尚未见有关报道。,第三页，共二十八页。,内容,(nirng),概述,病因和发病机制,亚型分类,与AIH相关的自身抗体,临床表现,诊断与鉴别,(jinbi),诊断,治疗,第四页，共二十八页。,病因和发病,(f bng),机制,病因还不清楚，有以下几种学说：,自身免疫功能异常,遗传因素,(yn s),病毒感染,药物因素,第五页，共二十八页。,内容,(nirng),概述,病因,(bngyn),和发病机制,亚型分类,与AIH相关的自身抗体,临床表现,诊断与鉴别诊断,治疗,第六页，共二十八页。,亚型分类,(fn li),根据血清,(xuqng),中的自身抗体的不同，现在将AIH分为3种亚型。,三种AIH亚型的特点,特点,AIH1型,AIH2型,AIH3型,标记性抗体,ANA，SMA,抗LKM-1,抗SLA/LP,ANA1:160(%),67,2,29,SMA1:160(%),62,0,74,血,-球蛋白增高程度,+,+,+,女性患者比例(%),70,不一定,90,高发年龄段(岁),1030、4570,214,3050,对糖皮质激素的疗效反应,良好,中等,良好,发展成肝硬化的机会(%),45,82,75,第七页，共二十八页。,内容,(nirng),概述,病因和发病机制,亚型分类,与,AIH,相关的自身抗体,临床表现,诊断,(zhndun),与鉴别诊断,(zhndun),治疗,第八页，共二十八页。,与AIH相关的自身,(zshn),抗体,抗核抗体(anti-nuclear antibody,ANA),抗平滑肌抗体(anti-smooth muscle antibody,SMA),抗肝肾微粒体抗体(anti-liver and kidney microsome antibody,LKM抗体),抗肝细胞溶质,(rngzh),蛋白1抗体(antibodies to liver cytosolic protein type 1,LC-1抗体),抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic),抗肝胰自身抗体(autoantibodies to liver-pancreas,LP)和抗可溶性肝细胞抗体(anti-soluble liver antigen antibodies,SLA),第九页，共二十八页。,内容,(n,irng),概述,病因,和,和发,病,病,(f,bng),机制,亚型,分,分类,与,AIH相,关,关,的自,身,身抗,体,体,临床,表,表现,诊断,与,与鉴,别,别诊,断,断,治疗,第十,页,页，,共,共二,十,十八,页,页。,临床,表,表现,一,起病(q,bn)和,病,病程,常呈,慢,慢性,迁,迁延,性,性病,程,程。,多,多数,患,患者,起,起病,比,比较,缓,缓慢,，,，随,着,着病,情,情的,进,进展,，,，晚,期,期可,出,出现,肝,肝硬,化,化和,门,门脉,高,高压,症,症。,起,起病,时,时多,无,无特,异,异性,病,病症,，,，易,误,误诊,为,为其,他,他疾,病,病，,等,等到,出,出现,持,持续,性,性黄,疸,疸，,并,并经,肝,肝功,能,能和,血,血清,自,自身,抗,抗体,的,的检,测,测后,，,，才,诊,诊断,本,本病,。,。局,部,部患,者,者亦,可,可急,性,性起,病,病，,大,大约,有,有25%,左,左右,的,的病,人,人发,病,病时,类,类似,急,急性,病,病毒,性,性肝,炎,炎。,性别,和,和年,龄,龄,多见,于,于女,性,性，,男,男女,之,之比,为,为1:46,。,。此,病,病多,见,见于,青,青少,年,年，,大,大约50%的,患,患者,年,年龄,介,介于1020岁,之,之间,。,。局,部,部病,人,人那,么,么发,病,病于,绝,绝经,期,期妇,女,女。,第十,一,一页,，,，共,二,二十,八,八页,。,。,临床,表,表现,二,主要,病,病症,和,和体,征,征,患者,病,病症,与,与慢,性,性肝,炎,炎相,似,似，,常,常见,的,的病,症,症有,乏,乏力,、,、食,欲,欲减,退,退、,恶,恶心,、,、厌,油,油腻,食,食物,、,、腹,胀,胀等,。,。有,时,时可,有,有低,热,热、,上,上腹,或,或肝,区,区疼,痛,痛。,女,女性,患,患者,月,月经,不,不调,或,或闭,经,经者,比,比较,常,常见,。,。,黄疸比,较,较常见,，,，多为,轻,轻度或,中,中度，,深,深度黄,疸,疸比较,少,少见(sho jin)。大,约,约有20%的,患,患者可,以,以没有,黄,黄疸。,可,可伴有,肝,肝脾大,、,、蜘蛛,痣,痣和肝,掌,掌。在,进,进展到,肝,肝硬化,时,时，还,可,可出现,腹,腹水和,下,下肢浮,肿,肿。,第十二,页,页，共,二,二十八,页,页。,临床表,现,现三,肝外表,现,现,关节疼,痛,痛：对,称,称性、,游,游走性,、,、反复,发,发作，,无,无关节,畸,畸形。,皮损：,皮,皮疹、,皮,皮下出,血,血点或,瘀,瘀斑、,毛,毛细血,管,管炎。,血液学,改,改变：,轻,轻度贫,血,血、白,细,细胞和,血,血小板,减,减少，Coombs,试,试验阳,性,性的溶,血,血性贫,血,血少见,，,，少数,可,可伴有,嗜,嗜酸性,粒,粒细胞,增,增多。,胸部病,变,变：胸,膜,膜炎、,肺,肺不张,、,、肺间,质,质纤维,化,化或纤,维,维性肺,泡,泡(f,ip,o),炎,炎、肺,动,动静脉,瘘,瘘、肺,动,动脉高,压,压。,肾脏病,变,变：肾,小,小球肾,炎,炎、肾,小,小管酸,中,中毒。,内分泌,失,失调：,类,类似Cushing,体,体征、,桥,桥本甲,状,状腺炎,、,、粘液,性,性水肿,、,、甲状,腺,腺功能,亢,亢进、,糖,糖尿病,，,，男性,乳,乳房增,大,大、女,性,性月经,不,不调。,AIH,患,患者伴,有,有风湿,病,病者并,不,不少见,，,，如SS、SLE、RA等,。,。,局部病,人,人可有,溃,溃疡性,结,结肠炎,。,。,第十三,页,页，共,二,二十八,页,页。,临床表,现,现四,实验室,检,检查,肝功能,试,试验：,血,血清胆,红,红素场,轻,轻度或,中,中度增,高,高，血,清,清转氨,酶,酶和,-谷,氨,氨酰转,肽,肽酶往,往,往升高,。,。-,球,球蛋白,明,明显,(mngxin),增高，,这,这是AIH的,特,特点之,一,一。,免疫血,清,清学检,查,查：AIH患,者,者的血,清,清中可,以,以测出,多,多种自,身,身抗体,，,，这是,本,本病的,特,特征性,的,的临床,表,表现，,也,也是诊,断,断的主,要,要依据,。,。,第十四,页,页，共,二,二十八,页,页。,内容,(nirng),概述,病因和,发,发病机,制,制,亚型分,类,类,与,AIH,相关的,自,自身,(zshn),抗体,临床表,现,现,诊断与,鉴,鉴别诊,断,断,治疗,第十五,页,页，共,二,二十八,页,页。,诊断(zhndu,n),要,要点,一,一,多见于,女,女性。,多数患,者,者的起,病,病比较,隐,隐袭缓,慢,慢。,血清-球蛋,白,白水平,显,显著增,高,高，以IgG,为,为主。,血清转,氨,氨酶轻,度,度(q,nd)或中,度,度增高,。,。,血清中,可,可检测,出,出滴度,较,较高的ANA,、,、SMA、LKM、SLP/LP,等,等自身,抗,抗体。,病毒性,肝,肝炎的,标,标记物,均,均为阴,性,性。,第十六,页,页，共,二,二十八,页,页。,诊断(zhndu,n),要,要点,二,二,肝组织,病,病理检,查,查显示,慢,慢活肝,的,的组织,学,学改变,，,，如汇,管,管区碎,屑,屑样坏,死,死或小,叶,叶中央,区,区与汇,管,管区之,间,间的桥,样,样坏死,，,，伴有,明,明显的,淋,淋巴细,胞,胞和浆,细,细胞浸,润,润。无,胆,胆管损,伤,伤。,排除其,他,他原因,的,的肝病,，,，如病,毒,毒性肝,炎,炎、原,发,发性胆,汁,汁性肝,硬,硬化、,原,原发性,硬,硬化性,胆,胆管炎,、,、药物,对,对肝脏,的,的损害,(snhi),、肝豆,状,状核变,性,性(Wilson病)、酒,精,精性肝,病,病、其,他,他自身,免,免疫性,疾,疾病等,。,。,无酗酒,，,，新近,没,没有用,过,过肝毒,性,性药物,。,。,对肾上,腺,腺皮质,激,激素或,免,免疫抑,制,制药物,治,治疗有,效,效。,第十七,页,页，共,二,二十八,页,页。,鉴别,(ji,nbi),诊断,慢性病,毒,毒性肝,炎,炎：尤,其,其是B,型,型和C,型,型。,其他自,身,身(z,sh,n),免,免疫性,疾,疾病：,系,系统性,红,红斑狼,疮,疮、枯,燥,燥综合,征,征、原,发,发性胆,汁,汁性肝,硬,硬化、,原,原发性,硬,硬化性,胆,胆管炎,等,等。,代谢异,常,常性疾,病,病：肝,豆,豆状核,变,变性、,血,血色病,等,等。,其他：,酒,酒精性,肝,肝病和,药,药物性,肝,肝病等,。,。,第十八,页,页，共,二,二十八,页,页。,内容,(nirng),概述,(i sh),病因和,发,发病机,制,制,亚型分,类,类,与,AIH,相关的,自,自身抗,体,体,临床表,现,现,诊断与,鉴,鉴别诊,断,断,治疗,第十九,页,页，共,二,二十八,页,页。,治疗(zhlio),一,一,治疗目,的,的,迅速缓,解,解病情,和,和使患,者,者处于,持,持续的,缓,缓解期,。,。,一般治,疗,疗,适当限,制,制体力,活,活动和,休,休息(xixi)。忌,酒,酒。吃,低,低脂、,高,高蛋白,和,和含维,生,生素丰,富,富的膳,食,食。防,止,止使用,对,对肝脏,有,有损害,的,的药物,。,。,第二十,页,页，共,二,二十八,页,页。,治疗(zhlio),二,二,肾上腺,皮,皮质激,素,素,常用的,制,制剂是,泼,泼尼松,或,或泼尼,松,松龙。,多数病,人,人经肾,上,上腺皮,质,质激素,治,治疗后,，,，除了,临,临床病,症,症减轻,、,、肝功,能,能化验,指,指标好,转,转外，,肝,肝脏的,病,病理组,织,织学也,会,会有不,同,同程度,的,的改善,，,，不过,，,，多数,学,学者(xuzh)追随,观,观察的,结,结果显,示,示，最,终,终开展,为,为肝硬,化,化的几,率,率并无,明,明显降,低,低。,常用剂,量,量为每,天,天口服,泼,泼尼松,或,或泼尼,松,松龙4060mg,，,，疗程,宜,宜长，,待,待临床,病,病症和,肝,肝功能,生,生化指,标,标改善,，,，病情,获,获得缓,解,解后，,剂,剂量可,以,以减少,，,，但减,量,量必须,要,要慢，,过,过早减,量,量或停,药,药，病,情,情容易,再,再次加,重,重或复,发,发。,第二十,一,一页，,共,共二十,八,八页。,治疗(zhlio),三,三,肾上腺,皮,皮质激,素,素,如果单,用,用肾上,腺,腺皮质,激,激素治,疗,疗不能,使,使病情,缓,缓解，,那,那么可,以,以考虑,与,与硫唑,嘌,嘌呤等,免,免疫抑,制,制剂联,合,合治疗,。,。,病人最,好,好选用,泼,泼尼松,龙,龙，因,为,为口服,泼,泼尼松,后,后，须,在,在肝内,转,转化为,泼,泼尼松,龙,龙后才,能,能发挥,治,治疗作,用,用，当,肝,肝功能,受,受损的,病,病人，,这,这种转,化,化作用,可,可能存,在,在障碍,。,。,肾上腺,皮,皮质激,素,素的副,作,作用有,满,满月脸,、,、痤疮(cu, chun),、,、多毛,、,、骨质,疏,疏松、,体,体重增,加,加、血,压,压增高,、,、诱发,糖,糖尿病,、,、容易,继,继发感,染,染等。,第二十,二,二页，,共,共二十,八,八页。,治疗(zhlio),四,四,硫唑嘌,呤,呤,单用硫,唑,唑嘌呤,治,治疗AIH的,疗,疗效较,差,差，通,常,常在肾,上,上腺皮,质,质激素,治,治疗中,因,因疗效,不,不理想,、,、肾上,腺,腺皮质,激,激素的,不,不良反,响,响较大,或,或经肾,上,上腺皮,质,质激素,治,治疗后,病,病情已,趋,趋缓解,，,，外加,硫,硫唑嘌,呤,呤联合,治,治疗。,常用剂,量,量为每,日,日泼尼,松,松龙3040mg,和,和硫唑,嘌,嘌呤75100mg。,硫唑嘌,呤,呤的副,作,作用主,要,要是抑,制,制骨髓,的,的增生,，,，大剂,量,量和长,疗,疗程应,用,用时必,须,须重视,，,，应该(yngg,i),观,观察血,象,象的变,化,化。此,外,外，也,可,可以出,现,现粘膜,溃,溃疡、,恶,恶心、,食,食欲减,退,退、脱,发,发等副,作,作用。,第二十,三,三页，,共,共二十,八,八页。,治疗(zhlio),五,五,环孢素A,在AIH的治,疗,疗中，,环,环孢素A的常,用,用剂量,为,为口服24mg/(kgd)，,一,一般成,人,人患者,口,口服200mg/d,。,。,有人报,告,告，应,用,用环孢,素,素A治,疗,疗AIH有较,好,好的效,果,果，临,床,床病症,和,和肝病,理,理组织,学,学均可,明,明显改,善,善。,从现有,的,的文献,报,报道来,看,看，环,孢,孢素A,主,主要应,用,用于儿,童,童AIH患者,，,，以防,止,止因长,期,期服用,肾,肾上腺,皮,皮质激,素,素而影,响,响患儿,的,的发育,。,。,环孢素A的副,作,作用主,要,要包括(boku,)对,肾,肾脏的,损,损害、,胃,胃肠道,反,反响、,血,血压增,高,高、肝,脏,脏损害,、,、风疹,等,等，其,中,中肾脏,受,受损是,环,环孢素A的最,突,突出的,不,不良反,响,响。,第二十,四,四页，,共,共二十,八,八页。,治疗(zhlio),六,六,他克莫,司,司,有人报,告,告口服,他,他克莫,司,司3mg，每,日,日2次,，,，疗程1年，,临,临床病,症,症和肝,功,功能均,有,有改善,。,。,尚缺少,大,大规模,的,的临床,验,验证，,其,其应用,前,前景还,不,不能作,出,出确切,的,的评价,。,。,熊去氧,胆,胆酸,胆汁淤,滞,滞明显,的,的AIH患者,可,可以试,用,用。不,过,过疗效(li,oxio)并不,非,非常肯,定,定。,有人认,为,为可以,每,每天口,服,服此药600mg可,以,以减轻,黄,黄疸和,降,降低血,清,清转氨,酶,酶水平,。,。,第二十,五,五页，,共,共二十,八,八页。,治疗(zhlio),七,七,肝移植,经药物,(yow),治疗无,效,效、病,程,程进入,晚,晚期的,患,患者，,可,可考虑,肝,肝移植,治,治疗。,肝移植,手,手术后,，,，AIH仍会,复,复发，,所,所以必,须,须继续,应,应用免,疫,疫抑制,剂,剂治疗,，,，以降,低,低AIH的复,发,发率。,自身抗,体,体持续,阳,阳性与AIH,复,复发无,明,明确的,关,关系。,第二十,六,六页，,共,共二十,八,八页。,Thankyou!,第二十,七,七页，,共,共二十,八,八页。,内容,(nirng),总结,自身免,疫,疫性肝,炎,炎,(n y,n),autoimmune hepatitis,AIH,。,。在西欧,和,和北美国,家,家的人群,中,中，AIH的患病,率,率为0.11.2/10,万,万人。根,据,据血清中,的,的自身抗,体,体的不同,，,，现在将AIH分,为,为3种亚,型,型。1030、4570。抗平,滑,滑肌抗体(anti-smoothmuscleantibody,SMA)。肝功,能,能试验：,血,血清胆红,素,素场轻度,或,或中度增,高,高，血清,转,转氨酶和,-谷氨,酰,酰转肽酶,往,往往升高,。,。其他：,酒,酒精性肝,病,病和药物,性,性肝病等,。,。27,第二十八,页,页，共二,十,十八页。,